ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I) и его изомер, рацемат, энантиомер или диастереоизомер:



в которой

обозначает ординарную или двойную связь;

Х обозначает S или CR⁵;

Y обозначает S или CR⁷ ;

где один из Х или Y обозначает S;

R² , R⁵, R⁶ и R⁷ каждый независимо выбран из группы, включающей:

a) галоген;

b) R⁸, -O-R⁸, -(С₁-С₆ )алкилен-R⁸, -(С₁-С₆)алкилен-O-R ⁸;

где R⁸ в каждом случае независимо выбран из группы, включающей Н, (C₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₃-С₇ )циклоалкил и арил;

R³ обозначает -W-R ³¹ и связь с является ординарной связью;

где W обозначает О и R³¹ обозначает (С₁-С ₆)алкил, (С₃-С₇)циклоалкил, (С ₃-С₇)циклоалкил-(С₁-С₆ )алкил-;

R⁴ обозначает арил или Het, где каждый арил и Het необязательно содержит от 1 до 5 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, (С ₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₁-С₆)галогеналкил, (С₃-С ₇)циклоалкил, (С₃-С₇)циклоалкил-(С ₁-С₆)алкил-, -ОН, -O(С₁-С₆ )алкил, -NH₂, -NH(С₁-С₆)алкил и -N((С₁-С₆)алкил)₂;

и

где Het обозначает 4-7-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, N и S, или 7-14-членный насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетерополицикл, содержащий, если это возможно, от 1 до 5 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, N и S; где каждый гетероатом N может независимо и если это возможно находиться в окисленном состоянии, так что он дополнительно связан с атомом кислорода с образованием N-оксидной группы, и где каждый гетероатом S может независимо и если это возможно находиться в окисленном состоянии, так что он дополнительно связан с 1 или 2 атомами кислорода с образованием групп SO или SO₂;

или его соль.

2. Соединение по п.1 формулы (Ie) или его фармацевтически приемлемая соль:



в которой значения R², R³ , R⁴, R⁵ и R⁶ являются такими, как определено в п.1.

3. Соединение по п.1 формулы (Ih) или его фармацевтически приемлемая соль:



в которой значения R², R³ , R⁴, R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в п.1.

4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R² обозначает (С₁-С₆)алкил или -O(С₁ -С₆)алкил.

5. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R³ обозначает -O(С₁-С₄)алкил.

6. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ обозначает фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей F, Cl, Br, NH₂, -СН₃ , -СН₂СН₃, -CH₂CH₂ CH₃, CH₂F, CF₃ и -CH₂ CH₂F.

7. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ обозначает Het, необязательно содержащий от 1 до 2 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, (С₁-С₆)алкил и -O(С₁-С₆ )алкил;

где Het обозначает 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, N и S; или Het обозначает 9- или 10-членный гетерополицикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, N и S.

8. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁴ обозначает арил или Het, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆ )галогеналкил, NH₂ и -O(С₁-С₆ )алкил;

где арил выбран из группы, включающей:

, и ; и

где Het выбран из группы, включающей:

, и .

9. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁵ обозначает Н или (С ₁-С₄)алкил.

10. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R ⁶ обозначает Н или (С₁-С₄)алкил.

11. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором R⁷ обозначает Н или (С ₁-С₄)алкил.

12. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве лекарственного средства.

13. Фармацевтическая композиция для лечения ВИЧ инфекции у млекопитающего, включающая соединение формулы (I) по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемую соль в терапевтически эффективном количестве и один или более фармацевтически приемлемых носителей.

14. Фармацевтическая композиция по п.13, дополнительно содержащая по меньшей мере одно другое противовирусное средство.

15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения ВИЧ инфекции у млекопитающего, инфицированного или подвергающегося опасности такого инфицирования.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.