сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2

Формула изобретения

1. Соединение формулы



где R₁ означает (С₁-С ₁₀)алкокси;

R₂ означает (С₃ -С₆)циклоалкил;

R₃ означает водород;

R₄ означает водород; необязательно замещенный (С₁-С₁₀)алкил, где заместители выбраны из группы, включающей гидрокси, циано, (С₁-С₁₀ )алкокси, карбокси, (С₁-С₁₀)алкоксикарбонил, карбамоил, фенил, тетрагидрофуранил, пирролидин, пиридинил, амино, N,N-(C₁-С₁₀)диалкиламино, оксо, N-метилпиперазинилкарбонил и (C₁-С₁₀)алкоксикарбониламино; или (С ₃-С₆)циклоалкил;

R₅ означает -(CR₆R₇)_m-W-R₈,

где R₆ и R₇ означают независимо водород, (С₁-С₁₀)алкил или (С₃-С ₆)циклоалкил;

m означает 0 или целое число от 1 до 2;

W означает -NR₉-,

где R ₉ означает водород или (С₁-С₁₀)алкил; или

R₉ означает -C(O)OR₁₀,

где R₁₀ означает (С₁-С₁₀)алкил;

или W отсутствует;

R₈ означает водород; (С₁-С₇)алкил; (С₃-С₆ )циклоалкил; фенил, необязательно замещенный (С₁-С ₁₀)алкокси, галогеном, карбокси, N,N-(C₁-С ₁₀)диалкиламино, пиперидин-1-илметилом, N,N-(C₁ -С₁₀)диалкиламиноалкилом; 4-6-членный гетероциклил с одним гетероатомом, выбранным из N, О и S, необязательно замещенный (С₁-С₁₀)алкоксикарбонилом, гидрокси, тетрагидропиранилом, фенил(С₁-С₁₀)алкилом, (С₁-С ₁₀)алкилом, необязательно замещенным гидрокси, -C(O)R ¹⁵, где R¹⁵ представляет собой водород или (С ₁-С₁₀)алкил; или 5-6-членный гетероцикл с двумя гетероатомами, выбранными из О и N, необязательно замещенный (С₁-С₁₀)алкилом;

или

R ₈ и R₉ соединяются с образованием алкилена, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 4-7-членное кольцо; или R₅ и R₄ соединяются с образованием алкилена, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 4-7-членное кольцо, которое дополнительно может содержать другой гетероатом, выбранный из азота и кислорода, где 4-7-членное кольцо может быть необязательно замещено N,N-диэтиламино; пирролидинилом; пиперазинилом, замещенным метилом; (С₃ -С₈)циклоалкилом; фенилом, необязательно замещенным (С₁-С₁₀)алкокси, галогеном, (С₁ -С₁₀)алкилом; 6-9-членным гетероарилом с одним-двумя гетероатомами, выбранными из N и О; фенил-(С₁-С ₆)алкилом; -C(O)R₁₅ или -C(O)OR₁₅ , где R₁₅ означает водород или необязательно замещенный (С₁-С₁₀)алкил, где заместители выбирают из пиперидила, галогена и N,N-диэтиламино; аллилом; амино;

-NН-С(O)O-трет-бутилом; -NН-СН₂-С(O)O-этилом; -NH-CH₂-C(O)OH; N-(изопропил)амино; пиперидинилом, необязательно замещенным метилом, -С(O)O-этилом или -С(O)ОН; или (С₁-С₇)алкилом, необязательно замещенным гидрокси, галогеном, циано, (С₁-С₆)алкокси, (С₃-С₆)циклоалкилом, фенилом, аминокарбонилом, карбоксилом, этоксикарбонилом, (С₁-С₆)диалкиламино, (С₁-С₆)алкилсульфонилом, пиридилом или имидазолилом; или

R₅ и R₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 8-10-членное конденсированное, содержащее мостиковый фрагмент или спиро-бициклическое кольцо, которое может быть необязательно замещено бензилом или гидрокси, и которое может содержать 1-2 других гетероатома, выбранных из кислорода и азота;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1,

