способ терапии инфаркта миокарда

Формула изобретения

Способ терапии инфаркта миокарда, заключающийся в назначении диеты №10, калия хлорида, магния сульфата, глюкозы, инсулина, нитросорбида, эгилока, липрамара, лазикса, эналаприла, физиотерапевтического лечения, лечебной физкультуры, отличающийся тем, что в течение 1-2 суток заболевания инфарктом миокарда у пациента берут 30-40 мл костного мозга, культивируют в течение 10 суток взятые из него мезенхимальные стволовые клетки и на 11-12 сутки с начала заболевания трансплантируют культивированные мезенхимальные стволовые клетки больному внутривенно из расчета 1 млн клеток на 1 кг веса больного.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины - кардиологии.

Инфаркт миокарда - заболевание, которое с помощью современных клеточных технологий может закончиться полным выздоровлением, а если вовремя не вмешаться, может привести и к смерти больного. Число больных инфарктом миокарда неуклонно растет, это связано с увеличением числа лиц пожилого и старческого возраста, улучшением диагностики, возрастанием количества вскрытий и совершенствованием медицинской статистики. Но увеличение заболеваемости также отмечено и у молодых людей, связанных с активной деятельностью, - это менеджеры, руководители предприятий, директора компаний, сотрудники финансовой сферы, руководители силовых ведомств и т.д., у них отмечен повышенный психоэмоциональный стресс, что в конечном итоге приводит к нарушению процессов атерогенеза, дисбалансу липидного и углеводного обмена, изменению иммунного статуса, проникновению инфекции в коронарные артерии, к нарушению коронарного кровообращения и развитию инфаркта миокарда, В возрасте 40-50 лет мужчины болеют в 5 раз чаще, в более пожилом в 2-2,5 раза чаще. Смертность от инфаркта миокарда в возрасте 35-45 лет составила 60 на 100000 человек, а в возрасте 45-55 лет - 267 на 100000 человек.

Атеросклероз коронарных артерий - обязательное условие инфаркта миокарда. В зависимости от распространенности очаги некроза при инфаркте миокарда могут захватить всю толщу сердечной мышцы. Некроз миокарда возникает преимущественно в левом желудочке, выполняющем наибольшую работу, особенно при его гипертрофии, находящемся в неблагоприятных условиях кровоснабжения. Гибнут кардиомиоциты - клетки, которые выполняют сократительную функцию в миокарде. В течение 3-4 недель после развития инфаркта миокарда на месте некроза формируется молодая рубцовая ткань, замещающая погибшие кардиомиоциты. В течение последующих 2-3 месяцев формируется плотный рубец. В области рубца зона миокарда перестает нормально выполнять свои функции. Постепенно развивается ремоделирование сердечной мышцы, что приводит к формированию хронической сердечной недостаточности и инвалидизации больного.

Другой проблемой ишемической болезни сердца является проблема апаптоза (ускорение процессов программирования клеточной гибели) кардиомиоцитов, дистрофии миокарда (уменьшение взаимодействия сократительных белков миокарда в результате нарушения полного равновесия клетки, энергетического взаимодействия актина и миозина), гибернации кардиомиоцитов (утраты ими сократительной активности при сохранении жизнеспособности), ишемического прекондиционирования (возникновения ступенчатой постепенной перестройки метаболизма кардиомиоцитов и их сократительной функции по мере нарастания нагрузок).

В практике терапии инфаркта миокарда известны различные способы его лечения, описанные в литературе. Например, в монографии А.А.Сыркин. Инфаркт миокарда. - М.: Медицина, 1991 г., с.186-211, указан способ лечения, заключающийся в том, что больному инфарктом миокарда назначают лекарственные средства обезболивающего действия, нитропрепараты, препараты, улучшающие микроциркуляцию, а также лекарственные средства антиагрегантного и тромболитического воздействия.

Недостатками такого способа лечения инфаркта миокарда являются то, что: на месте некроза с течением непродолжительного времени рубцовая ткань в миокарде нарушает функцию сердца, замены погибающих кардиомиоцитов новыми не происходит, развивается хроническая сердечная недостаточность, что приводит пациентов к инвалидности, и следовательно, этот способ лечения является недостаточно эффективным.

