церебропротектор при энцефалопатии

Формула изобретения

Применение экстракта листа бадана толстолистного в качестве церебропротектора при энцефалопатии.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, конкретно, к клинической фармакологии и может быть использовано для фармакологической коррекции нарушений энергетического обмена мозга.

Известным церебропротектором синтетического происхождения является пирацетам [1]. Однако, большое число случаев непереносимости синтетических лекарственных препаратов, побочные эффекты при их применении, а иногда и возникновение лекарственной болезни из-за их токсичности, заставляет обращать внимание на возможность использования в медицине препаратов растительного происхождения, не создающих ксенобиотической нагрузки на организм.

В настоящее время в медицинской практике не известно использование церебропротектора природного происхождения для профилактики энцефалопатии, таким образом, предлагаемое средство не имеет адекватных аналогов.

Задачей, решаемой данным изобретением, является расширение арсенала средств защиты головного мозга за счет препаратов с высокой специфической активностью и низкими побочными эффектами вследствие их малой токсичности.

Поставленная задача решается путем использования экстракта листа бадана толстолистного (ЭБ) в качестве церебропротектора при энцефалопатии.

Бадан толстолистный (Bergenia crassifolia (L.) Fritsch) - многолетнее травянистое растение семейства камнеломковые (Saxifragaceae). Листья содержат ряд биологически активных веществ: флавоноиды (4-30 мг/г) бергенин, кверцетин, кемпферол, лейкоантоцианиды, большое количество катехинов, витамин C (от 45-60 до 260 мг%), дубильные вещества и другие органические соединения [2].

Экстракт бадана толстолистного исследован как психостимулирующее средство [3] , в качестве церебропротектора он в литературе не описан. Использование ЭБ в качестве церебропротектора при энцефалопатии стало возможным благодаря выявлению нами экспериментально его новых свойств, а именно способности устранять нарушение системы энергопродукции головного мозга при энцефалопатии, вызванной предшествующей гипоксической травмой.

Как показывают результаты экспериментального исследования, ЭБ, в качестве церебропротектора, по ряду показателей обладает более выраженным действием по сравнению с эталонным препаратом пирацетам и не обладает токсичностью. Таким образом, применение ЭБ в клинической практике даст более высокий лечебный эффект.

Пример 1. Церебропротекторное действие ЭБ при энцефалопатии

Исследование проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 180-220 грамм. Энцефалопатию моделировали путем гипоксической травмы, помещая животное в герметично замкнутый сосуд объемом 5 л до наступления агональных явлений (3,5 - 4,0 час), после чего действие гипоксии прекращали и крысу помещали в стандартные условия вивария. На 19-й день после гипоксической травмы животных декапитировали и исследовали функциональное состояние системы энергопродукции головного мозга. Исследуемые препараты пирацетам (400 мг/кг) и ЭБ (300 мг/кг) в виде взвеси в дистиллированной воде вводили внутрижелудочно курсом (5 дней), начиная с 14-го дня после гипоксической травмы.

После декапитации выделенный мозг гомогенизировали в охлажденной до 0^oC среде гомогенизации содержащей: 1,210^-1 М KCl, 210^-3 М K₂CO₃, 10^-2M Hepes-буфер, 2 10^-4 М ЭДТА (рН - 7,2). Функциональное состояние системы энергопродукции оценивали флуориметрически по уровню восстановленности ПН (УВПН). Исследования проводили на спектрофлуориметре Hitachi М-850 (_ex = 355 нм и _em = 450 нм [5]), УВПН выражали в условных единицах флуоресценции. В качестве субстратов окисления использовали янтарную кислоту (ЯК) 0,5 мМ, смесь малата с глутаматом (МГ) по 3 мМ, их комбинацию с ингибитором СДГ малонатом (М+МГ) 2 мМ, либо с ингибитором аминотрансфераз - аминооксиацетатом (АОА+МГ) 0,5 мМ. Среда инкубации: 1,210^-1М KCl, 210^-3 М K₂CO₃, 10^-2 М Hepes-буфер, 210^-4М ЭДТА, 210^-3 KH₂PO₄ (t = 26^oC, pH -7,2). Регистрировали УВПН при окислении эндогенных субстратов (условно метаболическое состояние 2, принятое нами, как состояние 2 "покоя" (2п) с соответствующим обозначением УВПН, как F_2п). Исследовали изменение УВПН при последующем добавлении в среду инкубации 50 мкМ АДФ (переход из метаболического состояния 2п в активное фосфорилирующее и затем состояние - "отдыха" (2аф и 2о соответственно), т. е. изучали переход F_2п--->F_2аф---> F_2о). Оценивали влияние субстрата окисления на состояние системы энергопродукции (переход из метаболического состояния 2о в 4п, т.е. F_2о--->F_4п), последующей добавки АДФ при утилизации экзогенных субстратов (метаболические состояния 4п, 3, 4о, т.е. F_4п--->F₃--->F_4о). Регистрировали время перехода органелл из метаболического состояния 2п в 2о (Tr₂) и из 4п в 4о (Tr₃), скорости перехода из метаболического состояния 2аф в 2о и из 3 в 4о (V₂ и V₃, соответственно).

