способ получения цис-вербенола

Классы МПК:C07C29/143 кетонов
C07C35/28 с конденсированной циклической системой, содержащей семь атомов углерода
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Институт химии Коми научного центра Уральского отделения РАН
Приоритеты:
подача заявки:
2001-05-14
публикация патента:

Изобретение относится к способу получения цис-вербенола, используемого для борьбы с вредными насекомыми, а также являющегося полупродуктом для синтеза ценных душистых и лекарственных веществ, таких как цитраль, ментол и другие. Способ заключается в восстановлении вербенона натрийборгидридом в гидроксилсодержащих растворителях - водном этаноле или изопропаноле. Обычно используют натрийборгидрид, модифицированный солями церия, при мольном соотношении вербенон : натрийборгидрид : соль церия 1:0,5-1,5:0,1:1,0 соответственно. В качестве гидроксилсодержащего растворителя, как правило, используют 40 или 96%-ный водный этанол и процесс ведут предпочтительно при температуре ниже 0oС. Способ позволяет повысить стереоселективность реакции и увеличить выход цис-вербенола. 1 з.п.ф-лы, 1 табл.
Рисунок 1

Формула изобретения

1. Способ получения цис-вербенола, включающий восстановление вербенона натрийборгидридом в гидроксилсодержащих растворителях, отличающийся тем, что используют натрийборгидрид, модифицированный солями церия при мольном соотношении вербенон: натрийборгидрид: соль церия = 1: 0,5-1,5 : 0,1-1,0 соответственно, с использованием в качестве гидроксилсодержащего растворителя водного этанола или изопропанола и процесс ведут предпочтительно при температуре ниже 0oС.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют 40%-ный водный раствор этанола или 96%-ный этанол.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения цис-вербенола - основного компонента полового феромона жука-короеда Ips paraconfusus. Кроме использования этого соединения для борьбы с вредными насекомыми, цис-вербенол является полупродуктом для синтеза ценных душистых и лекарственных веществ, таких как цитраль, ментол и другие.

способ получения цис-вербенола, патент № 2189967

Известен способ получения цис-вербенола (Kalvoda L., Vrkoc J. патент CSSR АО 215485, 1981), включающий восстановление вербенона литийалюминийгидридом в среде диэтилового эфира при температуре кипения последнего, кристаллизацию целевого продукта из петролейного эфира при -25oС и последующее вымораживание при -80oС.

Выход спирта составил 59% в расчете на исходный кетон. Полученные кристаллы имеют tпл. 69-71oС, [способ получения цис-вербенола, патент № 2189967]24D+8,3o (С 1,0, МеОН), [способ получения цис-вербенола, патент № 2189967]24D-13,1o (С 0,5, СНСl3).

Известно, что LiAlH4 обладает низкой селективностью, которая приводит к образованию значительного количества транс-вербенола.

Известен способ получения цис-вербенола (М.A. Cooper, J.R. Salmon, D. Whittaker, U. Scheiclegger, Stereochemistry of the verbenols, J.Chem.Soc (B), 1259-1261, 1967), включающий восстановление вербенона LiAlH4 при 0oС. получение смеси, содержащей 86% цис- и 14% транс-вербенола, перекристаллизацию из пентана и последующую возгонку.

Полученые кристаллы содержат по ГЖХ 98,7% цис-вербенола, имеют tпл. 68-70oС, [способ получения цис-вербенола, патент № 2189967]22D-16,0o. Расчетами было показано, что чистый образец цис-вербенола должен иметь [способ получения цис-вербенола, патент № 2189967]24D-14,5o.

Кроме низкой селективности LiAlH4 обладает и другими недостатками - это дорогостоящий восстановитель, работать с ним необходимо в инертной атмосфере в среде абсолютных растворителей, он является пожароопасным реагентом, его нельзя применять в гидроксилсодержащих растворителях, кроме того, он требует специальной аппаратуры для проведения реакций.

