способ прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца у рабочих с антракосиликозом

Формула изобретения

Способ прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) у шахтеров с антракосиликозом путем определения генетических маркеров системы АВО, типа ушной серы, показателей роста, конситуциоционально-морфологического типа (КМТ), наличия диагональной складки мочки уха (ДСМУ), отличающийся тем, что дополнительно определяют маркеры: наличие или отсутствие артериальной гипертонии (АГ), сахарного диабета (СД), отягощенной по ишемической болезни сердца наследственности, избыточной массы тела (ИМТ) по индексу Кетле, отношения окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ), гиперхолестеринемии, (ГХС), гипер -липопротеинемии (гипер -ЛП), ряд фенотипических признаков - цвет волос, наличие облысения, ранней седины, цвет радужки, форма мочки уха, соотношение II и IV пальцев правой кисти, группу крови резус, затем вычисляют прогностический коэффициент (ПК) каждого фактора, а именно: в системе АГ при маркере наличие АГ устанавливают ПК равным (+3), при маркере отсутствие AГ - равным (-3), в системе СД при маркере наличие СД устанавливают ПК равным (+4), при маркере отсутствие СД - равным 0, в системе отягощенная наследственность при маркере наличие отягощенной наследственности устанавливают ПК равным (+2), при маркере отсутствие отягощенной наследственности - равным (-1), в системе рост при наличии маркера рост больше 170 устанавливают ПК равным (-1), при маркере рост меньше 170 - равным (+1), в системе ИМТ по индексу Кетле при маркере ИМТ больше 29,0 устанавливают ПК равным (+3), при маркере ИМТ меньше 29,0 - равным (-2), в системе ОТ/ОБ при маркере ОТ/ОБ больше 0,9 устанавливают ПК равным (+4), при маркере ОТ/ОБ меньше 0,9 - равным (-3), в системе КМТ по индексу Риса-Айзенка при наличии маркера гиперстеник устанавливают ПК равным (+3), маркера нормостеник - равным (-3), маркера астеник - равным (-7), в системе КМТ по индексу Тэннера при наличии маркера гинекоморф устанавливают ПК равным (0), маркера мезоморф - равным (+1), маркера андроморф - равным (-1), в системе ГХС при маркере наличие ГХС устанавливают ПК равным (+1), маркера отсутствие ГХС - равным (-1), в системе гипер -ЛП при маркере наличие гипер -ЛП устанавливают ПК равным (+2), при маркере отсутствие гипер -ЛП - равным (-1), в системе соотношение II и IV пальцев правой кисти при наличии маркера II= IV устанавливают ПК равным (-1), маркера II < IV - равным (0), маркера II > IV - равным (+5), в системе ДСМУ при наличии маркера ДСМУ устанавливают ПК равным (+1), маркера отсутствие ДСМУ - равным (-3), в системе мочка уха при наличии маркера приросшая мочка устанавливают ПК равным (0), маркера висячая мочка - равным (+1), маркера переходная мочка уха ПК равным (-1), в системе цвет волос при наличии маркера светлые волосы устанавливают ПК равным (+1), маркера темные волосы - равным (0) маркера рыжие волосы - равным (0), в системе цвет радужки при наличии маркера светлая радужка устанавливают ПК равным (+1), маркера темная радужка - равным (-2), маркера переходная радужка - равным (0), в системе тип ушной серы при наличии маркера влажная сера устанавливают ПК равным (0), маркер сухая сера - ПК равным (-1), в системе облысение при маркере наличие облысения устанавливают ПК равным (-2), при маркере отсутствие облысения - ПК равным (+2), в системе наличие седины до 30 лет при маркере седина до 30 лет устанавливают ПК равным (+3), маркера отсутствие седины до 30 лет - равным (-1), в системе АВО при наличии маркера группа крови 0 устанавливают ПК равным (+2), маркера группа крови А - равным (0), маркера группа крови В - равным (-1), маркера группа крови АВ - равным (0), в системе резус при наличии маркера группа крови резус (+) устанавливают ПК равным (0), маркера группа крови резус (-) - равным (-2), и при значении суммы ПК (+5) баллов и выше прогнозируют высокий риск развития ИБС у шахтеров с антракосиликозом.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии.

