фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного расстройства (варианты)

Классы МПК:A61K36/725 Ziziphus, например унаби
A61K36/484 Glycyrrhiza (солодка, лакричник)
A61K36/258 Panax (женьшень)
A61P25/22 транквилизаторы
A61P25/24 антидепрессанты
Автор(ы):
Патентообладатель(и):ЧЖАН Цзогуан (CN),
ЧИ Юй-Фэнь (CN)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-11-30
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к фармацевтической композиции для лечения депрессии и тревожного расстройства (варианты). Фармацевтическая композиция для лечения, по меньшей мере, одного из депрессии и тревожного расстройства, содержащая гинзенозид Rg1 и Rb1; производное глицирризиновой кислоты, будучи кислотой, выбранной из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их комбинации; и циклический аденозинмонофосфат жужуба (сАМР жужуба), взятые в определенном количестве. Фармацевтическая композиция для лечения, по меньшей мере, одного из депрессии и тревожного расстройства, содержащая гинзенозид Rg1 и Rb1 и производное глицирризиновой кислоты, будучи кислотой, выбранной из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их комбинации, взятые в определенном количестве. Вышеописанные композиции эффективны для лечения депрессии и тревожного расстройства. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 6 ил., 19 табл.

фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804

Формула изобретения

1. Фармацевтическая композиция для лечения, по меньшей мере, одного из депрессии и тревожного расстройства, содержащая:

2-25 мас.ч. гинзенозида Rg1 и Rb1;

3-46 мас.ч. производного глицирризиновой кислоты, будучи кислотой, выбранной из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их комбинации; и

0,002-0,4 мас.ч. циклического аденозинмонофосфата жужуба (сАМР жужуба).

2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая 4-12 мас.ч. гинзенозида, 5-15 мас.ч. производного глицирризиновой кислоты и 0,01-0,08 мас.ч. сАМР жужуба.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, где гинзенозид экстрагируют из женьшеня, производное глицирризиновой кислоты экстрагируют из солодки и сАМР жужуба экстрагируют из жужуба.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, где жужуба экстрагируют для получения первичного экстракта, имеющего первичную концентрацию сАМР жужуба, первичный экстракт дополнительно экстрагируют для получения вторичного экстракта, имеющего вторичную концентрацию сАМР жужуба, вторичная концентрация сАМР жужуба является выше, чем первичная концентрация сАМР жужуба, и причем вторичный экстракт является сырьем для фармацевтической композиции.

5. Фармацевтическая композиция для лечения по меньшей мере одного из депрессии и тревожного расстройства содержащая:

2-25 мас.ч. гинзенозида Rg1 и Rb1; и

3-46 мас.ч. производного глицирризиновой кислоты, будучи кислотой, выбранной из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их комбинации.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, содержащая 4-12 мас.ч. гинзенозида и 5-15 мас.ч. производного глицирризиновой кислоты.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, производимая в виде одного из продуктов питания в области здравоохранения и добавки.

Описание изобретения к патенту

Область изобретения

[001] Данное изобретение относится к фармацевтической композиции или лечебному питанию, произведенным из сырьевых материалов, в том числе гинзенозидов Rg1 и Rb1, глицирризиновой кислоты и циклического аденозинмонофосфата жужуба (сАМР жужуба) (пер., цАМФ жужуба), для лечения депрессии и тревожного расстройства. В частности, данное изобретение относится к фармацевтической композиции или лечебному питанию для лечения депрессии и тревожного расстройства; фармацевтическая композиция имеет определенные функции и компоненты, очевидное лечебное действие, меньше побочных эффектов и высокую безопасность при длительном употреблении.

Предпосылки изобретения

[002] Психологические расстройства вызваны дисфункцией мозга, и пораженные индивидуумы проявляют нарушения осознавания, мышления, эмоций, поведения, воли, интеллекта и т.д. Психологические расстройства занимают четыре из десяти заболеваний, вызывающих наиболее серьезную нагрузку на общество. В настоящее время люди обращают все больше внимания на психологическую дисфункцию в ходе общественного развития. Медицинское сообщество и общество в целом срочно пытаются найти психологическую медицину для борьбы с психологическими расстройствами. Тревожное расстройство и депрессия являются самой распространенной психологической дисфункцией, причем противотревожные и антидепрессивные лекарственные препараты являются основным способом лечения.

[003] Тревожное расстройство представляет собой психическое расстройство, которое проявляется главным образом в виде тревожной эмоции. Главные особенности представляют собой вспышки или длительные тревожные чувства, такие как тревога, кататония, страх и т.д., в сочетании с синдромами, такими как нарушение вегетативной нервной системы, мышечная ригидность, нарушение при физической нагрузке и т.д. С тех пор как Зигмунд Фрейд отделил тревожное расстройство от неврастении, ученые во всем мире начали крупномасштабные исследования тревожного расстройства и накопили большое количество данных. В соответствии с современными медицинскими исследованиями, этиология тревожного расстройства включает в себя дефекты в анатомии психологии, системе нейромедиатор/модулятор-рецептор, нейроэндокринной системе и т.д.

[0004] Современное доминирующее противотревожное лекарственное средство представляет собой бензодиазепин, механизм которого состоит в модуляции активности ингибирующего нейротрансмиттера, гамма-аминобутировой кислоты (GABA) (пер., или гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)), для уменьшения и ослабления симптомов. Однако бензодиазепин имеет много побочных эффектов, в том числе бессонницу, аллергию, мышечную боль, слабость, тошноту, физическую дисфункцию, затуманенное зрение, усталость, нарушение психического равновесия, бред и т.д.

[0005] Депрессия представляет собой распространенное заболевание. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала: "Частота возникновения депрессии в мире составляет приблизительно 11%. В настоящее время в мире существует приблизительно 340 миллионов пациентов с психологической депрессией, и число растет". Исследование обнаружило, что депрессия будет расти, чтобы стать вторым по значению распространенным заболеванием в мире с настоящего времени на последующие 20 лет".

[0006] Современные доминирующие антидепрессивные лекарственные средства представляют собой прозак, паксил, золофт и т.д., которые относятся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (SSRI), ингибиторам обратного захвата серотонина, норэпинефрина (SNRI) и ингибиторам обратного захвата норэпинефрина и допамина (NDRI), ингибирующим поглощение 5-гидрокситриптамина (5-НТ), норэпинефрина (NE) и допамина (DA). Механизм, посредством которого данные антидепрессивные лекарственные препараты функционируют, состоит в увеличении уровня нейротрансмиттеров человека, таких как 5-НТ, для облегчения симптомов депрессии. Однако продаваемые антидепрессивные лекарственные препараты обладают побочными эффектами с различными уровнями, такими как повышенная интенсивность суицида, головная боль, головокружение, вертиго, бессонница, гиперсомния, шум в ушах, жажда, отвращение к пище, орексия, повышенная масса тела, повышенное давление крови, расстройство желудка, регургитация с тошнотой, рвота, диспепсия, диарея, запор, боль в ногах, кожная сыпь, озноб, судороги, гипергидроз, отек, половое влечение, импотенция и т.д.

[0007] В последние годы антидепрессивные лекарственные препараты, такие как прозак и т.д., стали серьезной социальной проблемой. В 2004 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) США дополнительно потребовало от фармацевтических компаний пересмотреть инструкции по медицинскому применению для четкого указания побочных эффектов и предостережения в инструкциях 32 важнейших антидепрессивных лекарственных препаратов на рынке и акцентировало внимание врачей и медицинских сестер на том, что данные лекарственные препараты могут повышать интенсивность суицида у детей и подростков. Однако многие пациенты с депрессией, имеющие терапевтическое состояние и терапевтическое стремление остановить или отказаться от своего лечения, обусловленное волнениями о побочных эффектах или неспособностью противостоять многим побочным эффектам данных антидепрессивных лекарственных препаратов. В свете современного положения, поиск нового поколения лекарственных препаратов с меньшими побочными эффектами, высокой степенью безопасности при продолжительном применении и более ясно выраженными/сильными антидепрессивными и противотревожными качествами стал центром внимания всего фармацевтического мира.

[0008] Поэтому предпринята попытка авторами заявки рассмотреть вышеизложенную ситуацию, обнаруженную в известном уровне техники.

Краткое изложение изобретения

[0009] Предметом данного изобретения является обеспечение фармацевтической композиции или лечебного питания для преодоления недостаточности доступных в настоящее время способов лечения депрессии и тревожного расстройства. Фармацевтическую композицию или лечебное питание изготавливают из сырья, в том числе гинзенозидов Rg и Rb1, глицирризиновой кислоты и цАМФ жужуба, для лечения депрессии и тревожного расстройства. В частности, обеспечивают новую технологическую схему, предлагающую точные функции и компоненты, очевидный лечебный эффект, меньше побочных эффектов и высокую степень безопасности при длительном применении.

