мембраностабилизирующее и антиоксидантное лекарственное средство "рикавит"
Классы МПК: | A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты A61K31/52 пурины, например аденин |
Автор(ы): | Чеботарев Д.Ф., Западнюк В.И., Купраш Л.П., Коркушко О.В., Заика М.У., Оранская С.А., Пантелеймонова Т.Н., Ярошенко Ю.Т., Селезнев Л.Г., Бриль А.С., Калистратова Г.В., Турищева О.В., Семенова Т.В. |
Патентообладатель(и): | Украинский научно-исследовательский институт геронтологии АМН Украины |
Приоритеты: |
подача заявки:
1985-05-06 публикация патента:
30.01.1994 |
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакотерапии. Цель - повышения мембраностабилизирующего и антиоксидантного лечебного эффекта. Для этого предлагается лекарственное средство "Рикавит", содержащее в качестве действующих компонентов, г: рибоксин 0,1; глутаминовая кислота 0,1; аскорбиновая кислота 0,02; никотинамид 0,01; рибофлавин 0,002; пиридоксин 0,002; калия хлорид 0,05. Препарат может быть использован как в качестве монотерапии, так и в комплексном лечении, в частности при лечении сердечно-сосудистых заболеваний в общетерапевтической и гериартрической практике.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4
Формула изобретения
Мембраностабилизирующее и антиоксидантное лекарственное средство, содержащее рибоксин, отличающееся тем, что, с целью повышения лечебной эффективности и уменьшения побочных влияний, оно дополнительно содержит глутаминовую и аскорбиновую кислоту, никотинамид, рибофлавин, пиридоксин и калия хлорид при следующем содержании компонентов, г:Рибоксин 0,1
Глутаминовая кислота 0,1
Аскорбиновая кислота 0,02
Никотинамид 0,01
Рибофлавин 0,002
Пиридоксин 0,002
Калия хлорид 0,05
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, кардиологии и гериатрии. В настоящее время в качестве мембраностабилизирующих и антиоксидантных средств в медицине используют препараты, непосредственно влияющие на мембрану клеток миокарда и проводящую систему сердца, - хинидина сульфат, новокаинаамид, этиозин, аймолин, ксикаин. Например: лекарственные препараты, применяемые при сердечных и респираторных заболеваниях, при усталости и обладающие антитоксической активностью (- Изобретение за рубежом, 1972, МКИ А 61 к, 27/00, Заявка Франции 2086138); фармацевтический препарат, содержащий производные ксантина. (- Изобретение за рубежом, 1980, МКИ А 61 к, 31/52, патент США 4225607); глютамивит - новый поливитаминный препарат с глутаминовой кислотой и ионами металлов (- Новые лекарственные препараты. - Экспресс-информация, 1982, N 12, с. 2 - 9). Из используемых и описанных в литературе по составу ингредиентов наиболее близок к заявленному средству Рибоксин ("Новый метаболический препарат рибоксин - результаты клинического излучения". - Экспресс-информация, 1979, N 4, с. 3 - 9). Однако эта группа средств характеризуется значительным количеством побочных и токсических эффектов, ограничивающих их применение, особенно у лиц пожилого и старческого возраста. Применение в отдельности таких биологических активных веществ, как рибоксин, витамины, аминокислоты, является недостаточно эффективным при использовании их в качестве мембраностабилизирующих и антиоксидантных средств для людей старших возрастных групп. Целью изобретения является расширение арсенала фармакологических средств, используемых в качестве мембраностабилизаторов и антиоксидантов, обладающих низкой токсичностью, высокой фармакологической эффективностью, что дает возможность применения предлагаемого лекарственного средства людям пожилого и старческого возраста. Поставленная цель достигается тем, что в лекарственное средство, содержащее рибоксин, дополнительно вводят биологически активные вещества: рибофлавин, пиридоксин, никотинамид, аскорбиновую и глутаминовую кислоты, калия хлорид, при следующих соотношениях компонентов, мас. % : Рибоксин 33,33 - 36,47 Рибофлавин 0,70 - 0,83 Пиридоксин 0,70 - 0,83Аскорбиновая кислота 7,04 - 8,29
Глутаминовая кислота 33,33 - 36,47 Никотинамид 3,33 - 3,65 Калия хлорид 17,59 - 18,24
Использование с указанной целью комбинации ранее применявшихся веществ стало возможным в результате установленной авторами более выраженной фармакологической активности и низкой токсичности предлагаемого лекарственного средства, по сравнению с рибоксином, заключающийся в нормализации внутри-внеклеточного содержания электролитов, повышении активности мембраносвязанных ферментов, снижении содержания продуктов перекисного окисления липидов в тканях. Описанное действие обнаружено в результате исследований, проведенных на животных. Заявленное средство было испытано на белых крысах-самках двух возрастных групп: молодые (6 - 8 мес. ) и стаpые (26 - 28 мес. ). П р и м е р 1. Предлагаемое лекарственное средство обладает чрезвычайно низкой токсичностью и полной безвредностью LD50 его при оральном введении больше 15 г/кг. Длительное (шестимесячное) ежедневное введение предлагаемого лекарственного средства в терапевтической дозе - 0,35 г/кг и в 5 раз превышающей терапевтическую дозу - 1,75 г/кг, при следующем содержании компонентов, г: Рибоксин 0,05 и 0,25
Аскорбиновая кислота 0,01 и 0,05
Глутаминовая кислота 0,05 и 0,25 Рибофлавин 0,001 и 0,005 Пиридоксин 0,001 и 0,005 Никотинамид 0,005 и 0,025 Калия хлорид 0,025 и 0,0125 не оказывало токсического влияния на биохимические и морфологические показатели крови и тканей крыс.
