способ ранней диагностики микозов легких с помощью мультиспиральной компьютерной томографии и компьютерной томографии высокого разрешения в совокупности с лабораторными микологическими исследованиями

Формула изобретения

Способ ранней диагностики микозов легких с помощью мультиспиральной компьютерной томографии, отличающийся тем, что больным из группы риска проводят мультиспиральную компьютерную томографию и при обнаружении малоинтенсивных узелков во внутридольковом интерстиции дополнительно проводят компьютерную томографию высокого разрешения и проспективную прицельную реконструкцию участков с предполагаемым грибковым поражением и при выявлении рентгеноморфологических признаков распространенного или ограниченного бронхиолита диагностируют микоз легких.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике ранних проявлений микозов легких у гематологических больных в период миелотоксического агранулоцитоза и у иммунокомпрометированных больных.

На сегодняшний день методы диагностики, включающие микологическое исследование, не позволяют установить диагноз грибкового поражения легких на ранней стадии и в оптимальные сроки начать этиотропную терапию. Известные рентгенологические признаки, характерные для аспергиллеза легких симптомы "серпа" и плотных очагов, не относятся к начальным проявлениям заболевания, требуют длительной высокодозной противогрибковой терапии и при излечивании конечным рентгенологическим симптомом является образование тонкостенных полостей, формирование которых занимает несколько месяцев. В дальнейшем при повторных нейтропениях (основными участниками защиты против инвазии и распространения грибов являются нейтрофилы [1]) аспергиллез часто рецидивирует.Относящиеся к ранним признакам симптом "ореола" и "гиподенсный симптом" носят транзиторный характер и требуют длительной противогрибковой терапии.

Наилучшим на сегодня методом диагностики, в частности инвазивного аспергиллеза легких, в мировой практике является выполнение компьютерной томографии больным из группы риска (период миелотоксического агрануллоцитоза, иммунокомпрометированные больные) каждые 5 дней для выявления характерного признака симптома "венца", "ореола" [3; 4]. При данном способе диагностики противогрибковая терапия составляет около 3 месяцев и сопряжена с риском развития осложнений. Нельзя не учитывать и высокую стоимость противогрибковых препаратов.

Предлагаемый нами метод дает возможность выявлять признаки грибкового поражения в период набухания гифов и начальных проявлений инвазии мицелия в сосуды и интерстиций легочной дольки, если на этой стадии начата этиотропная терапия, то процесс развития аспергиллеза легких удается "оборвать", тем самым предотвратить не только образование массивных очагов с последующим формированием инфильтратов, полостей распада, характеризующихся симптомом "серпа", но и ангиоинвазивное распространение мицелия с "отсевом" не только в другие отделы легких, но и в печень, селезенку, головной мозг.Начатая противогрибковая терапия на стадии начальных проявлений (ограниченный бронхиолит с внутридольковым интерстициальным компонентом) позволяет значительно сократить сроки лечения, тем самым не только уменьшить риск развития осложнений от терапии и снизить стоимость лечения, но и предотвратить формирование остаточной полости, наличие которой сопряжено с риском развития у больного рецидива аспергиллеза.

Предлагаемый метод осуществляется следующим способом: больного располагают на столе-транспортере компьютерного томографа в положении на спине с заведенными за голову руками. Первоначально выполняют стандартную серию томографических срезов [2] толщиной 5 мм; пич 1.5:1, кV 120; mA 180-210, Noise index 11,5 /HE/00,05, FOV 35-40 см, дыхание пациента - задержанный спокойный вдох, от верхушек легких до диафрагмы и проводят первичный анализ изображений. Для точной оценки морфологии патологического процесса, выявленного при стандартном исследовании, проводят компьютерную томографию высокого разрешения: толщина среза 1.25 HiRes кV 120; mA 270-300, при необходимости (при обнаружении внутридольковых малоинтенсивных узелков), с прицельной проспективной реконтрукцией.

Пример 1. Больной Ш., 44 г., диагноз: диффузная В-крупноклеточная лимфосаркома, период миелотоксического агранулоцитоза.

У больного в течение трех дней лихорадка до фебрильных цифр, одышка. При стандартной рентгенографии патологии не выявлено. При выполнении КТ и КТВР выявлены характерные для распространенного бронхиолита центролобулярные узелковоподобные тени.

