способ определения показаний для лечения индапамидом гипертонической болезни

Классы МПК:A61K31/404  индолы, например пиндолол
A61K31/18  сульфонамиды
A61P9/12 антигипертензивные средства
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Приоритеты:
подача заявки:
2000-12-29
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано при лечении гипертонической болезни. Для этого определяют солечувствительность и солечувствительным пациентам индапамид считают показанным. Целесообразно солечувствительность определять путем проведения солевой нагрузки внутривенным введением раствора хлорида натрия и измерения артериального давления. При этом к солечувствительным относят пациентов при повышении артериального давления не менее чем на 10% от исходного уровня. Использование предложенного способа позволяет учитывать индивидуальную чувствительность к действию индапамида, тем самым повышая эффективность лечения гипертонической болезни. 1 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Способ определения показаний для лечения индапамидом гипертонической болезни, отличающийся тем, что определяют солечувствительность и солечувствительным пациентам индапамид считают показанным.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что солечувствительность определяют путем проведения солевой нагрузки внутривенным введением раствора хлорида натрия и измерения артериального давления и при повышении артериального давления не менее чем на 10% от исходного уровня считают пациента солечувствительным.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано при лечении гипертонической болезни (ГБ) у женщин.

В рекомендациях по лечению артериальной гипертензии Международного общества по вопросам артериальной гипертонии и Всемирной Организации Здравоохранения (Chalmers J. WHO-ISN Hypertension Guidelines Committee. 1999 World Health Organization - International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension //J. Hypertens. - 1999. - V. 17. - P. 151-185. ) подчеркивается, что на выбор антигипертензивного препарата у больного ГБ оказывают влияние многие факторы, в частности наличие абсолютных и относительных показаний, абсолютных и относительных противопоказаний к назначению препарата из данной группы гипотензивных средств, реакция отдельных популяций больных на препараты различных классов и др. В частности, диуретики с вазодилятирующим действием, к которым относится индапамид-3-(аминосульфонил)-4-хлоро-N-(2,3-дигидро-2- метил-1-Н-индол-1-ил) бензамида полугидрат, абсолютно показаны больным с сердечной недостаточностью, с систолической артериальной гипертензией и пожилым пациентам. Диуретики абсолютно противопоказаны больным подагрой, относительно противопоказаны больным с дислипидемией. Эти показания и противопоказания, безусловно, учитываются клиницистами при назначении индапамида больным ГБ.

Однако не существует способов определения показаний к назначению индапамида для лечения ГБ, учитывающих индивидуальную чувствительность к действию препарата.

В основу изобретения положена задача создать способ определения показаний для лечения индапамидом гипертонической болезни, учитывающий индивидуальную чувствительность к действию препарата, что позволит повысить эффективность лечения.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе определения показаний для лечения индапамидом гипертонической болезни, согласно изобретению определяют солечувствительность и солечувствительным пациенткам индапамид считают показанным.

Целесообразно солечувствительность определять путем проведения солевой нагрузки внутривенным введением раствора хлорида натрия и измерения артериального давления (АД). При этом к солечувствительным относят пациентов при повышении артериального давления не менее чем на 10% от исходного уровня.

Авторами были проведены исследования, направленные на изучение эффективности действия индапамида при лечении ГБ. У больных ГБ оценивали антигипертензивный эффект длительной (в течение 6 месяцев) терапии индапамидом. С этой целью использовали препарат арифон фармацевтической группы Сервье (Франция). Эффективность лечения индапамидом (арифоном) сопоставляли с реакцией на нагрузку хлоридом натрия, проводившейся до начала терапии. При сопоставлении реакции АД на внутривенную солевую нагрузку с результатами длительного лечения индапамидом обнаружено, что у женщин, страдающих ГБ, существует обратная корреляционная связь - при повышении среднего АД на фоне солевой нагрузки наблюдалось снижение среднего АД на фоне длительного лечения индапамидом (r = - 0,82, р<0,01). Отчетливый антигипертензивный эффект индапамида (снижение АД до нормального уровня или снижение среднего АД более чем на 10% от исходного значения) был свойственен лишь солечувствительным пациентам. У солерезистентных больных ГБ эффективность лечения индапамидом была значительно ниже - у большинства этих больных эффект индапамида отсутствовал или был недостаточным (снижение АД менее чем на 10% от исходного уровня).

Способ осуществляют следующим образом.

Солевую нагрузку проводят не менее чем через 7 дней после отмены антигипертензивной терапии, на 8 день соблюдения больной диеты с низким содержанием хлорида натрия (5 г в сутки) в утренние часы натощак в положении лежа, прием пищи и жидкости во время проведения солевой нагрузки исключается. Солевую нагрузку осуществляют внутривенным введением 5%-ного раствора хлорида натрия из расчета 5,6 ммоль Nacl на 1 кг массы тела исследуемого в течение 40-50 мин (Некрасова А.А., Жарова Е.А., Шхвацабая И.К. Солевые нагрузки в оценке состояния транспорта натрия и воды почками у больных гипертонической болезнью // Тер. Архив. - 1980. - Т.52, N 5. -С. 95-99). До начала солевой нагрузки и после окончания введения раствора хлорида натрия у больной измеряют уровень АД. На основании определения систолического АД (АДс) и диастолического АД (АДд) определяют среднее АД в соответствии с общепринятой формулой:

способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 2176913

В соответствии с общепринятыми критериями, солечувствительными считают лиц, реагирующих на внутривенную нагрузку хлоридом натрия повышением среднего АД на 10% и более от исходного уровня. Этим больным индапамид считают показанным. Солерезистентным больным индапамид считают не показанным.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная Ш. Н.Т, 50 лет. Диагноз: гипертоническая болезнь II стадии. АД до солевой нагрузки - 176/98 мм рт. ст. (среднее АД 124 мм рт. ст. ), на фоне солевой нагрузки - 192/114 мм рт. ст. (среднее АД 140 мм рт. ст). Прирост среднего АД составил 13% (более 10%), следовательно, больная солечувствительна. На фоне длительной терапии индапамидом АД снизилось до нормального уровня - до 136/88 мм рт. ст. (среднее АД до 104 мм рт. ст.).

