ранозаживляющее вещество

Формула изобретения

Применение цеолитсодержащего туфа Холинского месторождения в качестве ранозаживляющего вещества.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и ветеринарии и предназначено для лечения раневых повреждений кожи.

Известна большая группа лекарственных веществ, предназначенных для лечения ран: антибиотики; сульфаниламидные препараты; антисептические вещества; ферментные препараты; диоксипласт; мази - сульфарин, фулевид; линимент бальзамический по Вишневскому А. А. и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. 1993, т.2, с. 56-77, 245-358, 450-492).

Большая часть из вышеуказанных применяемых веществ относится к монофакторным, т. е. оказывающим влияние преимущественно на один какой-либо фактор раневого процесса - например, на микрофлору раны (антибиотики, сульфаниламиды) или на раневой экссудат, например, активированный уголь, служащий для отсасывания раневого экссудата. В то же время известно, что раневой процесс - очень сложный многофакторный процесс. В связи с последним обстоятельством создаются вещества, обладающие рядом свойств, актуальных для ранозаживления, например, сочетающие антимикробное и пленкообразующее действие (последнее - для защиты раны), антимикробное и противовоспалительное действия; антимикробное, противовоспалительное и обезболивающее влияния и проч. Однако эти медикаменты - по преимуществу, искусственные и требуют определенных средств для своего создания. Кроме того, многие из этих веществ, в особенности, антибиотики и сульфаниламиды, но также и другие, например, фурациллин, иод и проч., употребляемые отдельно или в композиции, могут вызывать аллергические реакции.

Предлагаемое ранозаживляющее вещество - цеолитсодержащий туф Холинского месторождения - является природным веществом. Это очень сложное многокомпонентное вещество, и воздействие его на рану также является многосторонним. Это недорогое вещество. Оно не только не оказывает аллергического воздействия, но само обладает противоаллергическим действием, как было показано в более ранней заявке Института биохимии.

В данной работе при исследовании ранозаживляющего действия цеолитсодержащего туфа (ЦТ) Холинского месторождения в качестве препарата сравнения был взят линимент бальзамический по Вишневскому. Это лекарственное средство также оказывает несколько видов воздействия на рану. Состав линимента: дегтя - 3 части, ксероформа - 3 ч., масла касторового - 94 ч. Предназначен линимент для лечения ран, язв, пролежней. Обладает антисептическим действием, оказывает слабое раздражающее действие на рецепторы тканей, способствует ускорению регенерации /Машковский М.Д. Лекарственные средства. 1993, т. 2, с. 480/. Масляно-бальзамическую тампонаду по Вишневскому, как элемент комплексного хирургического лечения, целесообразно применять, если рана не содержит больших некротических масс и нет признаков ни бурного нарастания гнойно-некротических изменений, ни обильного всасывания токсических веществ из раны /ММЭ, 1968, т. 8, ст. "Раны"/.

Как показали нижеописываемые исследования, цеолитсодержащий туф Холинского месторождения в качестве ранозаживляющего средства по сравнению с линиментом Вишневского быстрее "закрывает" рану, ускоряя динамику сокращения раневых дефектов.

Кроме того, в силу известных сорбционных свойств цеолитов, ЦТ Холинского месторождения (м/я) может применяться, по-видимому, и тогда, когда есть противопоказания к применению линимента бальзамического по Вишневскому /при наличии гнойно-некротических масс в ране, обильном всасывании токсических веществ из раны/.

Приводим физико-химическую характеристику ЦТ Холинского м/я.

Внешне туф напоминает известняк. Цвет кусков его - от светло-серого до серого. Хорошо крошится. Не растворяется в воде. Представляет собой полиминеральную смесь, состоящую из клиноптилолита KNa₂[Al₆Si₃₀O₇₂]24H₂O - 30-90%, кварца - 10-30%, гидрослюд - 5-15%, полевого шпата - 5-30%.

Ниже представлен химический состав Холинского ЦТ по результатам спектрального анализа.

Химический состав ЦТ Холинского м/я:

Титан - 0,06 - 0,13

Марганец - 0,12 - 0,18

Молибден - до 0,0002

Медь - до 0,0005

Свинец - 0,005

Цинк - 0,006

Олово - 0,0003

Бериллий - 0,0007

Стронций - 0,0006

Барий - 0,02

Окись кремния - 66,42 - 66,50

Окись алюминия - 12,24 - 12,50

Окись железа (III) - 1,39 - 1,51

Окись железа (II) - 0,04 - 0,12

Окись титана - 0,086 - 0,09

Окись марганца - 0,19 - 0,20

Окись калия - 2,20 - 2,69

Окись кальция - 1,61 - 1,65

Окись натрия - 1,75 - 1,98

Согласно классификации, предложенной М. И.Кузиным, в течении раневого процесса выделяют фазу воспаления /состоит из двух периодов - периода сосудистых изменений и периода очищения раны от некротических тканей/, фазу регенерации /образование и созревание грануляционной ткани/ и фазу реорганизации рубца и эпителизации.

