Разделение оптически активных органических соединений – C07B 57/00

Изобретение относится к способу получения производных R-бета-аминофенилмасляной кислоты формулы , где Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный заместителями в количестве от одного до пяти, выбранными из группы, состоящей из атома фтора, метил, трифторметил и трифторметокси; R¹ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкил; и R² представляет собой атом водорода или аминозащитную группу, включающую алкоксикарбонил и ацил, которые могут найти применение в синтезе ряда хиральных лекарств. Способ включает (1) взаимодействие формиата аммония с незамещенным или замещенным фенилэтилацетоацетатом с получением имина, затем взаимодействие имина с восстанавливающим агентом с получением рацемата бета-аминофенилмасляной кислоты эфира; (2) взаимодействие рацемата бета-аминофенилмасляной кислоты эфира и разделяющего агента, который представляет собой D-винные кислоты, диацилированные бензоилом или замещенным бензоилом, с образованием соли в спиртовом растворителе или в водном растворе спирта, и кристаллизация соли; и (3) гидролиз соли, образованной из R-бета-аминофенилмасляной кислоты эфира и разделяющего агента, с возможной защитой аминной группы с получением производных R-бета-аминофенилмасляной кислоты формулы (I). Способ позволяет получать соединения формулы (I) с высокой оптической чистотой и высокими выходами. 11 з.п. ф-лы, 8 пр.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (S)-(-)-2-(N-ПРОПИЛАМИНО)-5-МЕТОКСИТЕТРАЛИНА И (S)-(-)-2-(N-ПРОПИЛАМИНО)-5-ГИДРОКСИТЕТРАЛИНА, ИХ СОЛИ С N-(3,5-ДИНИТРОБЕНЗОИЛ)- -ФЕНИЛГЛИЦИНОМ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (6S)-(-)-5,6,7,8-ТЕТРАГИДРО-6-[ПРОПИЛ(2-ТИЕНИЛ)ЭТИЛ]АМИНО-1-НАФТОЛА (РОТИГОТИНА) (ВАРИАНТЫ)

Изобретение относится к новому способу получения оптически активных соединений: (S)-(-)-2-(N-пропиламино)-5-метокситетралина и (S)-(-)-2-(N-пропиламино)-5-гидрокситетралина. Указанный способ включает оптическое разделение смеси энантиомеров 2-(N-пропиламино)-5-метокситетралина и 2-(N-пропиламино)-5-гидрокситетралина в присутствии оптически активной формы N-(3,5-динитробензоил)- -фенилглицина. Способ позволяет получать продукт с высокой степенью оптической чистоты. Изобретение также относится к применению солей (S)-(-)-2-(N-пропиламино)-5-метокситетралина и (S)-(-)-2-(N-пропиламино)-5-гидрокситетралина в качестве промежуточных соединений при получении ротиготина. 5 н. и 2 з.п ф-лы, 6 пр.

Изобретение относится к соединению формулы I, его изомеру формулы IA, смеси его изомеров IA/C, способам их получения, а также к способам получения соединения формулы IVA из соединения формулы IA, включающим восстановление и удаление защиты с соединения формулы IA путем гидрогенолиза, используя Н₂ и каталитическое количество Pd/C, в присутствии трифторуксусной кислоты с получением соединения формулы VA; дальнейшее взаимодействие этого соединения с Cbz-t-leu-OH, EDC и HOBt с получением соединения формулы VIA; взаимодействие соединения VIA с Н₂ и каталитическим количеством Pd/C в присутствии лимонной кислоты с получением амина и взаимодействие данного амина и 4-амино-3-хлорбензойной кислоты в присутствии CDMT и NMM с получением соединения формулы IVA. Технический результат заключается в сокращении количества стадий синтеза и в получении более высокого выхода при использовании динамической кристаллизации. 7 н. и 6 з.п.

Изобретение относится к новым оптически активным соединениям фенилэтаноаминов формулы (I), имеющим (-)-конфигурацию, или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают эффектом агониста ₂-рецептора и могут использоваться для лечения астмы или бронхита. В формуле (I)

R₁ представляет собой Н или галоген; R₂ представляет собой CF₃, CN или галоген; R₃ представляет собой линейный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкил, имеющий от 3 до 6 атомов углерода. Изобретение также относится к способам получения указанных соединений и к композиции, их содержащей. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к способу получения единственного энантиомера из рацемата амидоацетонитрильного соединения формулы