Известен другой способ терапии инфаркта миокарда, включающий введение обезболивающих средств, нитропрепаратов, антиагрегантов, тромболитиков, а также введение подкожно или внутривенно в кровь пациента препарата граноцит в дозе 0,48 млн ME на кг веса в сутки в виде 30 минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней, предварительно разбавляя его в 5%-ном растворе декстрозы и вызывая им активизацию стволовых клеток CD34+ в крови больного из его костного мозга, см. патент RU №2245162 от 04.01.2003 г., А 61 К 38/19, А 61 Р 9/10. Способ терапии инфаркта миокарда достаточно эффективен и имеет положительный результат.

Недостатками в данном способе лечения инфаркта миокарда являются: при использовании такого лечебного препарата, как G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) активизируется выброс стволовых клеток из костного мозга больного, но количество их нерегулируемое, у одного больного больше, другого меньше, трудно регулировать необходимое количество стволовых клеток в зоне повреждения, поэтому использовать его надо осторожно, учитывая состояние больного, необходима также очень высокая квалификация лечащего врача.

Наиболее близким решением способа лечения инфаркта миокарда является методика, указанная в учебнике «Внутренние болезни» под ред. А.И.Мартынова, Н.А.Мухина, В.С.Моисеева, А.С.Голявина. - М.: ГЭТАР-Мед, T.1, c.39-46, заключающаяся в назначении нитроглицерина для купирования болевого синдрома, обезболивающих средств, например, наркотических анальгетиков (морфин, промедол), адреноблокаторов (метопролол, эгилок), неиролепанальгезии (дроперидол, фентанил). Для оксигенации крови для этих больных назначают оксигенотерапию. Антиагрегантная и тромболитическая терапия больных инфарктом миокарда у больных инфарктом миокарда рекомендует употребление каптоприла, энапа, диритона.

Среди отсроченных операций при инфаркте миокарда могут применяться: кардимиопластика, операция Батисты, баллонная ангиопластика, стентирование коронарных артерий, аортокоронарное или маммарокоронарное шунтирование.

Недостатками указанного способа лечения инфаркта миокарда являются: недостаточное эффективное лечение, т.к. не восстанавливается метаболизм и микроциркуляция сердца, что ведет к развитию некроза и гибели капилляров в миокарде, формированию рубцовых изменений в миокарде, нет замены рубца на новые кардиомиоциты. Указанные традиционные лекарственные средства лечат заболевание синдромно, не комплексно, способствуют развитию хронической сердечной недостаточности, что в приводит к инвалидизации больного.

Техническим результатом предложенного способа лечения инфаркта миокарда является повышение эффективности лечения посредством восстановления метаболизма в ткани органов и микроциркуляции в миокарде благодаря восстановлению числа кардиомиоцитов в зоне некроза.

Этот результат достигается тем, что в способе терапии инфаркта миокарда, заключающемся в назначении диеты №10, калия хлорида, магния сульфата, глюкозы, инсулина, нитросорбида, эгилока, липрамара, лазикса, эналаприла, физиотерапевтического лечения (ФТЛ), лечебной физкультуры (ЛФК), берут из костного мозга больного при заболевании его в течение 1-2 суток 30-40 мл, затем в течение 10 суток осуществляют культивирование мезенхимных стволовых клеток из взятого у больного костного мозга и на 11-12 сутки течения болезни трансплантируют культивированные мезенхимные стволовые клетки внутривенно больному из расчета 1 млн этих клеток на 1 кг веса пациента.

Сущность изобретения выражается в совокупности существенных признаков, достаточной для достижения обеспечиваемого изобретением технического результата.

Существенными признаками изобретения, совпадающими с признаками прототипа, являются: назначение пациенту диеты №10, калия хлорида, магния сульфата, глюкозы, инсулина, нитросорбида, эгилока, липрамар, лазикса, эналаприла, ФТЛ, ЛФК.

Существенными отличительными признаками предлагаемого способа являются: взятие у больного 30-40 мл костного мозга при заболевании его на 1-2 сутки, затем в течение 10 суток осуществление культивирования мезенхимных стволовых клеток из взятого у больного костного мозга и на 11-12 сутки течения болезни инфаркта миокарда трансплантирования культивированных мезенхимных стволовых клеток внутривенно больному из расчета 1 млн этих клеток на 1 кг веса пациента.