[0010] Разрешающая схема фармацевтического препарата данного изобретения является результатом, предпринятым заявителем в соответствии с патологическими и фармакологическими теориями современной медицины для лечения депрессии и тревожного расстройства. Схему, с применением трех видов сырья, в том числе женьшеня, солодки (пер., другие названия: лакрица, солодка голая, солодка гладкая, лакричник) и жужуба (пер., синонимы русского названия: ююба, китайский финик), разрабатывают на основе патологических и фармакологических теорий современной медицины для лечения тревоги; в частности, схема объединяет прошлое исследование, направленное на фармацевтические препараты, с последними знаниями, приобретенными в отношении пострецепторного механизма. Гинзенозид женьшеня обладает аденилатциклазной (АС) активностю в отношении стимуляции синтеза сАМР и ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы сАМР (CAPD) для уменьшения разрушения сАМР; глицирризиновая кислота (и глицирретиновая кислота) из солодки являются сильными ингибиторами CAPD. В организме гинзенозиды Rg1 и Rb1 и глицирризиновая кислота при соединении вместе и совместном использовании дополнительно повышают концентрацию и активность сАМР и протеинкиназы А (РKА) соответственно. Повышение концентрации и активности сАМР может (1) повышать синтез и высвобождение нейротрансмиттера (пер., нейромедиатора), такого как норэпинефрин, и т.д., (2) повышать экспрессию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и (3) ингибировать гиперактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (НРА) и секрецию глюкокортикоида для достижения существенной антидепрессивной функции. Повышенная концентрация и активность РKА могут усиливать ингибирующую функцию GABA на нейроны для достижения важной противотревожной функции. Кроме того, сАМР жужуба, являясь экзогенным негидролизуемым сАМР, может принимать участие в перемещении сАМР в организме, имитировать функцию фермента и усиливать экспрессию сАМР и РKА в организме для достижения антидепрессивных и противотревожных функций. Таким образом, гинзенозиды Rg1 и Rb1 соединяются с глицирризиновой кислотой и сАМР жужуба; ожидается, что данное сырье действует совместно для дополнительного повышения антидепрессивного эффекта и противотревожного эффекта данного изобретения. Женьшень, солодка и жужуба являются обычно используемым сырьем для фармацевтической промышленности и пищевыми продуктами в китайской медицине и были использованы в диетическом питательном лечебном питании в течение нескольких тысяч лет. В этой длительной клинической истории и истории питания безопасность и эффективность комплексного использования женьшеня, солодки и жужуба были полностью доказаны. Исследование изобретателя и экспериментальные результаты показали, что если указанные три вида фармацевтического сырья только стандартно настаиваются и экстрагируются для получения экстракта, то экстракт не обладает существенными антидепрессивными и противотревожными эффектами по сравнению с доминирующими антидепрессивными и противотревожными лекарственными препаратами уровня техники. Однако при дополнительной очистке экстракта данных трех видов фармацевтического сырья для повышения концентрации эффективных компонентов, содержащих гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту, сАМР жужуба и т.д., как описано в данном изобретении, получают фармацевтическую композицию со значительной антидепрессивной и противотревожной функцией. Экспериментальный результат доказал, что данное изобретение имеет существенные антидепрессивные и противотревожные эффекты по сравнению с доминирующими лекарственными препаратами пароксетином и диазепамом для лечения депрессии и тревожного расстройства соответственно. Дебрис, полученный из данных трех видов фармацевтического сырья, после экстракции и очистки также собирали и анализировали в экспериментах на животных. Несмотря на то, что дебрис содержит следовое количество гинзенозидов Rg1 и Rb1, глицирризиновой кислоты и сАМР жужуба, он не обнаруживает существенные антидепрессивные и противотревожные функции в экспериментах на животных. Важно, чтобы прием женьшеня, солодки и жужуба не вызывал побочные эффекты широко распространенных антидепрессивных и противотревожных лекарственных препаратов уровня техники. Пациентам не будет необходимости волноваться о побочных эффектах, таким образом, они не будут прекращать или постоянно отказываться от фармацевтической терапии. Таким образом, автор изобретения представляет, что гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновая кислота и сАМР жужуба являются сырьем для производства фармацевтической композиции или лечебного питания для лечения депрессии и тревожного расстройства. В частности, новая технологическая схема предлагает точные функции и компоненты, высокую безопасность в течение длительного употребления без побочных эффектов, по существу улучшая недостатки, произведенные в известном уровне техники.

[0011] Глицирретиновая кислота имеет более высокую липорастворимость, чем глицирризиновая кислота, и может легко проникать в мозг через гемоэнцефалический барьер. Поскольку глицирризиновая кислота превращается в глицирретиновую кислоту в человеческом теле почти со 100% эффективностью, то ингибирование CAPD глицирризиновой кислотой происходит путем превращения глицирризиновой кислоты в глицирретиновую кислоту в теле. Таким образом, глицирризиновая кислота или глицирретиновая кислота могут быть сырьем для производства фармацевтической композиции данного изобретения.

[0012] В соответствии с одним аспектом данного изобретения обеспечивают фармацевтическую композицию для лечения по меньшей мере одного из депрессии и тревожного расстройства. Фармацевтическая композиция включает в себя гинзенозиды Rg1 и Rb1; производное глицирризиновой кислоты, причем производное выбрано из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их комбинации; и сАМР жужуба.

[0013] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 2~25 масс. частей гинзенозида, 3~46 масс. частей производного глицирризиновой кислоты и 0,002~0,4 масс. частей сАМР жужуба.

[0014] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 4~12 масс. частей гинзенозида, 5~15 масс. частей производного глицирризиновой кислоты и 0,01~0,08 масс. частей сАМР жужуба.

[0015] Предпочтительно гинзенозид экстрагируют из женьшеня, производное глицирризиновой кислоты экстрагируют из солодки и сАМР жужуба экстрагируют из жужуба (пер., китайского финика).

[0016] Предпочтительно жужуба экстрагируют для получения первичного экстракта, имеющего первичную концентрацию сАМР жужуба, первичный экстракт дополнительно экстрагируют для получения вторичного экстракта, имеющего вторичную концентрацию сАМР жужуба, вторичная концентраця сАМР жужуба является выше, чем первичная концентраця сАМР жужуба, и причем вторичный экстракт является сырьем для фармацевтической композиции.

[0017] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают фармацевтическую композицию для лечения по меньшей мере одного из депрессии и тревожного расстройства. Фармацевтическая композиция включает в себя гинзенозид и производное глицирризиновой кислоты, причем производное выбрано из группы, состоящей из глицирризиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и их комбинации.

[0018] Предпочтительно гинзенозид включает в себя Rg1 и Rb1.

[0019] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 2~25 масс. частей гинзенозида и 3~46 масс. частей производного глицирризиновой кислоты.

[0020] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 4~12 масс. частей гинзенозида и 5~15 масс. частей производного глицирризиновой кислоты.

[0021] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают фармацевтическую композицию для лечения по меньшей мере одного из депрессии и тревожного расстройства. Фармацевтическая композиция включает в себя женьшень, солодку и жужуба.

[0022] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 4~60 масс. частей женьшеня, 2~30 масс. частей солодки и 2~40 масс. частей жужуба.

[0023] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 10~28 масс. частей женьшеня, 5~14 масс. частей солодки и 4~18 масс. частей жужуба.

[0024] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают фармацевтическую композицию для лечения по меньшей мере одного из депрессии и тревожного расстройства. Фармацевтическая композиция включает в себя женьшень и солодку.

[0025] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 4~60 масс. частей женьшеня и 2~30 масс. частей солодки.

[0026] Предпочтительно фармацевтическая композиция включает в себя 10~28 масс. частей женьшеня и 5~14 масс. частей солодки.

[0027] Предпочтительно фармацевтическая композиция дополнительно включает в себя по меньшей мере один фармакологически приемлемый носитель и добавку.

[0028] Предпочтительно фармацевтическая композиция имеет лекарственную форму, выбранную из группы, состоящей из таблетки, капсулы, порошка, драже, пудры, раствора, микрокапсулы, суспензии, эмульсии, частицы, капельного средства и шарика.

[0029] Предпочтительно фармацевтическую композицию производят в виде одного из лечебного питания и пищевой добавки.

[0030] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают способ получения сАМР жужуба фармацевтической композиции для лечения по меньшей мере одного из депрессии и тревожного расстройства. Способ получения включает в себя стадии: (а) экстрагирования жужуба для получения первичного экстракта, имеющего первичную концентрацию сАМР жужуба, и (b) очистки первичного экстракта для получения вторичного экстракта, имеющего вторичную концентрацию сАМР жужуба. Вторичная концентрация сАМР жужуба является выше, чем первичная концентрация сАМР жужуба.

[0031] Предпочтительно стадию (b) проводят хроматогрфированием первичного экстракта с использованием макропористой смолы со связанной альдегидной группой.

[0032] Предпочтительно стадия (b) дополнительно включает в себя стадии: (b1) хроматографирования первичного экстракта с использованием макропористой смолы OU-2 со связанной альдегидной группой; и (b2) хроматографирования первичного экстракта с использованием макропористой смолы МЕ-2 со связанной альдегидной группой.

[0033] В соответствии с другим аспектом данного изобретения обеспечивают способ получения сАМР жужуба. Способ включает в себя стадии: (а) экстрагирования жужуба для получения первичного экстракта и (b) хроматографирования первичного экстракта с использованием макропористой смолы, имеющей связанную с ней альдегидную группу.

[0034] Фармацевтическая композиция, описанная в описании и формуле данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства, завершает основное содержание данного изобретения. После опубликования данного изобретения любой специалист в данной области сможет продолжить нормальное увеличение/снижение или заменить на другие эффективные компоненты медицины на основе лекарственных трав (такие как онджисапонин, сайкосапонин и кумарин солодки и т.д.), имеющие эффекты/функции, идентичные вышеуказанному лекарственному средству в соответствии с теорией китайской медицины или родственной теорией современной фармакологии. Замещения указанного нормального увеличения/снижения медицины на основе лекарственных трав, имеющих аналогичный механизм, другим идентичным ингибитором CAPD, активатором АС или соответствующими эффективными компонентами относится к нормальным видам деятельности обычного специалиста в данной области. Таким образом, замещения находятся в области защиты данного изобретения.

[0035] Вышеуказанные цели и преимущества данного изобретения станут полностью очевидны обычному специалисту в данной области техники после рассмотрения нижеследующих подробных описаний и приводимых рисунков.

Краткое описание рисунков

[0036] Фигура 1 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с первым предпочтительным вариантом данного изобретения.

[0037] Фигура 2 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии со вторым предпочтительным вариантом данного изобретения.

[0038] Фигура 3 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с третьим предпочтительным вариантом данного изобретения.

[0039] Фигура 4 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с четвертым предпочтительным вариантом данного изобретения.

[0040] Фигура 5 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с пятым предпочтительным вариантом данного изобретения.

[0041] Фигура 6 представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с шестым предпочтительным вариантом данного изобретения.

Подробное описание предпочтительного варианта

[0042] Данное изобретение теперь будет описано более конкретно со ссылкой на последующие варианты. Нужно отметить, что последующие описания предпочтительных вариантов данного изобретения представлены здесь только в целях иллюстрации и описания; не предполагается, что они будут исчерпывающими или будут ограничены точной раскрытой формой.

[0043] Для выполнения цели данного изобретения технологические схемы данного изобретения являются конкретно обеспеченными как изложено ниже.

[0044] В данном изобретении раскрывают фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства и фармацевтическую композицию изготавливают в том числе с помощью сырьевых материалов гинзенозидов Rg1 и Rb1, глицирризиновой кислоты и сАМР жужуба.

