способ получения 2-замещенного бензо[b]тиофена (варианты), способ получения производных 2-фенил-3-ароилбензо[b]тиофена (варианты), и производные бензо[b]тиофена

Формула изобретения

1. Способ получения 2-замещенного бензо(b)тиофена формулы I



где R¹ представляет -Н, -ОН, или ОR³, где R³ представляет гидроксизащитную группу;

R² представляет -Н, -ОН или ОR⁴, где R⁴ представляет гидроксизащитную группу,

отличающийся тем, что

а) получают производное бороновой кислоты формулы III из соединения общей формулы II





где значения R¹ указаны выше,

b) сочетают продукт со стадии а) с соединением формулы IV



где Х представляет бром или иод и значения R² указаны выше.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что R¹ представляет -ОR³, и R² представляет -ОR⁴, и R³ и R⁴ каждый представляют С₁ - С₄-алкил.

3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что R³ и R⁴ каждый представляют метил.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что Х представляет иод.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что стадии а) и b) осуществляют в одном и том же реакторе.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадии а) и b) осуществляют в одном и том же реакторе.

7. Способ получения 2-замещенного бензо[b]тиофена формулы I



где R¹ представляет -Н, -ОН или ОR³, где R³ представляет гидроксизащитную группу;

R² представляет -Н, -ОН или ОR⁴, где R⁴ представляет гидроксизащитную группу,

отличающийся тем, что

а) проводят селективное бромирование или иодирование соединения формулы II



где значения R¹ указаны выше,

с получением соединения формулы V



где значения R¹ указаны выше и Х - бром или иод,

b) сочетают указанное соединение формулы V с соединением формулы VI



значения R² указаны выше.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что R¹ представляет ОR³, R² представляет ОR⁴, и R³ и R⁴ каждый представляют С₁ - С₄-алкил.

9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что R³ и R⁴ каждый представляют метил.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что Х представляет иод.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что стадии а) и b) осуществляют в одном и том же реакторе.

12. Способ по п.7, отличающийся тем, что стадии а) и b) осуществляют в одном и том же реакторе.

13. Способ получения производных 2-фенил-3-ароилбензо[b]тиофена формулы VII



где R¹ представляет -Н, -ОН или ОR³, где R³ представляет гидроксизащитную группу;

R² представляет -H, -OH или OR⁴, где R⁴ представляет гидроксизащитную группу;

R⁵ представляет 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино,

отличающийся тем, что состоит из стадий а) и b) по п.1 и дополнительно включает

с) ацилирование соединения формулы I по п.1 соединением формулы VIII



где R⁶ представляет бром, хлор, иод или активирующую сложноэфирную группу, значения R⁵ указаны выше;

n = 2 или 3;

d) необязательно удаление R³ и/или R⁴ гидроксизащитных групп,

е) необязательно получение фармацевтически приемлемой соли указанного соединения формулы VII.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что R¹ и R² указанного соединения формулы VII каждый представляют -ОН.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что n = 2, R⁵ представляет 1-пиперидинил.

16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанная фармацевтически приемлемая соль является гидрохлоридом.

17. Способ по п.16, отличающийся тем, что R⁶ представляет бром или хлор.

18. Способ получения производных 2-фенил-ароилбензо(b)тиофена формулы VII



где R¹ представляет -Н, -ОН или ОR³, где R³ представляет гидроксизащитную группу;

R² представляет -Н, -ОН или ОR⁴, где R⁴ представляет гидроксизащитную группу;

R⁵ представляет 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино,

отличающийся тем, что состоит из стадий а) и b) по п.7 и дополнительно включает

с) ацилирование соединения формулы I по п.7 соединением формулы VIII



где R⁶ представляет бром, хлор, иод или активирующую сложноэфирную группу, значения R⁵ указаны выше;

n = 2 или 3,

d) необязательно удаление R³ и/или R⁴ гидроксизащитных групп,

е) необязательно получение фармацевтически приемлемой соли соединения формулы VII.

19. Способ по п.18, отличающийся тем, что R¹ и R² указанного соединения формулы VII каждый представляют -ОН.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что n = 2 и R⁵ представляет 1-пиперидинил.

