способ получения производных пропеоновой кислоты и их стереохимических изомеров

Формула изобретения

Способ получения производных пропеоновой кислоты общей формулы



где A - водород, галоген, C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-алкокси, гидрокси, фенокси, или C₁-C₄-алкилкарбонил;

K - кислород или сера;

X - кислород, S(O)_n, NH, NR₁, CH₂, CHR₂, CO, CH₂CH₂, CH=CH, OCH₂, (CH₂)_mO, CHR₁O, OCH₂O, S(O)_nCH₂, S(O)CH₂O, NR₁CH₂, COO, OOC, SO₂O, COCH₂O,

COCHR₁O, CONH, NHCO, NHSO₂, COS, SCO, N=N, CH₂OCO, CH₂SCO, CH₂NHCO, CH₂ON= CH, OCH₂-CH₂O, NR₁N= CH, CH₂OCONH, CH=CHCH₂O, (R₂)₂P⁺CH₂Q^-, N(COR₁), N=CH, CH(OH), CO₂CH₂, SCH₂O, NR₁CO, S(O)₂NH или CONR₁;

R₁ - C₁-C₄-алкил;

R₂ - фенил;

n = 0,1 или 2;

m = 1 - 5;

Q - галоидный анион;

Z - фенил (при желании монозамещенный C₁-C₆-алкилом, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₄-галоидалкилом, фенокси, фенилом, амино, гидрокси, 1-(C₁-C₄-алкоксикарбонил) -2-(С₁-С₄- алкокси)-винилом, C₁-C₄-галоидалкокси или C₁-C₄-алкоксикарбонилом, или моно- либо дизамещенный галогеном, нитро, C₁-C₄-алкилом, или циано), нафтил, хинолил, пиридинил (при желании монозамещенный C₁-C₄-алкилом, C₁-C₄-алкоксикарбонилом, амино, галогеном, нитро, C₁-C₄-алкилкарбониламином, ди-(C₁-C₄-алкилсульфонил) -амином или CH(O)NH, или моно- либо дизамещенный C₁-C₄-галоидалкилом или циано, или дизамещенный амином и одним из следующих заместителей: циано, галоген или C₁-C₄-алкокси, или дизамещенный нитро и одним из следующих заместителей: циан, галоген, ди-(C₁-C₄-алкил)-амин или C₁-C₄-алкокси, или замещенный цианом и двумя группами C₁-C₄-алкила, пиридимидинил (при желании монозамещенный C₁-C₄-алкилом, C₁-C₄-галоидалкилом, C₁-C₄-алкилтио, цианом, нитро, фенилом, HO₂C, C₁-C₄-алкоксикарбонилом или C₁-C₄-алкилсульфонилом, или моно- либо дизамещенный C₁-C₄-алкокси, или моно- либо ди-, либо тризамещенный галогеном, или дизамещенный галогеном и одним из следующих заместителей: C₁-C₄-алкил или C₁-C₄-алкилтио, или дизамещенный C₁-C₄-алкилом и C₁-C₄-алкилтио), пиразинил (при желании монозамещенный галогеном или цианом или дизамещенный C₁-C₄-алкилом), пиридиазинил (при желании монозамещенный C₁-C₄-алкокси, фенилом или аминокарбонилом, или моно- или дизамещенный галогеном, или замещенный галогеном и C₁-C₄-алкилом), бензотиазолил, тиенил (при желании монозамещенный пиразолилом, который замещен C₁-C₄-алкилом и C₁-C₄-галоидалкилом, или пиридинилом, который монозамещен при желании нитро, или дизамещенный галогеном), 1,2,4-триазолил, хиноксалинил (монозамещенный галогеном), 1,3,5-триазинил (дизамещенный галогеном или дизамещенный галогеном и C₁-C₄-алкокси), тиазолил (при желании монозамещенный нитро или моно- либо дизамещенный C₁-C₄-алкилом), бензоксазолин, пиридинил-N-оксид, тиено [2,3-d] пиримидинил, пирролил (при желании монозамещенный C₁-C₄-алкилом), изоксазолил (монозамещенный C₁-C₄-алкилом), 1,3,4-тиадиазолил, пиразолил (замещенный галогеном и двумя группами C₁-C₄-алкила) или 1,2,4-триазинил (монозамещенный фенилом), при условии, что когда Z - незамещенный фенил, а X и K оба кислород, то A не является водородом,

и его стереохимических изомеров, отличающийся тем, что сложный кетоэфир общей формулы

Z-

где A, K, X и Z имеют указанные значения,

подвергают обработке метоксиметилендирующим реагентом.