Способ терапии инфаркта миокарда включают вначале введение традиционных лечебных препаратов: назначение диеты №10, для регулировки метаболического процесса - калия хлорида, магния сульфата, глюкозы, инсулина; средств, действующих на сердечно-сосудистую систему, антиангинальных средств - нитратов - нитроглицерина, нитросорбида, гепарина - антитромболитических средств; липрамара - гиполимедическое средство для снижения повышенного уровня холестерина, -адриноблокатора - эгилок; игибитор ангинотензинпревращающего фермента - эналаприл, диуретика - лазикс - для снятия артериального давления. Кроме лекарственных препаратов назначают также физиотерапевтическое лечение (ФТЛ) и лечебную физкультуру (ЛФК), После традиционного лечения наступает временное улучшение состояние больного. У больных инфарктом миокарда, как правило, развивается нарушение микроциркуляции в миокарде. Необходимо уделить внимание оптимально подобранной патогенетической терапии. Для восстановления миокарда при инфаркте вводили мезенхимные стволовые клетки по следующей схеме. На 1-2 сутки возникновения заболевания инфарктом миокарда у больного забирается 30-40 мл костного мозга. На протяжении 10 суток осуществляется культивирование мезенхимных стволовых клеток. На 11-12 сутки течения инфаркта миокарда производят трансплантацию мезенхимных стволовых клеток внутривенно больному с инфарктом миокарда из расчета 1 млн мезенхимных стволовых клеток на 1 кг веса пациента.

Мезенхимные стволовые клетки получают из костного мозга, для дальнейшего увеличения их массы и количества стволовые клетки культивируют. После трансплантации мезенхимных стволовых клеток идет восстановление эндотелиальных клеток человека. Мезенхимные стволовые клетки восстанавливают микроциркуляцию миокарда, стимулируют ангиогенез. Трансплантация мезенхимных стволовых клеток приводит к быстрому восстановлению сердечной мышцы без формирования рубцовых изменений в ней.

После забора костного мозга у больных инфарктом миокарда фенотипический состав представляет собой: количество числа клеток по CD45+CD34+ (популяция, содержащая гематопоэтические стволовые клетки) 1,75±0,14%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 1,59±0,09%, количество общего числа клеток по маркеру CD71+ (популяция, содержащая пролиферирующие клетки) 12,12±1,08%. Их количество от лимфоцитоподобных клеток 26,33±2,45%.

Перед трансплантацией мезенхимных стволовых клеток больным инфарктом миокарда фенотипический состав вводимого трансплантата представляет собой:

Таблица 1
Сочетание маркеров	Количество от общего числа клеток (%)
CD90+ - мезенхимные стволовые клетки	95,47±2,72
CD45+ - гематопоэтические клетки	0,30±0,086
CD34+ - гематопоэтические клетки	0
CD71+ - пролиферирующие клетки	2,31±0,18
CD106+	0

Основные показания для применения мезенхимных стволовых клеток при инфаркте миокарда - это восстановление зоны повреждения и микроциркуляции. Лечение мезенхимными стволовыми клетками проводится строго под наблюдением врача. После культивирования мезенхимных стволовых клеток перед трансплантацией их больным инфарктом миокарда жизнеспособность выданного клеточного материала должна составлять 99,5±0,04%, срок доставки материала из лаборатории по культивированию в лечебно-диагностический центр составляет по времени не более 4 часов. Побочных эффектов у больных инфарктом миокарда от введения трансплантата стволовых клеток не наблюдалось. Таким образом, применение мезенхимных стволовых клеток у больных инфарктом миокарда приводит к восстановлению числа кардиомиоцитов в зоне некроза. На месте некротически измененной ткани миокарда формируется не рубец, а полноценная нормально функционирующая ткань, что приводит к быстрому восстановлению работоспособности пациента и не ведет к его инвалидизации. По данному способу было вылечено 7 больных с положительным результатом. Примеры конкретного исполнения лечения больных инфарктом миокарда по предложенному способу показаны в приложениях 1 и 2.