21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанная фармацевтически приемлемая соль является гидрохлоридом.

22. Способ по п.21, отличающийся тем, что R⁶ представляет бром или хлор.

23. Производные бензо(b)тиофена формулы IX



где R^1" представляет -ОН или ОR³, где R³ представляет гидроксизащитную группу и Z представляет бром, иод или -В(ОН)₂.

24. Соединение по п.23, R^1" представляет -ОR³.

25. Соединение по п.24, где R³ представляет С₁ - С₄-алкил.

26. Соединение по п.25, где R³ представляет метил.

27. Соединение по п.26, где Z представляет бром.

28. Соединение по п.26, где Z представляет иод.

29. Соединение по п.26, где Z представляет -В(ОН)₂.

30. Соединение по п.23, где Z представляет бром.

31. Соединение по п.23, где Z представляет иод.

32. Соединение по п.23, где Z представляет -В(ОН)₂.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к области фармацевтики и органической химии, и в нем предложены способы получения 2-замещенного бензо[b]тиофена, некоторые из которых можно использовать в качестве промежуточных соединений при получении фармацевтически активных соединений, а другие полезны, между прочим, для лечения остеопорозов у женщин в период постменопаузы.

Соединения формулы VII:



где R¹ представляет -H, -OH или -OR³, где R³ представляет гидроксизащитную группу;

R² представляет -H, -OH или -OR⁴, где R⁴ представляет гидроксизащитную группу;

R⁵ представляет 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино;

n равно 2 или 3, или их фармацевтически приемлемые соли известны как противозачаточные агенты (см. , например, патент США N 4133814). Некоторые соединения формулы VII, особенно те, в которых R¹, R² и n имеют указанные ранее значения, а R⁵ представляет 1-пиперидинил, 1-пирролидинил или 1-гексаметиленимино, или их фармацевтически приемлемые соли, как известно, являются полезными для ингибирования потери костной ткани у человека (см., например, патент США N 5393763). Соединение, известное в области техники как ралоксифен, соединение формулы VII, в котором R¹ и R² каждый представляют -OH, n = 2, а R⁵ представляет 1-пиперидинил, или его фармацевтически приемлемые соли, особенно гидрохлорид, является предпочтительным продуктом описываемых здесь способов.

Jones and Suarez (см. патент США N 4133814) первыми описали способ получения соединений формулы VII. В общих чертах Jones et al. получили бензотиофены формулы I



где R¹ представляет -H, -OH или OR³, где R³ представляет гидроксизащитную группу; и

R² представляет -H, -OH или OR⁴, где R⁴ представляет гидроксизащитную группу, получая вначале 2,3-диоксо-2,3-дигидробензотиофен формулы X



где R¹ имеет указанные ранее значения, и подвергая взаимодействию соединение формулы X с -хлорфенилуксусной кислотой или ее соответственно замещенным производным для получения двухосновной кислоты, которую циклизуют смесью ацетата натрия и уксусного ангидрида до получения соединения формулы XI



где R¹ и R² имеют указанные ранее значения. Затем соединение формулы XI гидролизуют в присутствии гидроксида натрия с получением соединения формулы XII



где R¹ и R² имеют указанные ранее значения, которые можно затем декарбоксилировать или использовать как оно есть.

Так как способ Jones получения соединений формулы I настоящего изобретения длителен и дорог, было бы желательным разработать новый более дешевый и более короткий способ получения соединений формулы I и, в конечном счете, соединений формулы VII, что соответствовало бы заметному прогрессу в данной области. Соответственно, в настоящем изобретении предложены новые способы получения соединений формул I и VII, а также, следовательно, новых промежуточных соединений.

В настоящем изобретении предложен способ получения соединения формулы I:



включающий:

a) получение производного бороновой кислоты в положении 2 соединения формулы II:



b) сочетание продукта реакции со стадии a), соединения формулы III:



с соединением формулы IV:



где R¹ представляет -H, -OH или OR³, где R³ представляет гидроксизащитную группу;

R² представляет -H, -OH или OR⁴, где R⁴ представляет гидроксизащитную группу; и

X представляет бром, иод или трифлат.