где R₁ означает (С₁-С ₁₀)алкокси;

R₂ означает (С₃ -С₆)циклоалкил;

R₃ означает водород;

R₄ означает водород или (низш.)алкил;

R₅ означает -(CR₆R₇)_m -W-R₈,

где R₆ и R₇ означают независимо водород или (низш.)алкил;

m означает 0 или целое число от 1 до 2;

W означает -NR₉-,

где R₉ означает водород или (низш.)алкил; или

R₉ означает -C(O)OR₁₀,

где R₁₀ означает (С₁-С₁₀)алкил;

или W отсутствует;

R₈ означает водород; (С₁-С₇)алкил; (С₃-С₆ )циклоалкил; фенил, необязательно замещенный (С₁-С ₁₀)алкокси, галогеном, карбокси, N,N-(C₁-С ₁₀)диалкиламино, пиперидин-1-илметилом, N,N-(C₁ -С₁₀)диалкиламиноалкилом; или 4-6-членный гетероциклил с одним гетероатомом, выбранным из N, О и S; или

R ₈ и R₉ соединяются с образованием алкилена, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;

R₅ и R₄ соединяются с образованием алкилена, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.2,

где R₄ означает водород или (низш.)алкил;

R₅ означает -(CR ₆R₇)_m-W-R₈,

где R₆ и R₇ означают независимо водород или (низш.)алкил;

m означает 2;

W означает -NR ₉-,

где R₉ означает водород или (низш.)алкил; или

R₉ означает -C(O)OR₁₀,

где R₁₀ означает (С₁-С₁₀)алкил;

R₈ означает водород; (С₁-С₇ )алкил; (С₃-С₆)циклоалкил; фенил, необязательно замещенный (С₁-С₁₀)алкокси, галогеном, карбокси, N,N-(C₁-С₁₀)диалкиламино, пиперидин-1-илметилом, N,N-(С₁-С₁₀)диалкиламиноалкилом; или 4-6-членный гетероциклил с одним гетероатомом, выбранным из N, О и S; или

R₈ и R₉ соединяются с образованием алкилена, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.3,

где R₁ означает (С ₁-С₄)алкокси;

R₂ означает (С₃-С₅)циклоалкил;

R₃ означает водород;

R₆ и R₇ означают водород;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.4 формулы



где R₁ означает (С₁-С ₄)алкокси;

R₂ означает (С₃ -С₅)циклоалкил;

R₄ означает водород или (низш.)алкил;

R₈ означает водород; (С ₁-С₇)алкил; (С₃-С₆)циклоалкил; фенил, необязательно замещенный (С₁-С₁₀ )алкокси, галогеном, карбокси, N,N-(С₁-С₁₀ )диалкиламино, пиперидин-1-илметилом, N,N-(С₁-С ₁₀)диалкиламиноалкидом; иди 4-6-членный гетероциклил с одним гетероатомом, выбранным из N, О и S;

R₉ означает водород или (низш.)алкил; или

R₉ означает -C(O)OR₁₀,

где R₁₀ означает (С₁-С₁₀)алкил;

R₉ и R₈ соединяются с образованием алкилена, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.5,

где R₁ означает метокси;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.5,

где R₂ означает циклопентил;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.5,

где R ₁ означает метокси;

R₂ означает циклопентил;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.1,

где R ₅ и R₄ соединяются с образованием алкилена, который вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образует 5-7-членное кольцо, где 5-7-членное кольцо может быть необязательно замещено (С₃-С₆)циклоалкилом; фенилом; 6-9-членным гетероарилом с одним-двумя гетероатомами, выбранными из N и О; фенил-(С₁-С₆)алкилом; -C(O)R ₁₅ или -C(O)OR₁₅, где R₁₅ означает необязательно замещенный (С₁-С₁₀)алкил, где заместители выбирают из пиперидила, галогена и N,N-диэтиламино; или (С₁-С₇)алкилом, необязательно замещенным гидрокси, галогеном, циано, (С₁-С₆)алкокси, (С₃-С₆)циклоалкилом, фенилом, аминокарбонилом, карбоксилом, этоксикарбонилом, (С₁-С₆)диалкиламино, (C₁-С₆)алкилсульфонилом, пиридилом или имидазолилом;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.9 формулы



