фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний, связанных с окислительной нагрузкой

Классы МПК:A61K9/22 длительного действия или отличающиеся типом освобождения
A61K31/375  аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли
A61K31/355  токоферолы, например витамин E
A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза
A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):ФЕРРОСАН А/С (DK)
Приоритеты:
подача заявки:
2000-08-18
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к медицине и описывает фармацевтическую систему для пероральной доставки актиоксидантов, витамина С и витамина Е, отличающуюся тем, что витамин С присутствует в системе доставки в количестве, достаточном для того, чтобы доставить суточную дозу, соответствующую 60 мг - 2 г витамина С, и витамин Е присутствует в системе доставки в количестве, достаточном для того, чтобы доставить суточную дозу, соответствующую 50 мг - 500 мг фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола; и где система обеспечивает соотношение концентраций витамина С и витамина Е в плазме крови в диапазоне от 1:1 до 3:1; и растворимость витамина Е является такой, что, по меньшей мере, 90% витамина Е растворяется меньше чем через 30 минут, причем растворение измеряют путем нагревания при 37°С в 15 мл воды в предписанные моменты времени, с последующей декантацией среды для растворения, промыванием 25 мл 99% этанола, объединением среды для растворения и декантированного этанола и измерением содержания витамина Е в объединенных среде для растворения и этаноле; и где растворимость витамина С является такой, что в условиях Теста А по истечении 1 часа растворяется меньше чем 40% витамина С, причем указанный тест на растворимость отвечает установленному Европейской фармакопеей регламенту 711; и где введение указанной системы доставки повышает концентрацию витамина Е в плазме крови до по меньшей мере 20 мкмоль/литр, и концентрацию витамина С до по меньшей мере 40 мкмоль/литр. Представлены также способы лечения, включающие введение индивидуму заявленной фармацевтической системы. Отвечающая стационарному состоянию концентрация и соотношение этих антиоксидантов, как было обнаружено, являются существенными для профилактики и лечения расстройств, связанных с окислительной нагрузкой, таких как артериосклероз и диабет и нарушения типа нервной дистрофии, такие как болезнь Альцгеймера. 4 н. и 29 з.п. ф-лы, 9 табл., 3 ил.

фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733

Формула изобретения

1. Фармацевтическая система для пероральной доставки актиоксидантов, витамина С и витамина Е, отличающаяся тем, что витамин С присутствует в системе доставки в количестве, достаточном для того, чтобы доставить суточную дозу, соответствующую 60 мг - 2 г витамина С, и витамин Е присутствует в системе доставки в количестве, достаточном для того, чтобы доставить суточную дозу, соответствующую 50 мг - 500 мг фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола; и

где система обеспечивает соотношение концентраций витамина С и витамина Е в плазме крови в диапазоне от 1:1 до 3:1; и

растворимость витамина Е является такой, что, по меньшей мере, 90% витамина Е растворяется меньше, чем через 30 мин, причем растворение измеряют путем нагревания при 37°С в 15 мл воды в предписанные моменты времени, с последующей декантацией среды для растворения, промыванием 25 мл 99% этанола, объединением среды для растворения и декантированного этанола и измерением содержания витамина Е в объединенных среде для растворения и этаноле; и

где растворимость витамина С является такой, что в условиях Теста А по истечении 1 ч растворяется меньше, чем 40% витамина С, причем указанный тест на растворимость отвечает установленному Европейской фармакопеей регламенту 711; и

где введение указанной системы доставки повышает концентрацию витамина Е в плазме крови до по меньшей мере 20 мкмоль/л, и концентрацию витамина С до по меньшей мере 40 мкмоль/л.

2. Фармацевтическая система доставки по п.1, отличающаяся тем, что она представляет собой таблетку, включающую, по меньшей мере, два неидентичных элемента доставки, где

(A) один элемент доставки включает

(i) витамин С;

(ii) фармацевтически приемлемый наполнитель для регулирования медленного высвобождения витамина С; и

(iii) другие фармацевтически приемлемые наполнители; и

(B) другой элемент доставки включает

(i) витамин Е; и

(ii) фармацевтически приемлемые наполнители.