Пример 2. Больная Г.Т.А., 46 лет. Диагноз: гипертоническая болезнь II стадии. АД до солевой нагрузки - 170/100 мм рт. ст. (среднее АД 123 мм рт. ст. ), на фоне солевой нагрузки - 172/100 мм рт.ст. (среднее АД 124 мм рт. ст). Прирост среднего АД составил 1% (менее 10%), следовательно, больная солерезистентна. На фоне терапии индапамидом в течение месяца АД практически не изменилось и составило 166/98 мм рт. ст. (среднее АД уменьшилось лишь на 2% и составило 121 мм рт. ст.). Индапамид отменен, назначен периндоприл и АД снизилось до нормы (до 134/86 мм рт.ст.).

Способ прошел испытания при проведении лечения 32 женщин в возрасте 48способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769133 г. , больных гипертонической болезнью. 22 больные были солечувствительны, на фоне солевой нагрузки АД у них повысилось со 167способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769132/96способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769131 мм рт. ст. до 184способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769133/110способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769132 мм рт. ст., среднее АД у них повысилось со 120способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769132 мм рт. ст. до 135способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769132 мм рт. ст. - на 12способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769131% (р<0,01), то есть более чем на 10%.

10 больных были солерезистентны, реакция АД на нагрузку хлоридом натрия у них отсутствовала - АД до нагрузки составляло 162способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769132/102способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769132 мм рт. ст., после нагрузки - 166способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769132/100способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769133 мм рт. ст. (среднее АД до нагрузки - 122способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769132 мм рт. ст. после нагрузки - 122способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769133 (р>0,05).

АД у солечувствительных больных на фоне терапии индапамидом в целом по группе снизилось с 167способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769132/96способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769131 мм рт. ст. до 138способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769132/86способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769131 мм рт. ст. (р<0,001). Из них у 15 больных (68%) АД снизилось до нормального уровня, а у 7 больных (32%) АД снизилось отчетливо (более чем на 10% от исходного значения).

Из 10 солерезистентных женщин, больных ГБ, ни у одной больной АД не нормализовалось, у 2 больных (20%) АД снизилось более чем на 10% от исходного уровня и у 8 пациенток (80%) эффект препарата отсутствовал, то есть АД достоверно не изменилось на фоне лечения (162способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769132/102способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769132 мм рт. ст. и 159способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769132/99способ определения показаний для лечения индапамидом   гипертонической болезни, патент № 21769131 мм рт. ст., р>0,05).

Использование предложенного способа позволяет учитывать индивидуальную чувствительность к действию индапамида, тем самым повышая эффективность лечения гипертонической болезни.

Класс A61K31/404  индолы, например пиндолол

соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2525236 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
модуляторы атф-связывающих кассетных транспортеров -  патент 2512682 (10.04.2014)
[4-(5-аминометил-2-фторфенил)-пиперидин-1-ил]-[7-фтор-1-(2-метоксиэтил)-4-трифторметокси-1н-индол-3-ил]-метанон как ингибитор триптазы тучных клеток -  патент 2509766 (20.03.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием атипичной нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508106 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508096 (27.02.2014)
этинилиндольные соединения -  патент 2505531 (27.01.2014)

Класс A61K31/18  сульфонамиды

способ лечения хронического генерализованного гингивита -  патент 2527339 (27.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
способ дифференциальной диагностики генеза гиперактивности мочевого пузыря у мужчин -  патент 2508908 (10.03.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
ингибиторы карбоангидразы iх -  патент 2498798 (20.11.2013)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)
способ выбора препарата для лечения гиперактивности мочевого пузыря у мужчин -  патент 2493776 (27.09.2013)
соединения, имеющие арилсульфонамидную структуру, применимые в качестве ингибиторов металлопротеаз -  патент 2488580 (27.07.2013)

Класс A61P9/12 антигипертензивные средства

6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
композиции телмисартана в форме наночастиц и способ их получения -  патент 2526914 (27.08.2014)
адгезивный пластырь, содержащий бисопролол -  патент 2526194 (20.08.2014)
способ лечения и профилактики артериальной гипертензии и фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии -  патент 2525156 (10.08.2014)
сбор лекарственных растений гипотензивного действия -  патент 2519135 (10.06.2014)
способ профилактики развития мозговых нарушений и осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в предгипертоническом состоянии -  патент 2515482 (10.05.2014)
применение гиалуронидазы для профилактики или лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности -  патент 2508124 (27.02.2014)
оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 -  патент 2503680 (10.01.2014)
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)
производное бензимидазола и его применение -  патент 2501798 (20.12.2013)
Наверх