средство для лечения бактериального вагиноза и способ лечения бактериального вагиноза

Формула изобретения

1. Средство для лечения бактериального вагиноза, содержащее лактобактерии, отличающееся тем, что оно содержит кумыс 2-3-дневной выдержки с активностью протеиназы 475,5 ед., полученный при использовании микроорганизмов Lactobacterium bulgaricum и дрожжей рода Torula, и включает молочную кислоту, аскорбиновую кислоту, пантотеновую кислоту, рибофлавин, тиамин, витамин В12 при их следующем содержании:

мг/л:

Молочная кислота	94,5
Аскорбиновая кислота	79,3

мкг/л:

Пантотеновая кислота	2010,0
Рибофлавин	375,0
Тиамин	203,4
Витамин В12	2,1

2. Способ лечения бактериального вагиноза, включающий интравагинальное введение средства, содержащего лактобактерии, отличающийся тем, что вводят кумыс 2-3-дневной выдержки по п.1 в виде смоченных салфеток и дополнительно его вводят перорально в дозе 250 мл три раза в день, курс лечения составляет 10 дней.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемая группа изобретений относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использована для лечения бактериального вагиноза.

По современным воззрениям лечение бактериального вагиноза должно отвечать следующим требованиям: полная санация патологической микрофлоры влагалища, снижение проявления воспалительной реакции.

При местном лечении бактериального вагиноза используют методы механической, физической, химической, биологической и смешанной антисептики.

Основным моментом лечения бактериального вагиноза является антибактериальная терапия. Сочетание местного и медикаментозного методов воздействия создает предпосылки для скорейшей санации влагалища. Недостаточная эффективность традиционного лечения бактериального вагиноза заключается в высокой резистентности к антибиотикотерапии. Кроме того, недостатком является дороговизна препаратов, наличие аллергических реакций, длительное лечение.

Известно использование пимафуцина в качестве средства для лечения бактериального вагиноза, который вводят интравагинально в форме 2% крема 2 раза в день утром и вечером в течение 7-10 дней, при этом в первые 3 дня вечером после введения крема во влагалище дополнительно вводят вагинальную свечу пимафуцина 100 мг (патент RU 2261715, 2005 г.).

Прототипом средства для лечения бактериального вагиноза является препарат, который содержит в качестве активного начала микробную массу живых бактерий, защитную среду, жировую основу, приемлемый сорбент и биологически активную добавку, при этом в качестве микробной массы содержит лактобациллы и один или несколько родов эубиотических бактерий, выбранных из группы: бифидобактерии, стрептококки и лактококки в количестве 10·10⁹ МК на одну дозу, препарат вводят интравагинально 1-3 раза в сутки в количестве 1-3 доз, а курс лечения определяют индивидуально (патент RU 2248212, 2005 г.).

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения бактериального вагиноза.

Технический результат - получение средства, обеспечивающего быструю санацию влагалища и восстановление его нормальной микрофлоры.

Предлагаемое средство содержит натуральный кумыс 2-3-дневной выдержки с активностью кислой протеиназы 475,5 ед, полученный при использовании микроорганизмов Lactobacterium bulgaricum и дрожжей рода Torula, и включает молочную кислоту, аскорбиновую кислоту, пантотеновую кислоту, рибофлавин, тиамин, витамин В 12, при их следующем содержании:

в мг/л:

Молочная кислота	94,5
Аскорбиновая кислота	79,3

мкг/л:

Пантотеновая кислота	2010,0
Рибофлавин	375,0
Тиамин	203.4
Витамин В12	2,1

Кумыс - продукт смешанного молочнокислого и спиртового брожения кобыльего молока, протекающего под влиянием особых микроорганизмов кумысной закваски. Последняя готовится на кобыльем молоке и чистых культурах дрожжей рода Torula и молочнокислых палочек Lactobacterium bulgaricum. Использование заквасок, приготовленных на чистых культурах, позволяет получить напиток высокого качества, более постоянного состава и с необходимыми антибиотическими свойствами. Антибиотическая активность кумыса является одним из наиболее ценных антибактериальных механизмов действия его. Степень антибиотической активности кумыса связана с ферментативной, биотической деятельностью микрофлоры кумыса. Кислотность полностью созревшего кумыса 140° по Тернеру, в котором наблюдается максимальное содержание заменимых и незаменимых аминокислот. В кумысе имеется большое количество белков со специфической функцией биокатализаторов, а также протеолитические ферменты. В процессе лечения протеолитические ферменты играют большую роль, так как они ускоряют очищение влагалища от девитализированных тканей. При кумысном брожении происходит повышение активности ферментов вследствие образования их в процессе жизнедеятельности микроорганизмов кумыса. При созревании кумыса активность кислой протеиназы, которая способствует расщеплению белков, и аминотрансфераз, которые способствуют образованию свободных аминокислот, резко увеличивается на первых этапах брожения. В двухсуточном кумысе активность кислой протеиназы составляет 475,6 ед.

Витамины являются составной частью кумыса. По содержанию витамина С кумыс занимает первое место среди продуктов животного происхождения. В среднем (двухсуточном) кумысе содержание аскорбиновой кислоты составляет 79,3 мг/л. В его составе имеются также витамины В1, В12, В6, В2, РР, A, D, Е и другие. Непременным условием для нормального течения регенеративного процесса является поступление в организм всех витаминов, но витамины А, В2, пантотеновая кислота, С оказывают непосредственное влияние на репаративную регенерацию. Аскорбиновая кислота принимает участие в образовании коллагена, который входит в состав ретикулярной и соединительной ткани. Протеолитические ферменты, проявляющие свое липолитическое действие в бактериальной среде, требуют для нормального действия присутствия аскорбиновой кислоты. Умеренный ацидоз имеет определенное положительное значение, так как он вызывает экссудативные инфильтративные изменения во влагалище, повышает проницаемость капилляров. Кроме того, молочная кислота ведет к гибели гноеродной микрофлоры. Микроорганизмы натурального кумыса подавляют рост патогенных бактерий, таким образом, происходит замещение флоры возбудителя бактериального вагиноза, и к тому же отсутствуют условия для развития внутрибольничной инфекции.

Наличие сложных процессов, протекающих при созревании кумыса, ведет к образованию множества факторов, действующих на микроорганизмы, которые обусловливают его терапевтический эффект.

Известен способ лечения бактериального вагиноза с использованием эубиотиков (лактобактерина и др.) (Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. - Санкт-Петербург, 2002. - 363 с).

Известен способ лечения бактериального вагиноза, включающий дополнительно к базовой медикаментозной терапии интравагинальные суппозитории с экстрактом прополиса густым 10-20 ежедневно по 1 суппозиторию на ночь после антибиотикотерапии с последующим назначением эубиотиков (патент RU 2188660, 2002 г.). Способ позволяет повысить эффективность лечения бактериальных вагинозов, предупредить развитие рецидивов заболевания.

Известен способ лечения бактериального вагиноза и воспалительных процессов гениталий, сущность которого состоит в воздействии на слизистую влагалища: вначале проводят влагалищные ванночки, а затем в задний свод влагалища вводят рыхлый марлевый тампон, смоченный водным раствором МАЛАВИТа с разведением 1/10-1/5 (патент RU 2124890, 1999 г.). Способ обеспечивает селективное воздействие на патогенную микрофлору с минимальным подавлением лактобацилл при отсутствии осложнений от его использования.

Прототипом способа лечения является способ лечения бактериального вагиноза, заключающийся в том, что интравагинально вводят препарат, который содержит в качестве активного начала микробную массу живых бактерий, защитную среду, жировую основу, приемлемый сорбент и биологически активную добавку, при этом в качестве микробной массы содержит лактобациллы и один или несколько родов эубиотических бактерий, выбранных из группы: бифидобактерии, стрептококки и лактококки в количестве 10·10⁹ МК на одну дозу, причем препарат вводят 1-3 раза в сутки в количестве 1-3 доз, а курс лечения определяют индивидуально (патент RU 2248212, 2005 г.).

Недостатком вышеперечисленных способов является недостаточная эффективность, связанная с отсутствием коррекции микробиоценоза желудочно-кишечного тракта, что приводит к повторному обсеменению влагалища.