Далее настоящее изобретение обеспечивает способ получения соединения формулы I:



включающий:

a) селективное бромирование или иодирование, или образование трифлатной отщепляемой группы в 2-положении соединения формулы II:



с получением соединения формулы V:



b) сочетание указанного соединения формулы V с соединением формулы VI:



где R¹ представляет -H, -OH или OR³, где R³ представляет гидроксизащитную группу;

R² представляет -H, -OH или OR⁴, где R⁴ представляет гидроксизащитную группу; и

X представляет бром, иод или трифлат.

Кроме того, в настоящем изобретении обеспечиваются способы получения соединения формулы I, включающие стадии a) и b) каждого из указанных выше способов настоящего изобретения и включающие:

c) ацилирование соединения формулы I соединением формулы VIII:



где R¹ представляет -H, -OH или OR³, где R³ представляет гидроксизащитную группу;

R² представляет -H, -OH или OR⁴, где R⁴ представляет гидроксизащитную группу;

R⁵ представляет 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино;

R⁶ представляет бром, хлор, иод или активирующую сложноэфирную группу и

n = 2 или 3;

d) необязательно удаление R³ и/или R⁴ гидроксизащитных групп и

e) необязательно получение фармацевтически приемлемой соли соединения указанной формулы VII.

В настоящем изобретении обеспечены также соединения формулы IX:



где R^1" представляет -OH или -OR³, где R³ представляет гидроксизащитную группу; и

Z представляет бром, иод, трифлат или -B(OH)₂, которые являются полезными промежуточными соединениями при получении соединений формул I и VII настоящего изобретения.

В одном из аспектов настоящего изобретения обеспечены удобные способы получения бензотиофеновых соединений формулы I.

Исходным материалом для настоящего способа данного изобретения является соединение формулы II:



где R¹ имеет указанное ранее значение, которое коммерчески доступно или его получают известными способами, используя известные или коммерчески доступные материалы [см. , например, Graham, S.L., et al., J. Med. Chem., 32(12):2548-2554 (1989)].

В рассматриваемом удобном способе получают производное арилбороновой кислоты соединения формулы II, обеспечивая соединение формулы III, которое затем соединяют с ареном формулы IV, обеспечивая соединение формулы I. Альтернативно, соединение формулы II селективно галоидируют или трифлатную отщепляемую группу вводят в положение 2-, получая соединение формулы V, которое затем соединяют с соединением арилбороновой кислоты формулы VI, получая соединение формулы I. Эти реакции представлены как способ A и способ B далее на схеме (см. в конце описания).

Когда R¹ и/или R² представляют OR³ и OR⁴ соответственно, R³ и R⁴ представляют гидроксизащитные группы, которые являются фрагментами, которые обычно не встречаются в конечных, терапевтически активных соединениях формулы VII, но намеренно вводятся во время части процесса синтеза для защиты группы, которая в противном случае может прореагировать в ходе химических манипуляций и которую затем удаляют на более поздней стадии синтеза. Так как соединения, несущие такие защитные группы, являются важными главным образом как химические промежуточные соединения (хотя некоторые производные также демонстрируют биологическую активность), их точная структура не является критической. Множество реакций для образования, удаления и, возможно, преобразования таких защитных групп описано в ряде стандартных работ, включая, например, Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press (London and New York, 1973); Green T.W., Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley New York, 1981; and The Pertides. Vol. I, Schrooder and Lubke, Academic Press (London and New York, 1965).

Представительные гидроксизащитные группы включают, например, -C₁-C₄ алкил, -CO-(C₁-C₆ алкил), -SO₂(C₄-C₆ алкил) и -CO-Ar, где Ar представляет необязательно замещенный фенил. Термин "замещенный фенил" относится к фенильной группе, содержащей один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из C₁-C₄ алкила, C₁-C₄ алкокси, гидрокси, нитро, гало и три(хлор- или фтор)метила. Наиболее предпочтительным является метил.

Общие химические термины, использованные ранее, а также во всем описании, имеют свои обычные значения. Так, например, "C₁-C₄ алкил" относится к разветвленным или неразветвленным алифатическим цепочкам, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, включая группы, такие как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, н-бутил и т.п. Термин "гало" означает бром, хлор, фтор и иод.