Приоритет по признакам:

15.09.87 при A - водород, галоген, C₁-C₄-алкил, C₁-C₄-алкокси; K - кислород; X - S, S(O), S(O)₂, NH, N(C₁-C₄-алкил), N(CO(C₁-C₄-алкил), CH₂- CO, CH₂CH₂, CH = CH, OCH₂, CH₂O, SCH₂, S(O)CH₂, S(O)₂CH₂, N(C₁-C₄-алкил)CH₂, CO₂, O₂C, S(O)₂O, CONH, NHCO, NHS(O)₂, CH(C₁-C₄-алкил)O, COS, SCO, N=CH, CH₂CH₂O, N(C₁-C₄-алкил)N = CH, CH = CHCH₂O, O, N=N, N(C₁-C₄-алкил)- CO-, S(O)₂NH.

22.01.88 при A - гидрокси, фенокси, C₁-C₄-алкилкарбонил; X - CH(C₆H₅), C(O)CH₂O, CH₂CH₂; K - кислород.

17.03.88 при K - сера;

21.06.88 при K - кислород; X - (C₆H₅)₂ P⁺CH₂Hal, CH₂OC (O), CH₂NHC(O), CH₂SCO, COCH (C₁-C₄-алкил)SCH₂O.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к способу получения производных пропеновой кислоты, применимых в качестве фунгицидов для борьбы с грибками, в особенности с грибковыми заражениями растений.

В заявке на Европейский патент N 0178826 описаны фунгицидные производные пропеновой кислоты и в перечне соединений указан (Е)-метил-2-[2-(3-феноксифенокси)фенил]-3-метоксипропеноат.

Настоящим изобретением даются соединения формулы

и их стереоизомеры,

где К представляет кислород или серу;

Z представляет возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероарил;

Х = О, S(O)_n, NR⁴, CR¹R², CНR⁵, CO, CR¹(OR²), C=CR¹R², CHR¹CHR², CR¹= CR², CHR¹CR²=CH, CC, OCHR¹, CHR¹O, OCHR¹O, S(O)_nCHR¹, S(O)_nCHR¹O, CHR¹S(O)_n, CHR¹OSO₂, NR⁴CHR¹, CHR¹NR⁴, CO₂, O₂C, SO₂O, OSO₂, COCO, COCHR¹, COCHR¹O,CHR¹CO, CHOHCHR¹, CHR¹CHOH, CCR₂ , CCR₂ , CONR⁴, OCONR⁴, NR⁴CO, CSNR⁴, OCSNR⁴, SCONR⁴, NR⁴CO, NR⁴CS, NR⁴CSO, NR⁴COS, NR⁴CONR⁴, S(O)nNR⁴, NR⁴S(O)n, CS₂, S₂C COS, SCО, N= N, N=CR¹, CR¹=N, CHR¹-CHR²-CH-(OH), CHR¹-OCO, CHR¹SCO, CHR¹NR⁴, CHR¹NR⁴ COR⁴, CHR¹CO, ON= CR¹, CHR¹ ON= CR² COOCR¹R², CHR¹ CHR²CHR³, OCHR¹CHR², (CH₂)_mO, CHR¹

OCHR², CHR¹CHR²O, OCHR¹CHR²O, S(O)_nCHR¹-CHR², CHR¹S(O)_n CHR², CHR¹CHR²S(O_)n, CR¹= NNR⁴, NR⁴N= CR¹, CHR¹, CONR², CHR¹OCONR², CH=CHCH₂O,