3. Фармацевтическая система доставки по п.1, отличающаяся тем, что соотношение между витамином С и витамином Е в плазме крови составляет около 2,2:1.

4. Фармацевтическая система доставки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что антиоксиданты присутствуют в количествах таких, чтобы повысить концентрацию витамина Е в плазме крови до, по крайней мере, 30 мкмоль/л, такой как, по меньшей мере, 40 или, по меньшей мере, 50 мкмоль/л, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 55 мкмоль/л, и концентрацию витамина С до, по меньшей мере, 60 мкмоль/л, такой как, по меньшей мере, до 70, 80, 90 мкмоль/л, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, до 100 мкмоль/л.

5. Фармацевтическая система доставки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что витамин С представляет аскорбиновую кислоту и витамин Е выбран из группы, состоящей из d-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферил ацетата, d-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферил кислого сукцината, d-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, d-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, d-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, d-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, d-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токотриенола, d-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токотриенола, d-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токотриенола, d-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токотриенола, dl-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, dl-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферилацетата, dl-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферил кальций сукцината, dl-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферилникотината, dl-фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферил линолеат/олеата и всех других возможных производных или стереоизомерных форм вышеупомянутых соединений.

6. Фармацевтическая система доставки по п.1, где суточная доза витамина С соответствует 100 мг - 1,5 г аскорбиновой кислоты, такой как, 200 мг - 1 г, наиболее предпочтительно, соответствующая 250 мг - 750 мг аскорбиновой кислоты, предпочтительно, 300 мг - 600 мг, в частности, соответствующая 500 мг аскорбиновой кислоты.

7. Фармацевтическая система доставки по п.1, где суточная доза витамина Е соответствует 100 мг - 250 мг фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, такой как, 150 мг - 200 мг фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, предпочтительно, 175 мг - 190 мг, в частности, соответствующая 180-185 мг фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, наиболее предпочтительно, 182 мг.

8. Фармацевтическая система доставки по п.1, где суточная доза витамина С и Е доставляется, по меньшей мере, одной дозированной единицей, как например, от 1 до 8 дозированными единицами, предпочтительно, самое большее, 4 дозированными единицами, как, например, самое большее, 3 дозированными единицами, предпочтительно, самое большее, 2 дозированными единицами, как, например, 2 или 1 дозированной единицей, в частности, 2 дозированными единицами.

9. Фармацевтическая система доставки по п.8, где суточная доза витамина С и Е доставляется 2 дозированными единицами, причем каждая дозированная единица включает i) от приблизительно 200 до 300 мг витамина С, как, например, 200, 225, 250, 275 или 300 мг, предпочтительно 250 мг витамина С и ii) приблизительно от 80 до 120 мг витамина Е, как, например, от 80 до 100 мг, предпочтительно около 90 мг, как, например, 91 мг, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 мг витамина Е, предпочтительно 91 мг.

10. Фармацевтическая система доставки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что в условиях теста на растворение в соответствии с Европейской фармакопеей, с использованием 1000 мл 0,1 N хлористоводородной кислоты в качестве среды и скорости вращения 50 об/мин, по истечении 1 ч растворяется меньше, чем 40% витамина С, в условиях теста на растворение в соответствии с Европейской фармакопеей, с использованием 1000 мл 0,1 N хлористоводородной кислоты в качестве среды и скорости вращения 50 об/мин, по истечении 3 ч растворяется от 50 до 80% витамина С, и в условиях теста на растворение в соответствии с Европейской фармакопеей, с использованием 1000 мл 0,1 N хлористоводородной кислоты в качестве среды и скорости вращения 50 об/мин, по истечении 7 ч растворяется больше, чем 90% витамина С.