Использование изобретения «Способ терапии инфаркта миокарда» согласно прототипу позволяет повысить эффективность лечения посредством восстановления метаболизма в ткани органов и микроциркуляции в миокарде и числа кардиомиоцитов в зоне некроза благодаря тому, что при лечении инфаркта миокарда традиционными лечебными препаратами дополнительно проводят патогенетическую терапию по схеме: берут из костного мозга больного при заболевании его в течение 1-2 суток 30-40 мл, в течение 10 суток осуществляют культивирование мезенхимных стволовых клеток из взятого у больного костного мозга и на 11-12 сутки течения болезни инфарктом миокарда трансплантирует культивированные мезенхимные стволовые клетки внутривенно больному из расчета 1 млн этих клеток на 1 кг веса пациента. Мезенхимные стволовые клетки костного мозга способствуют репарации (т.е. возможности исправлять повреждения в молекулах ДНК - генетическая рекомбинация) миокарда в зоне инфаркта, улучшая функцию сердечной мышцы. Трансплантация мезенхимных стволовых клеток при инфаркте миокарда благоприятно и без осложнений переносится больными, приводит к более быстрому выздоровлению пациентов, отсутствуют осложнения в течение заболевания. Трансплантация мезенхимных стволовых клеток костного мозга - новая стратегия лечения сердечно-сосудистых заболеваний, направленная на регенерацию миокардинальной ткани, утраченной в результате ишемической болезни сердца, и находит свое применение в терапии инфаркта миокарда. Мезенхимные стволовые клетки не отторгаются иммунной системой, что способствует репарации миокарда при инфаркте.

Приложение 1

Выписной эпикриз №9094-2/04-05.

Больной К., 1946 г. рождения. Находился на лечении в кардиологическом отделении больницы с 02.11.04 по 12.11.04 с диагнозом:

Хроническая ишемическая болезнь сердца: He-Q-инфаркт миокарда в области верхушки левого желудочка.

Атеросклеротический кардиосклероз. Гиперхолестеринемия.

Гипертоническая болезнь II ст. Риск 3 ст.

НК IIA ст. (Стадия В, АСС/АНА, 2001. II функциональный класс, NYHA).

В результате проведенного лечения: режим I, диета №10, нитроглицирин, калия хлорид, магния сульфат, глюкоза, инсулин, нитросорбид, гепарин, эгилок, липримар, лазикс, эналаприл, ФТЛ, ЛФК - наступило улучшение.

Для восстановления миокарда при инфаркте вводили мезенхимные стволовые клетки по схеме:

1. На 2 сутки возникновения заболевания инфаркта миокарда у больного забирали 40 мл костного мозга.

2. На протяжении 10 суток осуществляется культивирование мезенхимных стволовых клеток.

3. На 11 сутки течения инфаркта миокарда производили трансплантацию мезенхимных стволовых клеток внутривенно больному с инфарктом миокарда из расчета 1 млн. мезенхимных стволовых клеток на 1 кг веса пациента.

После забора костного мозга у больного инфарктом миокарда фенотипический состав костно-мозгового пунктата представлял собой: по количеству общего числа клеток по маркеру CD45+CD34+ (популяция, содержащая гематопоэтическме стволовые клетки) 1,73±0,16%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 1,55±0,04%; количество общего числа клеток по маркеру CD71+ (популяция, содержащая пролиферирующие клетки) 11,92±1,04%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 25,78±2,52%.

Таблица 2
Общий анализ крови
Показатель	03.11.04.	04.11.04.	05.11.04.	09.11.04.	12.11.04.
Лейкоциты	6,7	7,2	9,4	8,1	5,1
Эритроциты	5,55	5,45	5,07	5,65	5,31
Гемоглобин	150	145	141	150	142
Тромбоциты	200	187	224	238	265
Гематокрит	44,9	43,9	41,4	47,8	46,2
Миелоциты	0	0	0	0	0
Юные	0	0	0	0	0
Палочкоядерные	6	7	4	5	3
Сегментоядерные	81	73	74	74	72
Лимфоциты	9	16	12	15	23
Моноциты	3	4	10	2	2
Эозинофилы	1	0	1	4	2
Базофилы	0	0	0	-	-
Сверт. крови нач. (мин)	4	7	4	4	4
Сверт. крови ок. (мин)	5	8	6	5	5
СОЭ	13	6	14	5	2

При исследовании общего анализа мочи патологии не выявлено (03.11.04.-11.11.04.).