в которой R₁, R₂ и R₃ независимо друг от друга обозначают циано, гало-С ₁-С₆алкил или гало-С₁-С₆ алкилтио. Способ заключается в том, что 1) рацемат разделяют на два чистых энантиомера путем хроматографического разделения на хиральном полисахариде в качестве стационарной фазы спиртом в качестве подвижной фазы и собирают эутомер, 2) дистомер повторно рацемизируют с использованием катализа основанием в растворителе, выбранном из простого эфира, или смеси растворителей, включающей простой эфир, при температуре от 80 до 120°С и 3) полученный рацемат вновь подвергают разделению стадии 1) в повторном цикле. Изобретение относится также к применению чистой S-энантиомерной формы соединения формулы I, в частности (-)-(S)-N-(1-циано-2-(5-циано-2-трифторметилфенокси)-1-метилэтил)-4-трифторметилсульфанилбензамида, для борьбы с эндопаразитами теплокровных животных, такими как гельминты. 5 н. и 10 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к химии органических соединений, а именно к способу разделения на отдельные энантиомеры рацемического 1-карбамоилокси-2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропана (1), и заключается в том, что готовят при 50-55°С насыщенный водный раствор рацемического 1-карбамоилокси-2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропана, обогащенного одним из энантиомеров, перемешивают, постепенно охлаждая до комнатной температуры, добиваясь его пересыщения; затем вносят кристаллическую затравку того же энантиомера, который добавлен для обогащения, выдерживают при перемешивании и термостатировании до достижения максимального значения энантиомерного избытка маточного раствора, отфильтровывают скалемический 1-карбамоилокси-2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропан, обладающий той же конфигурацией, что и образец внесенной затравки; добавляют в маточный раствор, обогащенный вторым энантиомером, рацемическое соединение в количестве, компенсирующем отделенный осадок, нагревают до полного растворения при 50-55°С, затем охлаждают до комнатной температуры, добиваясь пересыщения; вносят кристаллическую затравку преобладающего в растворе энантиомера, выдерживают при перемешивании и термостатировании и отделяют осадок, обогащенный вторым энантиомером, с последующим повторением указанного процесса несколько раз, тщательно анализируя энантиомерную чистоту целевого соединения. Технический результат состоит в возможности получения энантиомеров метокарбамола(1-карбамоилокси-2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропана высокой оптической чистоты из рацемической смеси. 2 табл.

Изобретение относится к области химии, а именно к разделению хиральных сульфоксидов, которые широко применяются в синтезе хиральных органических соединений. Описан гомохиральный металлорганический микропористый полимерный материал, способный к энантиоселективной сорбции сульфоксидов, и разработана методика хроматографического разделения хиральных сульфоксидов на колонке, наполненной этим материалом в качестве хиральной неподвижной фазы. Технический результат - возможность препаративного хроматографического разделения хиральных сульфоксидов. 2 табл., 4 ил.

Изобретение относится к хиральным солям N-ацетил-альфа-аминокислот и оптически активных ( -аминоалкилнитрилов, а именно соединению формулы IIa

,

где R означает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил или изобутил, и Q означает N-ацетил-альфа-аминокислоту. Изобретение также относится к способу превращения рацемического 3-амино(С₃-С₇)алкилнитрила формулы I

,

где R означает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил или изобутил, в соответствующий (R) изомер формулы IIa, который заключается во взаимодействии рацемического 3-амино-(С ₃-С₇)алкилнитрила формулы I с N-ацетил-L-аминокислотой формулы Q в растворителе; к способу превращения R или S 3-амино-(С ₃-С₇)алкилнитрила в рацемический 3-амино-(С₃-С₇)алкилнитрил, включающему взаимодействие R или S 3-амино-(С ₃-С₇)алкилнитрила с водным аммиаком при температуре от около 30 до около 200°С. Изобретение также относится к составу для применения в качестве компоновочных блоков в синтезе оптически активных -аминокислот, обогащенный соединением формулы IIa, и к соединению формулы I

где R означает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил или изобутил, и Q означает N-ацетил-альфа-аминокислоту. 4 н. и 10 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к способу разделения на отдельные энантиомеры рацемического 1-(изопропиламино)-3-(1-нафтилокси)-2-пропанола (пропранолол), который заключается в том, что рацемический пропранолол переводят в гидрофторид пропранолола и готовят его концентрированный раствор в этанол-ректификате при 55-70°С. Полученный раствор постепенно охлаждают до 20-26°С, вносят затравку одного из энантиомеров, перемешивают раствор 30-60 мин, затем отфильтровывают нерацемический гидрофторид пропранолола, обладающий той же конфигурацией, что и образец внесенной затравки. В маточный раствор добавляют рацемическое соединение в количестве, компенсирующем отделенный осадок, нагревают до полного растворения при 55-70°С, раствор постепенно охлаждают до 20-26°С, вносят кристаллическую затравку второго энантиомера, после кристаллизации отделяют осадок, обогащенный вторым энантиомером, процесс повторяют несколько раз. Повышения энантиомерной чистоты добиваются перекристаллизацией. Из полученных солей пропранолола получают нерацемический пропранолол нейтрализацией щелочью. Изобретение может быть использовано в фармацевтической промышленности. Технический результат - создание способа, позволяющего получить известное лекарственное средство пропранолол в нерацемическом виде из рацемического субстрата путем его переведения в гидрофторид пропранолола и его разделения на энантиомеры при кристаллизации методом вовлечения.