Пример 1

[0045] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе женьшеня и солодки.

Пример 2

[0046] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе 4~60 масс. частей женьшеня и 2~30 масс. частей солодки.

Пример 3

[0047] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе 10~28 масс. частей женьшеня и 5~14 масс. частей солодки.

Пример 4

[0048] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе женьшеня, солодки и жужуба.

Пример 5

[0049] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе 4~60 масс. частей женьшеня, 2~30 масс. частей солодки и 2~40 масс. частей жужуба.

Пример 6

[0050] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе 10~28 масс. частей женьшеня, 5~14 масс. частей солодки и 4~18 масс. частей жужуба.

Пример 7

[0051] Фармацевтическую композицию для лечения депрессии и тревожного расстройства изготавливают из сырьевых материалов, в том числе гинзенозидов Rg1 и Rb1 и глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).

Пример 8

[0052] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе всего 2~25 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 3~46 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).

Пример 9

[0053] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе всего 4~12 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 5~15 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).

Пример 10

[0054] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе экстракта женьшеня с указанными выше масс. частями гинзенозидов Rg1 и Rb1 и экстракта солодки с указанными выше масс. частями глицирризиновой кислоты.

Пример 11

[0055] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе гинзенозидов Rg1 и Rb1, глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и сАМР жужуба.

Пример 12

[0056] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе всего 2~25 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1, 3~46 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и 0,002~0,4 масс. частей сАМР жужуба.

Пример 13

[0057] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе всего 4~12 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1, 5~15 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и 0,01~0,08 масс. частей сАМР жужуба.

Пример 14

[0058] Фармацевтическую композицию данного изобретения изготавливают из сырьевых материалов, в том числе экстракта женьшеня с указанными выше масс. частями гинзенозидов Rg1 и Rb1, экстракта солодки с указанными выше масс. частями глицирризиновой кислоты и экстракта жужуба с указанными выше масс. частями сАМР жужуба.

Пример 15

[0059] Обеспечивают фармацевтическую композицию данного изобретения, где сырьевые материалы, имеющие сАМР жужуба, представляют собой вторичный экстракт, описанный как указано ниже. Сначала жужуба экстрагируют для получения первичного экстракта, затем первичный экстракт дополнительно экстрагируют для получения вторичного экстракта, где концентрация сАМР жужуба вторичного экстракта является выше, чем концентрация сАМР жужуба первичного экстракта.

Пример 16

[0060] Обеспечивают фармацевтическую композицию данного изобретения, где способ получения сырьевого материала, содержащего сАМР жужуба, включает в себя стадии:

[0061] (а) экстрагирования жужуба для получения первичного экстракта и

[0062] (b) экстрагирования первичного экстракта для получения вторичного экстракта, и концентрация сАМР жужуба вторичного экстракта является выше, чем концентрация сАМР жужуба первичного экстракта.

Пример 17

[0063] Обеспечивают вышеуказанный способ получения, где стадию (b) проводят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с помощью макропористой смолы со связанной альдегидной группой.

Пример 18

[0064] Обеспечивают вышеуказанный способ получения, где стадию (b) проводят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с помощью макропористой смолы OU-2 со связанной альдегидной группой.

Пример 19

[0065] Обеспечивают вышеуказанный способ получения, где стадию (b) дополнительно проводят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с помощью макропористой смолы МЕ-2 со связанной альдегидной группой.

Пример 20

[0066] Фармацевтическая композиция данного изобретения может включать в себя фармакологически приемлемые носители, добавки и их комбинацию.

Пример 21

[0067] Фармацевтическая композиция данного изобретения может быть изготовлена в виде лекарственной формы и лекарственные формы выбраны из любой из форм таблетки, капсулы, порошка, драже, пудры, раствора, микрокапсулы, суспензии, эмульсии, частицы, капельного средства, шарика и фармакологической фармацевтической лекарственной формы для перорального применения.

Пример 22

[0068] Фармацевтическая композиция данного изобретения может быть изготовлена в виде лекарственного средства, лечебного питания и пищевых добавок для лечения депрессии и тревожного расстройства.

[0069] Для достижения цели данного изобретения способы получения фармацевтической композиции описывают как изложено ниже.

Способ 1

[0070] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства производят из сырьевых материалов 4~60 масс. частей женьшеня и 2~30 масс. частей солодки и их сырьевые материалы экстрагируют и очищают для получения экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1 и глицирризиновую кислоту.

Способ 2

[0071] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства производят из сырьевых материалов, имеющих 10~28 масс. частей женьшеня и 5~14 масс. частей солодки, и их сырьевые материалы экстрагируют и очищают для получения экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1 и глицирризиновую кислоту.

Способ 3

[0072] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства производят из сырьевых материалов, имеющих 4~60 масс. частей женьшеня, 2~30 масс. частей солодки и 2~40 масс. частей жужуба, и их сырьевые материалы экстрагируют и очищают для получения экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту и сАМР жужуба.

Способ 4

[0073] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства производят из сырьевых материалов, имеющих 10~28 масс. частей женьшеня, 5~14 масс. частей солодки и 4~18 масс. частей жужуба, и их сырьевые материалы экстрагируют и очищают для получения экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту и сАМР жужуба.

Способ 5

[0074] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства производят из сырьевых материалов экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1, экстрагированные и очищенные из женьшеня, и имеющего глицирризиновую кислоту, экстрагированную и очищенную из солодки или из полученных сырьевых материалов, имеющих гинзенозиды Rg1 и Rb1 и глицирризиновую кислоту (или глицирретиновую кислоту).

Способ 6

[0075] Фармацевтическую композицию данного изобретения производят из сырьевых материалов, всего 2~25 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 3~46 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).

Способ 7

[0076] Фармацевтическую композицию данного изобретения производят из сырьевых материалов, всего 4~12 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 5~15 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты).

Способ 8

[0077] Фармацевтическую композицию данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства производят из сырьевых материалов экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1, экстрагированные и очищенные из женьшеня, глицирризиновую кислоту, экстрагированную и очищенную из солодки и сАМР жужуба, экстрагированную и очищенную из жужуба или из полученных сырьевых материалов экстракта, имеющего гинзенозиды Rg1 и Rb1, глицирризиновую кислоту (или глицирретиновую кислоту) и сАМР жужуба.

Способ 9

[0078] Фармацевтическую композицию данного изобретения производят из сырьевых материалов, всего 2~25 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1, 3-46 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и 0,002~0,4 масс. частей сАМР жужуба.

Способ 10

[0079] Фармацевтическую композицию данного изобретения производят из сырьевых материалов, всего 4~12 масс. частей гинзенозидов Rg1 и Rb1, 5~15 масс. частей глицирризиновой кислоты (или глицирретиновой кислоты) и 0,01~0,08 масс. частей сАМР жужуба.

Способ 11

[0080] Обеспечивают фармацевтическую композицию данного изобретения, где способ получения сырьевого материала, содержащего сАМР жужуба, включает в себя стадии:

[0081] (а) экстрагирования жужуба для получения первичного экстракта и

[0082] (b) очистки первичного экстракта для получения вторичного экстракта, и концентрация сАМР жужуба вторичного экстракта является выше, чем концентрация сАМР жужуба первичного экстракта.

Способ 12

[0083] Обеспечивают вышеуказанный способ получения, где стадию (b) проводят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с помощью макропористой смолы со связанной альдегидной группой.

Способ 13

[0084] Обеспечивают вышеуказанный способ получения, где стадию (b) проводят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с помощью макропористой смолы OU-2 со связанной альдегидной группой.

Способ 14

[0085] Обеспечивают вышеуказанный способ получения, где стадию (b) дополнительно проводят хроматографированием, абсорбцией и разделением сАМР жужуба первичного экстракта с помощью макропористой смолы МЕ-2 со связанной альдегидной группой.

Способ 15

[0086] Фармацевтическая композиция данного изобретения может включать в себя фармакологически приемлемые носители, добавки и их комбинацию.

Способ 16

[0087] Фармацевтическая композиция данного изобретения может быть изготовлена в виде лекарственной формы и лекарственные формы выбраны из любой из форм таблетки, капсулы, порошка, драже, пудры, раствора, микрокапсулы, суспензии, эмульсии, частицы, капельного средства, шарика и фармакологической фармацевтической лекарственной формы для перорального применения.

Способ 17

[0088] Фармацевтическая композиция данного изобретения может быть изготовлена в виде лекарственного средства, лечебного питания и пищевых добавок для лечения депрессии и тревожного расстройства в соответствии с фармацевтическими стандартами Надлежащей практики организации производства (GMP) и стандартами для способа получения/производства лечебного питания.

Предпочтительный вариант изобретения

[0089] Данное изобретение дополнительно иллюстрируют, как изложено ниже, комбинированием фигур и предпочтительных вариантов изобретения.

Вариант 1

[0090] Пожалуйста, обратитесь к фиг.1, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с первым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.1, после измельчения 20 кг женьшеня (101) разрушенный женьшень нагревают для экстрагирования 70% раствором этанола. Экстрагированный женьшень отделяют и очищают колоночной хроматографией, высушивают и получают 0,8 кг экстракта женьшеня, имеющего 120 г гинзенозидов Rg1 и Rb1 (102). Далее, после измельчения 10 кг солодки (103) измельченную солодку вымачивают при комнатной температуре в течение 12 часов. Вымоченную солодку экстрагируют вывариванием и осаждением спиртом, концентрируют, высушивают и получают 2 кг экстракта солодки, имеющего 200 г глицирризиновой кислоты (104). Затем 150 г полученного экстракта женьшеня и 200 г полученного экстракта солодки измельчают в порошок, смешивают и получают 350 г фармацевтической композиции данного изобретения (105) (содержащей 22,5 г гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 20 г глицирризиновой кислоты).

Вариант 2

[0091] Пожалуйста, обратитесь к фиг.2, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии со вторым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.2, после того как измельчают в порошок и смешивают 3,96 г полученной глицирретиновой кислоты, имеющей степень чистоты 96% (202), и 200 г экстракта женьшеня, полученного в варианте 1 (201), получают 203,96 г фармацевтической композиции данного изобретения (203) (содержащей 30 г гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 3,8 г глицирретиновой кислоты).