где R₁ означает (С₁-С ₄)алкокси;

R₂ означает (С₃ -С₅)циклоалкил;

R₁₂ означает водород; (С₁-С₇)алкил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, циано, (С₁-С₆)алкокси, (С₃-С₆)циклоалкилом, фенилом, аминокарбонилом, карбоксилом, этоксикарбонилом, (С₁-С₆)диалкиламино, (С₁-С₆)алкилсульфонилом, пиридилом или имидазолилом; (С₃-С₆)циклоалкил; фенил; 6-9-членный гетероарил с одним-двумя гетероатомами, выбранными из N и О; или фенил-(С₁-С₆)алкил; или

R₁₂ означает -C(O)R₁₅ или -C(O)OR ₁₅,

где R₁₅ означает необязательно замещенный (С₁-С₁₀)алкил, где заместители выбирают из пиперидила, галогена и N,N-диэтиламино;

R₁₃ и R₁₄ означают независимо водород или (С₁ -С₇)алкил;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.10,

где R₁ означает метокси;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по п.10,

где R ₂ означает циклопентил;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединение по п.10,

где R₁ означает метокси;

R₂ означает циклопентил;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Соединение по п.10,

где R ₁₂ означает метил;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Соединение по п.10,

где R₁ означает метокси;

R₂ означает циклопентил;

R₁₃ и R₁₄ означают независимо водород или метил;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение по п.9 формулы



где R₁ означает (С₁-С ₄)алкокси;

R₂ означает (С₃ -С₅)циклоалкил;

R₁₂ означает водород; (С₁-С₇)алкил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, циано, (С₁-С₆)алкокси, (С₃-С₆)циклоалкилом, фенилом, аминокарбонилом, карбоксилом, этоксикарбонилом, (С₁-С₆)диалкиламино, (С₁-С₆)алкилсульфонилом, пиридилом или имидазолилом; (С₃-С₆)циклоалкил; фенил; 6-9-членный гетероарил с одним-двумя гетероатомами, выбранными из N и О; или фенил-(С₁-С₆)алкил; или

R₁₂ означает -C(O)R₁₅ или -C(O)OR ₁₅,

где R₁₅ означает необязательно замещенный (С₁-С₁₀)алкил, где заместители выбирают из пиперидила, галогена и N,N-диэтиламино;

R₁₉ , R₂₀, R₂₁ и R₂₂ означают независимо водород или (С₁-С₇)алкил, необязательно замещенный гидрокси;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

17. Соединение по п.16,

где R₁ означает метокси;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Соединение по п.16,

где R ₂ означает циклопентил;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

19. Соединение по п.16,

где R₁ означает метокси;

R₂ означает циклопентил;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

20. Соединение по п.16,

где R ₁₂ означает метил;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

21. Соединение по п.16,

где R₁ означает метокси;

R₂ означает циклопентил;

R₁₉ , R₂₀, R₂₁ и R₂₂ означают метил;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

22. Соединение по п.1,

где R ₄ и R₅ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 8-10-членное конденсированное, содержащее мостиковый фрагмент или спиро-бициклическое кольцо, которое может быть необязательно замещено бензилом, и которое может содержать 1-2 других гетероатома, выбранных из кислорода и азота;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

23. Соединение по п.22 формулы



где R₁ означает (С₁-С ₄)алкокси;

R₂ означает (С₃ -С₅)циклоалкил;

R₂₃ означает водород или (С₁-С₇)алкил, необязательно замещенный фенилом;

R₂₅ и R₂₄ соединяются с образованием алкилена, который вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образует 3-членное кольцо;