В анализе крови выявлен повышенный уровень галактоманнана до 0.5 нг/мл, маннана до 1.6 нг/мл. На фоне терапии фунгизоном в дозе 50 мг/сутки на вторые сутки нормализовалась температура тела, уменьшилась одышка, полностью регрессировали рентгеноморфологические изменения через 28 дней (в течение 7 дней больной получал фунгизон в/в, в дальнейшем таблетированную форму per os). Таким образом, с помощью нашего метода были выявлены ранние проявления грибкового поражения, больному своевременно назначена адекватная терапия антимикотиками, тем самым удалось не допустить инвазию мицелия грибов за пределы легочной дольки и избежать не только значительного повреждения легочной паренхимы проявляющихся рентгено-морфологической картиной образования крупных очагов, инфильтратов, но и "отсевов" в другие отделы легких.

Пример 2. Больная С., 16 л., диагноз: рецидив острого лимфобластного лейкоза, миелотоксический агранулоцитоз.

У больной на фоне проводимой антибактериальной терапии появилась лихорадка до фебрильных цифр, появился редкий кашель со скудной прозрачной мокротой.

Проведены исследования предлагаемым методом: выявлены явления ограниченного бронхиолита в С6 справа и С6 слева (утолщение стенок бронхиол, центролобулярные очаги). При исследовании крови на наличие антигена аспергилл и кандиды получены отрицательные результаты. Учитывая характерные рентгенологические признаки начальных проявлений микоза легких, была начата терапия противогрибковыми препаратами, в ходе которой на вторые сутки снизилась температура тела, в последующем исчез кашель. На 35 сутки по КТ полная регрессия выявленных ранее рентгеноморфологических изменений. В данном случае наш метод оказался ведущим в выявлении грибкового поражения легких и позволил своевременно начать противогрибковую терапию, несмотря на отрицательные результаты микологического исследования.

Пример 3. Больная Ч., 60 л., диагноз: множественная миелома Ig G каппа, BJ каппа, IIIA стадия, диффузно-очаговая форма, множественный остеодеструктивный процесс в костях черепа, таза, плечевых костях. Состояние после множества курсов полихимиотерапии (ПХТ), аутологичной трансплантации костного мозга от октября 2003 года. Глубокий вторичный иммунодефицит. Хронический бронхит. На фоне проведения курса ПХТ у больной усилился сухой кашель. Аускультативно выслушивалось жесткое дыхание и сухие хрипы. В посеве смыва, полученного при бронхо-альвеолярном лаваже при выполнении диагностической бронхоскопии, получен рост Aspergillus fumigatus. Частота обнаружения спор Aspergillus в нижних дыхательных путях здоровых людей составляет около 40% (5).

Проведено обследование предлагаемым методом, в ходе которого характерных рентгеноморфологических признаков распространенного либо ограниченного бронхиолита не выявлено. От назначения противогрибковой терапии решили воздержаться. На фоне стандарной терапии клиническое улучшение состояния больной. При повторном исследовании через 5 дней отрицательной динамики рентгеноморфологической картины не выявлено. Благодаря применению нашего метода удалось избежать в данном случае назначения не эффективной и достаточно токсичной противогрибковой терапии. Данный пример наглядно показывает возможности нашего метода в дифференциальной диагностике между обострением хронической обструктивной болезни легких и начальными проявлениями микозов легких.

Таким образом, диагностика предлагаемым методом позволяет своевременно начинать этиотропную терапию, тем самым значительно, в 2-2.5 раза, сокращая продолжительность лечения, снижая риск развития побочных эффектов и стоимость терапии. Наряду с этим наш метод позволяет проводить дифференциальную диагностику между микотическими поражениями легких и другими заболеваниями легких, а также является решающим в назначении противогрибковой терапии у больных с положительными результатами микологического обследования.

Список литературы.

1. А.И.Воробьев. Руководство по гематологии. т.1, М.: Ньюдиамед. 2002 г., стр-90.

2. И.Е.Тюрин. Компьютерная томография органов грудной клетки. Спб., 2003 г., стр-34.

3. W.Richard Webb, M.D.; William E.Brant, M.D.; Clyde A.Helms, M.D. Fundamentals of Body CT 2002, 186-5.

4. Green R. Et al. CMI 2003 V.9 abst. 0397

5. Ass-Flori С, Salzer GM, Schmid T, et al. Pumonary Aspergillus colonization in humans and its impact on management of critically ill patients. Br J Haematol 1999; 104(4): 745-7.