11. Фармацевтическая система доставки по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что по меньшей мере, 90% витамина Е растворяется за время, меньшее, чем 15 мин, причем растворение измеряют путем нагревания при 37°С в 15 мл воды в предписанные моменты времени, с последующей декантацией среды для растворения, промыванием 25 мл 99%-ного этанола, объединением среды для растворения и декантированного этанола и измерением содержания витамина Е в объединенных среде для растворения и этаноле.

12. Фармацевтическая система доставки по любому из предшествующих пунктов для профилактики или лечения состояний, болезней или нарушений, связанных с окислительной нагрузкой.

13. Фармацевтическая система доставки по п.12, где болезни или нарушения, связанные с окислительной нагрузкой, выбраны из группы, состоящей из атеросклероза, рака, диабета Типа I, диабета Типа II, диабетической нефропатии, поражения кожи и образования рубцовой ткани, расстройств и дистрофии центральной нервной системы, нервной дистрофии вообще, такой как, например, болезнь Альцгеймера, воспалений, заболеваний или нарушений, связанных с фертильностью, обшей плодовитостью; состояний, заболеваний или нарушений, связанных с воздействием солнца; болезней или нарушений, имеющих отношение к старению; катаракт, антикоагуляции и толерантности к нитратам.

14. Способ лечения или профилактики нарушений, связанных с окислительной нагрузкой, и ассоциированных с этим заболеваний и состояний, включающий введение индивидууму комбинации витамина С и витамина Е по п.1 не больше, чем 8 недель после первого введения.

15. Способ по п.14, где повышение происходит в пределах 7 недель с первого введения, как, например, в пределах 6 недель, предпочтительно, в пределах 5 недель, наиболее предпочтительно, в пределах 4 недель.

16. Способ по любому из п.14 или 15, где концентрация витамина Е составляет, по меньшей мере, 20 мкмоль/л, предпочтительно, по меньшей мере, 30 мкмоль/л, как, например, по меньшей мере, 40 или, по меньшей мере, 50 мкмоль/л, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 55 мкмоль/л и концентрация витамина С увеличивается, по меньшей мере, до 40 мкмоль/л, предпочтительно, по меньшей мере, до 60 мкмоль/л, как, например, по меньшей мере, до 70, 80, 90 мкмоль/л, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, до 100 мкмоль/л.

17. Способ по любому из пп.14-16, где концентрации витаминов С и Е, совместно присутствующих в плазме крови, находятся в диапазоне от около 102 до 142 мкмоль/л для витамина С и в диапазоне от около 46 до 65 мкмоль/л для витамина Е, как, например, 112 мкмоль/л витамина С и 51 мкмоль/л витамина Е, 122 мкмоль/л витамина С и 55,5 мкмоль/л витамина Е, 132 мкмоль/л витамина С и 60 мкмоль/л витамина Е, или 142 мкмоль/л витамина С и 65 мкмоль/л витамина Е, особенно предпочтительными концентрациями витаминов в плазме крови человека являются 132 мкмоль/л витамина С и 60 мкмоль/л витамина Е.

18. Способ по любому из пп.14-17, где введение представляет собой прием, по меньшей мере, однократной суточной дозы из дозированных единиц, включающих витамин С в составе медленного высвобождения витамина С и витамин Е обычного высвобождения.

19. Способ по п.18, где состав медленного высвобождения высвобождает меньше, чем 40% витамина С по истечении 1 ч в условиях Теста А, от 50 до 80% витамина С высвобождается по истечении 3 ч в условиях Теста А, и больше, чем 90% витамина С растворяется после 7 ч в условиях Теста А, а состав обычного высвобождения высвобождает, по меньшей мере, 90% витамина Е, который растворяется за меньше, чем 30 мин, как, например, за меньше, чем 15 мин, причем растворение измеряют путем нагревания при 37°С в 15 мл воды в предписанные моменты времени, с последующей декантацией среды для растворения, промыванием 25 мл 99%-ного этанола, объединением среды для растворения и декантированного этанола и измерением содержания витамина Е в объединенных среде для растворения и этаноле.