На первой стадии способа A (схема), используя стандартные способы, получают соединение формулы III с арилбороновой кислотой в 2-положении. Обычно соединение формулы II обрабатывают небольшим избытком н-алкиллития в гексанах, в соответствующем растворителе и, часто, в инертной атмосфере, такой как азот, с последующим медленным или по каплям добавлением соответствующего триалкилборана.

Соответствующие растворители включают инертный растворитель или смесь растворителей, таких как, например, диэтиловый эфир, диоксан и тетрагидрофуран (ТГФ). Из них наиболее предпочтителен безводный ТГФ.

Предпочтительным триалкилборатом, используемым в этой реакции, является триизопропилборат.

Продукт данной реакции, соединение формулы III, затем подвергают взаимодействию с соединением арила формулы IV посредством стандартных реакций сочетания Suzuki с получением соединений формулы I. Соединения формулы IV, в которых R² представляет -H или OR³, а R³ представляет гидроксизащитную группу, получают из коммерчески доступных соединений способами, хорошо известными специалисту в данной области техники [см., например, Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms and Structure, 4th Edition (J. March, ed., John Wiley and Sons, Inc., 1992); и Suzuki, A., Pure and Appl. Chem., 6(2): 213-222 (1994)].

В данной реакции сочетания небольшой избыток соединения формулы IV подвергают взаимодействию с каждым эквивалентом соединения формулы III в присутствии палладиевого катализатора и соответствующего основания в инертном растворителе, таком как толуол.

Хотя эту реакцию сочетания ведут различные палладиевые катализаторы, выбранный катализатор обычно является реакционно специфическим. Таким образом, наиболее предпочтительно в данной реакции использовать тетракистрифенилфосфинпалладий.

Аналогично, в настоящей реакции сочетания можно использовать различные основания. Однако предпочтительно использовать карбонат щелочного металла, особенно 2N карбонат натрия.

Используемая на этой стадии температура должна быть достаточна для завершения реакции сочетания. Обычно нагревание реакционной смеси до температуры кипения с обратным холодильником в течение от примерно 2 до примерно 4 часов бывает достаточным и предпочтительным.

В способе B, представленном на схеме, первая стадия включает бромирование в 2-положении, иодирование или образование трифлатной отщепляемой группы соединения формулы II с использованием стандартных способов. Обычно, если используют бромирование или иодирование, соединение формулы II подвергают взаимодействию с небольшим избытком н-бутиллития в гексане, в соответствующем растворителе, и, часто в инертной атмосфере, такой как атмосфера азота, с последующим добавлением по каплям небольшого избытка требуемого бромирующего или иодирующего агента в соответствующем растворителе. Предпочтительным иодирующим агентом является иод, а предпочтительные бромирующие агенты включают N-бромсукцинимид и бром.

Соответствующие растворители включают инертный растворитель или смесь растворителей, таких как, например, диэтиловый эфир, диоксан или ТГФ. ТГФ является предпочтительным, и особенно предпочтителен безводный ТГФ. Настоящую реакцию необязательно проводят в температурном интервале от примерно -75^oC до примерно -85^oC.

Затем продукт вышеуказанной реакции, галоарен формулы V, сочетают с соединением арилбороновой кислоты формулы VI с получением соединений формулы I. Предпочтительные условия реакции для реакции сочетания те же, что и условия, описанные для реакции сочетания, включая соединения формулы III и формулы IV в способе A схемы.

Процессы, представленные на схеме и описанные здесь, можно осуществлять на отдельных стадиях, на которых продукт реакции с каждой стадии очищают и характеризуют, или способы A и B, представленные на схеме, осуществляют in situ. Таким образом, настоящие процессы предпочтительно каждый осуществляют в одном реакторе.

Соединения формул III и V, как показано в настоящем способе, являются новыми, если R¹ представляет -OH или -OR³, и они полезны в качестве промежуточных соединений для получения фармацевтически активных соединений формулы VII, и в дальнейшем описании их совместно обозначают как соединения формулы IX:



где R^1" представляет -OH или -OR³, где R³ представляет гидроксизащитную группу; и

Z представляет бром, иод, трифлат или -B(OH)₂.