Известен способ лечения бактериального вагиноза, заключающийся в том, что во влагалище вводят тампон, импрегнированный цитратной буферной системой с кислотностью рН 3,9-4,2 (патент RU 2113183, 1998 г.). Однако данный способ не предотвращает рецидив заболевания.

Известен способ лечения бактериального вагиноза, включающий введение во влагалище тканевого углеродного сорбента АУТ-М (патент RU 2150944, 2000 г.). Способ не имеет вредных побочных эффектов, что позволяет использовать его у беременных. Данный способ не обеспечивает восстановление нормального микробиоценоза влагалища.

Известен способ лечения бактериального вагиноза, включающий влагалищные орошения при t 36-38°C минеральной водой "Устькачкинская 1/99" с общей минерализацией 8,2-8,6 г/дм³, причем орошения производят медленно в течение 10-15 мин, используя 1,0-1,5 л ПМВ на одну процедуру, курсом 4-12 процедур ежедневно или через день с одновременным приемом внутрь ПМВ "Устькачкинская 1/99" по 150-200 мл 3 раза в день (патент RU 2204373, 2003 г.). Недостатком данного способа является то, что не производится коррекция дисбиоза.

Известен способ местного лечения бактериального вагиноза, заключающийся в том, что осуществляют предварительную санацию влагалища антисептическим раствором, а затем вводят 3,5% гель хитозан-аскорбат, содержащий метронидазол в дозе 2 мг в 1 мл, в объеме 20 мл 1 раз в 2 дня (патент RU 2236851, 2004 г.). Способ обеспечивает подавление анаэробной микрофлоры, нормализацию функционального эпителия слизистой оболочки влагалища и при этом не оказывает заметного влияния на жизнеспособность лактобацилл и, как следствие, обеспечивает стойкий лечебный эффект. Недостатком данного способа является то, что при сниженной активности лактобацилл не происходит активации их жизнедеятельности.

Известен способ лечения бактериального вагиноза, который характеризуется тем, что пимафуцин вводят интравагинально в форме 2% крема 2 раза в день утром и вечером в течение 7-10 дней, при этом в первые 3 дня вечером после введения крема во влагалище дополнительно вводят вагинальную свечу пимафуцина 100 мг (патент RU 2261715, 2005 г.). Изобретение обеспечивает высокую эффективность лечения, позволяет достигать клинико-этиологического излечения в 92,3% без системного назначения лекарственных препаратов, способ не имеет противопоказаний, возможно использовать его во всех сроках беременности без побочных эффектов. Недостатком данного способа является отсутствие воздействия на дисбиотические процессы.

Задачей изобретения является разработка способа лечения бактериального вагиноза, обеспечивающего восстановление нормального микробиоценоза влагалища.

Технический результат - повышение эффективности лечения, санация и восстановление нормального микробиоценоза влагалища.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. Натуральный кумыс 2-3 дневной выдержки вводят перорально по 250,0 мл три раза в день и интравагинально в виде стерильных салфеток, смоченных кумысом, в течение 10 дней. Используют кумыс 2-3-дневной выдержки с активностью кислой протеиназы 475,5 ед, полученный при использовании микроорганизмов Lactobacterium bulgaricum и дрожжей рода Torula, и включает молочную кислоту, аскорбиновую кислоту, пантотеновую кислоту, рибофлавин, тиамин, витамин В12, при их следующем содержании:

в мг/л:

Молочная кислота	94,5
Аскорбиновая кислота	79,3

мкг/л:

Пантотеновая кислота	2010,0
Рибофлавин	375,0
Тиамин	203.4
Витамин В12	2,1

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими фигурами: на фиг.1 изображен пласт эпителиальных клеток со слабой реакцией на гликоген до лечения (Метод Мак-Мануса. Микрофото. Ок. 10.06.40); на фиг.2 - умеренная и равномерная реакция на гликоген поверхностных эпителиальных клеток влагалища через 7 дней после лечения (Метод Мак-Мануса. Микрофото. Ок. 10.06.40).

Приводим пример клинического использования предлагаемого изобретения.

Пример. Больная К., 34 года, поступила на прием к гинекологу. Клинический диагноз: бактериальный вагиноз 3 степени. В анамнезе аллергическая реакция на большинство антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового рядов.

