фармацевтическая композиция для наружного применения "офломелид" при гнойно-воспалительных заболеваниях

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция для наружного применения при гнойно-воспалительных заболеваниях, содержащая органические вещества в виде полиэтиленоксидов, активный компонент, консерванты - нипагин и нипазол, отличающаяся тем, что в качестве основы она содержит водорастворимые полиэтиленоксиды мол. м. 400 и 1500, в качестве активных компонентов применен фторхиноловый антибиотик - офлоксацин и стимулятор репарации ткани - метилурацил, и дополнительно содержит местное анестезирующее средство - лидокаина гидрохлорид и введен пластификатор - пропиленгликоль при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Полиэтиленоксид мол. м. 1500	1-40
Полиэтиленоксид мол. м. 400	10-95
Офлоксацин	0,1-5,0
Метилурацил	0,5-7,0
Лидокаина гидрохлорид	0,5-6,0
Нипагин	0,01-1,0
Нипазол	0,005-1,0
Пропиленгликоль	1,0-20,

при этом консерванты нипагин и нипазол используют в соотношении 4:1.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она выполнена в виде мягкой стерильной лекарственной формы.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармакологии, в частности к лекарственным препаратам, используемым в медицине в качестве лекарственного средства, обладающего антимикробными, противовоспалительными, обезболивающими, дегидратирующими и осмотическими свойствами.

Известна мазь «ЛИНГЕЗИН», содержащая (мас.%) в качестве антибиотика - сочетание линкомицина гидрохлорида 0,85-1,15 и гентамицина сульфата 0,42-0,6, в качестве протеолитического фермента - протеазу «С» - 0,2-0,3 и в качестве мазевой основы - поливинилпирролидон - 9,5-10,5, глицерин 9,5-10,5, полиэтиленоксид с молекулярной массой 1500 23,75-26,25 и 1,2-пропиленгликоль - остальное до 100 (Патент №2076697, RU. Опубл. 10.04.1997 г.).

Известна мазь с прополисом, содержащая полиэтиленоксид с мол. м 400 и 1500 и консерванты нипагин и нипазол при следующем соотношении компонентов, мас.%:

прополис - 10,69-11,81; полиэтиленоксидс мол. м. 400-60,57-66,93; нипагин - 0,142-0,158; нипазол - 0,19-0,21; полиэтиленоксид с мол. м. 1500 - остальное (Патент №2135159, RU. Опубл. 27.08.1999 г.).

Известен состав для местной анестезии в виде геля, содержащий следующие компоненты, мас.%: гидрохлорид лидокаин - 3,5-5,5; ментол - 3-3,1; метилцеллюлоза 1,5-2,5; глицерин - 10-11; нипагин 0,15; нипазол - 0,05 и вода до 100 (Заявка №2001105304, RU. Опубл. 27.07.2003 г.).

Известна мазь с прополисом, содержащая лекарственное вещество - прополис и основу, содержащую органическое вещество, включающее метиленовые группы, в котором в качестве органического вещества основа содержит полиэтиленоксид с молекулярными массами 400 и 1500 и дополнительно консерванты нипагин и нипазол, при следующих соотношениях компонентов, мас.%: прополис 10,69-11,81, полиэтиленоксид с молекулярной массой 400 - 60,57-66,93, нипагин - 0,142-0,158, нипазол - 0,19-0,21, и полиэтиленоксид с молекулярной массой 1500 (Заявка №97112208, RU. Опубл. 20.07.1999 г.).

Известно противовоспалительное и ранозаживляющее лекарственное средство, включающее препарат, содержащий каротин, антимикробное средство, метилурацил, твин-80, спирты синтетические высшие жирные первичные фракции С₁₆-С₂₁, консервант, воду очищенную и хладон-12, в котором в качестве антимикробного средства используют нитазол, в качестве консерванта - 1.2 пропиленгликоль или смесь глицерина и спирта этилового 95%-ного в соотношении 1:1 при следующем соответствующем соотношении компонентов (Заявка №95116621, RU. Опубл. 10.10.1997 г.).