В настоящее время пылевая патология легких занимает первое место среди профессиональных заболеваний в Российской Федерации (Измеров Н.Ф., 2000). В ряде работ показано, что ишемическая болезнь сердца (ИБС) у шахтеров развивается чаще, чем у рабочих других профессий (Родина Т.В., 1998, Данилевская Л.А.,2001). Это связано с длительным действием пыли, локальной вибрации, шума и других вредных факторов (Артамонова В.Г., 1996). Кроме воздействия профвредностей, у этих больных одновременно имеется воздействие и непрофессиональных факторов риска (ФР) ИБС (артериальной гипертонии (АГ), курения, отягощенной наследственности, избыточной массы тела (ИМТ) и т.д.) (Оганов Р.Г., 2000). Также некоторыми авторами обнаружено более частое развитие ИБС у лиц с гиперстеническим конституционально-морфологическим типом (КМТ) и имеющих определенные фенотипические признаки (наличие диагональной складки мочки уха (ДСМУ) и др.) (Халфен Э.Ш.,1984, Апанасевич В.В., 1990).

Известны способы прогнозирования высокой вероятности развития ИБС по ФР (наличию АГ, нарушений липидного обмена, отягощенной наследственности) (Лильин Е. Т., Богомазов Е.А, Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. - М. : Медицина, 1990. - 256 с., Гумбатов Н.Б., Исмаилова С.С., Бурлуцкий Г.И. и др. Прогноз вероятности ИБС с учетом данных семейного анамнеза у мужчин бакинской популяции в возрасте 20-54 лет. //Кардиология.-1991.- 8.-С.48-50). Недостатком этого способа является недостаточное количество высокоинформативных ФР и трудность их количественной оценки. Использование для прогнозирования риска развития ИБС генетических маркеров является информативным и эффективным способом (Тимошенко О.Л. Особенности распределения и клиническое значение антигенов системы HLA у больных ИБС.- Автореф. дисс. к.м.н. - Киев, 1988, Горбатовский Я. А., Филимонов С.Н., Лотош Е.А. и др. Прогнозирование вероятности развития инфаркта миокарда по генетическим и фенотипическим маркерам. //Терапевтический архив. -1996. - 9.-С.42-47). Недостатком этого способа является высокая стоимость и трудоемкость определения рекомендуемых авторами генетических маркеров.

Наиболее близким к заявляемому является способ диагностики инфаркта миокарда, основанный на определении различных групп крови, а также показателей роста, типа конституции по М.В.Черноруцкому, ушной серы, наличия ДСМУ, информативность которых оценивается с помощью метода Байеса, затем для каждого маркера вычисляется прогностический коэффициент (ПК) и по итоговой сумме всех ПК прогнозируется предрасположенность или резистентность к развитию инфаркта (патент на изобретение 2079134 МКИ G 01 N 33/53; А 61 В 5/107 (Способ диагностики инфаркта миокарда( от 10 мая 1997 г. Авторы: Филимонов С.Н., Лотош Е.А., Горбатовский Я.А, Лузина Ф.А, Гафаров Н.И., Б.И. 13, 1997).

Недостатком этого способа является высокая стоимость определения маркеров некоторых генетических систем и отсутствие возможности прогнозирования риска развития других форм ИБС (стенокардия, нарушения ритма сердца), определение конституционально-морфологического типа (КМТ) соматоскопическим способом (по М.В.Черноруцкому), достоверность которого уступает определению КМТ с помощью индексов Риса-Айзенка и Тэннера.

Задача данного изобретения - повысить точность прогнозирования всех форм ИБС путем увеличения количества анализируемых факторов.