20. Способ по п.18, где суточная доза витамина Е соответствует 50-500 мг фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, такая как, 100-250 мг, наиболее предпочтительно, соответствующая 150-200 мг фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, предпочтительно, 175-190 мг, в частности, соответствующая 180-185 мг фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, наиболее предпочтительно, 182 мг.

21. Способ по п.18, где суточная доза витамина С соответствует 100 мг - 1,5 г аскорбиновой кислоты, такая как 200 мг - 1 г, наиболее предпочтительно, соответствующая 250-750 мг аскорбиновой кислоты, предпочтительно, 300-600 мг, в частности, соответствующая 500 мг аскорбиновой кислоты.

22. Способ по п.18, где, по меньшей мере, однократная суточная доза, представляет собой, как максимум, 8 дозированных единиц, как, например, самое большее, 6 дозированных единиц, как, например, самое большее, 5 дозированных единиц, а именно 4, 3, 2 или 1, предпочтительно 2 или 1, наиболее предпочтительно 2.

23. Способ по п.18, где суточная доза витаминов С и Е доставляется 2 дозированными единицами, причем каждая дозированная единица включает i) от приблизительно 200 до 300 мг витамина С, как, например, 200, 225, 250, 275 или 300 мг, предпочтительно 250 мг витамина С и ii) приблизительно от 80 до 120 мг витамина Е, как, например, от 80 до 100 мг, предпочтительно около 90 мг, как, например, 91 мг, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 мг витамина Е, предпочтительно 91 мг.

24. Способ лечения или профилактики нарушений, связанных с окислительной нагрузкой, и ассоциированных с этим заболеваний и состояний, включающий введение ежедневно индивидууму, по меньшей мере, одной дозированной единицы, включающей комбинацию витамина С и витамина Е по п.1.

25. Способ по п.24, где контролируемое отношение витамина С к витамину Е находится в диапазоне от 1:1 до 3:1, предпочтительно, 2,2:1, измеренное в пределах 8 недель.

26. Способ по п.25, где концентрация витамина Е равна, по меньшей мере, 20 мкмоль/л, предпочтительно, по меньшей мере, 30 мкмоль/л, такая как, по меньшей мере, 40 или, по меньшей мере, 50 мкмоль/л, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 55 мкмоль/л и концентрацию витамина С повышают до, по меньшей мере, 40 мкмоль/л, предпочтительно, по меньшей мере, 60 мкмоль/л, такой как, по меньшей мере, 70, 80, 90 мкмоль/л, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, до 100 мкмоль/л.

27. Способ по любому из пп.24-26, где концентрации витаминов С и Е, совместно присутствующие в плазме крови, находятся в диапазоне от около 102 до 142 мкмоль/л для витамина С и в диапазоне от около 46 до 65 мкмоль/л для витамина Е, как, например, 112 мкмоль/л витамина С и 51 мкмоль/л витамина Е, 122 мкмоль/л витамина С и 55,5 мкмоль/л витамина Е, 132 мкмоль/л витамина С и 60 мкмоль/л витамина Е или 142 мкмоль/л витамина С и 65 мкмоль/л витамина Е, особенно предпочтительными концентрациями витаминов в плазме крови человека являются 132 мкмоль/л витамина С и 60 мкмоль/л витамина Е.

28. Способ по п.24, где, по меньшей мере, одна дозированная единица представляет, самое большее, 8 дозированных единиц, как, например, самое большее, 6 дозированных единиц, как, например, самое большее, 5 дозированных единиц, как, например 4, 3, 2 или 1, предпочтительно 2 или 1, наиболее предпочтительно 2 дозированные единицы.

29. Способ по п.24, где ежедневно вводят суточную дозу витамина Е, соответствующую 50-500 мг фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, такую как 100-250 мг, наиболее предпочтительно, соответствующую 150-200 мг фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, предпочтительно, 175-190 мг, в частности, соответствующую 180-185 мг фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 -токоферола, наиболее предпочтительно, 182 мг.