Местно во влагалище имеется запах «тухлой рыбы». Посев из влагалища дал рост золотистого стафилококка. Больной назначен натуральный кумыс 2-3 дневной выдержки перорально по 250,0 мл три раза в день и интравагинально в виде стерильных салфеток, смоченных кумысом, в течение 10 дней.

Через 2 суток от начала лечения во влагалище исчез запах «тухлой рыбы». Через 4 суток определение показателя микробной обсемененности раны составило

8,7±0,36×10⁴ клеток на 1 г ткани и составляла не выше 1×10⁵ клеток/г, т.е. ниже уровня, являющегося критическим для возникновения бактериального вагиноза. Больная выписана из клиники на 10 день в удовлетворительном состоянии.

В процессе лечения в динамике с целью определения эффективности проводимого лечения в каждом влагалищном мазке выведен цитохимический коэффициент интенсивности реакции на гликоген, а также обращено внимание на гликоген эпителиальных клеток влагалищного мазка. Влагалищный мазок у женщин с БВ, взятый до лечения, состоит почти исключительно из поверхностно эпителиальных клеток (Фиг.1), расположенных по одиночке или небольшими группами. Клетки имеют многоугольную форму. Они крупные и плоские, ядро небольшого размера, в слабобазофильной цитоплазме определяются небольшие гранулы кератогиалина. Некоторые поверхностные клетки двухядерные, на поверхности эпителиальных клеток и вокруг них большое количество бактериальной флоры («ключевые клетки»).

У поверхностных эпителиальных клеток влагалищных мазков реакция на гликоген слабая, мелкие гранулы гликогена распределены равномерно по всей цитоплазме. Ядра на гликоген инактивны. В то же время довольно часто встречаются одиночно и группами расположенные эпителиальные клетки со слабой или умеренной реакцией на гликоген, а иногда полностью лишенные гликогена клетки.

При изучении содержания гликогена в процессе лечения отмечается определенная закономерность. Через 7-10 дней от начала лечения отмечается равномерная и умеренная реакция на гликоген в цитоплазме поверхностных эпителиальных клеток влагалищных мазков (фиг.2).

Однако у большинства эпителиальных клеток количество гликогена в цитоплазме распределяется неравномерно, в виде крупных глыбок; глыбки располагаются в околоядерной зоне, тогда как краевая часть цитоплазмы клетки проявляет слабую реакцию на гликоген.

В то же время среди эпителиальных клеток с умеренной реакцией на гликоген довольно часто встречаются клетки со слабой реакцией на гликоген или инактивные клетки.

Следовательно, в результате лечения в цитоплазме поверхностных эпителиальных клеток постепенно повышается количество гликогена.

Кроме того, в динамике нами исследовалось состояние иммунитета, на 1-е, 4-е и 10-е сутки от начала лечения (таблица).

Из приведенных данных видно, что отмечается разница в показателях иммунитета при применении разработанного способа.

Кроме того, положительные результаты подтверждены изменением качественного и количественного состава микрофлоры.

Таким образом, применение предлагаемого изобретения показало хорошие результаты при лечении бактериального вагиноза различной степени, при этом антибиотикотерапия не проводилась, лечение протекало без осложнений.

Таблица Показатели иммунограммы у больных разных клинических групп
Показатели	1-е сутки	4-е сутки	7-е сутки
Лейкоциты	4,01±0,14*	3,7±1,4*	3,0±1,2*
Лимфоциты	26,56±1,39	24,5±1,2	19,1±1,24
СД3	57,43±0,59*	54,1±0,61*	45,1±0,43*
СД4	35,6±2,4*	25,6±2,7*	20,6±2,1*
СД8	14,7±1,5	14,1±1,3	12,3±1,2
Та	26,8±1,1	24,3±1,4	19,5±1,5
СД20	23,6±1,8	22,1±1,3	18,0±1,2
Иммуноглобулин А	1,85±0,11*	1,5±0,12*	0,9±0,11*
Иммуноглобулин М	0,99±0,05*	0,81±0,04*	0,61±0,02*
Иммуноглобулин Б	9,5±0,35	9,3±0,42	7,0±0,22
ЦИК	23,3±3,1**	36,1±3,6**	60,2±4,3**
* -Р<0,05 ** р<0,01