Таблица 3
Биохимическое исследование крови
Показатели	Норма	02.11.04.	06.11.04.	10.11.04.	12.11.04.
ACT	до 40 ед.	64	52	40	34
АЛТ	до 40 ед.	45	41	26	21
КФК	до 6 ед.	100	85	7	5
КФК-МВ	до 15 ME	28	22	9	2
ЛДГ	до 460 ME	1740	519	380	118
Мочевина	1,2-7,0	7,25	8,4	7,0	6,44
Креагинин	0,062-0,132	0,101	0,083	0,094	0,104
Холестерин	3,9-6,5 ммоль/л	8,7	7,99	6,1	4,25
Натрий	135-152 ммоль/л	138,8	-	141,6	142,4
Калий	3,6-6,3 ммоль/л	3,9	-	4,28	4,87
Кальций	2,2-2,75 ммоль/л	2,0	-	2,4	2,3
Об. белок	65-85 г/л	68,8	62,7	74,6	69,3
Сах. крови	3,5-5,5 ммоль/л	8,5	6,0	5,4	5,2
Об. билирубин	8,5-20,5 мкмоль/л	17,9	15,8	14,4	16,4
Протромбин. индекс	87-105%	80	77	98	89
Фибриноген	1,7-3,5%	1,75	2,8	3,3	3,0
Индекс АПТВ	0,8-1,1%	1,04	0,8	0,87	0,85
Тромбиновое время	13-19	16	18	19	25
Гликозилированный гемоглобин	4,5-7,0%	8,4	-	-	7,02

Таблица 4
Динамика электрокардиографии
Отведения	02.11.04.	06.11.04.	12.11.04.
I	Подъем сегмента ST на 3 мм.	Низковольтная ЭКГ.	Нормальная ЭКГ.
		Подъем сегмента ST на1 мм.
II	Низковольтная ЭКГ.	Низковольтная ЭКГ.	Нормальная ЭКГ.
		Подъем сегмента ST на 1 мм.
III	Подъем сегмента ST на 3 мм. Отрицательный зубец Т.	Низковольтная ЭКГ.	Низковольтная ЭКГ.
AVR	Низковольтная ЭКГ.	Низковольтная ЭКГ.	Низковольтная ЭКГ.
AVL	Подъем сегмента ST на 2 мм.	Подъем сегмента ST на 1 мм.	Нормальная ЭКГ.
AVF	Снижение сегмента ST на 1 мм.	-	Нормальная ЭКГ.
V1	Нормальная ЭКГ.	Нормальная ЭКГ.	Нормальная ЭКГ.
V2	Нормальная ЭКГ.	Нормальная ЭКГ.	Нормальная ЭКГ.
V3	Подъем сегмента ST на 5 мм. Высокий зубец Т.	Подъем сегмента ST на 2 мм.	Нормальная ЭКГ.
V 4	Подъем сегмента ST на 6 мм. Высокий зубец Т.	Подъем сегмента ST на 2 мм.	Нормальная ЭКГ.
V5	Подъем сегмента ST на 4 мм.	Подъем сегмента ST на 1 мм. Двухфазный зубец Т.	Нормальная ЭКГ.
V6	Подъем сегмента ST на 3 мм.	Подъем сегмента ST на 1 мм. Двухфазный зубец Т.	Нормальная ЭКГ.
QRS (ms)	120	80	85
PQ (ms)	180	180	170
P (ms)	120	120	114
QT (ms)	310	320	310
RR (ms)	500	700	800
ЭКГ (26.12.04.) - ЧСС 64 в 1 минуту. Вариант нормы.
ЭКГ (19.01.05.) - ЧСС 68 в 1 минуту. Вариант нормы.
ЭКГ (21.02.05.) - ЧСС 66 в 1 минуту. Вариант нормы.
HBs Ag (-) отр. (03.11.04.).
Реакция Вассермана (-) отр. (03.11.04.).