COCHR¹CHR²O или (R⁵)₂P⁺ CHR²Q^-, A, В и Е, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют Н, гидроксил, галоид, С₁-С₄-алкил, C₁-С₄-алкоксигруппу, С₁-С₄-галоидалкил, С₁-С₄-галоидалкоксигруппу, С₁-С₄-алкилкарбонил, С₁-С₄-алкоксикарбонил, феноксигруппу, нитрогруппу или циан; R¹, R² и R³, которые могут быть одинаковы или различны, представляют Н, С₁-С₄-алкил или фенил; R⁴ представляет Н, С₁-С₄-алкил или СОR¹; R⁵ представляет возможно замещенный фенил; Q- представляет анион галоида, n = 0, 1 или 2; m = 3, 4 или 5, при условии, что когда Z представляет незамещенный фенил, а Х и К представляют кислород, тогда А, В и Е не могут все одновременно представлять водород.

Особый интерес представляют те соединения, в которых Х = 0, в особенности, если Z представляет возможно замещенный гетероарил, S, SO₂, NH, NCH₃, NCOCH₃, CH(C₆H₅), CH(OH), CH=CH, OCH₂, CH₂O, CH(CH₃), O, S(O)₂CH₂, S(O)₂-CH₂, SO₂O, COCHO, или CO₂CH₂, но особенно О, СН₂O, OCH₂, SO₂O или СН(ОН).

Соединения изобретения содержат по крайней мере одну углерод-углеродную двойную связь, и иногда их получают в виде смеси геометрических изомеров. Однако такие смеси могут быть разделены на индивидуальные изомеры, которые охватываются объемом настоящего изобретения, так же, как и смеси изомеров, в любом соотношении, в том числе и смеси, по существу содержащие только (Z)-изомер или только (Е)-изомер.

Отдельные изомеры, возникающие в результате асимметрического замещения двойной связи пропеноатной группы, обозначаются обычно используемыми символами "Е" и "Z" согласно системе Кана-Ингольде-Прелога, в полном объеме описанной в литературе.

Обычно один из изомеров более активен в качестве фунгицида, по сравнению с другим, и более активным, как правило, является тот изомер, в котором группы -СО₂СН₃ и -ОСН₃ находятся по разные стороны олефиновой связи пропеноатной группы (Е)-изомер). Такие (Е)-изомеры образуют рекомендуемую группу соединений изобретения.

