способ лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс

Формула изобретения

Способ лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс после его моделирования, основанный на медикаментозном вмешательстве, отличающийся тем, что после создания модели инфаркта миокарда выполняют внутривенное введение иммунокорректора тамерит в дозировке 3 мг/кг каждые сутки в течение семи дней с проведением гистологического исследования ткани миокарда после первых, третьих и седьмых суток, а по результатам этих исследований судят о достаточности и эффективности проведенного лечения.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к экспериментальной медицине для лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс путем медикаментозного воздействия для наблюдения эффективности последнего.

Инфаркт миокарда относится к числу наиболее частых нозологических форм и составляет 3,9% среди мужчин и 2,2% среди женщин, что выводит ее на одно из первых мест в мире. При этом в России от инфаркта миокарда ежегодно умирает 330 мужчин и 154 женщины на 100 тысяч населения, что в 3,2 раза больше, чем в США. Эти обстоятельства свидетельствуют о высокой актуальности проблемы ИМ, в частности, его лечения.

В Рекомендациях рабочей группы Европейского Кардиологического общества (2000) и в основывающихся на них Российских Рекомендациях (2001), лечение развившегося инфаркта миокарда базируется на применении бета-блокаторов, нитратов, антагонистов кальция и антитромбоцитарных агентов (аспирин, тиенопиридины, блокаторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов). Несмотря на большое количество различных оперативных и консервативных методов лечения смертность при остром инфаркте миокарда продолжает оставаться высокой: ранние осложнения приводят к 10-15% госпитальной летальности.

Основными причинами летального исхода является развитие сердечной недостаточности и нарушения ритма и проводимости, обусловленные в первую очередь величиной развившегося инфаркта миокарда и прогрессирующим вовлечением в процесс интактных клеток миокарда. Высокая летальность диктует необходимость разработки новых методов лечения этого тяжелого заболевания, которые бы предотвращали развитие или снижали выраженность указанных осложнений инфаркта миокарда.

Моделирование острого инфаркта миокарда на крысах, по нашему мнению, является наиболее обоснованным, т. к. эти лабораторные животные имеют схожее с человеком течение физиологических и патологических процессов, что позволяет использовать результаты исследований на животных для создания новых методов лечения этого заболевания у человека.

Известен для лечения инфаркта миокарда препарат атенолол, который обладает сложным механизмом действия: блокирует бета-1-адренорецепторы, за счет чего уменьшается стимулирующее влияние на сердце симпатической иннервации и циркуляция в крови катехоламинов, оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.

Введение: начальное введение осуществляется внутривенно в дозе 5 мг, через 5 минут еще 5 мг, затем через час начинается прием препарата внутрь по 50-100 мг в сутки.

Недостаток: препарат противопоказан при бронхообструктивном синдроме, синдроме слабости синусового узла, АВ-блокаде и застойной сердечной недостаточности; достоверная эффективность в урежении повторных инфарктов миокарда и снижение летальности проявляется только при длительном лечении (около 2 лет).

Источник:

1. «Избранные разделы внутренней медицины», Екатеринбург, 2007. Том 4, с.101-172.

2. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2003 г. С.3-1104. Стр.186-188.

Известен препарат ацетилсалициловая кислота, который входит в международные и российские рекомендации лечения инфаркта миокарда - ПРОТОТИП.

Ацетилсалициловая кислота угнетает активность ЦОГ - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, что обеспечивает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а так же ингибирует образование ТХА2, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Его положительные стороны: при длительном применении (не менее 2 лет) снижает частоту повторных инфарктов миокарда.

Отрицательные стороны: препарат противопоказан при пептических язвах, местных кровотечениях, геморрагических диатезах; у 40% больных не проявляется антиагрегационный эффект, считающийся основным элементом противоинфарктного действия препарата.

Источник:

3. «Избранные разделы внутренней медицины», Екатеринбург, 2007. Том 4, с.101-172.

4. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2003 г. С.3-1104.

Технической задачей изобретения является повышение эффективности лечения инфаркта миокарда с большей вероятностью излечения.

Для решения поставленной задачи предлагается способ лечения экспериментального инфаркта миокарда у крыс после его моделирования, основанный на медикаментозном вмешательстве, отличающийся тем, что после создания модели инфаркта миокарда выполняют внутривенное введение иммунокорректора тамерит в дозировке 3 мг/кг каждые сутки в течение семи дней с проведением гистологического исследования ткани миокарда после первых, третьих и седьмых суток, а по результатам этих исследований судят о достаточности и эффективности проведенного лечения.

Лечение происходит следующим образом.

Выполняется внутривенное введение соединения тамерита после создания модели инфаркта миокарда, с последующим исследованием показателей цитолитического синдрома - трансаминаз и проведением гистологического исследования ткани миокарда в течение 7 суток.