Известно средство антиконгестивного действия, представляющее собой эмульсию типа «масло в воде», содержащую нафазолина нитрат, эвкалиптовое масло и вазелиновое масло в расчете на 100 г эмульсии в определенном соотношении, кроме того, оно дополнительно содержит крахмал растворимый, лецитин, кислоту олеиновую, полиэтиленоксид - 400, бутилгидрокситолуол, ПЭГ 40, гидрогенизированное касторовое масло, нипагин, нипазол, воду при определенном соотношении компонентов (Патент 2238081, RU. Опубл. 20.10.2004 г.).

Известно средство, стимулирующее процессы заживления гнойных ран, в состав которого входят в мас.%: левомицитин 0,65-0,75, метилурацил - 0,35-0,45, масло лаванды - 0,5-0,7, гилцерин - 10,0-15,0, ланолин безводный - 3,0-4,0, масло жирное (косточковое) - 10,0-20,0, моноглицериды дистиллированные - 1,0-2,0, аубазидан (стабилизатор) - 0,5-0,8, нипагин - 0,11-0,12, напазол - 0,11-0,12, вода дистиллированная - остальное (Патент №2146924, RU. Опубл. 27.03.2000).

Известно лекарственное средство, обладающее регенерирующим и ранозаживляющим действием, содержащая в качестве активных компонентов в мас.%: панкреатин 5, метилурацил 3, в качестве основы - полиэтиленоксид 1500 18.4, полиэтиленоксид 400 73.5, а также консерванты нипагин 0,08 и нипазол 0, 02 (Патент №2191574, RU. Опубл. 27. 10. 2002 г.).

Однако известное лекарственное средство не обладает ярко выраженным антибактериальным и обезболивающим действием и не предназначено для лечения гнойных ран.

Задачей настоящего изобретения является разработка лекарственного средства, обладающего ярко выраженным антибактериальным, обезболивающим, регенерирующим и ранозаживляющим действием, повышающим эффективность лечения и качество мази за счет придания ей асептических свойств и предупреждение повторной контаминации.

Поставленная задача решается тем, что фармацевтическая композиция для наружного применения при гнойно-воспалительных заболеваниях, содержащая органические вещества, в виде полиэтиленоксидов, активный компонент, консерванты - нипагин и нипазол, в качестве основы содержит водорастворимые полиэтиленоксиды мол. м. 400 и 1500, в качестве активных компонентов в ней применен фторхиноловый антибиотик - офлоксацин и стимулятор репарации ткани - метилурацил, и дополнительно содержит местное анестезирующее средство - лидокаина гидрохлорид и в нее введен пластификатор - пропиленгликоль, при следующем соотношении компонентов в мас.%:

Полиэтиленоксид мол. м. 1500	1-40
Полиэтиленоксид мол. м. 400	10-95
Офлоксацин	0,1-5,0
Метилурацил	0,5 -7,0
Лидокаина гидрохлорид	0,5-6,0
Нипагин	0,01-1,0
Нипазол	0,005-1,0
Пропиленгликоль	1,0-20

при этом консерванты нипагин и нипазол использовуют в соотношении 4:1.

Удобное применение фармацевтической композиции достигается изготовлением ее в виде мягкой стерильной лекарственной формы, расфасовкой в тубы для использования при небольших ожоговых повреждениях и в банки из оранжевого стекла по 30, 50, 100, 1000, 2000 грамм для использования при значительных площадях ожога тела человека при лечении в стационаре.

Настоящее изобретение поясняют подробным описанием, примерами выполнения.

Фармацевтическую композицию для наружного применения «Офломелид» при гнойно-воспалительных заболеваниях получают следующим образом.

Для получения мазевой основы смешивают 90 кг полиэтиленоксида 1500 и 247,22 кг полиэтиленоксида 400 при нагревании до температуры 60-65°С.