Заместитель Z в соединении формулы I является возможно замещенным арилом или возможно замещенным гетероарилом. Там, где это допускает валентность, возможно замещенные арильные или гетероарильные группы могут иметь до 5 заместителей. Понятие "арил" включает фенил в особенности и нафтил. Понятие "гетероарил" включает в себя 5- и 6-членные гетероциклические группы, содержащие один или несколько следующих гетероатомов: О, S и N (предпочтительно S или N), сконденсированные с бензеиоидными и терегетероароматическими циклическими системами, а также в каждом случае соответствующие N-оксиды. Примеры гетероарильных групп может представлять пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, 1, 2, 3-, 1, 2, 4- и 1,3,5-триазинил, 1,2,4,5-тетразинил, 1,2,3- и 1,2,4-триазолил, тиенил, фурил, пиролил, тиазолил, оксадиазолил, хинолинил, изохинолинил, хиноксалинил, бензотиенил, бензоксазолил, бензтиазолил и там, где это допустимо, соответствующие - оксиды. Заместители, которые могут присутствовать в возможно замещенной арильной или гетероарильной части, включают один или несколько следующих групп: гало галоид, гидроксил, меркаптогрупп, С₁-С₄-алкил (в особенности метил и этил), С₂-С₄-алкенил (особенно аллил), С₂-С₄-алкинил (особенно пропаргил, С₁-С₄-алкоксигруппу (особенно метоксигруппу), С₂-С₄-алкенилоксигруппу (особенно аллилоксигруппу), С₂-С₄-алкинилоксигруппу (особенно пропаргилоксигруппу), галоид (С₁-С₄)-алкил (особенно трифторметил), галоид (С₁-С₄)-алкилоксигруппу (особенно трифторметоксигруппу), С₁-С₄-алкилтиогруппу (особенно метилтиогруппу), гидрокси (С₁-С₄)-алкил, С₁-С₄-алкокси (С₁-С₄)-алкил, С₃-С₆-циклоалкил, возможно замещенный арил (особенно возможно замещенный фенил), С₃-С₆-циклоалкил (С₁-С₄)-алкил, возможно замещенный гетероарил (особенно возможно замещенный пиридинил или пиримидинил), возможно замещенную арилоксигруппу (особенно возможно замещенную феноксигруппу), возможно замещенную гетероарилоксигруппу (особенно возможно замещенную пиридинилокси или пиримидинилоксигруппу), возможно замещенный арил (С₁-С₄)-алкил (особенно возможно замещенный бензил, возможно замещенный фенэтил и возможно замещенный фенил-н-пропил), в котором алкильная часть возможно замещена гидроксилом, возможно замещенный гетероарил (С₁-С₄)-алкил (особенно возможно замещенный пиридинил- или пиримидинил (С₁-С₄)-алкил), возможно замещенный арил (С₂-С₄)-алкенил (особенно возможно замещенный пиридинилэтинил или пиримидинилэтинил), возможно замещенную арил (С₁-С₄)-алкилоксигруппу (особенно возможно замещенную бензилоксигруппу), возможно замещенную гетероарил (С₁-С₄)-алкилоксигруппу (особенно возможно замещенную пиридинил- или пиримидинил (С₁-С₄)-алкоксигруппу), возможно замещенный арилокси (С₁-С₄)-алкил (особенно феноксиметил), возможно замещенный гетероарилокси (С₁-С₄)-алкил (особенно возможно замещенный пиридинилокси- или пиримидинилокси (С₁-С₄)-алкил), ацилоксигруппу, в том числе С₁-С₄-алканоилоксигруппу (особенно ацетоксигруппу) и бензоилоксигруппу, циан, тиоцианатогруппу, нитрогруппу-, NR"R""- -NHCOR", -NHCOR"R"", -CONR"R"", -COOR", -OSO₂R", -SO₂R", -COR¹, -CR¹-NR"", -N=CR¹R"" , где R" и R"" независимо друг от друга представляют С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкилоксигруппу, С₁-С₄-алкилтиогруппу, С₃-С₆-циклоакил, С₃-С₆-циклоалкил-(С₁-С₄)алкил, фенил или бензил, причем фенильные или бензильные группу возможно замещены галоидом, С₁-С₄-алкилом или С₁-С₄-алкоксигруппой.

Заместители, которые могут присутствовать в арильных или гетероарильных циклах любых из вышеперечисленных заместителей или фенильном цикле R⁵, включают одну или несколько следующих групп: галоид, гидроксил, меркаптогруппа, С₁-С₄-алкил, С₂-С₄-алкенил, С₂-С₄-алкинил, С₁-С₄-алкоксигруппа, С₂-С₄-алкенилоксигруппа, С₂-С₄-алкинилоксигруппа, галоид (С₁-С₄)-алкил, галоид (С₁-С₄)-алкоксигруппа, С₁-С₄-алкилтиогруппа, гидрокси (С₁-С₄)-алкил, С₁-С₄-алкокси-(С₁-С₄)-алкил, С₃-С₆-циклоалкил, С₃-С₆-циклоалкил-(С₁-С₄)-алкил, алканоилоксигруппа, бензоилоксигруппа, циан, тиоцианатогруп- па, нитрогруппа, -NR"R"" -NHCOR", -NHCONR"R"", -CONR"R"", -COOR", -OSO₂R", -SO₂R", -COR", -CR" -NR"", -NCR"R"", где R" и R"" принимают вышеуказанные значения.

Если любой из заместителей А, В и Е является С₁-С₄-алкилом или С₁-С₄-алкоксигруппой, алкильная часть может иметь вид прямой или разветвленной цепи, т.е. эта часть может представлять собой метил, этил, н- или изо-пропил, н-втор-, изо- или трет-бутил. Прочие ссылки на С₁-С₄-алкил или С₁-С₄-алкоксигруппу имеют те же значения. С₂-С₄-алкенил может представлять собой прямую или разветвленную цепь, а в соответствующих случаях эти цепи могут иметь (Е)- или (Z)-конфигурацию. Примеры таких групп включают: винилаллил, -С(СН₃):СН₂ (Е)- и (Z)-кротил.