Вариант 3

[0092] Пожалуйста, обратитесь к фиг.3, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с третьим предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.3, после того как измельчают в порошок и смешивают 3,4 г полученного гинзенозида Rg1, имеющего степень чистоты 90% (301), 7,8 г полученного гинзенозида Rb1, имеющего степень чистоты 90% (302), и 36,8 г глицирризиновой кислоты, имеющей 90% чистоту (303), получают 48 г фармацевтической композиции данного изобретения (304) (содержащей 10 г гинзенозидов Rg1 и Rb1 и 35 г глицирризиновой кислоты).

Вариант 4

[0093] Пожалуйста, обратитесь к фиг.4, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с четвертым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.4, 10 кг жужуба (401) измельчают и вымачивают в воде при комнатной температуре, затем вымоченный жужуба экстрагируют вывариванием и осаждением в спирте для получения экстракта жужуба, который дополнительно абсорбируют и разделяют последовательно на макропористых смолах OU-2 и МЕ-2 и высушивают. Получают тридцать (30) г экстракта жужуба, содержащего 0,3 г сАМР жужуба, которые являются сырьем для получения фармацевтической композиции данного изобретения (402).

[0094] Затем после измельчения в порошок 150 г экстракта женьшеня и 200 г экстракта солодки, полученных в варианте 1, и смешивания с 3 г вышеуказанного экстракта жужуба получают 353 г фармацевтической композиции данного изобретения (403) (содержащей 22,5 г гинзенозидов Rg1 и Rb1, 20 г глицирризиновой кислоты и 0,03 г сАМР жужуба).

Вариант 5

[0095] Пожалуйста, обратитесь к фиг.5, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с пятым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.5, после измельчения в порошок 150 г экстракта женьшеня (501) и 200 г экстракта солодки (502), полученных в варианте 1 соответственно, и смешивания с 0,5 г экстракта жужуба, полученного в варианте 4 (503), получают 350,5 г фармацевтической композиции данного изобретения (504) (содержащей 22,5 г гинзенозидов Rg1 и Rb1, 20 г глицирризиновой кислоты и 0,005 г сАМР жужуба).

Вариант 6

[0096] Пожалуйста, обратитесь к фиг.6, которая представляет собой блок-схему, показывающую способ получения фармацевтической композиции в соответствии с шестым предпочтительным вариантом данного изобретения. На фиг.6, после измельчения в порошок и смешивания 6,8 г полученного гинзенозида Rg1, имеющего 90% чистоту (601), 15,6 г полученного гинзенозида Rb1, имеющего 90% чистоту (602), 26 г глицирретиновой кислоты, имеющей 96% чистоту (603), и 10 г экстракта жужуба, полученного в варианте 4 (604), получают 58,4 г фармацевтической композиции данного изобретения (605) (содержащей 20 г гинзенозидов Rg1 и Rb1, 25 г глицирретиновой кислоты и 0,1 г сАМР жужуба).

Эксперимент 1: Влияние варианта 1 в эксперименте подвешивания мыши за хвост

[0097] 1.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.

[0098] 1.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.

[0099] 1.3 Экспериментальное оборудование: секундомер.

[00100] 1.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 1 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 1 (40 мг/кг/день) и 3. Низкая доза варианта 1 (20 мг/кг/день).

[00101] 1.5 Экспериментальный метод и результат:

[00102] 1.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 1 (80 мг/кг, перорально (P.O.), вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 1 (40 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 1 (20 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.). Через 1 час после последнего введения лекарственного средства выполняют эксперимент подвешивания мыши за хвост.

[00103] 1.5.2 Метод эксперимента: Хвост мыши (1 см до кончика хвоста) приклеивают липкой лентой к деревянной планке на 5 см выше, чем платформа, и подвешивают на 6 минут. Регистрируют время неподвижности мыши в течение по меньшей мере 5 минут.

[00104] 1.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа (ANOVA) с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00105] 1.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 1.

Таблица 1.
Влияние варианта 1 на время неподвижности мыши
ГруппаЧисло животных Время неподвижности (секунд)
Физиологический раствор (контроль) 10113,22±21,18
Пароксетин 10 75,33±22,91*
Высокая доза варианта 1 1054,67±26,38**
Средняя доза варианта 110 72,68±27,06*
Низкая доза варианта 110 95,26±49,91
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00106] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что все высокие и средние дозы варианта 1 данного изобретения и пароксетин сокращали время неподвижности после подвешивания за хвост мыши, существенно отличающееся от группы физиологического раствора (контроль). Таким образом, вариант 1 данного изобретения, имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.

Эксперимент 2: Влияние варианта 1 в эксперименте Resetpine-индуцированного снижения температуры тела мышей

[00107] 2.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.

[00108] 2.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. и Resetpine является продуктом компании Guangdong BangMin Pharmaceutical Co., Ltd.

[00109] 2.3 Экспериментальное оборудование: Электронный термометр (модель: GM222) и секундомер.

[00110] 2.4 Структуры доз: 1. Высокая доза варианта 1 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 1 (40 мг/кг/день) и 3. Низкая доза варианта 1 (20 мг/кг/день).

[00111] 2.5 Экспериментальный метод и результат:

[00112] 2.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 1 (80 мг/кг, перорально (P.O.), вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 1 (40 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 1 (20 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.).

[00113] 2.5.2 Экспериментальный метод: Через 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день определяют анальную температуру у мышей. Затем 2 мг Resetpine на килограмм массы тела дают интраперитонеальной инъекцией. Через 4 часа после инъецирования Resetpine еще раз определяют анальную температуру у мышей. Глубина и время введения термометра в анус мышей являются идентичными при каждом измерении температуры.

[00114] 2.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00115] 2.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 2.

Таблица 2.
Влияние варианта 1 на пониженную температуру тела мыши, индуцированную с помощью Resetpine
ГруппаЧисло животных Снижение температуры (°С)
Физиологический раствор (контроль) 103,65±0,77
Пароксетин 10 2,38±0,69**
Высокая доза варианта 1 101,85±1,01**
Средняя доза варианта 110 2,05±1,03**
Низкая доза варианта 110 2,35±0,69**
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00116] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 1 данного изобретения и Paroxetine все снизили пониженную температуру тела, индуцированную Resetpine, и это означает, что те антиэкспериментальные функции депрессии могли быть связаны с моноаминовым нейротрансмиттером и затрагивать количество моноаминового нейротрансмиттера. Таким образом, вариант 1 данного изобретения, имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.

Эксперимент 3: Влияние варианта 1 на перемещение мышей в тесте темно-светлая камера

[00117] 3.1 Экспериментальные животные: мыши Kunming (KM), самцы, масса тела 24~26 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.

[00118] 3.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и диазепам является продуктом компании Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.

[00119] 3.3 Экспериментальное оборудование: Самодельная камера для перемещения в темно-светлый отсек.

[00120] 3.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 1 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 1 (40 мг/кг/день) и 3. Низкая доза варианта 1 (20 мг/кг/день).

[00121] 3.5 Экспериментальный метод и результат:

[00122] 3.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 1 (80 мг/кг); 2. средняя доза варианта 1 (40 мг/кг); 3. низкая доза варианта 1 (20 мг/кг); 4. диазепам (2,5 мг/кг) и 5. физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия, NS). Лекарственные средства вводят в желудок мыши один раз в день и вводят мышам в течение последующих 7 дней. В период введения мышь ест и пьет обильно, и эксперимент продолжают спустя 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день.

[00123] 3.5.2 Экспериментальный метод:

[00124] Перемещение мышей в тесте темно-светлая камера: Темная камера занимает одну треть пространства камеры перемещения из темного в светлый отсек (44 см × 21 см × 21 см) и верх закрыт. Светлая камера занимает две трети пространства и является ярко освещенной. Дверь между двумя камерами располагают для прохода мыши. Мышь помещают в центр светлой камеры в начале теста и заднюю часть мыши - в темную камеру. Определяют число раз, которые мышь проникает в темную камеру и возвращается в светлую камеру в течение 10 минут и данное число раз является показателем оценки противотревожной функции лекарственного средства.

[00125] 3.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00126] 3.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 3.

Таблица 3.
Влияние варианта 1 на число раз перемещения в мышином тесте темно-светлая камера
ГруппаЧисло животных Число прохождений из темной камеры в светлую камеру
Высокая доза варианта 1 1011,2±3,84*
Средняя доза варианта 110 13,1±5,38**
Низкая доза варианта 110 13,5±4,65**
Диазепам 10 11,3±4,54*
Физиологический раствор (контроль) 106,2±4,32
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00127] 3.6 Описание: Перемещение в тесте темно-светлая камера, принятом в данном эксперименте, строится на основе врожденной ненависти мыши к яркому свету и свободному ориентировочно-исследовательскому характеру поведения в новых окружающих условиях. Клинический фармацевтический препарат (диазепам) для лечения тревоги у людей и вариант 1 имеют прекрасную корреляцию относительно улучшения функции свободного ориентировочно-исследовательского характера поведения мыши в данной модели. В соответствии с вышеприведенным экспериментом может быть обнаружено, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 1 данного изобретения и диазепам все существенно увеличивают число прохождений мыши из темной камеры в светлую камеру и имеют статистически достоверные значения при сравнении с физиологическим раствором. Результат эксперимента доказал, что вариант 1 обладает противотревожной функцией.

[00128] 3.7 Вывод: В соответствии с вышеизложенным результатом эксперимента, высокая, средняя и низкая дозы варианта 1 данного изобретения и диазепам, все существенно увеличивают число прохождений мыши из темной камеры в светлую камеру. Результат представляет, что вариант 1 обладает противотревожным эффектом.

Эксперимент 4: влияние варианта 2 в эксперименте подвешивания мыши за хвост

[00129] 4.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.

[00130] 4.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.

[00131] 4.3 Экспериментальное оборудование: Секундомер.

[00132] 4.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 2 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 2 (40 мг/кг/день) и 3. Низкая доза варианта 2 (20 мг/кг/день).

[00133] 4.5 Экспериментальный метод и результат:

[00134] 4.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 2 (80 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 2 (40 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 2 (20 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.). Через 1 час после последнего введения лекарственного средства выполняют эксперимент подвешивания мыши за хвост.