В 30 кг полиэтиленоксида 400 суспендируют 4,527 кг фторхиноловый антибиотик и 18,135 кг стимулятора репарации ткани. В качестве фторхинолового антибиотика используют офлаксацин. В качестве стимулятора репарации ткани используют метилурацил.

Для получения консерванта в 45 кг пропиленгликоля при температуре 65-70°С растворяют 14,72 кг местного анестезирующего средства, в качестве которого используют лидокаина гидрохлорида, 0,36 кг нипагина и 0,09 кг нипазола.

Полученный раствор лидокаина гидрохлорида и консерванта смешивают с суспензией офлоксацина и метилурацила и вводят при перемешивании в мазевую основу.

Стерилизуют фармацевтическую композицию путем нагрева, выдерживая ее в нагретом состоянии.

При изготовлении фармацевтической композиции, для соответствия ее качества и фармакологических свойств, используют уточненное соотношение, а именно: одну часть противомикробного средства - фторхиноловый антибиотик офлаксацин, четыре части противовоспалительного средства - метилурацил и три части местноанестезирующего средства - лидокаина гидрохлорида.

Пластичность и упругость фармацевтической композиции в виде мягкой лекарственной формы получают, используя для ее приготовления полиэтиленоксид мол. м. 1500, полиэтиленоксид мол. м. 400 и пластификатор - пропиленгликоль.

Исследование эффективности фармацевтической композиции для наружного применения «Офломелид» при гнойно-воспалительных заболеваниях проводили на моделях инфицированных ран различной локализации и генеза раневого процесса, в том числе: ампутационные культи конечностей, пролежни, трофические язвы, инфицированные ожоги II-IV степени, послеоперационные и посттравматические раны и свищи, абсцессы, флегмоны и др. Кроме того, изучалось влияние предлагаемой фармацевтической композиции на переломы костей, глубокие раны, гнойно-воспалительные заболевания кожи.

Примеры выполнения и применения фармацевтической композиции.

Пример 1.

Мазевую основу получают, смешивая 90 кг полиэтиленоксида 1500 и 247,22 кг полиэтиленоксида 400 при нагревании до температуры 60-65°С.

В 30 кг полиэтиленоксида 400 суспендируют 4,527 кг офлоксацина и 18,135 кг метилурацила. В 45 кг пропиленгликоля при температуре 65-70°С растворяют 14,72 кг лидокаина гидрохлорида, 0,36 кг нипагина и 0,09 кг нипазола.

Полученный раствор лидокаина гидрохлорида и консервантов смешивают с суспензией офлоксацина и метилурацила и вводят при перемешивании в мазевую основу.

Стерилизуют фармацевтическую композицию путем нагрева до температуры 120°С и выдерживают при данной температуре 40 минут.

Полученная фармацевтическая композиция имеет следующее соотношение компонентов в мас.%:

Полиэтиленоксид мол. м. 1500	- 20
Полиэтиленоксид мол. м. 400	- 61,9
Офлоксацин	- 1,0
Метилурацил	- 4,0
Лидокаина гидрохлорид	- 3,0
Нипагин	- 0,08
Нипазол	- 0,02
Пропиленгликоль	- 10,0

при этом консерванты нипагин и нипазол используют в соотношении 4:1.

Пример 2.

Мазевую основу получают, смешивая 95,1 кг полиэтиленоксида 1500 и 294,3 кг полиэтиленоксида 400 при нагревании до температуры 60-65°С.

В 10 кг полиэтиленоксида 400 суспендируют 0,452 кг офлоксацина и 2,27 кг метилурацила. В 45 кг пропиленгликоля при температуре 65-70°С растворяют 2,45 кг лидокаина гидрохлорида, 0,36 кг нипагина и 0,09 кг нипазола.

Полученный раствор лидокаина гидрохлорида и консервантов смешивают с суспензией офлоксацина и метилурацила и вводят при перемешивании в мазевую основу.

Затем осуществляют стерилизацию фармацевтической композиции путем нагрева до температуры 120°С и выдерживают в нагретом состоянии при такой температуре 40 минут.