В другом аспекте настоящего изобретения соединения формулы VII получают способом, включающим стадии, которые представлены на схеме в способах A и B, и дополнительно включающим:

c) ацилирование соединения формулы I соединением формулы VIII:



где R¹ представляет -H, -OH или OR³, где R³ представляет гидроксизащитную группу;

R² представляет -H, -OH или OR⁴, где R⁴ представляет гидроксизащитную группу;

R⁵ представляет 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино;

R⁶ представляет бром, хлор, иод или активирующую сложноэфирную группу и

n = 2 или 3;

d) необязательно удаление R³ и/или R⁴ гидроксизащитных групп и

e) необязательно получение фармацевтически приемлемой соли указанного соединения формулы VII.

Стадии способа c), d) и e) хорошо известны отдельно и совместно специалистам и раскрыты в патентах США NN 4358593, 4418068, 4133814 и 4380635, которые включены в описание в качестве ссылки.

Хотя форму свободного основания соединений формулы VII можно использовать для вышеуказанных медицинских показаний, предпочтительно получать и использовать форму фармацевтически приемлемой соли. Таким образом, соединения формулы VII главным образом образуют фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли с широким кругом органических и неорганических кислот и включают физиологически приемлемые соли, которые часто используют в фармацевтической химии. Такие соли также составляют часть изобретения. Типичные неорганические кислоты, которые используют для получения таких солей, включают соляную, бромистоводородную, иодистоводородную, азотную, серную, фосфорную, гипофосфорную и т.п. Можно также использовать соли, полученные из органических кислот, таких как алифатические моно- и дикарбоновые кислоты, фенилзамещенные алкановые кислоты, гидроксиалкановые и гидроксиалкандиоевые кислоты, ароматические кислоты, алифатические и ароматические сульфоновые кислоты. Таким образом, такие фармацевтически приемлемые соли включают ацетат, фенилацетат, трифторацетат, акрилат, аскорбат, бензоат, хлорбензоат, динитробензоат, гидроксибензоат, метоксибензоат, метилбензоат, о-ацетоксибензоат, нафталин-2-бензоат, бромид, изобутират, фенилбутират, - гидроксибутират, бутин-1,4-диоат, гексин-1,4-диоат, капрат, каприлат, хлорид, циннамат, цитрат, формиат, фумарат, гликоллят, гептаноат, гиппурат, лактат, малат, малеат, гидроксималеат, малонат, манделат, мезилат, никотинат, изоникотинат, нитрат, оксалат, фталат, терефталат, фосфат, гидрофосфат, дигидрофосфат, метафосфат, пирофосфат, пропиолат, пропионат, фенилпропионат, салицилат, себакат, сукцинат, суберат, сульфат, бисульфат, пиросульфат, сульфит, бисульфит, сульфонат, бензолсульфонат, п-бромфенилсульфонат, хлорбензолсульфонат, этансульфонат, 2-гидроксиэтансульфонат, метансульфонат, нафталин-1-сульфонат, нафталин-2-сульфонат, п-толуолсульфонат, ксилолсульфонат, тартрат и т.п. Предпочтительной солью является гидрохлорид.

Нижеследующие примеры представлены для дополнительной иллюстрации получения соединений настоящего изобретения. Они никоим образом не ограничивают объем изобретения.

Данные ЯМР в следующих примерах были получены на приборе GE 300 МГц ЯМР, и в качестве растворителя использовали безводный ДМСО-d₆, если нет других указаний.

Пример 1

6-метоксибензо[b]тиофен-2-бороновая кислота



К раствору 6-метоксибензо[b]тиофена (18,13 г, 0,111 мол) в 150 мл безводного тетрагидрофурана (ТГФ) при -60^oC добавляют н-бутиллитий (76,2 мл, 0,122 мол, 1,6 М раствор в гексанах), добавляют по каплям через шприц. После перемешивания в течение 30 минут через шприц вводят триизопропилборат (28,2 мл, 0,122 мол). Полученной смеси позволяют постепенно нагреться до 0^oC, а затем распределяют между 1 н. соляной кислотой и этилацетатом (300 мл каждого). Слои разделяют и органический слой сушат над сульфатом натрия. В результате концентрирования в вакууме получают твердое вещество белого цвета, которое растирают в порошок и выделяют из смеси этилового эфира и гексанов. Отфильтровывают и получают 16,4 г (71%) 6-метоксибензо[b]тиофен-2-бороновой кислоты в виде твердого вещества белого цвета.

