способ прогнозирования развития гетеротопической оссификации после эндопротезирования тазобедренного сустава

Формула изобретения

Способ прогнозирования развития гетеротопической оссификации после эндопротезирования тазобедренного сустава, включающий исследование крови путем определения на 7 сут концентрации С-реактивного белка (СРБ), отличающийся тем, что в сыворотке венозной крови определяют концентрацию С-реактивного белка (СРБ) и концентрацию остеопротегерина (OPG) и если оба или один из показателей меньше или равны: СРБ - 12 мг/ л, OPG - 4,2 pmol/1 судят о возможности развития гетеротопической оссификации.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, и может быть использовано для предупреждения развития гетеротопической оссификации (ГО) после тотального бесцементного эндопротезирования тазобедренного сустава.

Гетеротопическая оссификация характеризуется формированием кости в мягких тканях, которые в норме не обладают остеоиндуктивными свойствами (Корж А.А., Дедух Н.В. Гетеротопическая оссификация (взгляд на проблему), 2005). Провоцирующим фактором образования ГО является оперативное вмешательство, запускающее каскад реакций (процесс остеобластогенеза из некоммитированных предшественников), поэтому при эндопротезировании тазобедренного сустава существует вероятность развития гетеротопической оссификации.

Известно, что рентгенологические исследования выявляют эктопические образования в сроки от 4-6 недель после эндопротезирования тазобедренного сустава и не могут служить критерием для прогнозирования развития гетеротопической оссификации в ранний постоперационный период.

Известно, что при эндопротезировании тазобедренного сустава у пациентов, получавших в ранний послеоперационный период нестероидный противовоспалительный препарат (диклофенак) в профилактической дозе в течение 7 суток, повышается концентрация С-реактивного белка при развитии в последующем ГО (S.Sell, Т.Schleh Springer-Verlag 1999, с.205-207), что подтверждено рентгенологической картиной в срок до 6 месяцев.

В известном решении прогноз развития гетеротопической оссификации после эндопротезирования тазобедренного сустава, основанный на определении С-реактивного белка, возможен только на фоне проводимого лечения НПВП (диклофенак), назначение которого может вызвать у пациентов осложнение со стороны желудочно-кишечного тракта.

Поставленная техническая задача - создание информативного и достоверного способа прогнозирования развития гетеротопической оссификации после тотального бесцементного эндопротезирования тазобедренного сустава в ранний послеоперационный период решается следующим образом.

В способе прогнозирования развития гетеротопической оссификации после эндопротезирования тазобедренного сустава, включающем исследование крови на 7 сутки после операции путем определения концентрации С-реактивного белка (СРБ), согласно изобретению в сыворотке венозной крови определяют концентрацию С-реактивного белка и концентрацию остеопротегерина (OPG), и если оба или один из показателей меньше или равны: СРБ - 12 мг/ л, OPG - 4,2 pmol/1, то это свидетельствует о возможности развития гетеротопической оссификации.

Выбор показателей обусловлен их значимостью и специфичностью к развитию гетеротопической оссификации. По мнению ряда авторов, развивающееся после оперативного вмешательства асептическое воспаление - неотъемлемая составляющая патогенеза образования ГО (S.Sell, Т.Schleh Springer-Veriag 1999, с.205-207), которое отражает изменение уровня концентрации С-реактивного белка (AaltoK et al., Clin.Orthop.(184), р.118-120, 1984 г.). Остеопротегерин (OPG) - это одна из основных регуляторных молекул, регулирующих биологию костных клеток и в норме и при патологии, следовательно, ее концентрация определяет новообразование костной ткани (Мякотин В.А. Генетические аспекты процессов костного ремоделирования. Научно-практическая ревматология. 2006, №5, стр.4-7). Срок исследования сыворотки крови (7-е сутки после операции) является наиболее оптимальным и информативным. В этот период СРБ позволяет оценить острофазную реакцию на проведенное оперативное вмешательство (Герасимов А.М., Фурцева Л.Н. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии. М., Медицина, 1986 г.). Авторами проведено обследование 24 пациентов после операции тотального бесцементного эндопротезирования тазобедренного сустава, у 4 пациентов выполнено билатеральное эндопротезирование. После операции у пациентов профилактику НПВП (как в прототипе) не проводили. Рентгенологический контроль выполнен в срок 3 месяца после операции. В результате проведенного исследования была выявлена группа пациентов с ГО - 1 стадия (шкала Brooker, 1973) - 6 человек. Произведен статистический анализ с использованием критерия Стьюдента (таблицы 1, 2).