[00135] 4.5.2 Метод эксперимента: Хвост мыши (1 см до кончика хвоста) приклеивают липкой лентой к деревянной планке на 5 см выше, чем платформа, и подвешивают на 6 минут. Регистрируют время неподвижности мыши в течение последних 5 минут.

[00136] 4.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 и результат эксперимента вычисляют в виде ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00137] 4.5.4 Экспериментальный результат: см. таблицу 4.

Таблица 4.
Влияние варианта 2 на время неподвижности мыши
ГруппаЧисло животных Время неподвижности (секунд)
Физиологический раствор (контроль) 10113,22±21,18
Пароксетин 10 75,33±22,91*
Высокая доза варианта 2 1093,27±36,42
Средняя доза варианта 210 76,21±28,36*
Низкая доза варианта 210 107,79±32,56
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00138] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что средняя доза варианта 2 данного изобретения и пароксетин, все сокращали время неподвижности после подвешивания мыши за хвост, существенно отличающееся от группы физиологического раствора (контроль). Таким образом, вариант 2 данного изобретения, имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.

Эксперимент 5: Влияние варианта 2 в эксперименте Resetpine-индуцированного снижения температуры тела мышей

[00139] 5.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.

[00140] 5.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. и Resetpine является продуктом компании Guangdong BangMin Pharmaceutical Co., Ltd.

[00141] 5.3 Экспериментальное оборудование: Электронный термометр (модель: GM222) и секундомер.

[00142] 5.4 Дизайн доз: 1. Высокая доза варианта 2 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 2 (40 мг/кг/день) и 3. низкая доза варианта 2 (20 мг/кг/день).

[00143] 5.5 Метод эксперимента и результат:

[00144] 5.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 2 (80 мг/кг, перорально (P.O.), вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 2 (40 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 2 (20 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.).

[00145] 5.5.2 Экспериментальный метод: Через 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день определяют анальную температуру у мышей. Затем 2 мг Resetpine на килограмм массы тела дают интраперитонеальной инъекцией. Через 4 часа после инъецирования Resetpine еще раз определяют анальную температуру у мышей. Глубина и время введения термометра в анус мышей являются идентичными при каждом измерении температуры.

[00146] 5.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00147] 5.5.4 Экспериментальный результат: см. таблицу 5.

Таблица 5.
Влияние варианта 2 на пониженную температуру тела мыши, индуцированную с помощью Resetpine
ГруппаЧисло животных Снижение температуры (°С)
Физиологический раствор (контроль) 103,65±0,77
Пароксетин 10 2,38±0,69**
Высокая доза варианта 2 102,93±0,74*
Средняя доза варианта 210 2,31±0,82**
Низкая доза варианта 210 3,21±0,71
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00148] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что средняя доза варианта 2 данного изобретения и пароксетин все снизили пониженную температуру тела, индуцированную Resetpine, и это означает, что те антиэкспериментальные функции депрессии могли быть связаны с моноаминовым нейротрансмиттером и затрагивать количество моноаминового нейротрансмиттера. Таким образом, вариант 2 данного изобретения, имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.

Эксперимент 6: влияние варианта 3 в эксперименте подвешивания мыши за хвост

[00149] 6.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.

[00150] 6.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.

[00151] 6.3 Экспериментальное оборудование: секундомер.

[00152] 6.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 3 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 3 (40 мг/кг/день) и 3. Низкая доза варианта 3 (20 мг/кг/день).

[00153] 6.5 Экспериментальный метод и результат:

[00154] 6.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 3 (80 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 3 (40 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 3 (20 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.). Через 1 час после последнего введения лекарственного средства выполняют эксперимент подвешивания мыши за хвост.

[00155] 6.5.2 Метод эксперимента: Хвост мыши (1 см до кончика хвоста) приклеивают лентой к деревянной планке на 5 см выше, чем платформа, и подвешивают на 6 минут. Регистрируют время неподвижности мыши в течение по меньшей мере 5 минут.

[00156] 6.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 и результат эксперимента вычисляют в виде ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00157] 6.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 6.

Таблица 6.
Влияние варианта 3 на время неподвижности мышей
Группа Число животных Время неподвижности (секунд)
Физиологический раствор (контроль) 10113,22±21,18
Пароксетин 10 75,33±22,91*
Высокая доза варианта 3 1070,37±28,14*
Средняя доза варианта 310 76,26±23,81*
Низкая доза варианта 310 90,40±31,32
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00158] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что все высокие и средние дозы варианта 3 данного изобретения и пароксетин сокращали время неподвижности после подвешивания мыши за хвост, существенно отличающееся от группы физиологического раствора (контроль). Таким образом, вариант 3 данного изобретения, имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.

Эксперимент 7: Влияние варианта 3 в эксперименте Resetpine-индуцированного снижения температуры тела мышей

[00159] 7.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.

[00160] 7.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 3 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. и Resetpine является продуктом компании Guangdong BangMin Pharmaceutical Co., Ltd.

[00161] 7.3 Экспериментальное оборудование: электронный термометр (модель: GM222) и секундомер.

[00162] 7.4 Дизайн доз: 1. Высокая доза варианта 3 (80 мг/кг/день); 2. Средняя доза варианта 3 (40 мг/кг/день) и 3. низкая доза варианта 3 (20 мг/кг/день).

[00163] 7.5 Экспериментальный метод и результат:

[00164] 7.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на группы и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 3 (80 мг/кг, перорально (P.O.), вводили в течение 7 дней); 2. средняя доза варианта 3 (40 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 3. низкая доза варианта 3 (20 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводили в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.).

[00165] 7.5.2 Экспериментальный метод: Через 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день определяют анальную температуру у мышей. Затем 2 мг Resetpine на килограмм массы тела дают интраперитонеальной инъекцией. Через 4 часа после инъецирования Resetpine еще раз определяют анальную температуру у мышей. Глубина и время введения термометра в анус мышей являются идентичными при каждом измерении температуры.

[00166] 7.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00167] 7.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 7.

Таблица 7.
Влияние варианта 3 на пониженную температуру тела мыши, индуцированную с помощью Resetpine
ГруппаЧисло животных Снижение температуры (°С)
Физиологический раствор (контроль) 103,65±0,77
Пароксетин 10 2,38±0,69**
Высокая доза варианта 3 102,18±0,92**
Средняя доза варианта 310 2,36±0,83**
Низкая доза варианта 310 2,97+0,67*
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00168] Вывод: В соответствии с вышеуказанным экспериментом может быть обнаружено, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 3 данного изобретения и пароксетин все снизили пониженную температуру тела, индуцированную Resetpine, и это означает, что те антиэкспериментальные функции депрессии могли быть связаны с моноаминовым нейротрансмиттером и затрагивать количество моноаминового нейротрансмиттера. Таким образом, вариант 3 данного изобретения, имеющий антиэкспериментальную функцию депрессии, может быть экстраполирован.

Эксперимент 8: Влияние варианта 4 в эксперименте поражения обонятельных луковиц у мышей

[00169] 8.1 Экспериментальные животные:

[00170] Модель поражения обонятельных луковиц: здоровые самцы крыс Wistar, вторичные, масса тела 330±20 г, приобретают у Beijing Vital River Experimental Animal Technology Ltd. Co. (номер сертификата качества: SCXK (JING) 2002-2003).

[00171] 7.2 Реагенты и лекарственные препараты: Лекарственный препарат Варианта 4 обеспечивается компанией Beijing Wonner Biotech Ltd. Co. (Lot: 060313), и пароксетин является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. (Lot: 04050011). Вышеуказанные лекарственные препараты получают в 0,5% натрий-карбоксиметилцеллюлозе (CMC-Na) для введения в желудок. Бензилпенициллин натрия для инъекции представляет собой продукт North China Pharmaceutical Huasheng Co. Ltd. (Lot: S0511204) и стандарты норэпинефрин (NE) и 5-гидротриптамин (5-НТ) являются продуктами Sigma Co. Другие реагенты являются поставленными.

[00172] 8.3 Оборудование: Самодельная камера для изучения поведения в открытом поле, ступенька через камеру, стереотаксический инструмент для крыс, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ, HPLC) и 10-канальный помехоустойчивый счетчик для D-радиации (тип: DFM-96).

[00173] 8.4 Экспериментальные методы:

[00174] 8.4.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Крыс произвольно делят на 6 групп 1. Ложная терапевтическая группа; 2. модельная группа (контроль); 3. высокая доза варианта 4 (60 мг/кг/день); 4. средняя доза варианта 4 (30 мг/кг/день); 5. низкая доза варианта 4 (15 мг/кг/день) и 6. пароксетин (2 мг/кг/день). Тестируемые лекарственные средства и положительное лекарственное средство готовят с 0,5% CMC-Na для введения в желудок раз в день.

[00175] 8.4.2 Способ приготовления модели: Крыс анестезируют хлоралгидратом. После анестезии производят разрез по серединной линии родничка крысы от 1 см до лобного родничка до 1 см за лобным родничком и обнажают кости черепа. Открывают окна на черепе, имеющие диаметр 2 мм от 8 мм перед лобным родничком и по 2 мм с двух сторон серединной линии. Специально изготовленный электрический паяльник вставляют перпендикулярно в череп на 2 секунды и разрушают обонятельную луковицу. Гемостатическую губку погружают в окна черепа и кожу зашивают. После терапии 40000 единиц бензилпенициллина натрия на килограмм массы тела, выполненной интраперитонеальной инъекцией в течение каждых четырех дней, дают тестируемое лекарственное средство постоянно в течение 24 дней.

[00176] 8.5 Показатель визуального наблюдения:

[00177] 8.5.1 Эксперимент поведения в камере открытое поле: Камеру для изучения поведения в открытом поле (1 м × 1 м × 0,4 м) конструируют с использованием светло-голубой фанеры и каркаса из алюминиевого сплава. Дно камеры делят на 25 квадратов (20 см × 20 см для каждого квадрата), периметр представляет собой периферические квадраты (16 квадратов), а остальные представляют собой центральные квадраты (9 квадратов). Крысу помещают в центр центральных квадратов и число пересеченных крысой квадратов (число пересечений соседнего квадрата более чем тремя когтями) и число стоящих крыс (две передние конечности, оставляющие дно на более чем 1 см) подсчитывают/получают наблюдением в течение 3 минут.

