лечебно-профилактическое средство для молодняка сельскохозяйственных животных и способ профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят с его применением

Формула изобретения

1. Лечебно-профилактическое средство для молодняка сельскохозяйственных животных, представляющее собой спиртовую настойку растительного сырья, отличающееся тем, что в качестве растительного сырья используют смесь равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, мать-и-мачехи и корней солодки голой, растительное сырье заливают этиловым спиртом 70%-ной концентрации при соотношении 1:10, выдерживают в темном месте при температуре 15-20°С в течение 7 суток, процеживают, отжимая сырье, и фильтруют.

2. Способ профилактики желудочно-кишечных болезней телят, включающий пассивную иммунизацию, отличающийся тем, что пассивную иммунизацию осуществляют подкожной инъекцией сыворотки крови животных-реконвалесцентов, содержащей специфические антитела к ротакоронавирусам в титрах не ниже 1:128 и 1:64 соответственно, в дозе 20 мл в течение 10 дней с интервалом 48-72 ч и дополнительно применяют лечебно-профилактическое средство по п.1 в виде водного раствора 7-8%-ной концентрации в дозе 1,0-1,5 мл /кг живой массы животного в течение 7-10 дней с интервалом 24 ч.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к лекарственным средствам ветеринарной медицины, в частности к средствам на растительной основе, применяемым для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят.

Массовые респираторные и желудочно-кишечные болезни молодняка сельскохозяйственных животных представляют собой сложные инфекционные процессы, в которых на разных стадиях развития патологии принимают участие бактерии, вирусы, микоплазмы в различных комбинациях. Желудочно-кишечные болезни телят профилакторного периода имеют сложную этиологическую структуру и ассоциируются с рота- и коронавирусными инфекциями, осложненными энтеропатогенными бактериями. Инфицирование большинством вирусов ведет к накоплению гуморальных антител. Однако их уровень быстро падает, что приводит к развитию вторичного иммунного ответа и видоизменению заболевания. У телят, переболевших рота-коронавирусной диареей, значительно чаще регистрируются респираторные болезни в 45-60-дневном возрасте. Сложность борьбы обусловлена многокомпонентностью микроорганизмов, каждый из которых обладает специфическими свойствами взаимоотношений как с макроорганизмом, так и между собой, угнетая деятельность иммунной системы, вызывая иммунодепрессивное состояние. То обстоятельство, что заболевание протекает на фоне иммунодефицитного состояния, требует применения препаратов и лечебно-профилактических схем, способных воздействовать не только на болезнетворные агенты, но и способствующих повышению неспецифической резистентности.

Известны способы профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней телят, основанные на антибиотикотерапии. Основными принципами антибиотикотерапии при желудочно-кишечных болезнях являются: применение высоких разовых и суточных доз, непрерывность введения, длительность введения до исчезновения признаков воспалительного процесса, использование различных путей введения [1]. Однако установлено, что применение антибиотиков при расстройствах пищеварения ведет к торможению активности ряда тканевых ферментов и факторов гуморального и клеточного иммунитета [2]. Этот недостаток устраняется включением в схемы лечения с применением антибиотиков средств, повышающих естественную резистентность и иммунологическую защиту (витамины, микроэлементы, неспецифический иммуноглобулин, сыворотка реконвалесцентов и др.) [3]. Альтернативой антибиотикотерапии является фитотерапия. Ценность лекарственных растений заключается в том, что они малотоксичны, мягко воздействуют на организм, могут применяться длительно. При желудочно-кишечных болезнях телят применяют в качестве вяжущих и слабодезинфицирующих средств отвар коры дуба, корневища бадана, корневища змеевика, корневища с корнями кровохлебки, корневища лапчатки, настой листьев шалфея, травы зверобоя, плодов конского каштана, цветков ромашки, в качестве обволакивающих и противовоспалительных средств - отвар корня алтея, корня солодки, моха исландского, слизь семени льна, настой цветов и листьев мальвы [4]. Так, настой тысячелистника в сочетании с водно-голодной диетой, настой щавеля конского в сочетании с неомицином применяются для лечения диспепсии новорожденных телят, полынь обыкновенная - при поносах молодняка, отвар листьев березы бородавчатой при назначении за полчаса до выпойки молозива предотвращает заболевание диспепсией [5]. Эффективность применения таких препаратов при смешанных инфекциях недостаточно высока из-за ограниченности фармакологических эффектов.