Описанная типовая схема, в зависимости от характера раны, осуществляется по двум основным вариантам.

При небольшом поражении, например, при линейном разрезе тканей, края раны как бы слипаются. При этих условиях воспаление и замещение эффекта следуют непосредственно за травматическим поражением тканей и не сопровождаются нагноением. Образуется узкий, часто едва заметный рубец. Это - заживление раны первичным натяжением.

Ко второму варианту относятся случаи, когда объем поражения велик, и края раны удалены друг от друга. В этих условиях заживление раны осуществляется через нагноение с образованием грубого рубца. Это заживление раны вторичным натяжением. Лечение этих ран значительно сложнее.

В соответствии с вышеописанными двумя видами ран и двумя типами течения раневого процесса, в данной работе использовались две модели ран - линейная и плоскостная.

В предварительных экспериментах на единичных и небольших группах животных /белых крысах/ было проведено определение наличия ранозаживляющего эффекта у цеолитсодержащего туфа Холинского м/я. Для этого на линейное раневое повреждение кожи белых крыс равномерно наносили цеолит на ланолиновой основе с содержанием цеолита 5%, 20%, 50%, и 70%. Во всех случаях наблюдалось ускорение заживления раны по сравнению с контрольными нелеченными животными, неодинаково выраженное.

Для более детального исследования ранозаживляющего действия ЦТ Холинского м/я был использован 20%-ный линимент, содержащий I часть ЦТ Холинского м/я и 4 части основы /ланолина/.

Линимент из цеолита наносили равномерным слоем на рану. В качестве препарата сравнения, как указывалось выше, использовали линимент бальзамический по Вишневскому А. А. Контролем служили раны крыс, не подвергнутых лечению каким-либо препаратом. Исследования проводили: на моделях линейной раны - на 8-е сутки, на модели плоскостной раны - на 3-и, 7-, 14- и 21-е сутки с начальном лечения /Коллагенопластика в медицине, 1978/. Регистрировали клиническое состояние ран, определяли прочность рубцов путем тензиометрии линейных ран, проводили гистологическое исследование кожи.

Стимулирующее влияние цеолита на процесс заживления раны на модели линейной раны проявилось в образовании более прочного, чем в контроле, рубца, что определялось путем ранотензиометрии /см. табл. 1/, а также при гистологическом изучении кожи.

При микроскопическом исследовании отмечено, что раневой дефект покрыт новообразованным эпителием неравномерной толщины. Под ним располагалась зрелая грануляционная ткань, в которой преобладала волокнистая структура.

На модели плоскостной раны, лечебной с помощью Холинского ЦТ, получены следующие результаты. Цеолит ускорял динамику сокращения раневых дефектов по срокам /табл. 2/. Он стимулировал эпителизацию и развитие грануляционной ткани и более ранний переход ее в рубцовую ткань.

Как видно из табл. 2, в случае нанесения на раны изучаемого линимента, отмечаются достоверные, по сравнению с контролем, различия ран на 14-е и 21-е сутки.

При микроскопическом исследовании раневого дефекта по срокам выявлено следующее.

Спустя 7 суток с начала лечения линиментом из цеолита отчетливо виден эпителиальный клин /регенерат/, растущий под струп по краю раны. Рост грануляционный ткани идет со дна раны от подкожной клетчатки и от края дермы. В глубоких слоях новообразованной соединительной ткани видны капилляры и макрофагальные элементы, образующие скопления вокруг кровеносных сосудов.

На 14-е сутки опытов эпителий нарастает на сформированную грануляционную ткань, состоящую из фибробластов и коллагеновых фибрилл. От эпителиального пласта отходят в толщу грануляционной ткани многочисленные сосочки.

На 21-е сутки после нанесения раны кожи и с начала лечения линиментом на основе цеолита эпителий нарастает с краев раны и покрывает большую часть раневой поверхности. В грануляционной ткани коллагеновые волокна, обхватывая фибробласты и анастомозируя между собой, образуют рубец.

Таким образом, проведенные исследования показывают, что ЦТ Холинского месторождения оказывает выраженный ранозаживляющий эффект. По сравнению с линиментом по Вишневскому, линимент на основе цеолита способствует более раннему заживлению раны, что выражается в образовании более прочного рубца /на модели линейной раны/, а также в меньшей площади раны /на модели плоскостной раны/ на одних и тех же сроках течения раневого процесса.