[00178] 8.5.2 Эксперимент пассивного избегания (тест на перешагивание): Перегородку через камеру формируют между светлой камерой и темной камерой и проход связывает светлую камеру и темную камеру для выхода и входа мыши. Решетку темной камеры соединяют с оборудованием для поражения электрическим током и там в промежутке устанавливают мобильную пластину. Если крыса входит в темную камеру, то крыса будет подвержена электрошоку. Во время обучения крысу помещают в светлую камеру и затем обратно в нору для адаптации в течение 5 минут. Затем пластину убирают и за крысой наблюдают в течение последующих 5 минут. Регистрируют время, когда крыса входит первый раз (электрошоковый латентный период) и это время является результатом изучения. Через 24 часа тест повторяют. Пластину удаляют и темную камеру подвергают воздействию электрическим током в течение 5 минут для установки времени, когда крыса входит в темную камеру первый раз. Это время представляет собой запись памяти.

[00179] 8.6 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00180] 8.7 Результаты экспериментов:

[00181] 8.7.1 Результат эксперимента поведения в камере открытое поле: см. таблицу 8.

Таблица 8.
Результат модели поражения обонятельных луковиц крыс в эксперименте поведения в камере открытое поле
ГруппаЧисло животных Горизонтальное движение (число пересеченных квадратов) Вертикальное движение (число вертикальных стоек)
Высокая доза варианта 411 49,18±27,68** 10,91±6,91**
Средняя доза варианта 4 1154,55±23,01 13,45±5,72*
Низкая доза варианта 411 61,82±21,43 15,18±4,47
Пароксетин 11 55,36±25,96* 14,36±5,55
Модельная группа (контроль) 1179,55±24,33 19,09±8,53
Ложная терапевтическая группа11 45,36±26,84** 10,45±6,19**
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00182] 8.7.2 Результат теста перешагивания: см. таблицу 9.

Таблица 9.
Результат модели поражения обонятельных луковиц крыс в тесте перешагивания
ГруппаЧисло животных Латентный период первого дня (секунд)Латентный период второго дня (секунд)
Высокая доза варианта 4 11187,00±87,59* 289,82±28,59*
Средняя доза варианта 411 191,71±72,95* 288,82±37,09*
Низкая доза варианта 411 152,44±76,81 271,18±38,61
Пароксетин 11 181,87±90,54* 265,00±65,39
Модельная группа (контроль) 11111,21±82,93 236,88±74,17
Ложная терапевтическая группа11 211,46±82,10** 292,82±14,37*
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00183] Вывод: Результат эксперимента 8 демонстрирует, что высокая доза варианта 4 может заметно улучшать рост горизонтальных и вертикальных движений крыс, вызванных поражением обонятельных луковиц, и средняя доза варианта 4 также имеет заметное улучшенное действие на рост вертикального движения, вызываемого моделью поражения обонятельных луковиц у крыс. Кроме того, высокая и средняя дозы варианта 4 обладают заметными улучшенными эффектами на снижение функции обучения и памяти у крыс, вызываемыми поражением обонятельных луковиц.

Эксперимент 9: Влияние варианта 4 в эксперименте непредсказуемых длительных стимулов у крыс

[00184] 9.1 Экспериментальные животные:

[00185] Модель непредсказуемых длительных стимулов: самцов крыс Health Wistar, вторичные, 240~270 г массы тела, приобретают у Beijing Vital River Experimental Animal Technology Ltd. Co. (Номер сертификата качества: SCXK (JING) 2002-2003).

[00186] 9.2 Реагенты и фармацевтические препараты: Фармацевтический препарат варианта 4 обеспечен Beijing Wonner Biotech Ltd. Co. (Lot: 060313) и пароксети является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd. (Lot: 04050011). Вышеуказанные лекарственные препараты получают в 0,5% натрий-карбоксиметилцеллюлозе (CMC-Na) для введения в желудок. Бензилпенициллин натрия для инъекции представляет собой продукт North China Pharmaceutical Huasheng Co. Ltd. (Lot: S0511204) и стандарты норэпинефрин (NE) и 5-гидротриптамин (5-НТ) являются продуктами Sigma Co. Другие реагенты являются поставленными.

[00187] 9.3 Оборудование: Самодельная камера для изучения поведения в открытом поле, ступенька через камеру, стереотаксический инструмент для крыс, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ, HPLC) и 10-канальный помехоустойчивый счетчик для D-радиации (тип: DFM-96).

[00188] 9.4 Метод эксперимента:

[00189] 9.4.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Крыс произвольно делят на 6 групп 1. Ложная терапевтическая группа; 2. модельная группа (контроль); 3. высокая доза варианта 4 (60 мг/кг/день); 4. средняя доза варианта 4 (30 мг/кг/день); 5. низкая доза варианта 4 (15 мг/кг/день) и 6. пароксетин (2 мг/кг/день). Тестируемые лекарственные средства и положительное лекарственное средство готовят с 0,5% CMC-Na для введения в желудок раз в день.

[00190] 9.4.2 Способ получения модели:

[00191] Модель непредсказуемых длительных стимулов: Крысы в контрольной группе едят и пьют нормально, и нет никаких выполненных стимулов. В других 5 группах одну крысу кормят в каждой клетке и крысу подвергают 24-дневным непредсказуемым стресс/стимулам, в том числе 24-часовой абсистенции 3 раза, 24 часа без питья 3 раза, 24-часовая влажная подстилка 3 раза (200 мл воды выливают в клетку крысы), освещение всю ночь 3 раза, плавание при 4°С в течение 5 минут 3 раза, нагревание при 45°С в духовке в течение 5 минут 3 раза, наложение зажимов на хвост крысы в течение 1 минуты 3 раза и 30-минутная высокоскоростное встряхивание в горизонтальном направлении 3 раза. Один стимул выполняют произвольно каждый день и всего 24 дня. Каждый стимул не может выполняться постоянно. Фармацевтический препарат подают в желудок крысы один раз в день и всего 24 дня.

[00192] 9.5 Показатель визуального наблюдения:

[00193] 9.5.1 Эксперимент изучения поведения в открытом поле: Такой же, как вышеуказанный.

[00194] 9.5.2 Эксперимент пассивного избегания: Такой же, как вышеуказанный.

[00195] 9.5.3 Плавание крыс в тесте принудительного плавания: Данный эксперимент продолжают в течение двух дней после последнего введения лекарственного средства. На первый день эксперимент выполняют предварительно в течение 15 минут. Температура воды в стеклянном резервуаре составляет 25°С и глубина воды составляет 25 см. Через 24 часа формальный эксперимент продолжают. Через 1 час после введения лекарственного средства крысу помещают в резервуар и регистрируют время неподвижности крысы для последних 5 минут.

[00196] 9.5.4 Измерение массы тела: Сравнивают возрастающие значения до и после каждого эксперимента с животными.

[00197] 9.5.5 Объемный тест питья сахарозы: Сравнивают объемы поглощенной крысами сахарозы. Крысы в каждой группе пьют 1% сахарозу в течение 1 часа. Объемы питья определяют до стимула и после 3 недель стимула. После того как крыса находится в абсистенции и в воде в течение 14 часов в клетку помещают 1% сахарозу и заменяют на обычную питьевую воду. Измеряют и регистрируют разницу веса бутылки до и после питья сахарозы крысой в течение 1 часа и высчитывают объем выпитой сахарозы для каждого момента времени. Сравнивают объем поглощенной сахарозы для каждого момента времени.

[00198] 9.5.6 ВЭЖХ-электрохимический тест: Измеряют количества норэпинефрина и 5-гидротриптамина в коре головного мозга крысы.

[00199] 9.6 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00200] 9.7 Результат эксперимента:

[00201] 9.7.1 Объемный тест питья сахарозы: см. таблицу 10.

Таблица 10.
Объем сахарозы, поглощенной крысой в модели непредсказуемых длительных стимулов
ГруппаЧисло животных Объем поглощенной сахарозы (г)
Высокая доза варианта 4 1322,55±5,03
Средняя доза варианта 413 26,53±4,99**
Низкая доза варианта 413 26,97±6,93**
Пароксетин 13 26,29±4,87**
Модельная группа (контроль) 1319,42±4,25
Ложная терапевтическая группа13 29,41±3,83**
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00202] 9.7.2 Результат увеличения массы тела крысы: см. таблицу 11.

Таблица 11.
Увеличение массы тела крысы в модели непредсказуемых длительных стимулов
ГруппаЧисло животных Время неподвижности (секунд)
Высокая доза варианта 4 1386,08±10,84
Средняя доза варианта 413 96,00±11,05**
Низкая доза варианта 413 95,15±15,46**
Пароксетин 13 96,85±9,30**
Модельная группа (контроль) 1384,92±12,61
Ложная терапевтическая группа13 120,54±10,60**
По сравнению с контрольной группой: **Р<0,01.

[00203] 9.7.3 Время неподвижности крысы при принудительном плавании: см. таблицу 12.

Таблица 12.
Время неподвижности в модели непредсказуемых длительных стимулов в тесте принудительного плавания крыс
ГруппаЧисло животных Время неподвижности (секунд)
Высокая доза варианта 4 1323,28±18,05**
Средняя доза варианта 413 18,95±12,55**
Низкая доза варианта 413 25,20±13,60*
Пароксетин 13 31,38±19,59
Модельная группа (контроль) 1339,95±17,46
Ложная терапевтическая группа13 26,96±12,76*
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00204] 9.7.4 Результат эксперимента поведения в открытом поле: см. таблицу 13.

Таблица 13.
Результат модели непредсказуемых длительных стимулов в эксперименте поведения в открытом поле
ГруппаЧисло животных Горизонтальное движение (число пересеченных квадратов) Вертикальное движение (число вертикальных стоек)
Высокая доза варианта 414 58,31±15,35* 16,54±4,24**
Средняя доза варианта 4 1449,15±14,26 13,54±4,48
Низкая доза варианта 414 52,62±21,83 16,15±7,32*
Пароксетин 14 61,85±21,68** 14,69±4,2
Модельная группа (контроль) 1439,54±16,31 11,46±3,26
Ложная терапевтическая группа14 64,00±11,97** 16,85±3,18**
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00205] 9.7.5 Результат эксперимента пассивного избегания крысы: см. таблицу 14.