При желудочно-кишечных болезнях телят вирусной этиологии для пассивной иммунизации широко применяются сыворотки, например сыворотка животных-реконвалесцентов, содержащая антигемагглютинины к рота-коронавирусам в титрах 1:32 и 1:128 соответственно [6].

Технический результат заключается в создании нового несложного в изготовлении лекарственного средства с расширенным спектром действия и высоким эффектом воздействия при желудочно-кишечных болезнях телят на фоне пассивной иммунизации.

Получение указанного результата достигается использованием лечебно-профилактического средства, представляющего собой спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, мать-и-мачехи и корней солодки голой, которую заливают этиловым спиртом 70% концентрации при соотношении 1:10, выдерживают в темном месте при температуре 15-20°С в течение 7 суток, процеживают, отжимая сырье, и фильтруют.

Используемые ингредиенты лечебно-профилактического средства широко применяются в фитотерапии. В предлагаемом сборе собраны все необходимые вещества, сочетанное использование которых оказывает эффективное воздействие на организм животного при желудочно-кишечных болезнях.

Заявленный сбор обладает спазмолитическим, противовоспалительным и успокаивающим действием, проявляет противовирусную и антимикробную активность, способствует восстановлению функций пищеварительной системы, обладает детоксикационными свойствами, регулирует обменные процессы и повышает резистентность организма.

Трава и соцветия эхинацеи пурпурной обладают иммуномодулирующей активностью, подавляют активность гиалуронидазы - фермента, способствующего повышению проницаемости для вирусов и микробов, увеличивают противомикробную активность лейкоцитов, макрофагов и нейтрофилов крови и повышают синтез защитных антител и эндогенного интерферона.

Трава и соцветия мать-и-мачехи обладают выраженным противовоспалительным действием, проявляющимся уменьшением гиперемии слизистых оболочек, антиоксидантной активностью и бактериостатическими свойствами.

Трава гармалы обыкновенной обладает выраженной антимикробной активностью, подтвержденной фармакологическими исследованиями, обеспечивает антихолинэстеразное действие сбора.

Корни солодки голой обеспечивают спазмолитическое и противовоспалительное действие сбора. Кроме того, они усиливают исцеляющие действия других трав, входящих в сбор.

Химический состав лечебно-профилактического средства представлен комплексом биологически активных веществ, обеспечивающих его высокий фармакотерапевтический эффект. Доминирующими биологически активными веществами являются: фенольные соединения, флавоноиды, полисахариды, алкалоиды, дубильные вещества, витамины, микроэлементы, главными из которых можно считать цинк, селен и железо.

Флавоноиды (содержат все компоненты) ингибируют фермент катехол-орто-метилтрансферазу и обеспечивают адаптационно-трофическую функцию организма за счет адренопролонгирующего эффекта. Флавоноиды обладают Р-витаминной (капилляроукрепляющей) активностью. В суммарном противовоспалительном эффекте флавоноидов имеет значение их непосредственное действие на клеточные и тканевые мембраны - снижение их проницаемости, уплотнение мембран лизосом, ингибирование гиалуронидазы, антагонистическое действие по отношению к медиаторам воспаления.

Полисахариды (содержат все компоненты) оказывают противовоспалительное, иммунокорригирующее действие. Они стимулируют неспецифический иммунитет и фагоцитоз, деятельность макрофагов и нейтрофилов, а также бактерицидную функцию клеток.

Фенольные соединения (содержат все компоненты) оказывают противомикробное действие, механизм которого обусловлен их способностью сорбироваться компонентами цитоплазматической мембраны бактерий, образовывать прочные водородные связи с белками и повреждать мембрану, в частности, повышая ее проницаемость для ионов (прежде всего калия) и важных метаболитов, теряемых клеткой, а также для воды, поступающей извне и способствующей лизису.