Это достигается тем, что помимо маркеров группы крови АВО, наличия ДСМУ, типа ушной серы, показателей роста дополнительно определяют маркеры: наличие или отсутствие АГ, сахарного диабета (СД), отягощенной по ИБС наследственности, ИМТ по индексу Кетле больше 29,0, отношения окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ)>0.9, гиперхолестеринемии (ГХС), гипер -липопротеидемии (гипер -ЛП)), ряд фенотипических признаков - цвет волос, наличие облысения, ранней седины, цвет радужки, форма мочки уха, соотношение II и IV пальцев правой кисти, группа крови резус и КМТ по методам Риса-Айзенка и Тэннера (Никитюк Б. А. , Корнетов Н.А. Интегративная биомедицинская антропология. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1998.-182 с.).

Затем вычисляют ПК каждого фактора, а именно: в системе АГ при маркере наличие АГ устанавливают ПК равным (+3), при маркере отсутствие AT - равным (-3), в системе СД при маркере наличие СД устанавливают ПК равным (+4), при маркере отсутствие СД - равным (0), в системе отягощенная наследственность при маркере наличие отягощенной наследственности устанавливают ПК равным (+2), при маркере отсутствие отягощенной наследственности - равным (-1), в системе рост при наличии маркера рост больше 170 устанавливают ПК равным (-1), при маркере рост меньше 170 - равным (+1), в системе ИМТ по индексу Кетле при маркере ИМТ больше 29,0 устанавливают ПК равным (+3), при маркере ИМТ меньше 29,0 - равным (-2), в системе ОТ/ОБ при маркере ОТ/ОБ больше 0,9 устанавливают ПК равным (+4), при маркере ОТ/ОБ меньше 0,9 - равным (-3), в системе КМТ по индексу Риса-Айзенка при наличии маркера гиперстеник устанавливают ПК равным (+3), маркера нормостеник - равным (-3), маркера астеник - равным (-7), в системе КМТ по индексу Тэннера при наличии маркера гинекоморф устанавливают ПК равным (0), маркера мезоморф - равным (+1), маркера андроморф - равным (-1), в системе ГХС при маркере наличие ГХС устанавливают ПК равным (+1), маркера отсутствие ГХС - равным (-1), в системе гипер -ЛП при маркере наличие гипер -ЛП устанавливают ПК равным (+2), при маркере отсутствие гипер -ЛП - равным (-1), в системе соотношение II и IV пальцев правой кисти при наличии маркера II=IV устанавливают ПК равным (-1), маркера II<IV - равным (0), маркера II>IV - равным (+5), в системе ДСМУ при наличии маркера ДСМУ устанавливают ПК равным (+1), маркера отсутствие ДСМУ - равным (-3), в системе мочка уха при наличии маркера приросшая мочка устанавливают ПК равным (0), маркера висячая мочка - равным (+1), маркера переходная мочка уха ПК равным (-1), в системе цвет волос при наличии маркера светлые волосы устанавливают ПК равным (+1), маркера темные волосы - равным (0), маркера рыжие волосы - равным (0), в системе цвет радужки при наличии маркера светлая радужка устанавливают ПК равным (+1), маркера темная радужка - равным (-2), маркера переходная радужка - равным (0), в системе тип ушной серы при наличии маркера влажная сера устанавливают ПК равным (0), маркер сухая сера ПК равным (-1), в системе облысение при маркере наличие облысение устанавливают ПК равным (-2), при маркере отсутствие облысение ПК равным (+2), в системе наличие седины до 30 лет при маркере седина до 30 лет устанавливают ПК равным (+3), маркера отсутствие седины до 30 лет - равным (-1), в системе АВО при наличии маркера группа крови О устанавливают ПК равным (+2), маркера группа крови А - равным (0), маркера группа крови В - равным (-1), маркера группа крови АВ - равным (0), в системе резус при наличии маркера группа крови резус (+) устанавливают ПК равным (0), маркера группа крови резус (-) - равным (-2) и при значении суммы ПК (+5) баллов и выше прогнозируют высокий риск развития ИБС.