Известен способ получения цис-вербенола (J. P. Bain, H.G. Hunt, E.A. Keein, А.В. Booth, патент US 2972632, 1961), включающий восстановление вербенона изопропилатом алюминия, получение смеси, содержащей ~13% непревращенного кетона, легкие побочные соединения, вербенил-изопропиловый эфир, транс-вербенол и другие, фракционную перегонку продуктов восстановления, кристаллизацию, центрифугирование и повторную перекристаллизацию.

На основании данных, приведенных в патенте, нельзя сделать достоверный вывод о выходе целевого спирта. Чистый образец цис-вербенола имеет tпл. 72oС, [способ получения цис-вербенола, патент № 2189967]24D+11,5o (с 1,0, МеОН).

Известен способ получения цис-вербенола (патент CSSR, 239411, 1985), включающий восстановление вербенона бис(2-метоксиэтокси)алюмогидридом натрия в среде безводного гептана при температуре 35oС в течение 3,5 часов и последующую кристаллизацию.

Из полученной кристаллической массы выделены цис-вербенол - 53,5% от исходного кетона с tпл. 70-71oС, [способ получения цис-вербенола, патент № 2189967]24D+8,3 (с 1,0, МеОН), [способ получения цис-вербенола, патент № 2189967]24D 13,1o (с 0,5, СНСl3) и смесь цис- и транс-вербенолов - остальное.

Авторы не указывают на соотношение образующихся изомерных спиртов, но известно, что восстановительные свойства бис(2-метоксиэтокси)алюмогидрида натрия подобны свойствам литийалюминийгидрида и при восстановлении им вербенона образуется до 18% транс-вербенола (A.F. Regan. The preparation and Stereochemistry of the Verbanols and Verbanones, Tetrahedron, V.25, 3801-3805, 1969).

Известен способ получения цис-вербенола (C.A. Reece, J.O. Rodin, K.G. Brownlee, W. G. Duncan, R.M. Silverstein, Tetrahedron, V.24, p.4249-4256, 1968), выбранный нами за прототип, включающий восстановление вербенона натрийборогидридом в изопропиловом спирте при температуре 25oС и последующую перегонку продуктов реакции.

Выход цис-вербенола составил 47%. Чистый образец спирта, полученный препаративной ГЖХ, имеет tпл. 69oС, [способ получения цис-вербенола, патент № 2189967]21D+7,6способ получения цис-вербенола, патент № 21899671,3o (с 2,5, ац.).

Недостатком указанного способа является использование слабоселективного восстановителя и, как следствие, недостаточно высокий выход целевого спирта.

Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения цис-вербенола, позволяющего повысить стереоселективность реакции восстановления вербенона и увеличить выход цис-вербенола.

Предлагаемое изобретение позволяет получить содержание целевого спирта в продуктах реакции до 90-94%, а последующее выделение дает препаративный выход 70-76% чистого цис-вербенола в расчете на исходный кетон с характеристиками tпл. 62-63oС, [способ получения цис-вербенола, патент № 2189967]29D-12,9o (с 0,92, EtOH), [способ получения цис-вербенола, патент № 2189967]29D+10,1o (с 0,98, СНСl3).

Технический результат достигается тем, что для восстановления вербенона используют систему NaBH4 - соли церия, которая значительно увеличивает хемо- и стереоселективность реакции в отношении цис-вербенола.

Существенные признаки изобретения: способ получения цис-вербенола, включающий восстановление вербенона натрийборогидридом, модифицированный солями церия в гидроксилсодержащих растворителях при мольном соотношении реагирующих компонентов - вербенон: NaBH4: соль церия - 1:0,5-1,5:0,1-1,0 соответственно, предпочтительно при температуре ниже 0oС, при этом в качестве растворителя используют 40%-ный водный раствор этанола или 96%-ный этанол или смесь изопропанола и воды.

Осуществление способа поясняется следующей схемой.