Таблица 14.
Результат модели непредсказуемых длительных стимулов в эксперименте пассивного избегания крыс
ГруппаЧисло животных Латентный период первого дня (секунд)Латентный период второго дня (секунд)
Высокая доза варианта 4 1365,43±31,44 259,22±56,51
Средняя доза варианта 413 58,18±18,0 212,76±77,27
Низкая доза варианта 413 75,98±32,22* 204,85±94,99
Пароксетин 13 75,75±46,52* 257,46±66,92
Модельная группа (контроль) 1350,01±15,7 189,25±111,99
Ложная терапевтическая группа13 80,00±39,17* 263,38±59,68
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00206] 9.7.6 Результат содержания NE и 5-НТ в коре головного мозга крысы: см. таблицу 14.

Таблица 14. фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804
Результат содержания NE и 5-НТ в коре головного мозга крысы в модели непредсказуемых длительных стимулов фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804

Группа Число животных 5-НТ (нмоль/л экстракта мозговой ткани) NE (нмоль/л экстракта мозговой ткани)
Высокая доза варианта 4 12230,4157±47,78554* 269,5409±58,86389**
Средняя доза варианта 412 303,4418±70,31711** 227,2976±28,95101**
Низкая доза варианта 412 332,7343±76,25168** 201,8688±29,80775**
Пароксетин 12 227,0637±46,53838* 220,5419±38,31681**
Модельная группа (контроль) 12179,3866±20,49374 57,6671±77,66958
Ложная терапевтическая группа12 228,1478±28,40397* 132,8598±20,84756**
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00207] Вывод: Результаты эксперимента 9 показывают как изложено ниже. Средняя и низкая дозы варианта 4 могут заметно повышать сниженный объем питья сахарозы и снижать массу тела в непредсказуемых длительных стресс/стимулах. Высокая, средняя и низкая дозы варианта 4 все заметно повышают время неподвижности в тесте принудительного плавания крыс. Высокая доза варианта 4 может заметно улучшать пониженные горизонтальные и вертикальные движения крыс, вызываемые непредсказуемыми длительными стресс/стимулами. Низкая доза варианта 4 также обладает заметной функцией улучшения пониженного вертикального движения крыс, вызываемого непредсказуемыми длительными стресс/стимулами. Низкая доза варианта 4 обладает функцией улучшения на сниженную способность к обучению крыс, вызываемую непредсказуемыми длительными стресс/стимулами. Высокая, средняя и низкая дозы варианта 4 все заметно повышают содержание NE и 5-НТ в коре головного мозга крысы.

Эксперимент 10: Влияние варианта 4 в эксперименте перемещений мышей из светлого в темный отсек

[00208] 10.1 Экспериментальные животные: мыши Kunming (KM), самцы, масса тела 24~26 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.

[00209] 10.2 Экспериментальные лекарственные препараты: лекарственный препарат варианта 1 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co., и пароксетин (паксил) является продуктом компании и диазепам является продуктом компании Tianjin Jinhuei Amino Acid Co. Ltd.

[00210] 10.3 Экспериментальное оборудование: Самодельная камера для перемещений мышей из светлого в темный отсек.

[00211] 10.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза варианта 4 (80 мг/кг/день); 2. средняя доза варианта 4 (40 мг/кг/день) и 3. низкая доза варианта 4 (20 мг/кг/день).

[00212] 10.5 Экспериментальный метод и результат:

[00213] 10.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольно делят на 5 групп и в каждой группе находится 10 мышей. 1. Высокая доза варианта 4 (80 мг/кг); 2. средняя доза варианта 4 (40 мг/кг); 3. низкая доза варианта 4 (20 мг/кг); 4. диазепам (2,5 мг/кг) и 5. физиологический раствор (0,9% раствор хлорида натрия, NS). Лекарственные средства вводят в желудок мыши один раз в день и вводят мышам в течение последующих 7 дней. В период введения мышь ест и пьет обильно, и эксперимент продолжают спустя 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день.

[00214] 10.5.2 Экспериментальный метод:

[00215] Перемещение мышей в тесте темно-светлая камера: Темная камера занимает одну треть пространства камеры перемещения из темного в светлый отсек (44 см × 21 см × 21 см) и верх закрыт.Светлая камера занимает две трети пространства и является ярко освещенной. Дверь между двумя камерами располагают для прохода мыши. Мышь помещают в центр светлой камеры в начале теста и заднюю часть мыши - в темную камеру. Определяют число раз, которые мышь проникает в темную камеру и возвращается в светлую камеру в течение 10 минут и данное число раз является показателем оценки противотревожной функции лекарственных средств.

[00216] 10.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 и результат эксперимента вычисляют в виде дисперсионного анализа ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00217] 10.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 16.

Таблица 16.
Влияние варианта 4 на число раз перемещения в мышином тесте темно-светлая камера
ГруппаЧисло животных Число прохождений из темной камеры в светлую камеру
Высокая доза варианта 4 1011,6±4,53*
Средняя доза варианта 410 13,9±3,76**
Низкая доза варианта 410 13,4±4,12**
Диазепам 10 11,7±4,47*
Физиологический раствор (контроль) 106,8±3,85
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00218] 10.6 Описание: Перемещение в эксперименте темно-светлая камера, принятом в данном эксперименте, строится на основе врожденной ненависти мыши к яркому свету и свободному ориентировочно-исследовательскому характеру поведения в новых окружающих условиях. Клинический фармацевтический препарат (диазепам) для лечения тревоги у людей и вариант 4 имеют прекрасную корреляцию относительно улучшения функции свободного ориентировочно-исследовательского характера поведения мыши в данной модели. В соответствии с вышеприведенным экспериментом может быть обнаружено, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 4 данного изобретения и диазепам все существенно увеличивают число прохождений мыши из темной камеры в светлую камеру и имеют статистически достоверные значения при сравнении с физиологическим раствором. Результат эксперимента доказал, что вариант 4 обладает противотревожным эффектом.

[00219] 10.7 Вывод: В соответствии с вышеизложенным результатом эксперимента, высокая, средняя и низкая дозы варианта 4 данного изобретения и диазепам, все существенно увеличивают число прохождений мыши из темной камеры в светлую камеру. Результат представляет, что вариант 4 обладает противотревожным свойством.

Эксперимент 11: Влияние варианта 5 в эксперименте подвешивания мыши за хвост

[00220] 11.1 Экспериментальные лекарственные препараты: фармацевтический препарат варианта 5 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co. (опытный продукт накопления) и пароксетин является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd (Lot: 05070384). Вышеуказанные фармацевтические препараты готовят с физиологическим раствором для подачи в желудок.

[00221] 11.2 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 20,0±1 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин. Номер сертификата качества мышей представляет собой SCXK (JING) 2006-2008.

[00222] 11.3 Экспериментальное оборудование: Секундомер.

[00223] 11.4 Метод: Семьдесят (70) мышей произвольно делят на 5 групп: группа физиологический солевой раствор (NS), пароксетин (3 мг/кг/день), высокая доза варианта 5 (80 мг/кг/день), средняя доза варианта 5 (40 мг/кг/день) и низкая доза варианта 5 (20 мг/кг/день). Лекарственные препараты вводят в желудок мыши раз в день. Через 1 час после последнего введения лекарственного средства на восьмой день хвост мыши (1 см до кончика хвоста) приклеивают липкой лентой к горизонтальной опоре в открытой камере, и мышь находится в перевернутом висячем положении. Голова мыши находится приблизительно на 10 см ниже дна открытой камеры, и мышь находится в подвешенном состоянии в течение 6 минут. Регистрируют неподвижность мыши в течение последних 5 минут.

[00224] 11.5 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 и результат эксперимента вычисляют в виде однонаправленного ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00225] 11.6 Результат эксперимента: Результат времени неподвижности в эксперименте подвешивания мыши за хвост: см. таблицу 17.

Таблица 17.
Влияние варианта 5 на суммарное время неподвижности мыши
Группа Число животных Доза (мг/кг/день) Время неподвижности (секунд)
Высокая доза варианта 5 1480 64,75±42,22**
Средняя доза варианта 5 1440 55,41±33,83**
Низкая доза варианта 5 1420 62,75±26,61**
Пароксетин14 3 53,27±20,02**
Группа физиологического раствора (NS) 14фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 113,59±36,11
По сравнению с группой NS: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00226] Вывод: Результат исследования демонстрирует, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 5 и клинически эффективное антидепрессивное лекарственное средство, пароксетин, все заметно снижают суммарное время неподвижности мыши, подвешенной за хвост. Результат показывает, что вариант 5 данного изобретения обладает в эксперименте антидепрессивной способностью.

Эксперимент 12: Влияние варианта 5 в эксперименте принудительного плавания мышей

[00227] 12.1 Экспериментальные лекарственные препараты: фармацевтический препарат варианта 5 предоставлен компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Co. (опытный продукт накопления) и пароксетин является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd (Lot: 05070384). Вышеуказанные фармацевтические препараты готовят с физиологическим раствором для подачи в желудок.

[00228] 12.2 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 20,0±1 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин. Номер сертификата качества мышей представляет собой SCXK (JING) 2006-2008.

[00229] 12.3 Экспериментальное оборудование: Секундомер.

[00230] 12.4 Метод эксперимента: Группы мышей и введение лекарственного средства являются такими же, как и в эксперименте с подвешиванием мыши за хвост. В каждой группе тестируемых мышей продолжают эксперимент через 1 час после введения лекарственного средства. Мышей учат плаванию в течение 15 минут перед экспериментом и на восьмой день. Эксперимент выполняют за 24 часа. Мышей помещают в воду при 25°С в стеклянный резервуар, имеющий глубину воды 10 см, диаметр 14 см. Регистрируют суммарное время неподвижности в течение последних 5 минут.

[00231] 12.5 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 и результат эксперимента вычисляют в виде однонаправленного ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00232] 12.6 Результат эксперимента: Результат принудительного плавания мышей: см. таблицу 18.

Таблица 18.
Влияние варианта 5 на время принудительного плавания мышей в тесте
ГруппаЧисло животных Доза (мг/кг/день) Время неподвижности (секунд)
Высокая доза варианта 5 1480 88,35±51,64*
Средняя доза варианта 5 1440 65,87±38,96**
Низкая доза варианта 5 1420 88,12±38,57*
Пароксетин14 3 57,80±38,07**
Группа физиологического раствора (NS) 14фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 132,47140,64
По сравнению с группой NS: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00233] Вывод: Результат эксперимента показывает, что высокая, средняя и низкая дозы варианта 5 и клинически эффективное антидепрессивное лекарственное средство пароксетин, все заметно снижают суммарное время неподвижности мышей в тесте принудительного плавания. Результат показывает, что вариант 5 данного изобретения обладает в эксперименте антидепрессивной способностью.