Таблица 1
С-реактивный белок (СРБ)
	Группа без ГО	Группа с ГО
М	44,8	18,7
сигма	31,1	17,6
n	19	9
Т	2,8 р 0,01

Таблица 2
Остеопротегерин (OPG)
Группа без ГО		Группа с ГО
М	5,4	3,9
сигма	1,6	1,2
n	13	5
Т	2,1p 0,05

При использовании показателей специфичность составляет 75%, чувствительность - 75%.

Анализ полученных результатов показал, что изменение на 7-е сутки после операции показателей СРБ и OPG может служить диагностическим прогнозом развития ГО. При этом если оба или хотя бы один из показателей ниже или равен значениям концентраций СРБ - 12 мг/ л, OPG - 4,2 pmol/1, прогнозируют развитие гетеротопической оссификации.

Таким образом, предлагаемый способ с помощью показателей: С-реактивного-белка и остеопротегерина позволяет достаточно информативно и достоверно прогнозировать образование ГО после эндопротезирования тазобедренного сустава в раннем послеоперационном периоде.

Способ выполняют следующим образом. На 7-е сутки после операции эндопротезирования тазобедренного сустава в сыворотке венозной крови пациента определяют концентрацию С-реактивного белка (СРБ) и концентрацию остеопротегерина (OPG).

Концентрацию СРБ (Biokon) определяют методом латекс-агглютинации, концентрацию OPG (Biomedica) - методом ИФА на иммуноферментном анализаторе Stat Fax 2100 в соответствии с протоколами, приложенными к наборам реагентов. И если оба или хотя бы один из показателей ниже или равен указанным значениям, возможно развитие ГО:

- концентрация С-реактивного белка (СРБ) меньше или равна 12 мг/л,

- концентрация остеопротегерина (OPG) меньше или равна 4,2 pmol/1.

Клинические примеры даны после операции тотального бесцементного эндопротезирования.

Пример 1. Больная П., №ИБ 107750. Проведено исследование сыворотки венозной крови в срок 7 суток после операции:

концентрация СРБ - 6 мг/л (<12 мг/л), OPG - 3,3 pmol/1 (<4,2 pmol/1). Сделан вывод о возможном развитии ГО. В срок 3 месяца после операции у пациентки рентгенологически было подтверждено развитие гетеротопической оссификации 1 стадии.

Пример 2. Больной Б., №ИБ 107897. Проведено исследование крови в срок 7 суток после операции: концентрация СРБ - 48 мг/л (>12 мг/л), OPG - 7,96 pmol/1(>4,2 pmol/1). Сделан вывод о благоприятном прогнозе. Рентгенологическое исследование в срок 3 месяца после операции подтвердил прогноз. У пациента процесса оссификации не наблюдалось.

Пример 3. Больная В., №ИБ 107562. Проведено исследование крови в срок 7 суток после операции: концентрация СРБ - 96 мг/л (>12 мг/л), OPG - 2,62 pmol/1 (<4,2 pmol/1). Сделан вывод о неблагоприятном прогнозе.

В срок 3 месяца после операции у пациента подтвердилось развитие процесса оссификации.

Пример 4. Больной Т., №ИБ 105966. Проведено исследование крови в срок 7 суток после операции: СРБ - 12 мг/л (равно 12 мг/л), OPG - 4,2 pmol/1 (равно 4,2 pmol/1). Сделан вывод о неблагоприятном прогнозе. В срок 3 месяца после операции у пациента выявлена 1 стадия процесса гетеротопической оссификации.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет в ранний постоперационный период после эндопротезирования прогнозировать возможность развития процесса гетеротопической оссификации. При неблагоприятном прогнозе назначить соответствующие профилактические мероприятия, например курс НПВП в профилактической дозе или курс рентгенотерапии.