способ моделирования токсической гепатопатии

Формула изобретения

Способ моделирования токсической гепатопатии путем введения химических веществ лабораторному животному, отличающийся тем, что однократно в желудок вводят 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к экспериментальной медицине и фармакологии, может быть использовано при изучении токсических поражений гепатобилиарной системы и в доклиническом исследовании гепатозащитных препаратов.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков к заявляемому изобретению является способ моделирования токсической гепатопатии (см. а.с. 1628075, кл. G 09 В 23/28, БИ 6, 1991, с.160) путем однократного внутрибрюшинного введения животным высокодисперсных частиц магнетита размером 8-15 нм, модифицированных олеатом из расчета 25-40% феррофазы, в количестве 10-200 мг на 100 г массы при рН 7,4-8,5.

Способ не является физиологичным, так как внутрибрюшинное введение веществ животным вызывает дистрофические и некробиотические изменения, проявляющиеся в нарушении физиологических функций внутренних органов и систем организма и развитии тяжелой эндогенной интоксикации, вызывающей летальность.

Задачей изобретения является повышение воспроизводимости способа и приближение к клиническому течению острого процесса в печени за счет развития структурных и функциональных изменений в гепатоцитах. Для этого в способе моделирования токсической гепатопатии, предусматривающем введение химических веществ лабораторному животному, в желудок однократно вводят 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела.

С целью определения оптимального соотношения совтола-1 и оливкового масла для создания модели токсической гепатопатии были проведены эксперименты на животных, полученные данные сведены в табл. 1.

Из табл. 1 видно, что при введении 50%-ного раствора совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела воспроизводится надежная модель токсической гепатопатии без гибели животных.

Готовят масляный раствор совтола-1 из расчета 1 ч. совтола-1 и 2 ч. оливкового масла, перемешивают и вводят в желудок через зонд.

Повышение воспроизводимости достигается за счет использования совтола-1, который представляет композицию двух веществ, непосредственно повреждающих гепатоциты ввиду взаимного усиления токсического эффекта.

После создания модели изменения выявленные в структуре паренхимы печени у животных идентичны с изменениями в печени больных с токсической гепатопатией. Экспериментальная токсическая гепатопатия подверждена также гистохимическими и биохимическими показателями.

Способ осуществляется следующим образом.

Однократно в желудок животном вводят 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле из расчета 150 мг на 100 г массы тела.

Пример. Крысе, 180 г, 50%-ный раствор совтола-1 на оливковом масле вводился в желудок однократно. После введения не отмечено каких-либо изменений внешнего вида и поведения животного кроме отказа от пищи. По истечении 72 часов проведена декапитация животного. В гистологических препаратах печени у крыс (после моделирования) по сравнению с контрольной (до моделирования) выявлены выраженные морфологические изменения, аналогичные таковым у больных токсической гепатопатией. Создание модели привело к увеличению относительной массы печени, численности популяции безъядерных гепатоцитов, снижению количества двухъядерных гепатоцитов и купферовских клеток (см. табл. 2).

При гистохимическом анализе ткани печени обнаружено увеличение содержания общих липидов, уменьшение количества гликогена, снижение активности сукцинатдегидрогеназы, АТФазы. На развитие тяжелых метаболических расстройств в гепатоцитах указывало увеличение активности кислой и щелочной фосфатазы (см. табл. 3).

Экспериментальная токсическая гепатопатия подверждается также биохимическими показателями: возрастанием активности ферментов печеночного происхождения - аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, и увеличением содержания триглициридов в сыворотке крови (см. табл. 4).

Предлагаемым способом моделирования токсической гепатопатии воспроизводится надежная модель токсической гепатопатии, что подвержено морфологическим анализом печени, гистохимическими и биохимическими показателями и анализом поведения животных. Кроме того, в сравнении с известным способом отсутствует летальность, что обеспечивает возможность изучения развития острого процесса в динамике.

Предлагаемый способ моделирования токсической гепатопатии в сравнении с известным позволяет повысить воспроизводимость моделирования и приблизиться к клиническому течению острого процесса в печени за счет развития структурных и функциональных изменений в гепатоцитах, что подвержено морфологическим анализом печени, гистохимическими и биохимическими показателями и оценкой поведения животных.