Т.плавления 200^oC (разл.).

¹H-ЯМР (ДМСО-(d₆) : 7,83 (с, 1H), 7,78 (д, J = 8,6 Гц, 1H), 7,51 (д, J = 2,0 Гц, 1H), 6,97 (дд, J = 8,6, 2,0 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H).

Масс-спектр (полевая десорбция): 208.

Аналогичным образом получают бензо[b] тиофен-2-бороновую кислоту (известное соединение).

Пример 2

[6-метокси-2-(4-метоксифенил)]бензо[b]тиофен



К раствору 6-метоксибензо[b] тиофен-2-бороновой кислоты (1,00 г, 4,81 ммол) в 20 мл толуола добавляют 4-иодоанизол (1,24 г, 5,29 ммол), а затем тетракистрифенилфосфинпалладий (0,17 г, 0,15 ммол). К этому раствору добавляют 5,0 мл раствора 2 н. карбоната натрия. Полученную смесь нагревают до температуры кипения с обратным холодильником в течение 2 часов. После охлаждения образуется белый осадок ([6-метокси-2-(4-метоксифенил)]бензо[b] тиофен). Твердую часть собирают фильтрованием и промывают этилацетатом. Полученный фильтрат распределяют между этилацетатом и насыщенным раствором бикарбоната натрия. Слои разделяют и органический слой сушат над сульфатом натрия. В результате концентрирования в вакууме получают твердое вещество белого цвета (дополнительно [6-метокси-2-(4-метоксифенил)]бензо[b]тиофен), которое собирают фильтрованием. Полный выход продукта 1,25 г (96%).

Т.плавления 190-194^oC.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) : 7,71-7,63 (м, 3H), 7,61 (с, 1H), 7,53 (д, J = 2,0 Гц, 1H), 7,03 (д, J = 9,0 Гц, 2H), 6,99 (дд, J = 9,0, 2,0 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,81 (с, 3H).

Элементный анализ для C₁₆H₁₄O₂S:

Рассчитано: C 71,08; H 5,22;

Найдено: C 71,24; H 5,26.

Альтернативно, очистки обычно достигают хроматографически на двуокиси кремния.

Пример 3

6-метокси-2-иодобензо[b]тиофен



К раствору 6-метоксибензо[b]тиофена (5,00 г, 30,49 ммол) в 200 мл безводного ТГФ при -78^oC добавляют н-бутиллитий (20,0 мл, 32,01 ммол, 1,6 М раствор в гексанах). После перемешивания в течение 15 минут по каплям вводят через канюлю раствор I₂ (8,10 г, 32,01 ммол) в 25 мл безводного ТГФ. Полученной смеси дают постепенно нагреться до температуры окружающей среды. Реакцию гасят, распределяя между этилацетатом и рассолом (150 мл каждого). Слои разделяют и органический слой сушат над сульфатом натрия. В результате концентрирования в вакууме получают твердое вещество желтовато-коричневого цвета, которое перекристаллизовывают из гексанов с получением 6,70 г (75%) 6-метокси-2-иодобензо[b]тиофена.

Т.плавления 75-77^oC.

¹H-ЯМР (CDCl₃) : 7,59 (д, J = 8,6 Гц, 1H), 7,42 (с, 1H), 7,22 (д, J = 2,0 Гц, 1H), 6,92 (дд, J = 8,6, 2,0 Гц, 1H), 3,86 (с, 3H).

Масс-спектр (полевая десорбция): 290.

Элементный анализ для C₉H₇OSi:

Рассчитано: C 37,26; H 2,43;

Найдено: C 37,55; H 2,43.

6-метокси-2-иодобензо[b] тиофен подвергают взаимодействию с 4-метоксифенилбороновой кислотой согласно основному способу, описанному выше, с получением [6-метокси-2-(4-метоксифенил)]бензо[b]тиофена с выходом 80%.