производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора
| Классы МПК: | C07D211/58 в положении 4 C07D211/60 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами C07D211/62 в положении 4 C07D401/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода C07D401/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца C07D405/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D413/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы A61K31/445 не конденсированные пиперидины, например пиперокаин A61K31/535 содержащие шестичленные кольца по крайней мере с одним атомом азота и по крайней мере с одним атомом кислорода в качестве гетероатомов, например 1,2-оксазины A61K31/55 содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол |
| Автор(ы): | МАДЕРА Анн Мари (US), УЭЙКЕРТ Роберт Джеймс (US) |
| Патентообладатель(и): | Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2002-11-25 публикация патента:
27.11.2007 |
Описываются производные аминотетралина формулы (I), в которой R1 означает C1-С 6алкил, R2 означает галоген или -OR'; R3 означает Н или -OR'; R' означает C1-С6алкил или -SO 2R''; R'' означает фенил, тиенил, изоксазолил; R4 означает C1-С 6алкил, фенил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, диазепинил, фуранил, изоксазолил, имидазолил, пиразолил, необязательно замещенные, и фармацевтические композиции, содержащие производные аминотетралина. Указанные соединения являются селективными антагонистами мускаринового рецептора М2/МЗ и предназначены для лечения и профилактики болезненных состояний, ассоциированных с нарушением гладкой мускулатуры. 2 н. и 21 з.п. ф-лы, 1 табл.
Формула изобретения
1. Производные аминотетралина общей формулы
где R1 означает C 1-С6алкил,
R 2 означает галоген или -OR',
R 3 означает водород или -OR',
R' означает C1-С6алкил или -SO 2R'',
R'' означает фенил, тиенил, изоксазолил, которые необязательно замещены группой, выбранной из C1-С6алкила, галогена, цианогруппы,
R4 означает C 1-С6алкил, фенил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, диазепинил, фуранил, изоксазолил, имидазолил, пиразолил, необязательно замещенные одной или двумя группами, выбранными из ряда C1-С 6алкил, галоген(С1-С 6)алкил, циано, С1-С 6алкилсульфонил или -NR5R 6, a
R5 и R 6 независимо друг от друга означают водород, C 1-С6алкил, или их индивидуальные изомеры, или фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где R2 означает -OR', a R' означает С1-С6 алкил.
3. Соединения формулы I по п.2, где R 2 означает -OR', a R' означает метил.
4. Соединения формулы I по п.1, где R2 означает -OR', R' означает -SO2R'', а R'' означает фенил, тиенил, изоксазолил, которые необязательно замещены группой, выбранной из C1-С 6алкила, галогена, цианогруппы.
5. Соединения формулы I по п.4, где R'' означает фенил или фенил, замещенный группой, выбранной из ряда C1-С 6алкил, галоген или циано.
6. Соединения формулы I по п.4, где R'' означает незамещенный тиенил, изоксазолил, или тиенил или изоксазолил, замещенный группой, выбранной из ряда C1-С6алкил, галоген или циано.
7. Соединения формулы I по п.1, где R2 означает галоген.
8. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает водород.
9. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает -OR', a R' означает C1 -С6алкил.
10. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает C 1-С6алкил.
11. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает незамещенный фенил или фенил, замещенный одной или двумя группами, выбранными из ряда С1-С6алкил, галоген(С1-С6)алкил, циано, C1-С6алкилсульфонил или амино, моно- или ди(С1-С 6)алкиламиногруппы.
12. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает незамещенный гетероциклил, выбранный из группы пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, диазепинил, фуранил, изоксазолил, имидазолил, пиразолил, или указанный гетероциклил, который замещен одной или двумя группами, выбранными из ряда C1-С 6алкил, галоген(С1-С 6)алкил, циано, C1-С 6алкилсульфонил или амино, моно- или ди(С 1-С6)алкиламиногруппы.
13. Соединения формулы I по п.12, где гетероциклил выбирают из группы, включающей пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил или диазепинил.
14. Соединения формулы I по п.13, где группа гетероциклил незамещена или замещена одной или двумя группами C1-С6алкил.
15. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает незамещенный гетероциклил, выбранный из ряда фуранил, изоксазолил, имидазолил или пиразолил или указанный гетероциклил, который замещен одной или двумя группами, выбранными из ряда C1-С6алкил, галоген(С 1-С6)алкил, циано, амино, моно- или ди(С1-С6)алкиламино или C1-С6алкилсульфонил.
16. Соединения формулы I по п.15, где гетероциклил выбирают из группы, включающей фуранил, изоксазолил, оксазолил, имидазолил и пиразолил.
17. Соединения формулы I по п.16, где группа гетероциклил незамещена или замещена одной или двумя C 1-С6алкильными группами.
18. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает -NR5R6, a R 5 и R6 независимо друг от друга означают водород или C1-С6 алкил.
19. Соединения формулы I по п.18, где R 5 означает С1-С6 алкил, a R6 означает водород или C 1-С6алкил.
20. Соединения формулы I по любому из пп.1-19, где R1 означает пропил.
21. Соединения формулы I по п.1, которые выбирают из группы, включающей
{4-[(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1 -ил} пиперазин-1 -илметанон,
{4-[(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1 -ил}морфолин-4-илметанон,
{4-[(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1-ил } пиперидин-4-илметанон,
{4-[((R)-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино]пиперидин-1-ил}пиперидин-4-илметанон,
1-{4-[(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1-ил}этанон,
[4-[(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1-ил} пиперазин-1-илметанон,
{4-[(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино] пиперидин-1-ил}-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон и
{4-[(7-бром-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)пропиламино]пиперидин-1-ил} пиперидин-4-илметанон.
22. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении мускаринового рецептора М2/МЗ и предназначенная для лечения и профилактики болезненных состояний, ассоциированных с нарушением гладкой мускулатуры, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы I по п.1 в смеси с пригодным носителем.
23. Соединения формулы I по п.1 для применения при лечении и профилактике заболеваний, ассоциируемых с нарушениями функции гладкой мускулатуры, включающими заболевания мочеполового или желудочно-кишечного тракта, или заболевания дыхательных путей.
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде. 
Класс C07D211/58 в положении 4
Класс C07D211/60 атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами
- и er
-эстрогеновых рецепторов - патент 2345981
Класс C07D211/62 в положении 4
Класс C07D401/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
Класс C07D401/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца
Класс C07D405/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
Класс C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс C07D413/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
Класс A61K31/445 не конденсированные пиперидины, например пиперокаин
Класс A61K31/535 содержащие шестичленные кольца по крайней мере с одним атомом азота и по крайней мере с одним атомом кислорода в качестве гетероатомов, например 1,2-оксазины
Класс A61K31/55 содержащие семичленные кольца, например азеластин, пентиленететразол