78% от общего количества алкалоидов, содержащихся в траве гармалы обыкновенной, составляет пеганин. Фармакологические исследования показали, что 1%-ный и 10%-ный настои травы гармалы обыкновенной обладают высокой противостафилококковой активностью, а 0,25%-ный раствор пеганина - высокой антимикробной активностью.

Дубильные вещества (солодка голая - до 9,46%, эхинацея пурпурная - 9,0%, мать-и-мачеха - не менее 8,0%), проявляя мембраностабилизирующий эффект, восстанавливают процессы репарации в гепатоцитах и улучшают работу антиоксидантной системы печени.

Витамины (витамин С - трава и соцветия мать-и-мачехи, эхинацея пурпурная; витамин Е - солодка голая, витамин А - эхинацея пурпурная) участвуют во всех процессах обмена веществ, повышают устойчивость организма к заболеваниям, оказывают противовоспалительное действие, способствуют дезинтоксикации организма.

Микроэлемент цинк (солодка голая - 0,33 мкг/г, гармала обыкновенная - 0,78 мкг/г) участвует в организме в иммунных процессах, селен (солодка голая - 12,14 мкг/г, гармала обыкновенная - 1,0 мкг/г, мать-и-мачеха- 22,9 мкг/г) является мощным антиоксидантом, железо (эхинацея пурпурная - 48 мг/100 г, гармала обыкновенная - 0,14 мг/г, солодка голая - 0,7 мг/г) - основным структурным компонентом гемоглобина крови и гемосодержащих ферментов, а также в комплексе с кобальтом (солодка голая - 0,03 мкг/г, мать-и-мачеха - 4,0 мкг/г) оказывает стимулирующее влияние на иммуногенез при вирусных инфекциях, медь (мать-и-мачеха - 43,3 мкг/г, солодка голая - 0,2 мкг/г) повышает функциональную активность лейкоцитов, бактерицидную и лизоцимную активность сыворотки крови.

Высокая эффективность сбора достигается благодаря сочетанию целого комплекса биологически активных веществ, вследствие чего наблюдается взаимное усиление полезных фармакологических свойств каждого отдельного компонента. Так, комбинация витаминов А, С и цинка стимулирует синтез антител, сочетание флавоноидов и дубильных веществ обеспечивает гепатозащитное действие, а сочетание флавоноидов и фенологликозидов усиливает детоксикационную функцию печени. Сбор обладает выраженным противовоспалительным, антимикробным, противовирусным, спазмолитическим, антихолинэстеразным и адаптогенным действиями.

Настойка из измельченной растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой готовится фармакопейным способом в соотношении сырья к извлекателю 1:10. В качестве извлекателя используют этиловый спирт концентрацией 70%. Лекарственное сырье измельчают до частиц размером 1-3 мм, смешивают в равных количествах, навеску сырья помещают в стеклянный сосуд, добавляют расчетное количество этилового спирта концентрацией 70%, выдерживают 7 суток в темном месте при температуре 15-20°С. Затем спиртовую настойку процеживают через холст или два слоя марли, отжимая сырье, фильтруют.

Пример: в стеклянный сосуд поместили 500 г лекарственного сырья (равные количества из травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки), добавили 5,0 л этилового спирта концентрацией 70%, поставили в темное место и выдерживали при температуре 15-20°С в течение 7 суток, после чего процедили через холст, отжимая сырье, и профильтровали.

Для профилактики желудочно-кишечных болезней телят вирусно-бактериальной этиологии на фоне пассивной иммунизации против рота-коронавирусов применяют лечебно-профилактическое средство, представляющее собой спиртовую настойку из измельченной растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах, а для пассивной иммунизации - сыворотку крови животных-реконвалесцентов, содержащую специфические антитела к рота-коронавирусам в титрах не ниже 1:128 и 1:64 соответственно.

Способ профилактики желудочно-кишечных болезней телят с применением лечебно-профилактического средства, представляющего собой спиртовую настойку из измельченной растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах, на фоне пассивной иммунизации осуществляется следующим образом.