Новизна способа: 1. Дополнительное определение ФР ИБС для повышения эффективности прогнозирования, повышение числа используемых новых маркеров: АГ, СД, отягощенная наследственность, ИМТ, ГХС, гипер -ЛП, отношения окружности талии к окружности бедер.

2. Использование новых генетических и фенотипических маркеров (цвет волос, наличие облысения, ранней седины, цвет радужки, тип мочки уха, соотношение II и IV пальцев правой кисти, группа крови резус).

3. Оценка КМТ по методикам, дающим более точное определение соматотипов (по индексам Риса-Айзенка и Тэннера).

Для разработки прогностической системы нами изучены частота ИБС и ее ФР у 118 горнорабочих шахт Юга Кузбасса (проходчики и горнорабочие очистного забоя), страдающих антракосиликозом. В исследование включались рабочие, поступавшие в клинику НИИ комплексных проблем гигиены и профпатологии г. Новокузнецка, диагноз устанавливался клинико-экспертной комиссией с использованием классификации 1996 г. (методические указания N95/235, Москва, 1996).

Все обследованные мужчины от 40 до 65 лет, средний возраст основной группы 56,060,62 года, контрольной - 54,600,29 лет.

Для выявления стенокардии использовали опросник Роуза, данные ЭКГ и велоэргометрии. Перенесенный инфаркт миокарда устанавливался на основании выписок из истории болезни. АГ считали повышение артериального давления 140/90 мм рт. ст. и более, СД выставляли при уровне гликемии натощак более 6,1 ммоль/л после консультации эндокринолога. ГХС считали при уровне общего холестерина сыворотки выше 5,2 ммоль/л, гипер -ЛП - при уровне -ЛП выше 55 ед. опт. пл. Оценку отягощенной наследственности проводили по критериям, рекомендованным ВОЗ. КМТ оценивали по методам Рис-Айзенка и Тэннера в модификации Б. А. Никитюка и Н.А.Корнетова (1998), гиперстенический КМТ определяли при индексе менее 92,2, астенический - более 102, нормостенический - при промежуточных значениях индекса, гинекоморфный КМТ определяли при индексе менее 84,5, андроморфный - более 91, мезоморфный - при промежуточных значениях. Дополнительно определялись ИМТ по индексу Кетле более 29,0, абдоминальный тип ожирения - ОТ/ОБ более 0,9, рост, цвет волос, наличие облысения, ранней седины (до 30 лет), цвет радужки, наличие ДСМУ, тип ушной серы, строение мочки уха, соотношение длины II и IV пальцев правой кисти по принятым в медицинской генетике и антропологии методикам. Группы крови АВО и резус определялись с помощью антисывороток, приготовленных на городской станции переливания крови.

ИБС выявлена у 29 человек с антракосиликозом (14 больных стенокардией, 11 - после инфаркта миокарда, у 4 пациентов обнаружены нарушения ритма сердца). Затем провели сравнение всех изучаемых признаков между рабочими, страдающими и не имеющими ИБС.

Обнаружена более высокая частота ряда ФР, фенотипических маркеров и некоторых КМТ среди больных ИБС, например наличие гиперстенического и мезоморфного КМТ, равная длина II и IV пальцев правой кисти, светлый цвет волос, светлый цвет радужки, наличие групп крови О (I) и В (III).

С помощью метода Байеса для независимых признаков и метода последовательного анализа Вальда нами создан способ прогнозирования для определения вероятности развития ИБС у горнорабочих по факторам риска, группам крови АВО, и некоторым конституционально-морфологическим признакам.

Используя частоту встречаемости признаков у больных ИБС (Р1) и не имеющих ИБС рабочих (Р2), длительно работающих в условиях повышенной запыленности, рассчитан прогностический коэффициент (ПК) по формуле ПК=10 lg (P1/P2), где P1 - частота (в процентах) данного фактора среди больных ИБС горнорабочих, Р2 - частота этого же фактора у рабочих без ИБС с последующей коррекцией с помощью поправочного коэффициента.