Эксперимент 13:

[00234] Девять (9) кг оставшегося дебриса женьшеня и 7 кг оставшегося дебриса солодки, экстрагированных из варианта 1 и варианта 4, собирают, высушивают, измельчают в порошок и хорошо перемешивают для получения смеси дебрисов, содержащей следовые количества гинзенозидов Rg1 и Rb1, глицирризиновой кислоты и сАМР жужуба. Проводят контрольный эксперимент влияния в эксперименте подвешивания мыши за хвост.

[00235] 13.1 Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, масса тела 22,0±2 г, вторичные, предоставлены Научным департаментом экспериментальных животных Столичного медицинского университета, Пекин.

[00236] 13.2 Экспериментальные лекарственные препараты: Смесь дебрисов предоставлена компанией Beijing Wonner Biotech. Ltd. Со. и пароксетин (паксил) является продуктом компании Zhong Mei Tianjin Smith Kline pharmaceuticals Co. Ltd.

[00237] 13.3 Экспериментальное оборудование: Секундомер.

[00238] 13.4 Дизайны доз: 1. Высокая доза смеси дебрисов (160 мг/кг/день); 2. средняя доза смеси дебрисов (80 мг/кг/день) и 3. низкая доза смеси дебрисов (40 мг/кг/день).

[00239] 13.5 Экспериментальный метод и результат:

[00240] 13.5.1 Деление на группы и введение лекарственного средства: Мышей произвольным образом распределяют, по 10 мышей находится в каждой группе. 1. Высокая доза смеси дебрисов (160 мг/кг, P.O., вводят в течение 7 дней); 2. средняя доза смеси дебрисов (80 мг/кг, P.O., вводят в течение 7 дней); 3. низкая доза смеси дебрисов (40 мг/кг, P.O., вводят в течение 7 дней); 4. пароксетин (3 мг/кг, P.O., вводят в течение 7 дней) и 5. физиологический раствор (P.O.). Через 1 час после последнего введения лекарственного средства проводят эксперимент подвешивания мыши за хвост.

[00241] 13.5.2 Метод эксперимента: Хвост мыши (1 см до кончика хвоста) приклеивают липкой лентой к деревянной планке на 5 см выше, чем платформа, и подвешивают на 6 минут. Регистрируют время неподвижности мыши в течение последних 5 минут.

[00242] 13.5.3 Статистический расчет: Экспериментальные данные представляют в виде фармацевтические композиции для лечения депрессии и тревожного   расстройства (варианты), патент № 2449804 и результат эксперимента вычисляют в виде однонаправленного ANOVA с помощью пакета программ обработки статистических данных SPSS 11.5.

[00243] 13.5.4 Результат эксперимента: см. таблицу 19.

Таблица 19.
Влияние смеси дебрисов на время неподвижности мышей
Группа Число животных Время неподвижности (секунд)
Физиологический раствор (контроль) 1082,03±43,01
Пароксетин 10 38,37±20,76*
Высокая доза смеси дебрисов 1076,91±31,09
Средняя доза смеси дебрисов 1078,89±48,18
Низкая доза смеси дебрисов 1081,31±58,68
По сравнению с контрольной группой: *Р<0,05 и **Р<0,01.

[00244] Вывод: В соответствии с вышеприведенным экспериментом может быть обнаружено, что хотя высокая, средняя и низкая доза смеси дебрисов могут сокращать время неподвижности подвешенной за хвост мыши, данные три группы не имеют статистической значимости по сравнению с физиологическим раствором (контроль). Таким образом смесь дебрисов может быть экстраполирована как лишенная антидепрессивной функции в эксперименте.

Промышленная пригодность

[00245] Область применения фармацевтической композиции данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства состоит в том, что:

[00246] 1. описанная фармацевтическая композиция данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства может включать в себя фармакологически приемлемые добавки;

[00247] 2. описанная фармацевтическая композиция данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства может быть изготовлена в виде известных лекарственных форм, таких как порошок, капсула и таблетка и т.д.; и

[00248] 3. описанная фармацевтическая композиция данного изобретения для лечения депрессии и тревожного расстройства может быть изготовлена в виде лечебного питания для лечения депрессии и тревожного расстройства.

[00249] Тогда как изобретение было описано в контексте того, что, как полагают в настоящее время, является наиболее практичными и предпочтительными вариантами изобретения, нужно понимать, что изобретение не должно быть ограничено раскрытыми вариантами изобретения. Напротив, изобретение предназначено для покрытия различных модификаций и подобных композиций, включенных в рамки сущности и объема приложенной формулы изобретения, которые должны согласовываться с самой широкой интерпретацией, чтобы охватить все такие модификации и аналогичные структуры.

Класс A61K36/725 Ziziphus, например унаби

применение традиционной китайской лекарственной композиции для получения лекарственного препарата для промотирования выживания in vivo полученных из костного мозга мезенхимальных стволовых клеток и их дифференциации в кардиомиоциты -  патент 2475261 (20.02.2013)
мазь для лечения при укушенных ранах -  патент 2473329 (27.01.2013)
фармацевтическая композиция для регуляции калиевых каналов в клетке сердечной мышцы, способ ее получения и ее применения -  патент 2463070 (10.10.2012)
лекарственное средство от меланхолии, полученное с использованием материалов с самр жужуба -  патент 2456014 (20.07.2012)
фармацевтические композиции с механизмом многоцелевого рецепторного противодействия для лечения депрессии -  патент 2452505 (10.06.2012)
фармацевтические композиции для лечения тревоги -  патент 2444369 (10.03.2012)
китайская лекарственная композиция, содержащиеся в композиции лекарственные экстракты насекомых и способы приготовления композиции -  патент 2427381 (27.08.2011)
фармацевтическая композиция для лечения депрессии и способ ее получения -  патент 2395293 (27.07.2010)
декокт yian для прекращения наркотической зависимости -  патент 2320359 (27.03.2008)

Класс A61K36/484 Glycyrrhiza (солодка, лакричник)

способ коррекции вторичных иммунодефицитов у телят -  патент 2525426 (10.08.2014)
способ гепатопротекции апи-фитокомпозицией -  патент 2524797 (10.08.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и&nbsp;остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
лекарственная композиция для лечения бронхита и способ ее получения -  патент 2520745 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая ephedrae herba, для лечения бронхита, и способ ее получения -  патент 2519643 (20.06.2014)
иммуностимулирующее средство -  патент 2510277 (27.03.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеоартроза суставов -  патент 2509569 (20.03.2014)
средство, обладающее адаптогенной активностью -  патент 2506090 (10.02.2014)
способ лечения респираторных болезней телят -  патент 2505305 (27.01.2014)
композиции для предотвращения или облегчения желудочно-кишечных заболеваний -  патент 2500416 (10.12.2013)

Класс A61K36/258 Panax (женьшень)

композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и&nbsp;остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
композиция для профилактики или лечения злокачественных новообразований, содержащая в качестве активного ингредиента линию стволовых растительных клеток, полученных из камбия panax ginseng, включая дикий женьшень или женьшень -  патент 2520625 (27.06.2014)
способ комплексной реабилитации детей с хроническим микробно-воспалительным поражением мочевого тракта со сниженным имунным статусом -  патент 2519634 (20.06.2014)
сироп женьшеня -  патент 2514008 (27.04.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеоартроза суставов -  патент 2509569 (20.03.2014)
способ лечения хронической ишемии головного мозга человека -  патент 2506952 (20.02.2014)
компартаментспецифическая комбинация растительных экстрактов из гинкго билоба и женьшеня, обладающая двойным действием -  патент 2485965 (27.06.2013)
фармацевтическая композиция для лечения кардиомиопатии -  патент 2482865 (27.05.2013)
применение традиционной китайской лекарственной композиции для получения лекарственного препарата для промотирования выживания in vivo полученных из костного мозга мезенхимальных стволовых клеток и их дифференциации в кардиомиоциты -  патент 2475261 (20.02.2013)
композиция для повышения работоспособности спортсменов (варианты) -  патент 2473359 (27.01.2013)

Класс A61P25/22 транквилизаторы

способ увеличения скорости психомоторных реакций анксиолитиком афобазол -  патент 2528110 (10.09.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
анксиолитик и способ его получения -  патент 2519755 (20.06.2014)
средство, обладающее анксиолитической активностью -  патент 2519191 (10.06.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
производные хиназолина, обладающие антидепрессивной, анксиолитической и ноотропной активностью -  патент 2507199 (20.02.2014)
литиевая соль n-(4-ацетоксибензоил)глицина, обладающая транквилизирующим и ноотропным действием -  патент 2505294 (27.01.2014)
(3-арилсульфонилхинолин-8-ил)-диалкил-амины - селективные антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы их получения и применения -  патент 2500672 (10.12.2013)
средство, обладающее анксиолитическим и антидепрессивным действием, на основе экстракта семян лотоса орехоносного (nelumbo nucifera) -  патент 2497538 (10.11.2013)
соединения имидазо-[1,2-b]-пиридазина (варианты), способ получения соединений имидазо-[1,2-b]-пиридазина (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство для лечения и/или предупреждения заболеваний, связанных с ингибированием гамка рецепторов -  патент 2486188 (27.06.2013)

Класс A61P25/24 антидепрессанты

9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
антидепрессант и способ его получения -  патент 2519759 (20.06.2014)
новые нутрицевтические композиции, содержащие экстракт stevia или компоненты экстракта stevia, и их применения -  патент 2519718 (20.06.2014)
модуляторы нмда-рецептора и их применения -  патент 2515615 (20.05.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
производные хиназолина, обладающие антидепрессивной, анксиолитической и ноотропной активностью -  патент 2507199 (20.02.2014)
4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойная и 4-(1-гидрокси-2-морфолиноциклогексил)бензойная кислоты, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, обладающие анксиолитической активностью, и способ их получения -  патент 2505536 (27.01.2014)
Наверх