Полученная фармацевтическая композиция имеет следующее соотношение компонентов в мас.%:

Полиэтиленоксид мол. м. 1500	- 20,93
Полиэтиленоксид мол. м. 400	- 67,87
Офлоксацин	- 0,1
Метилурацил	- 0,5
Лидокаина гидрохлорид	- 0,5
Нипагин	- 0,08
Нипазол	- 0,02
Пропиленгликоль	- 10,0

при этом консерванты нипагин и нипазол используют в соотношении 4:1.

Пример 3.

Мазевую основу получают, смешивая 76,2 кг полиэтиленоксида 1500 и 164,5 кг полиэтиленоксида 400 при нагревании до температуры 60-65°С.

В 80 кг полиэтиленоксида 400 суспендируют 22,635 кг офлоксацина и 31,736 кг метилурацила. В 45 кг пропиленгликоля при температуре 65-70°С растворяют 29,44 кг лидокаина гидрохлорида, 0,36 кг нипагина и 0,09 кг нипазола.

Полученный раствор лидокаина гидрохлорида и консервантов смешивают с суспензией офлоксацина и метилурацила и вводят при перемешивании в мазевую основу.

Стерилизуют фармацевтическую композицию путем нагрева до температуры 120°С и выдержкой при данной температуре 40 минут.

Полученная фармацевтическая композиция имеет следующее соотношение компонентов в мас.%:

Полиэтиленоксид мол. м. 1500	- 54,78
Полиэтиленоксид мол. м. 400	- 17,12
Офлоксацин	- 5,0
Метилурацил	- 7,0
Лидокаина гидрохлорид	- 6,0
Нипагин	- 0,08
Нипазол	- 0,02
Пропиленгликоль	- 10

при этом консерванты нипагин и нипазол используют в соотношении 4:1.

В клинической практике применяли фармацевтическую композицию для наружного применения «Офломелид» при гнойно-воспалительных процессах следующим образом.

После стандартной обработки ран и ожогов фармацевтическую композицию в виде мягкой стерильной лекарственной формы (далее мазь) наносили непосредственно на раневую поверхность тонким слоем. Затем накладывали стерильную марлевую повязку. Кроме того, при необходимости использовали марлевую повязку с последующей аппликацией на очаг поражения.

При гнойных ранах тампонами, которые пропитывали мазью рыхло заполняли гнойные полости, после их хирургической обработки. Марлевые турунды с мазью вводили в свищевые ходы при их лечении.

При лечении гнойных ран мазь применяли один раз в сутки. При лечении ожогов - ежедневно. Максимальная суточная доза при применении мази не превышала 100 грамм.

Продолжительность лечения с использованием фармацевтической композиции наружного применения «Офломелид» при лечении гнойно-воспалительных заболеваний зависела от динамики очищения ран от гнойного экссудата и сроков купирования воспалительного процесса.

Наружно применяли мазь один раз в день в течение 1-2 недель в установленное время.

Предлагаемая фармацевтическая композиция наружного применения «Офломелид» при лечении гнойно-воспалительных заболеваний позволяет лечить инфицированные раны различной локализации и генеза раневого процесса, а именно: ампутационные культи конечностей, пролежни, трофические язвы, инфицированные ожоги II-IV степени, послеоперационные и посттравматические раны и свищи, абсцессы, флегмоны и др.

Кроме того, возможно, ее применение при лечении открытых переломов костей, глубоких ранах, гнойно-воспалительных заболеваниях кожи.

Предлагаемая фармацевтическая композиция обладает повышенным качеством и эффективностью. Она не имеет случаев взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые привели бы к уменьшению эффективности и безопасности ее использования. При ее исследованиях не выявлено побочных явлений. Использование этой мази позволяет препятствовать развитию гнойно-воспалительного процесса.

Предлагаемая фармацевтическая композиция наружного применения «Офломелид» разработана и производится ООО «Синтез».