ингибиторы hcv ns3 протеазы

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I):



или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:



X выбран из группы, состоящей из группы циклов, состоящей из:



причем замещен заместителями числом от 0 до 4, выбранными из W, R⁵ или оксо; причем указанные заместители W и R ⁵ расположены на одном или более кольцевых атомов, выбранных из С и N;

R¹ выбран из группы, состоящей из -CO₂R¹⁰ и -CONR¹⁰SO₂ R⁶;

R² выбран из группы, состоящей из C₁-С₆алкила и C₃-C₆ алкенила;

R³ выбран из группы, состоящей из Н, C₁-С₈алкила и C₃-C₈ циклоалкила;

R⁵ выбран из группы, состоящей из Н, атомов галогена, -ОН, C₁-C₆алкокси,

C₁-С₆алкила, -CN, -CF₃, -OCF₃, -С(О)ОН, -С(O)СН₃, C₁ -C₆галогеналкила, фенила, нафтила и -O-фенила;

R⁶ выбран из группы, состоящей из C₃ -C₆циклоалкила, причем указанные R⁶ замещены от 0 до 2 независимо выбранных заместителей W;

Y выбран из группы, состоящей из -С(О)-, -ОС(О)-, -C(O)N(D)L- и -LN(D)C(O)-, где

D выбран из группы, состоящей из Н и C₁ -С₆алкила,

L выбран из группы, состоящей из прямой связи, групп -G-(C₁-С₆алкилен)- и

- (C₁-C₆алкилен)-G-, где указанный G обозначает -O-, указанный алкилен и алкенилен замещены от 0 до 4 заместителей Е, независимо выбранных из группы, состоящей из C₁-С₆алкила, и

указанные D и Е могут вместе образовывать 3-6-членное кольцо, содержащее от 0 до 3 атомов N;

Z выбран из группы, состоящей из -С(О)- и прямой связи;

М выбран из группы, состоящей из C ₁-C₁₂алкиленов и C₂-C₁₂ алкениленов, причем указанный М замещен с от 0 до 2 заместителей R^A, независимо выбранных из группы, состоящей из C ₁-С₆алкила, =СН₂, и 2 смежных заместителя R⁷¹ могут вместе с атомами, с которыми они связаны, образовывать 3-6-членное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N и О;

Х выбран из группы, состоящей из -O-, -СН₂О-, -NHC(O)O-, -CH ₂NHC(O)O-,

-С ССН₂О-, -С(O)O-, -(СН₂)₃ О-, -OC(O)NH-, (CH₂)₂C(O)NH-, -C(O)NH- и прямой связи;

каждый W независимо выбран из группы, состоящей из атомов галогена, -OR¹⁰,

C ₁-С₆алкила, -CN, -CF₃, -CO₂ R¹⁰, C₁-C₆галогеналкила, фенила и нафтила; и

каждый R¹⁰ независимо выбран из группы, состоящей из Н и C₁-С₆алкила.

2. Соединение по п.1, в котором каждый R⁵ независимо выбран из группы, состоящей из Н, -Br, -Cl, -CN, фенила, -O-фенила, -OCF₃, -ОСН₃, -ОН, C₁-C ₆алкокси,

C₁-С₆алкила, -CF ₃, -С(О)ОН и -С(O)СН₃.

3. Соединение по п.1, в котором R¹ выбран из группы, состоящей из -CO ₂R¹⁰ и -CONR¹⁰SO₂R ⁶.

4. Соединение по п.3, в котором R¹ выбран из группы, состоящей из -С(О)ОН и

-С(О) NHSO ₂циклопропила.

5. Соединение по п.1, в котором R ² выбран из группы, состоящей из C₁-С₆ алкила и C₂-C₆алкенила.

6. Соединение по п.5, в котором R² выбран из группы, состоящей из -СН=СН₂,

-СН₂СН₃ и -СН ₂СН=СН₂.

7. Соединение по п.1, в котором R³ выбран из группы, состоящей из Н, C₁ -C₈алкила и С₃-С₈циклоалкила.

8. Соединение по п.7, в котором R³ выбран из группы, состоящей из Н, -С(СН₃)₃,

-(СН ₂)₃СН₃, циклогексила и -СН(СН ₃)₂.

9. Соединение по п.1, в котором М выбран из группы, состоящей из C₁-C₁₂алкилена и C₂-C₁₂алкенилена, причем М замещен от 0 до 2 заместителями R^A, выбранными из группы, состоящей из C₁-С₆алкила и =СН₂.

10. Соединение по п.9, в котором М выбран из группы, состоящей из

-СН=СН(СН₂)₅, -(СН₂ )₇-, -СН₂СН=СН(СН₂)₄ -, -(СН₂)₆-, -СН=СН(СН₂) ₄-,

-СН=СН(СН₂)₃С(СН ₃)₂СН₂-, -(CH₂)₅ -, -СН=СН(СН₂)₃-, -(СН₂) ₄-,

-(СН₂)₃-, -СН=СН(СН ₂)₂С(СН₃)₂СН₂ -, -(СН₂)₄С(СН₃)₂ СН₂-, -С(=СН₂)(CH₂)₅ -,

-С(=СН₂)(CH₂)₃- и -СН₂СН=СН(СН₂)₃-, причем М замещен от 0 до 2 заместителями R^A, выбранными из группы, состоящей из C₁-C₆алкила и =СН₂ .

11. Соединение по п.1, в котором Z-M-Y выбран из группы, состоящей из

12. Соединение по п.1, в котором Y выбран из группы, состоящей из -C(O)N(D)L- и -LN(D)C(O)-.

13. Соединение по п.1, в котором один заместитель R^A и один заместитель, выбранный из заместителей D и Е, вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 3-6-членное кольцо, содержащее от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N.

14. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:

15. Фармацевтическая композиция, пригодная для ингибирования NS3 протеазы вируса гепатита С (HCV), содержащая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

16. Фармацевтическая композиция, пригодная для ингибирования NS3 протеазы вируса гепатита С (HCV), по п.15, дополнительно содержащая второе терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из противовирусных агентов против HCV, иммуномодуляторов и противоинфекционных средств.

17. Фармацевтическая композиция, пригодная для ингибирования NS3 протеазы вируса гепатита С (HCV), по п.15, дополнительно содержащая второе терапевтическое средство, выбранное из группы, состоящей из ингибиторов протеазы HCV и ингибиторов HCV NS5B полимеразы.

18. Применение соединения по п.1 в получении лекарственного средства для ингибирования у пациента активности HCV NS3 протеазы.

19. Применение соединения по п.1 в получении лекарственного средства для профилактики или лечения у пациента инфекции HCV.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.