ПК с положительным значением увеличивает риск возникновения ИБС, с отрицательным - уменьшает, при этом информативность ПК возрастает с увеличением его абсолютного значения. Ряд признаков, изученных у рабочих, оказался неинформативным (ПК=0). Все значимые факторы приведены в таблице. Оказалось, что с наибольшим риском ИБС у шахтеров с антракосиликозом ассоциировано наличие АГ, СД, абдоминального типа ожирения, большая длина II пальца правой кисти по сравнению с IV, а наибольшим протекторным действием обладают астенический КМТ, отсутствие ДСМУ и АГ. В таблице приведены факторы, увеличивающие или уменьшающие вероятность развития ИБС у шахтеров, при этом степень риска возрастает с увеличением количества факторов с положительным знаком у обследуемого пациента и уменьшается при преобладании ПК с отрицательным знаком.

Способ осуществляется следующим образом: обследование проводится однократно, определяются 20 маркеров по указанным выше методикам, данные анализируются с помощью таблицы.

Работа с таблицей состоит в сложении всех ПК с учетом знака, при значении суммы больше +5 прогнозируется высокий риск развития ИБС для конкретного человека при сумме меньше пороговой степень риска незначительна (табл. ). Данным лицам рекомендуется проведение целенаправленных мероприятий по первичной профилактике ИБС.

Приведем следующие примеры использования способа прогнозирования:

1. Больной С., 50 лет, работает проходчиком 20 лет, в прошлом году перенес мелкоочаговый передний ИМ. В анамнезе АГ, отягощенная наследственность. При антропометрии выявлено: рост 167 см, ИМТ (индекс Кетле 31,0), абдоминальный тип ожирения ОТ/ОБ=1,2, гиперстенический и мезоморфный КМТ (индекс Рис-Айзенка= 90,5, Тэннера=85,6). При обследовании обнаружена ГХС (6,8 ммоль/л), гипер -ЛП (70 ед. опт. пл.), длина второго пальца больше длины четвертого, седина, которая возникла до 30 лет, волосы светлые, глаза голубые, облысения нет, наличие ДСМУ, висячая мочка уха, группа крови В (III). Других информативных признаков не было (СД нет, влажный тип ушной серы, резус (+)).

Сумма ПК= +3+0+2+1+3+4+3+1+1+2+5+1+1+1+1+0+2+3-1+0=+33, для данного рабочего высокий риск развития ИБС реализовался.

2. Больной И., 48 лет., горнорабочий очистного забоя, стаж 18 лет. АГ, СД, отягощенной наследственности нет, рост 176 см, индекс Кетле 25,0, ОТ/ОБ= 0,89. Тип конституции по Рису-Айзенку нормостенический (индекс=100,5), по Тэннеру - андроморфный (индекс=93), уровень холестерина сыворотки 4,6 ммоль/л; -ЛП- 38 ед. опт. пл., длина II пальца правой кисти равна длине IV пальца, ДСМУ нет, мочка уха приросшая, волосы темные, глаза карие, ушная сера сухая, облысение есть, седины нет, группа крови А (II) резус (-).

Сумма ПК составила -3+0-1-1-2-3-3-1-1-1-1-3+0+0-2-1-2-1+0-2=-28, следовательно, больной И. является устойчивым к возникновению ИБС. Проведенное обследование (ЭКГ, ЭХО-КГ, велоэргометрия) подтвердило отсутствие атеросклероза коронарных артерий.

Таким образом, при оценке состояния здоровья рабочих, работающих с повышенными концентрациями пыли, можно с помощью предложенного нами способа прогнозирования быстро и с незначительными материальными затратами выделить группу лиц с высоким риском развития ИБС с целью проведения среди них мероприятий по первичной профилактике атеросклероза коронарных артерий.