Заместители А и В предпочтительно находятся в 4- и 5-положениях фенильного кольца, и заместитель Е предпочтительно представляет собой небольшую группу или единичный атом, такой как водород или галоид. Как правило, Е и один или оба заместителя А и В представляют водород.

Один из аспектов изобретения включает соединения формулы (Ia)

D где Х = О, S(O)_n, в которых n = 9, 1 или 2, NH, NCH₃, NCH₂CH₃, NCOCH₃, NCH(CH₃)₂, CH₂, CH(CH₃)₃ C(CH₃), CO, C-CH₂, C= C(CH₃)₂, CH₂CH₂, CH(CH₃) CH₂, CH₂CH(CH₃), (E)-CH=CH (Z)-CH=O (E)-C(CH₃)= C(CH₃), CC, OCH₂, OCH(CH₃), (CH₂)_pO, где р = 1-5, СН(СН₃) O, SCH₂, SCH(CH₃), S(O)CH₂, S(O)CH(CH₃), CH(CH₃), S(O)₂CHS(O)₂CH(CH₃), CH₂SCH(CH₃)S, CH₂S(O), CH(CH₃)S(O), CH₂S(O)₂, CH(CH₃)S(O)₂, NHCH₂, N(CH₃)CH₂, N(COCH₃)CH₂, NHCH(CH₃), N(CH₃)CH(CH₃), N(COCH₃)CH(CH₃), CH₂NH, CH₂N(CH₃), CH₂N(COCH₃), CH(CH₃)NH, CH-(CH₃)N(CH₃), CH(CH₃)N(COCH₃), CO₂, C₂OSO₂O, OSO₂, CO-CO, COCH₂, COCH(CH₃) CH₂CO, CH(CH₃)CO, CH(OH)-CH₂, CH(OH)CH(CH₃), CH₂CH(OH), CH(CH₃)CH(OH), CONH, CON(CHCON(CH₂CH₂CH₃), CON(CHO), CON(COCH₃), NHCO, N(CH₃), CO, N(CH₂CH₃)N(CHO)CO, N(COCH₃)CO, CSN-(CH₃), CSNH, NHCS, N(CH₃)CS, SO₂NH, SO₂N(CH₃), NHSO₂, NHSO₂, N(CH₃)SO₂, N(CH₂CH₃)SO₂, CS₂, SC, COS, SCO, (E)-N= N, (E)-N=CH, (E)-N=C(CH₃), (E)-CH=N, (E)-C(CH₃)=N, CH₂CH₂CH₂, CH(CH₃)-CH₂CH₂, CH(CH₃)CH₂CH₂, CH₂CH(CH₃)CH₂, CH₂CH₂CH(C₃), OCH₂CH₂, CH₂OCH₂, CH₂CH₂, S(O)CH₂CH₂, S(O)₂CH₂O CH₂SCH₂, CH₂S(O)CH₂, CH₂S(O)₂CH₂, CH₂CH₂S, CH₂CH₂S(O), CH₂CH₂S(O)₂ (E)-CH= NNH, (E)-C(CH)= NNH, (E)-CH=NN(CH₃), (E)-NHN=CH. (E)-NHN=C(CH₃), (E)-N-(CH₃)N=CH, CH₂CONH, CH(CH₃)CON(E)-CH=CHCH₂O, COCH₂CH₂O.

транс-CCH , транс-CCH , СН(C₆H₅), COCH₂O, CH(OH), CO₂CH₂, (C₅H₅)P⁺CH₂Br^-, CH₂OCO, CH₂NHC, CH₂SCO, OCH₂O, OCH₂CH₂O, S(O), CH₂O, COCH(CH₃)O, (E)-CH₂ON=CH, (Z)-CH₂ON=CH, CH₂-CH₂CH(OH), (E)-CH₂CH=CH, C(CH₃)(OH), CH₂OSO₂, CH₂-NHCONH, OCONH, NHCONH или CH₂OCONH;

А представляет Н, гидроксил галоид, С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкоксигруппу, трифторметинитрогруппу, циан, ацетил или феноксигруппу;