способ получения цис-вербенола, патент № 2189967

Из литературных источников известно применение солей металлов лантаноидной группы для селективного 1,2-восстановления способ получения цис-вербенола, патент № 2189967-енонов натрийборогидридом (A.L. Gemal, J-L. Luche J. Am.Chem Soc. 103.5454-5459, 1981). При проведении эксперимента в качестве соли церия использовали нитрат церия.

Пример

В трехгорлой колбе на 250 мл, снабженной термометром, холодильником, капельной воронкой, магнитной мешалкой, растворяют 2,51 г (0,066 моль) NaBH4 в 100 мл 40%-ного водного раствора этанола и охлаждают до минус 1-2oС. Отдельно готовят раствор 2,86 г (0,0066 моль) Се(NО3)3способ получения цис-вербенола, патент № 21899672O в 10 г (0,066 моль) вербенона (98% чистоты по ГЖХ, tпл. 100-101oС/13 мм рт.ст.) способ получения цис-вербенола, патент № 218996720-0,9777, [n] D 20 - 1,4965, [способ получения цис-вербенола, патент № 2189967]20D+118,6o (чистое вещество)). Смешение реагентов проводят, поддерживая температуру ниже 0oС. Перемешивание продолжают до тех пор, пока контроль по ТСХ не будет показывать отсутствие вербенона (Silufol, диэтиловый эфир-гексан, 2: 1, проявитель - 3%-ный этанольный раствор о-ванилина с серной кислотой). По окончании реакции избыток гидрида разрушается осторожным прибавлением разбавленной НСl (5-10%-ный водный раствор) до прекращения выделения водорода. Затем реакционную смесь переносят в делительную воронку, разбавляют водой и тщательно экстрагируют диэтиловым эфиром (3способ получения цис-вербенола, патент № 2189967100 мл). Объединенные эфирные вытяжки промывают насыщенным раствором NaCl, сушат безводным Nа2SO4. После упаривания растворителя и охлаждения до комнатной температуры образуется кристаллическая масса с выходом 9,6 г, которая по результатам ГЖХ (хроматограф HP 4890-А, капиллярная колонка 30способ получения цис-вербенола, патент № 21899670,3, фаза - RTX-1, температурный режим - 100oС, 1 мин, далее нагрев 3oС/мин, газ-носитель - аргон) содержит 89,4% цис-вербенола, 3,9% транс-вербенола, 4,8% вербанола, 0,2% вербенона. При перекристаллизации из гексана было получено 7,3 г цис-вербенола 97,5%-ной чистоты по ГЖХ, tпл. 62-63oС, [способ получения цис-вербенола, патент № 2189967]29D - 12,9o (с 0,92, EtOH), [способ получения цис-вербенола, патент № 2189967]29D+10,1o(с 0,98, СНСl3).

Аналогичные эксперименты проведены с применением в качестве растворителей 96%-ного этанола или смеси изпропанола и воды. При мольном соотношении реагирующих компонентов вербенон: NaBH4: нитрат церия - 1:1:0,1 соответственно. Данные приведены в таблице.

Класс C07C29/143 кетонов

способ получения гексафторизопропанола -  патент 2470005 (20.12.2012)
новые производные триметилциклододекатриена, их применение и содержащие их парфюмерные продукты -  патент 2384557 (20.03.2010)
способ получения гексафторизопропанола -  патент 2346924 (20.02.2009)
способ восстановления ненасыщенных кетонов в насыщенные кетоны -  патент 2293720 (20.02.2007)
оптически-активный -аминоалкоксиборановый комплекс, способ его получения, оптически активное -аминоспиртовое производное для его получения и способы получения оптически активных спиртов с участием комплекса -  патент 2126412 (20.02.1999)
способ получения пропанола-2 -  патент 2047590 (10.11.1995)
способ получения изопропилового -d8 спирта -  патент 2019540 (15.09.1994)

Класс C07C35/28 с конденсированной циклической системой, содержащей семь атомов углерода

Наверх