В таблице 1 представлены полученные результаты. В группе животных, перенесших гипоксическую травму, при окислении эндогенных субстратов отмечено увеличение в 2,5-2,8 раза времени восстановления окисленных пиридиннуклеотидов (т.е. Tr_2пгэ>Tr_2к), а также уменьшение в 2,4- 3,2 раза скорости перехода системы энергопродукции из метаболического состояния 2аф в 2о (V_2пгэ<V). При окислении сукцината выявлено увеличение в 2,3 раза времени восстановления окисленных ПН (т. е. Tr_3птэ>Tr_3к) и уменьшение в 2,5 раза скорости перехода из метаболического состояния 3 в 40 (т.е. V_3пгэ<V). При окислении НАД-ЗС в 1,95 раза увеличилось Tr₃ и в 2,9 раза уменьшалась V₃ (Tr_3птэ>Tr_3к, V_3птэ<V). По существующим представлениям [6], выявленные изменения указывают на развитие выраженного низкоэнергетического сдвига в ткани мозга в ответ на гипоксическую травму, повреждение системы энергопродукции.

Оба исследуемых препарата восстанавливают нарушенный при энцефалопатии энергетический метаболизм головного мозга. Это отчетливо видно по нормализации времени фосфорилирования АДФ при окислении эндогенных субстратов (Tr₂), уменьшении окисленности начального участка дыхательной цепи митохондрий при использовании экзогенных субстратов во всех исследуемых метаболических состояниях органелл (восстановление до нормы величин F_4п, F₃, F_4о), нормализации времени фосфорилирования АДФ при окислении субстратов обоего типа (Tr₃). Оба препарата восстанавливали кинетические характеристики системы энергопродукции, повышая скорости восстановления окисленных пиридиннуклеотидов в цикле фосфорилирования добавленной АДФ при утилизации, как эндогенных, так и экзогенных субстратов (V₂ и V₃).

Таким образом, судя по полученным данным, ЭБ наряду с пирацетамом обладает церебропротекторным действием при энцефалопатии.

Пример 2. Острая токсичность ЭБ.

Синтетические лекарственные препараты, как правило, характеризуются большей токсичностью и меньшим диапазоном терапевтического действия по сравнению с лекарствами растительного происхождения. В таблице 2, представлены полученные нами данные, свидетельствующие об отсутствие острой токсичности ЭБ в отличие от пирацетама.

Таким образом, экспериментальные исследования показали, что ЭБ в качестве церебропротектора обладает выраженным церебропротекторным действием при энцефалопатии и в сравнении с пирацетамом не обладает токсичностью. Применение экстракта бадана в клинической практике в свете вышесказанного даст более высокий эффект.

Литература

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:Медицина, 1986, с. 120.

2. Лекарственные средства Сибири. Томск, 1995, с. 33-36.

3. А. с. 1797198 БИ. Способ получения экстракта, обладающего психостимулирующими свойствами (бадан).

4. Рощина Л.Ф., Островская Р.У. Влияние пирацетама на устойчивость организма к гипоксии. // Фармакология и токсикол., 1981, N2, с. 210-213.