Эхокардиографии (2.11.04.). Умеренная дилатация полости левого предсердия. Размеры остальных камер сердца в пределах нормы. Стенки левого желудочка и МЖП не утолщены, выраженные фиброзные изменения миокарда. Глобальная сократительная функция ЛЖ уменьшена. Умеренные нарушения его диастолической функции. Легочная артерия и перикард без патологии. Стенки аорты уплотнены, фиброзно изменены, умеренная дилатация ее корня. Створки клапанов уплотнены, движения их разнонаправленные, достаточной амплитуды. Пролапс передней стенки митрального клапана I ст. Площадь митрального отверстия более 4 см. При импульсном доплере определяется приклапанная митральная и аортальная регургитация.

Дополнительных образования в полости сердца не выявлено. ЛЖ КДР 50.5, ЛЖ КСР 33.7, ЛП 41.5, ПЖ 27.6, МЖП 9.6, ЗСЛЖ 10.8, Аорта 40.2, ЛА 23.0, ФУ 28%, МО 4.98 л/мин.

Фракция выброса по данным ЭХО-КГ: (норма 60%) - 44,5% (02.11.04.); 55,8% (26.12.04.).

Таблица 5 Фенотипический состав вводимого трансплантата мезенхимных стволовых клеток по данным проточной цитометрии (исследование выполнено на проточном цитометре FACScan фирмы «Becton Dickinson» больным инфарктом миокарда
Фенотипический состав популяции мезенхимных стволовых клеток перед трансплантацией больным инфарктом миокарда
Сочетание маркеров	Количество от общего числа клеток (%)
CD90+ - мезенхимные стволовые клетки	95,47±2,72
CD45+ - гематопоэтические клетки	0,30±0,086
CD34+ - гематопоэтические клетки	0
CD71+ - пролиферирующие клетки	2,31±0,18
CD106+	0

УЗИ брюшной полости и почек (05.11.04.). Диффузные изменения печени за счет ее уплотнения. Жировая дистрофия печени. Диффузное уплотнение поджелудочной железы. Хронический пиелонефрит с признаками нарушения минерального обмена. Камни обеих почек (до 0.5-0.6 см).

ЭГДС (05.11.04.) Эрозивный гастродуоденит. H.Pylori (+++).

Rg-графия органов грудной клетки (03.11.04.) Усилен грудной кифоз позвоночника на фоне выраженных дегенеративных изменений. Старый перелом тела Th9. Сросшиеся переломы 5,6 ребер слева. В легких без очаговых и инфильтративных изменений. Корни малоструктурны. Пневмофиброз и кальцинаты в правом легком. Уплотнена междолевая плевра с обеих сторон. Аорта уплотнена. Тень сердца расширена влево.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Применение мезенхимальных стволовых клеток у больных инфарктом миокарда привело к полному выздоровлению пациента.

Приложение 2

Выписной эпикриз №9173-02/04-08.

Больной В., 1940 г. рождения (65 лет). Находился на лечении в кардиологическом отделении больницы с 04.11.04 по 15.11.04 с диагнозом:

Основным: Хроническая ишемическая болезнь сердца: Q-инфаркт миокарда в области верхушки левого желудочка.

Атеросклеротический и постинфарктный (1996) кардиосклероз. Гиперхолестеринемия.

Гипертоническая болезнь III ст. Риск 4 ст.

НК IIA ст. (Стадия В, АСС/АНА, 2001. II функциональный класс, NYHA).

В результате проведенного лечения: режим I, диета №10, нитроглицирин, калия хлорид, магния сульфат, глюкоза, инсулин, нитросорбид, эгилок, липримар, лазикс, эналаприл, ФТЛ, ЛФК - наступило улучшение.

Для восстановления миокарда при инфаркте вводили мезенхимные стволовые клетки по схеме:

1. На 2 сутки возникновения заболевания инфаркта миокарда у больного забрали 30 мл костного мозга.

2. На протяжении 10 суток осуществляется культивирование мезенхимных стволовых клеток.

3. На 12 сутки течения инфаркта миокарда производили трансплантацию мезенхимных стволовых клеток внутривенно больному с инфарктом миокарда из расчета 1 млн мезенхимных стволовых клеток на 1 кг веса пациента. После забора костного мозга у больного инфарктом миокарда фенотипический состав костно-мозгового пунктата представлял собой: по количеству общего числа клеток по маркеру CD45+CD34+ (популяция содержащая гематопоэтическме стволовые клетки) 1,76±0,11%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 1,52±0,051%; количество общего числа клеток по маркеру CD71+ (популяция содержащая пролиферирующие клетки) 12,05±0,91%, их количество от лимфоцитоподобных клеток 26,84±2,33%.