R₂₆ и R₂₇ означают независимо водород или (С₁-С₇)алкил, необязательно замещенный гидрокси;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

24. Соединение по п.23,

где R₁ означает метокси;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

25. Соединение по п.23,

где R ₂ означает циклопентил;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

26. Соединение по п.23,

где R₁ означает метокси;

R₂ означает циклопентил;

или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

27. Соединение по п.1, выбранное из

3-циклопентил-2-(4-циклопропилсульфамоилфенил)-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(2-метоксиэтилсульфамоил)фенил]-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(3-метоксибензилсульфамоил)фенил]-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-(4-фенилсульфамоил-фенил)пропионамида;

2-[4-(2-карбамоилэтилсульфамоил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-(4-диизопропилсульфамоилфенил)-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-{4-[(фуран-2-илметил)сульфамоил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(фенилпропил-сульфамоил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-2-(4-диметилсульфамоилфенил)-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-(4-дипропилсульфамоилфенил)-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[(пиридин-3-илметил)-сульфамоил]фенил}пропионамида;

2-(4-циклогексилсульфамоилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]пропионамида;

3-циклoпeнтил-N-(5-мeтoкcитиaзoлo[5,4-b]пиpидин-2-ил)-2-{4-[(тиoфeн-2-илметил)-сульфамоил]фенил}пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(пиридин-3-илсульфамоил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(2-фторбензилсульфамоил)фенил]-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(4-метоксибензилсульфамоил)фенил]-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-(4-бензилсульфамоилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-[4-(бензилметилсульфамоил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-2-(4-дибутилсульфамоилфенил)-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(4-этилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-[4-(4-ацетилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло [5,4-b] пиридин-2-ил)пропионамида;

гидрохлорида 3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-фенилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-2-{4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-{4-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-[4-(4-бензилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(4-изопропилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-о-толилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамида;

метилового эфира N-[2-(2-{4-[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-3-циклопентилпропиониламино)тиазол-5-ил]ацетимидовой кислоты;

3-циклопентил-2-{4-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-пиридин-2-ил-пиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-2-{4-[(2-гидроксиэтил)метилсульфамоил]фенил}-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-пиридин-4-ил-пиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(2-пиперидин-1-ил-этилсульфамоил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(2-пирролидин-1-ил-этилсульфамоил)фенил]пропионамида;

гидрохлорида 3-циклопентил-2-{4-[(2-диметиламиноэтил)этилсульфамоил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

гидрохлорида 3-циклопентил-2-[4-(2-диметиламиноэтилсульфамоил)фенил]-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-{4-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

гидрохлорида 3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[метил-(2-пирролидин-1-илэтил)сульфамоил]фенил}пропионамида;

гидрохлорида 3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[метил-(2-пиперидин-1-илэтил)сульфамоил]фенил}пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[метил-(2-морфолин-4-илэтил)сульфамоил]фенил}пропионамида;

этилового эфира 4-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиперазин-1-ил)уксусной кислоты;

3-циклопентил-2-{4-[(2-диэтиламиноэтил)метилсульфамоил]фенил}-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(2-гидроксиэтилсульфамоил)фенил]-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-[4-(4-карбамоилметилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(пиридин-2-илсульфамоил)фенил]пропионамида;

4-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}пиперидин-1-карбоновой кислоты;

трет-бутилового эфира 4-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;

3-циклопентил-2-{4-[(1-этилпирролидин-2-илметил)сульфамоил]фенил}-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(пиперидин-4-илсульфамоил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[(пиперидин-4-илметил)сульфамоил]фенил}пропионамида;

этилового эфира (4-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиперазин-1-ил)уксусной кислоты;

3-циклопентил-2-{4-[(3-гидрокси-5-гидроксиметил-2-метилпиридин-4-илметил)-сульфамоил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

трет-бутилового эфира 3-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}азетидин-1-карбоновой кислоты;

трет-бутилового эфира (1-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}азетидин-3-ил)карбаминовой кислоты;