70%-ную спиртовую настойку из измельченной растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой в виде 7-8% водного раствора, приготовленного на кипяченой охлажденной воде, применяют внутрь в дозе 1,0-1,5 мл/кг живой массы животного в течение 7-10 дней с интервалом в 24 часа в дополнение к подкожной инъекции сыворотки крови животных-реконвалесцентов, содержащей специфические антитела к рота-коронавирусам в титрах не ниже 1:128 и 1:64 соответственно в дозе 20 мл в течение 10 дней с интервалом в 48-72 часа.

Эффективность способа профилактики желудочно-кишечных болезней телят с применением лечебно-профилактического средства, представляющего собой спиртовую настойку из измельченной растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах, на фоне пассивной иммунизации против рота-коронавирусов определяли в научно-производственных опытах в условиях хозяйств, длительно неблагополучных по болезням молодняка, обусловленных воздействием на организм ассоциаций вирусов, патогенной и условно патогенной микрофлоры на фоне нарушений условий содержания стельных коров и телят. Вирусологическими и бактериологическими исследованиями подтверждена этиологическая роль рота-коронавирусов, кишечной палочки, сальмонелл, протея и стрептококков. Заболеваемость - 85-90%, летальность - 25-27%. Заболевание протекало остро с характерной клиникой: общее состояние телят угнетенное, температура тела в пределах нормы, у некоторых была понижена до 36°С, у больных аппетит отсутствовал или был резко понижен, они слабо реагировали на окружающую среду, наблюдалась адинамия, мышечная дрожь, постоянный понос, анальное отверстие было открыто и из него самопроизвольно вытекали зловонные серого или серо-желтого цвета с примесью слизи, крови фекалии, задняя часть тела, промежности и хвост запачканы испражнениями, носовое зеркальце было сухое, уши, хвост, нижние части конечностей похолодевшие, тактильная чувствительность понижена, пульс нитевидный, тоны сердца глухие, дыхание затрудненное и учащенное, видимые слизистые оболочки имели синюшную окраску. Лечение проводили при появлении первых клинических признаков.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1. Профилактическую эффективность в зависимости от дозы лечебно-профилактического средства в соответствии с изобретением определяли на клинически здоровых телятах суточного возраста живой массой при рождении 28-35 кг, распределенных на 5 групп: 4 группы - опытные, 1 группа - контрольная. Телятам всех групп подкожно инъецировали сыворотку крови животных-реконвалесцентов, содержащую специфические антитела к рота-коронавирусам в титрах не ниже 1:128 и 1:64 соответственно, в дозе 20 мл в течение 10 дней с интервалом в 72 часа. Телятам опытных групп дополнительно внутрь применяли заявленное средство в виде 7%-ного водного раствора в течение 10 дней с интервалом в 24 часа в дозах 0,5, 1,0, 1,5 и 2,0 мл/кг массы животного. Учет результатов проводили по основным клиническим показателям (таблица 1). Результаты исследований (таблица 1) подтвердили обоснованность предложенной дозировки - 1,0-1,5 мл/кг живой массы животного. В качестве оптимальной дозы для применения в ветеринарной практике можно рекомендовать дозу 1,5 мл/кг живой массы животного, обеспечившую максимальные показатели относительно минимальной граничной и контроля. Повышение дозы не приводило к повышению клинических показателей относительно оптимальной дозы.

Таблица 1
Эффективность 7-дневного профилактического курса в зависимости от дозы лечебно-профилактического средства
Показатели	Способ профилактики
Внутрь настойка травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах, с интервалом в 24 часа в дозе, мл/кг живой массы	Подкожно сыворотка крови животных-реконвалесцентов * в дозе 20 мл в течение 10 дней с интервалом в 72 часа (контроль) n=14
0,5	1,0	1,5	2,0
и подкожно сыворотка крови животных-реконвалесцентов * в дозе 20 мл в течение 10 дней с интервалом в 72 часа
	n=14	n=14	n=14	n=14
Заболело, гол.	1	1	0	0	2
Профилактическая эффективность, %	92,9	92,9	100,0	100,0	85,7
Пало, гол.	1	0	0	0	1
Сохранность, %	95,8	100,0	100,0	100,0	93,8
Форма переболевания, %
легкая		1			1
тяжелая	1		-	-	2
Продолжительность лечения, дней	4,0-4,5	3,5-4,0			4,0-5,0
* Сыворотка крови животных-реконвалесцентов содержит специфические антитела к рота-коронавирусам в титрах не ниже1:128 и 1:64 соотвественно