Таблица 6
Общий анализ крови
Показатель	04.11.04.	06.11.04.	07.11.04.	10.11.04.	12.11.04.	15.11.04.
Лейкоциты	5,9	6,4	10,1	7,5	5,5	5,2
Эритроциты	5,24	4,87	5,36	5,07	5,34	4,95
Гемоглобин	125	122	128	125	121	133
Тромбоциты	235	240	224	233	217	278
Гематокрит	42,1	43,8	42,5	44,3	42,5	45,1
Миелоциты	0	0	0	0	0	0
Юные	0	0	1	0	0	0
Палочкоядерные	4	6	8	7	3	5
Сегментоядерные	72	65	68	70	64	64
Лимфоциты	18	22	16	21	18	27
Моноциты	2	5	7	2	2	1
Эозинофилы	4	2	0	0	2	3
Базофилы	0	0	0	-	1	-
Сверт. крови нач. (мин)	4	5	4	4	3	3
Сверт. Крови ок. (мин)	6	8	7	5	5	5
СОЭ	17	12	10	5	4	4

При исследовании общего анализа мочи патологии не выявлено (06.11.04. - 15.11.04.).

Таблица 7
Биохимическое исследование крови
Показатели	Норма	04.11.04.	09.11.04.	12.11.04.	15.11.04.
ACT	до 40 ед.	228	165	58	32
АЛТ	до 40 ед.	145	110	68	32
КФК	До 6 ед.	340	227	29	8
КФК-МВ	До 15 МЕ	275	196	25	7
ЛДГ	до 460 ME	960	724	298	124
Мочевина	1,2-7,0	6,55	7,04	6,57	5,35
Креатинин	0,062-0,132	0,097	0,084	0,114	0,092
Холестерин	3,9-6,5 ммоль/л	8,95	7,42	6,25	5,51
Натрий	135-152 ммоль/л	132,6	133,4	148,2	145,7
Калий	3,6-6,3 ммоль/л	3,88	4,87	4,79	4,65
Кальций	2,2-2,75 ммоль/л	2,1	-	2,5	2,44
Об. белок	65-85 г/л	69,2	72,4	78,2	77,4
Сах. крови	3,5-5,5 ммоль/л	8,9	7,2	5,6	5,1
Об. билирубин	8,5-20,5 мкмоль/л	18,2	16,7	15,1	17,1
Протромбин. индекс	87-105%	82	88	85	84
Фибриноген	1,7-3,5%	1,88	2,76	3,1	3,05
Индекс АПТВ	0,8-1,1%	1,15	0,97	0,85	0,86
Тромбиновое время	13-19	17	19	18	17
Гликозилированный гемоглобин	4,5-7,0%	7,75	-	-	-

Таблица 8
Динамика электрокардиографии
Отведения	04.11.04.	08.11.04.	14.11.04.
I	Подъем сегмента ST на 2 мм.	Подъем сегмента ST на 1 мм.	Нормальная ЭКГ.
II	Низковольтная ЭКГ.	Подъем сегмента ST на 1 мм.	Нормальная ЭКГ.
III	Подъем сегмента ST на 2 мм. Отрицательный зубец Т. Зубец Q. Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ.	Низковольтная ЭКГ. Зубец Q. Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ.	Низковольтная ЭКГ. Зубец Q. Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ.
AVR	Низковольтная ЭКГ.	Низковольтная ЭКГ.	Низковольтная ЭКГ.
AVL	Подъем сегмента ST на 2 мм.	Подъем сегмента ST на 1 мм.	Нормальная ЭКГ.
AVF	Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ. Снижение сегмента ST на 1 мм.	Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ.	Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ.
V 1	Нормальная ЭКГ.	Нормальная ЭКГ.	Нормальная ЭКГ.
V2	Нормальная ЭКГ.	Нормальная ЭКГ.	Нормальная ЭКГ.
V 3	Подъем сегмента ST на 4 мм. Высокий зубец Т.	Подъем сегмента ST на 1 мм.	Нормальная ЭКГ.
V 4	Зубец Q. Диффузно-мышечные изменения миокарда гипертрофированного левого желудочка. Подъем сегмента ST на 5 мм. Высокий зубец Т.	Зубец Q. Подъем сегмента ST на 2 мм. Диффузно-мышечные изменения миокарда гипертрофированного левого желудочка.	Уменьшение зубца Q. Гипертрофия левого желудочка.
V 5	Зубец Q. Подъем сегмента ST на 3 мм.	Зубец Q. Двухфазный зубец Т.	Нормальная ЭКГ.
V 6	Подъем сегмента ST на 3 мм.	Подъем сегмента ST на 1 мм. Двухфазный зубец Т.	Нормальная ЭКГ.
QRS (ms)	118	84	82
PQ (ms)	176	170	160
P (ms)	122	116	110
QT (ms)	320	310	300
RR (ms)	510	720	810

