избирательный направленный перенос в сосудистую сеть опухоли с использованием молекул антител

Формула изобретения

1. Специфически связывающийся с ED-B человека агент, который представляет собой либо минииммуноглобулин, либо полную молекулу антитела в виде IgG1, где минииммуноглобулин содержит VH домен антитела L19 и VL домен антитела L19, слитый с _S2-CH4 и димеризованный, а полная молекула антитела содержит VH и VL из L19, слитый с константной областью IgG1.

2. Специфически связывающийся агент по п.1, содержащий VH домен L19.

3. Специфически связывающийся агент по п.2, содержащий VL домен L19.

4. Специфически связывающийся агент по п.1, представляющий собой минииммуноглобулин, содержащий _S2-CH4.

5. Специфически связывающийся агент по п.4, где VH домен антитела и VL домен антитела входят в молекулу scFv-фрагмента антитела, слитую с _S2-CH4.

6. Специфически связывающийся агент по п.5, где молекулу scFv-фрагмента антитела сливают с _S2-CH4 через пептидный линкер.

7. Специфически связывающийся агент по п.6, где пептидный линкер имеет аминокислотную последовательность GGSG (SEQ ID NO.7).

8. Специфически связывающийся агент по п.1, который представляет собой полную молекулу антитела в виде IgG1.

9. Специфически связывающийся агент по одному из пп.1-8, конъюгированный с радиоизотопом.

10. Специфически связывающийся агент по п.9, в котором радиоизотоп представляет собой радиоизотоп Тc, Re, In, Y или Lu.

11. Специфически связывающийся агент по п.9, в котором радиоизотоп выбирают из ряда, включающего ^94mТс, ^99mTc, ¹⁸⁶Re, ²⁰³ Pb, ⁶⁷Ga, ⁶⁸Ga, ⁴³Sc, ⁴⁷Sc, ^110m In, ¹¹¹In, ⁹⁷Ru, ⁶²Cu, ⁶⁴Cu, ⁶⁷Cu, ⁶⁸Cu, ⁸⁶ Y, ⁸⁸Y, ⁹⁰Y, ¹²¹Sn, ¹⁶¹Tb, ¹⁵³ Sm, ¹⁶⁶Ho, ¹⁰⁵Rh, ¹⁷⁷Lu, ¹⁷²Lu и ¹⁸F.

12. Нуклеиновая кислота, кодирующая специфически связывающийся агент по любому из пп.1-8.

13. Клетка-хозяин, трансформированная нуклеиновой кислотой по п.12 и способная продуцировать специфический связывающийся агент по любому из пп.1-8.

14. Способ получения специфически связывающегося агента, заключающийся в том, что культивируют клетку-хозяин по п.13.

15. Способ по п.14, в котором дополнительно выделяют и/или очищают специфически связывающийся агент.

16. Способ определения степени связывания специфического связывающегося агента с ED-B, заключающийся в том, что связывают специфически связывающийся агент, который связывается с ED-B, по одному из пп.1-8 с ED-B или фрагментом ED-B.

17. Способ по п.16, в котором связывание осуществляют in vitro.

18. Способ по п.16, отличающийся тем, что определяют уровень связывания специфически связывающегося агента с ED-B или фрагментом ED-B.

19. Композиция для применения в способе терапевтического лечения такого состояния человека или животного, которое связано с патологическим ангиогенезом, содержащая терапевтически эффективное количество специфически связывающегося агента по одному из пп.1-8.

20. Композиция по п.19 для применения в способе лечения опухоли.

21. Применение специфически связывающегося агента по одному из пп.1-8 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения повреждения, связанного с патологическим ангиогенезом.

22. Применение специфически связывающегося агента по одному из пп.1-8 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения опухоли.

Приоритет по пунктам:

11.03.2002 - пп.1-22.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.