Пример 2. Эффективность способа профилактики желудочно-кишечных болезней с применением лечебно-профилактического средства в соответствии с изобретением в зависимости от концентрации определяли на клинически здоровых телятах суточного возраста живой массой при рождении 30-35 кг, распределенных на 3 группы: 2 группы - опытные, 1 группа - контрольная. Телятам всех групп подкожно инъецировали сыворотку крови животных-реконвалесцентов, содержащую специфические антитела к рота-коронавирусам в титрах не ниже 1:128 и 1:64 соответственно, в дозе 20 мл 1 раз в сутки с интервалом в 48 часов в течение 10 дней. Телятам опытных групп дополнительно в течение 7 дней с интервалом в 24 часа назначали внутрь лечебно-профилактическое средство в соответствии с изобретением в виде 7 и 8% водного раствора в дозе 1,5 мл/кг живой массы животного. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2
Эффективность лечебно-профилактического воздействия при желудочно-кишечных болезнях телят в зависимости от концентрации лечебно-профилактического средства
Показатели	Способ лечебно-профилактического воздействия
Внутрь настойка из травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах в виде водного раствора концентрации	Сыворотка крови животных-реконвалесцентов * (контроль)
7%	8%
и подкожно сыворотка крови животных-реконвалесцентов *
n=46	n=45	n=42
Заболело, гол.	2	2	8
Профилактическая эффективность, %	95,6	95,6	81,0
Форма переболевания
- легкая	1	2	3
- тяжелая	1	-	5
Выздоровело, гол.	2	2	6
Терапевтическая эффективность, %	100,0	100,0	75,0
Пало, гол.			2
Сохранность, %	100,0	100,0	95,2
Продолжительность болезни, дней	3,5-4,0	3,5-4,0	5,0-5,5
* Сыворотка крови животных-реконвалесцентов содержит специфические антитела к рота-коронавирусам в титрах не ниже 1:128 и 1:64 соответственно

Пример 3. Эффективность профилактики желудочно-кишечных болезней с применением лечебно-профилактического средства в соответствии с изобретением в сравнении с известными способами определяли на клинически здоровых телятах 1-3-дневного возраста массой 30-35 кг, распределенных на 4 группы. Телятам всех групп подкожно инъецировали сыворотку крови животных-реконвалесцентов, содержащую специфические антитела к рота-коронавирусам в титрах не ниже 1:128 и 1:64 соответственно, в дозе 20 мл 1 раз в сутки с интервалом в 48 часов в течение 10 дней и дополнительно внутрь применяли: 1-я группа - лечебно-профилактическое средство в соответствии с изобретением в виде 7%-ного водного раствора в дозе 1,5 мл/кг живой массы животного в течение 7 дней с интервалом в 24 часа; 2-я группа - водный экстракт из травы зверобоя продырявленного, тимьяна ползучего, мяты перечной и мать-и-мачехи, взятых в равных количествах, в дозе 100 мл на прием в течение 5 суток; 3 группа - пектосорбин в соответствии с инструкцией по его применению. В контрольной группе дополнительно препаратов не применяли. Телят взвешивали при рождении и в месячном возрасте. Учет результатов проводили по основным клиническим показателям (таблица 3). Установлено, что способ профилактики с применением лечебно-профилактического средства в соответствии с изобретением обеспечивал улучшение всех основных клинических показателей по сравнению с другими способами. Так, не только снижалось количество заболевших животных, но и отмечено ослабление тяжести течения болезни. В 1-й группе заболел 1 теленок (2-я и 3-я группы - 4, 5 группа - 6), причем переболевали они в более легкой форме (угнетение, снижение аппетита, усиление перистальтики кишечника, кал жидкий, бежевого цвета, частота дефекаций 5-7 раз в сутки), на 3-й день лечения у заболевшего теленка 1-й группы отмечалось улучшение общего состояния (аппетит пришел в норму, кал приобрел более густую консистенцию, частота дефекаций снизилась до 4 раз в сутки. В других группах отмечено тяжелое течение болезни (2 группа - у 1 теленка, 3-я группа - у 2 телят, 4-я группа - у 4 телят): общее состояние телят угнетенное, у больных аппетит отсутствовал, они слабо реагировали на окружающую среду, наблюдалась адинамия, мышечная дрожь, постоянный понос, анальное отверстие было открыто и из него самопроизвольно вытекали зловонные серого или серо-желтого цвета с примесью слизи фекалии, задняя часть тела, промежности и хвост запачканы испражнениями, дыхание затрудненное и учащенное. Во 2-й группе у всех телят на 3,5 день, в 3-й группе - на 4 день, а в 4-й группе на 6-ой день лечения отмечено небольшое улучшение: аппетит нормализовался, кал стал более густым, частота дефекаций - 5 раз в сутки, а полное клиническое выздоровление наступало на 4, 4,5 и 8 день лечения соответственно. Телята 1-й группы превышали телят других групп по среднесуточному приросту массы тела.