ЭКГ (26.12.04.) - ЧСС 64 в 1 минуту. Диффузно-мышечные изменения миокарда гипертрофированного левого желудочка. Рубцовые изменения задней стенки ЛЖ. Отмечена положительная ЭКГ-динамика.

ЭКГ (19.01.05.) - ЧСС 74 в 1 минуту. Диффузно-мышечные изменения миокарда гипертрофированного левого желудочка. Отмечена положительная ЭКГ-динамика.

ЭКГ (22.02.05.) - ЧСС 72 в 1 минуту. Диффузно-мышечные изменения миокарда гипертрофированного левого желудочка. Положительная ЭКГ-динамика.

Таблица 9
Фенотипический состав вводимого трансплантата мезенхимных стволовых клеток по данным проточной цитометрии (исследование выполнено на проточном цитометре FACScan фирмы «Becton Dickinson» больным инфарктом миокарда
Сочетание маркеров	Количество от общего числа клеток (%)
CD90+ - мезенхимные стволовые клетки	96,34±1,87
CD45+ - гематопоэтические клетки	0,32±0,071
CD34+ - гематопоэтические клетки	0
CD71+ - пролиферирующие клетки	2,12±0,045
CD106+	0
HBs Ag(-)oTp. (05.11.04.).
Реакция Вассермана (-) отр. (05.11.04.).

Эхокардиографии (4.11.04.). Умеренная дилатация полостей обеих предсердий. Размеры остальных камер сердца в пределах нормы. Стенки левого желудочка и МЖП умеренно утолщены, выраженные фиброзные изменения миокарда. Глобальная сократительная функция ЛЖ значительно снижена. Умеренные нарушения его диастолической функции. Фиброз и ригидность МЖП. Фиброз и гипокинезия базального заднего и среднезаднего сегментов ЛЖ. Перикард с кальцинозными включениями, без признаков патологического выпота. Легочная артерия без патологии. Стенки аорты уплотнены, склерозированы, ригидны, умеренный кальциноз и дилатация ее корня. Створки клапанов уплотнены, движения их разнонаправленные, достаточной амплитуды. Площадь митрального отверстия более 4 см. При импульсном доплере определяется приклапанная митральная и трикуспидальная регургитация I ст. Дополнительных образования в полости сердца не выявление. ЛЖ КДР 55.7, ЛЖ КСР 43.7, ЛП 41.5, ПЖ 30.0, МЖП 13.1, ЗСЛЖ 12.6, Аорта 38.8, ЛА 21.8, ФУ 22%, МО 3.48 л/мин.

Фракция выброса по данным ЭХО-КГ: (норма 60%) - 42,1% (02.11.04.); 53,5% (26.12.04.).

УЗИ брюшной полости и почек (05.11.04.). Выраженные диффузные изменения печени за счет ее уплотнения с признаками дискинезии ЖВП. Фиброзное уплотнение поджелудочной железы. Хронический пиелонефрит.

ЭГДС (14.11.04.) вариант нормы.

Rg-графия органов грудной клетки (05.11.04.). В легких без очаговых и инфильтративных изменений. Корни малоструктурны. Уплотнена междолевая плевра с обеих сторон. Аорта уплотнена. Тень сердца расширена влево.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Применение мезенхимальных стволовых клеток у больных инфарктом миокарда привело к полному выздоровлению пациента.