30. Способ по п.24, где ежедневно вводят суточную дозу витамина С, соответствующую 100 мг - 1,5 г аскорбиновой кислоты, такую как 200 мг - 1 г, наиболее предпочтительно, соответствующую 250-750 мг аскорбиновой кислоты, предпочтительно, 300-600 мг, в частности, соответствующую 500 мг аскорбиновой кислоты.

31. Способ лечения или профилактики атеросклероза или других заболеваний или состояний, чувствительных к антиоксидантам, включающий введение индивидууму комбинации витамина С и витамина Е по п.1.

32. Способ по п.31, отличающийся тем, что соотношение между витамином С и витамином Е в плазме крови составляет около 2,2:1.

33. Способ по любому из пп.31 и 32, отличающийся тем, что концентрация витамина Е в плазме крови человека повышается до, по меньшей мере, 20 мкмоль/л, предпочтительно, по меньшей мере, 30 мкмоль/л, как, например, по меньшей мере, 40 или, по меньшей мере, 50 мкмоль/л, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 55 мкмоль/л и концентрация витамина С повышается до, по меньшей мере, 40 мкмоль/л, предпочтительно, по меньшей мере, до 60 мкмоль/л, как, например, по меньшей мере, до 70, 80, 90 мкмоль/л, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, до 100 мкмоль/л.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде. фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733 фармацевтическая система доставки витамина с и витамина е и применение   комбинации витаминов с и е для профилактики или лечения состояний,   связанных с окислительной нагрузкой, патент № 2309733

Класс A61K9/22 длительного действия или отличающиеся типом освобождения

фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
способ уменьшения симптомов употребления алкоголя -  патент 2526157 (20.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
фармацевтические композиции с мгновенным высвобождением, содержащие оксикодон и налоксон -  патент 2522212 (10.07.2014)
композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы -  патент 2519723 (20.06.2014)
способ получения биоадгезивных компактированных матриц, которые могут быть использованы как таковые или для замедленного высвобождения активных веществ, и компактированные матрицы, полученные таким способом -  патент 2519224 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция в виде разовой пероральной дозы, содержащая леводопу, карбидопу и энтакапон, или их соли -  патент 2519159 (10.06.2014)
имплантируемое устройство для доставки рисперидона и способы его применения -  патент 2510266 (27.03.2014)
способы получения трансдермальных терапевтических систем на основе сополимеров молочной и гликолевой кислот (варианты) -  патент 2508094 (27.02.2014)
лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства -  патент 2503447 (10.01.2014)

Класс A61K31/375  аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли

улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
фармакологическая геропротекторная композиция и способ ее получения -  патент 2522547 (20.07.2014)
способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином -  патент 2522214 (10.07.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
способ производства биологически активного комплекса - порошка из молодых побегов облепихи -  патент 2506953 (20.02.2014)

Класс A61K31/355  токоферолы, например витамин E

улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени -  патент 2526172 (20.08.2014)
способ коррекции нейротоксического действия дапсона, в эксперименте -  патент 2525180 (10.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)

Класс A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения -  патент 2527893 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
способ комплексного лечения артериальной гипертонии при метаболических нарушениях -  патент 2525593 (20.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
применение apl пептида для лечения воспалительной болезни кишечника и диабета типа 1 -  патент 2524630 (27.07.2014)

Класс A61P9/10 для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
средство, обладающее кардиопротекторным действием, и галогениды 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия -  патент 2526902 (27.08.2014)
способ проведения предупреждающего обезболивания у больных осложненным инфарктом миокарда -  патент 2526801 (27.08.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
средство для стимуляции васкуляризации сердечной мышцы при постинфарктном ее ремоделировании в эксперименте -  патент 2526466 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с сочетанной ибс -  патент 2525157 (10.08.2014)
способ раннего выявления высокого риска развития нарушения толерантности к глюкозе у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне бета-адреноблокаторов без дополнительных вазодилатирующих свойств -  патент 2523691 (20.07.2014)
способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для лечения хронической сердечной недостаточности -  патент 2523451 (20.07.2014)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии -  патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера -  патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
Наверх