Таблица 3
Эффективность профилактики при желудочно-кишечных болезнях телят
Показатели	Способ профилактики
Подкожная инъекция сыворотки крови реконвалесцентов, содержащей специфические антитела к рота-коронавирусам в титрах не ниже 1:128 и 1:64 соответственно
Внутрь настойка из травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах	Водный экстракт из травы зверобоя продырявленного, тимьяна ползучего, мяты перечной и мать-и-мачехи, взятых в равных количествах	Внутрь пектосорбин	Без препаратов
Количество животных, гол.	28	28	28	28
Заболело, гол.	1	4	4	6
Профилактическая эффективность, %	96,4	85,7	85,7	78,6
Форма переболевания
- легкая	1	3	2	2
- тяжелая		1	2	4
Выздоровело, гол.	1	3	3	4
Терапевтическая эффективность, %	100,0	75,0	75,0	66,7
Продолжительность болезни, дней	3,0	3,5-4,0	4,0-4,5	6,0-8,0
Пало или вынужденно убито, гол.	0	1	1	2
Сохранность, %	100,0	96,4	96,4	92,9
Среднесуточный прирост массы тела, г	637,0±93,0	612,0±25,0	629,0±27,00	468,0±67,0

Проведенные нами исследования показали, что лечебно-профилактическое средство, представляющее собой спиртовую настойку из измельченной растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, травы гармалы обыкновенной и корней солодки голой, взятых в равных количествах, обладает широким спектром фармакологических воздействий, а также противовирусной и противомикробной активностью, что на основе принципа синергизма обеспечивает достаточный уровень интенсивности защитных реакций у клинически здоровых телят, что выражалось в повышении профилактической эффективности и восстановительных реакций у больных телят, в сокращении сроков лечения и увеличении случаев переболевания в легкой форме, поддающейся лечению. Средство является нетоксичным, содержит биодоступные полезные биологически активные вещества, включающие, например, эфирное масло, флавоноиды, картиноиды, фитостерин, сапонины, обладает экологической чистотой. Применение лечебно-профилактического средства имеет профилактическую направленность и оказывает положительное влияние в период заболевания.

Источники информации

1. Данилевский В.М. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных. - М.: Агропромиздат, 1991. - С.148.

2. Сб.науч.тр. Ом.СХИ. - Омск, 1987.-С.81.

3. Краткий справочник ветеринарного врача. / Алтухов Н.М., Афанасьев В.И., Башкиров Б.А. и др. - М.: ВО Агропромиздат, 1990. - С.368-369.

4. Червяков Д.К. и др. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Изд.2-е, М.: Колос, 1977 - C.113-146.

5. Ветеринария, 1999, № 4, С.7-12.

6. Патент РФ № 2150290, 2000.