трет-бутилового эфира 3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}метил)азетидин-1-карбоновой кислоты;

1-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-бензолсульфонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;

2-[4-(азетидин-3-илсульфамоил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-[4-(3-аминоазетидин-1-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-{4-[(азетидин-3-илметил)сульфамоил]фенил}-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-(4-сульфамоилфенил)-пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[(пиридин-4-илметил)-сульфамоил]фенил}пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[(пиридин-2-илметил)-сульфамоил]фенил}пропионамида;

4-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-бензолсульфониламино}бензойной кислоты;

3-циклопентил-2-[4-(4-диметиламинофенилсульфамоил)фенил]-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-[4-(4-циклогексилметилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(1,2,2,6,6-пентаметил-пиперидин-4-илсульфамоил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(1,1-диметил-2-морфолин-4-илэтилсульфамоил)фенил]-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

трет-бутиловото эфира (S)-3-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}пиперидин-1-карбоновой кислоты;

2-[4-([1,4']бипиперидинил-1'-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло [5,4-b] пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(4-диэтиламинопиперидин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-пирролидин-1-ил-пиперидин-1-сульфонил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(октагидропиридо[1,2-а]пиразин-2-сульфонил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(пиридин-4-илсульфамоил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-((5)-пиперидин-3-илсульфамоил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(1-этилпиперидин-3-илсульфамоил)фенил]-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-{4-[4-(2-цианоэтил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-пиперидин-1-илметилфенилсульфамоил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(1-фенил-2-пирролидин-1-илэтилсульфамоил)фенил]пропионамида;

2-[4-(4-циклогексилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(2-диметиламино-2-пиридин-3-илэтилсульфамоил)фенил]-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[метил-(1-метил-пиперидин-4-ил)сульфамоил]фенил}пропионамида;

2-[4-(4-циклооктилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-фенэтилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамида;

трет-бутилового эфира (R)-3-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}пиперидин-1-карбоновой кислоты;

3-циклопентил-2-{4-[4-(2-этоксиэтил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-((R)-пиперидин-3-илсульфамоил)фенил]пропионамида;

этилового эфира (1-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло [5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}азетидин-3-иламино)уксусной кислоты;

этилового эфира [3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}метил)азетидин-1-ил]уксусной кислоты;

3-циклопентил-2-[4-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-сульфонил)фенил]-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

этилового эфира 4-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}пиперидин-1-карбоновой кислоты;

3-циклопентил-2-{4-[циклопропил-(1-метилпиперидин-4-ил)сульфамоил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-[4-(4-бензил-4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-сульфонил]фенил}пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(4-циклопентилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-сульфонил)фенил]-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

трет-бутиловото эфира 3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-бензолсульфониламино}метил)пиперидин-1-карбоновой кислоты;

(S)-1-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-бензолсульфонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;

(R)-1-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-бензолсульфонил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;

3-циклопентил-2-{4-[4-(2-диэтиламиноацетил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[(пиперидин-3-илметил)сульфамоил]фенил}пропионамида;

2-(4-бутирилсульфамоилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-[4-(4-цианометилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

этилового эфира 3-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}пропионовой кислоты;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[метил-(1-метил-1H-имидазол-2-илметил)сульфамоил]фенил}пропионамида;

3-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-бензолсульфониламино}пропионовой кислоты;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-оксопропилсульфамоил]фенил}пропионамида;

3-циклопентил-2-{4-[2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этилсульфамоил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-[4-(4-циклобутилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-[4-(4-аллилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

(1-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-бензолсульфонил}азетидин-3-иламино)уксусной кислоты;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(2-пиперидин-1-илметилфенилсульфамоил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-2-{4-[4-(2-диметиламиноэтил)фенилсульфамоил]фенил}-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-(4-пропионилсульфамоил-фенил)пропионамида;