Препарат тамерит относится к классу иммунокорректоров. Действие этих веществ отличается от ныне используемых в медицинской практике препаратов.

Воздействуя на характер островоспалительной реакции (уменьшая поступление нейтрофильных лейкоцитов, выделяющих факторы стимуляции воспаления тамерит в дозировке 3 мг/кг корригирует течение острой фазы синдрома системной воспалительной реакции, что приводит к уменьшению выраженности лейкоцитарной реакции, стимулирует миграцию иммуннокомпетентных клеток - лимфоцитов, плазматических клеток, тучных клеток, макрофагов в очаги некроза, ускоряет формирование грануляционной ткани с пролиферацией клеток фибробластического ряда и вызывает замещение зоны некроза рубцовой тканью, представленной активными фибробластами и волокнистыми структурами, без явлений гнойного воспаления рубцовой тканью.

Прослежено действие тамерита на течение острой фазы экспериментального инфаркта миокарда в 50 случаях.

Результаты экспериментов.

В первые сутки инфаркта миокарда без введения препарата отмечалась выраженная дистрофическая реакция с отеком стромы, потерей поперечной и продольной исчерченности миофибрилл, а в дальнейшем - с зернистым и глыбчатым распадом.

Участки, прилегавшие к области инфаркта, были подвержены значительным изменениям и выражались частичной атрофией миокардиоцитов и структурными изменениями, сходными с таковыми в зоне некроза, вплоть до дистрофических и некробиотических изменений в отдельных мышечных волокнах и их группах, локализовавшаяся в стенке левого желудочка Зона инфаркта (в большинстве случаев трансмурально) была представлена кардиомиоцитами с явлениями кариолизиса, плазмолизиса и плазморексиса. Обнаруживалась умеренная диффузная инфильтрация, в прилежащих структурах наблюдались явления отека, полнокровие сосудов, эндомизия с образованием сладж-комплексов.

В первые сутки инфаркта миокарда с введением препарата Зона инфаркта локализована субэпикардиально по боковой стенке левого и правого желудочков. Представлена некротическими измененными кардиомиоцитами с явлениями плазмолизиса и плазморексиса. В пограничной зоне сосуды гиперимированы. Миграции полиморфно-ядерных лейкоцитов не обнаружено. Демаркационный вал не формируется. В сохраненном миокарде сохраняется умеренно выраженный отек.

На пятые сутки инфаркта миокарда без введения препарата зона инфаркта определялась как преимущественно трансмуральная. Некротизированные кардиомиоциты были окружены демаркационным валом, обнаруживались признаки формирования грануляционной ткани, появляются фибробласты, гемокапилляры. В прилежащих структурах обнаруживалось распространение инфильтрата по эндомизию

На пятые сутки инфаркта миокарда с введением препарата Зона инфаркта представлена некротически измененными кардиомиоцитами с явлениями плазмолизиса, плазморексиса и кариолизиса. В зоне инфаркта определяются полнокровные капилляры синусоидального типа. По периферии перифокальной области обнаруживаются скопления лимфоцитов и макрофагов. Отмечается пролиферация фибробластов, т.е. элементов грануляционной ткани. В участках, прилегающих к зоне инфаркта в миокарде, сохраняется умеренно выраженный отек и полнокровие сосудов эндомизия. Полиморфно-ядерные лейкоциты в демаркационной линии не определяются. По боковой стенке правого желудочка кардиомиоциты не повреждены, но сосуды эндомизия полнокровны, просветы их расширены.

На седьмые сутки инфаркта миокарда без введения препарата зона некроза в стенке левого желудочка в 100% случаев характеризовалась как трансмуральная. Гистологические признаки стадии организации (формирование грануляционной ткани по краям зоны некроза с большим количеством фибробластов и макрофагов, синусоидальных гемокапилляров, замещающих пораженный участок) при сохраняющейся дезинтеграции мышечных клеток и сохраняющейся инфильтрации миокарда лимфоцитами и сегментоядерными лейкоцитами. В ряде случаев в сосудах определялось краевое стояние лейкоцитов с признаками лейкодиапедеза.

На седьмые сутки инфаркта миокарда с введением препарата зона инфаркта локализована субэпикардиально по боковой стенке левого желудочка. Представлена грануляционной тканью из пролиферирующих фибробластов и макрофагов. Определяются капилляры и сосуды синусоидального типа с хорошо сформированной сосудистой стенкой, состоящей из эндотелия и базальной мембраны, в стенку сосуда входят гладкомышечные клетки. В зоне рубца определяется умеренная лимфоцитарная инфильтрация и макрофаги в умеренном количестве. По боковой стенке правого желудочка кардиомиоциты не повреждены, но сосуды эндомизия полнокровны, просветы их расширены.