П р и м е р 2. Предложенное лекарственное средство, не оказывая существенного влияния на электролитный состав почек, миокарда и крови у молодых крыс, способствует повышению внутриклеточного содержания калия и снижению натрия у старых животных, при использовании доз 0,5; 1,0 и 1,5 гкг при следующем содержании компонентов, г: Рибоксин 0,07 - 0,014 - 0,21
Асборбиновая кислота 0,014 - 0,03 - 0,043
Глутаминовая кислота 0,07 - 0,14 - 0,21 Рибофлавин 0,0014 - 0,003 - 0,0043 Пиридоксин 0,0014 - 0,003 - 0,0043 Никотинамид 0,007 - 0,0014 - 0,021 Калия хлорид 0,036 - 0,07 - 0,11
П р и м е р 3. Курсовое (14-дневное) введение предлагаемого лекарственного средства в дозах, указанных в примере 2, повышает активность мембраносвязанных ферментов (анилин-n-гидроксилазы, амидопирин-N-деметилазы, цитохромоксидазы, сукцинатдегидрогеназы, Na+K+ и Ca2+ АТФ-аз и содержания цитохрома Р-450) в тканях молодых и старых животных. Полученные данные свидетельствуют о мембраностабилизирующем действии препарата. П р и м е р 4. При изучении влияния комбинированного лекарственного средства на содержание продуктов перекисного окисления (дозы см. пример 2) показано снижение содержания гидроперекисей липидов у молодых и старых животных, у которых исходные данные были повышены. Полученные данные свидетельствуют о выраженном антиоксидантном действии. П р и м е р 5. При сравнении эффективности предложенного лекарственного средства в дозах, указанных в примере 2, и рибоксина показано, что предлагаемый препарат обладает более выраженным фармакологическим действием как мембраностабилизирующее и антиоксидантное средство по сравнению с рибоксином. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство не обладает токсическими свойствами по сравнению с другими мембраностабилизирующими и антиаксидантными средствами, проявляет более выраженную фармакологическую активность. Особенно эффективным препарат оказался в опытах на старых животных. Создание такого лекарственного средства расширяет арсенал средств воздействия на живой организм, способствует нормализации обменных процессов, измененных при различных заболеваниях, вредных воздействиях и старении. Изучение острой и хронической токсичности изучаемого препарата. Остpая токсичность препарата изучена в опытах на белых мышах. Установлено, что пероральное введение препарата в дозе 1500 мг/кг не вызывает гибели животных и не сказывается на их поведении и состоянии. Действие комбинированного препарата на организм при длительном введении изучено на белых крысах. Препарат вводили орально в двух дозах: 350 и 1750 мг/кг в течение 6 месяцев. Результаты проведенных исследований показали, что ежедневно оральное введение препарата в течение 6 месяцев не оказывало влияния на массу животных и состав периферийной крови. Не изменилось при этом функциональное состояние печени и почек подопытных животных. Полученные данные свидетельствуют о низкой токсичности и безвредности препарата. Изучение фармакологической активности препарата. Для оценки эффективности изучаемого препарата в качестве мембраностабилизирующего и антиоксидантного средства изучено влияние его на следующие показатели:
Активность мембраносвязанных ферментов (транспортных АТФ-аз, оксидаз смешанной функции);
внутри-внеклеточные перераспределения электролитов;
содержание продуктов перекисного окисления липидов (гидроперекисей, малонового диальдегида). Исследования выполнены на 60 белых крысах-самках двух возрастных групп - молодые (6 - 7 мес. ) и старые (24 - 26 мес. ). Препарат вводили один раз в сутки орально в дозе 500 мг/кг в течение 20 дней. После окончания опыта животных забивали декапитацией. Определялась активность транспортных (Na+/K+) АТФ-аз и Са+ АТФ-аз мембран миокарда, почек и активность ферментов эндоплазматического ретикулума печени (n-гидроксилазы, N-деметилазы, цитохрома Р-450). Микросомальную фракцию миокарда, содержащую мембраны саркоплазматического ретикулума и плазматические мембраны выделяли модифицированным методом Kidwal. Для определения общей АТФ-азной активности состав инкубационной пробы был следующим: 2 ммоль NaCl - АТФ, 5 ммоль MgCl2




Класс A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты
Класс A61K31/52 пурины, например аденин