[3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-бензолсульфониламино}метил)азетидин-1-ил]уксусной кислоты;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[4-(2,2,2-трифтор-ацетил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(3-изопропиламиноазетидин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(1-изопропилазетидин-3-илсульфамоил)фенил]-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-{4-[(1-изопропилазетидин-3-илметил)сульфамоил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[(оксазол-2-илметил)-сульфамоил]фенил}пропионамида;

3-циклопентил-2-{4-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-{4-[4-(3-цианопропил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(тетрагидропиран-4-илсульфамоил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)азетидин-3-илсульфамоил]фенил}пропионамида;

трет-бутиловото эфира 4-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-3-гидроксиметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;

трет-бутилового эфира (S)-2-трет-бутоксикарбониламино-4-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}масляной кислоты;

(S)-2-амино-4-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-этил]бензолсульфониламино}масляной кислоты;

3-циклопентил-2-{4-[4-(2-имидазол-1-илэтил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(2-гидроксиметилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

(4-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-бензолсульфонил}пиперазин-1-ил)уксусной кислоты;

3-циклопентил-2-{4-[(2-метоксиэтил)-(1-метилпиперидин-4-ил)сульфамоил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

гидрохлорида 3-циклопентил-2-{4-[(2-метоксиэтил)пиридин-2-илметилсульфамоил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-{4-[(2-гидроксиэтил)-(1-метилпиперидин-4-ил)сульфамоил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-[4-(4-бензооксазол-2-илпиперазин-1-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(фуран-2-илметилметилсульфамоил)фенил]-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(3-гидрокси-4,7-дигидро-5H-изоксазоло[5,4-с]пиридин-6-сульфонил)фенил]-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

2-[4-((S)-1-бензилпиперидин-3-илсульфамоил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[4-(2,2,2-трифторэтил)-пиперазин-1-сульфонил]фенил}пропионамида;

гидрохлорида этилового эфира ({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиридин-2-илметиламино)уксусной кислоты;

гидрохлорида 3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-пиридин-3-илметилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамида;

гидрохлорида этилового эфира 1'-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-[1,4']бипиперидинил-4-карбоновой кислоты;

гидрохлорида 1'-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-[1,4']бипиперидинил-4-карбоновой кислоты;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этилсульфамоил]фенил}пропионамида;

({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-бензолсульфонил}пиридин-2-илметиламино)уксусной кислоты;

этилового эфира 3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло [5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}фуран-2-илметиламино)пропионовой кислоты;

2-{4-[(2-цианоэтил)фуран-2-илметилсульфамоил]фенил}-3-циклопентил-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-{4-[(3-метоксипропил)-(1-метилпиперидин-4-ил)сульфамоил]-фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-{4-[(2-диэтиламиноэтил)-(1-метилпиперидин-4-ил)сульфамоил]-фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-циклопентил-2-{4-[(3-диэтиламинопропил)-(1-метилпиперидин-4-ил)сульфамоил]-фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-бензолсульфонил}фуран-2-илметиламино)пропионовой кислоты;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(3-фенилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамида;

3-циклoпeнтил-N-(5-мeтoкcитиaзoлo[5,4-b]пиpидин-2-ил)-2-[4-(3,3,4-триметил-пиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамида;

3-циклопентил-2-[4-(3,3-диметилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида;

1-трет-бутилового эфира 4-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло [5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиперазин-1,3-дикарбоновой кислоты;

3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-метил-3-фенил-пиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамида; и

3-циклопентил-2-[4-(2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-сульфонил)фенил]-N-(5-метокси-тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамида, или его энантиомер, или смесь энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

28. Способ активации активности глюкокиназы, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

29. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения состояний, ассоциированных с активностью глюкокиназы.

30. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения нарушенной толерантности к глюкозе, диабета типа 2 и ожирения.

31. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами активатора глюкокиназы, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с одним или несколькими терапевтически приемлемыми носителями.

32. Фармацевтическая композиция по п.31, предназначенная для лечения нарушенной толерантности к глюкозе, диабета типа 2 и ожирения.

33. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего свойствами активатора глюкокиназы.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.