В и Е представляет Н или галоид, представляет Н, гидроксил, галоид, С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-акоксигруппу, нитрогруппу, циан, галоид (С₁-С₄)-алкил (особенно трифторметил), галоид (С₁-С₄)-алкоксигруппу (особенно трифторметоксигруппу), фенил, феноксигруппу, NHCOR⁶, NHSO₂R⁶, NR⁷R⁸, CO₂R⁷, где R⁶ представляет С₁-С₄-алкил (особенно метил) или фенил и R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют Н или С₁-С₄-алкил или СН₃О₂С-С=СН ОСН₃;

G представляет Н, галоид, С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкоксигруппу или нитрогруппу, или D и G, когда они расположены рядом друг с другом, образуют бензольный или пиридиновый цикл, при условии, что когда все А, В, D, Е и G представляют водород, тогда Х не является кислородом. Более конкретно указанный аспект включает соединения формулы (Ia) где = Х = О, S(О)_n, где n = 0, 1 или 2, СН₂, СН₂СН₂, ОСН₂, (СН)_р, где р = 1-5, ОСН₂О, OCH₂-CH₂O, СН(OH), CO, CO₂, O₂C, COS, SCO, CO₂CH₂, SO₂O, (E)-CH=CH, (Z)-CH=CH, (E)-CH= CHCH₂O, CH(CH₃)O, SCH₂, SCH₂O, S(O)CH₂, S(O)CH₂O, S(O)₂CH₂, CONH, NH, NCH₃, CH₂NH, N(CH₃)CH₂, NHCO, CH₂OCONH, NHCOCH₃, NHSO₂, (E)-N=N, (Z)-N=N, (E)-N= CH, (E)-N(CH₃)N=CH, (E)-CH₂ON-N, (Z)-CH₂ON=N, CH(C₆H₅), COCH₂O, COCH(CH₃)O, CH₂OCO, CH₂NHCO, CH₂SCO или (С₆Н₅)₂Р⁺CH₂Br^-,

А представляет Н, гидроксил, галоид, С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкоксигруппу, ацетил или феноксигруппу;

В и Е оба представляют Н;

D представляет Н, гидроксил, галоид, С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкоксигруппу, нитрогруппу, циан, трифторметил, трифторметоксигруппу, фенил, феноксигруппу, аминогруппу или СН₂О₂С С=СН ОСН₃;

G представляет Н, галоид, С₁-С₄-алкил, нитрогруппу, или, находясь рядом друг с другом, совместно образуют бензольный или пиридиновый цикл, при условии, что если А, В, Д, Е и G все представляют водород, тогда Х не является кислородом.

В другом аспекте изобретение включает соединения формулы (Ib):

_G_ Iв где D и G независимо друг от друга представляют С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкоксигруппу, трифторметил, нитрогруппу, циан, фенил, феноксигруппу, NHCOR⁶, NHSO₂R⁶, NR⁷R⁸, где R⁶-R⁸ принимают вышеуказанные значения;

А представляет галоид, С₁-С₄-алкил, С₁-С₄-алкоксигруппу, трифторметил, нитрогруппу, циан, ацетил или феноксигруппу.

Особо рекомендуемые соединения формулы (Ib) включают те соединения, в которых D представляет водород, G представляет 2- или 3-хлор-3-бром, 2- или 4-метоксигруппу, 3- или 4-нитрогруппу 2- или 3-цианогруппу, 3- или 4-феноксигруппу;

А представляет водород или Д и С оба представляют водород, а А представляет 4 - или 6-бром, 4- или 6-ацетил.

И еще один аспект изобретения включает соединения формулы (Ic):

Iс где Z представляет пиридинил, пиримидинил, триазинил, пиразинил, пиридазинил, хинолинил, бензоксазолил, бензтиазолил, тиенихиноксалинил, тиазолил, изохинолинил, хиназолинил, пуринил, оксозолил, тиадиазолил, оксадиазолил, фурил, пирролил, тиенопиримидинил, каждый из которых возможно замещен галоидом С₁-С₄-алкилом, С₁-С₄-алкоксигруппой, С₁-С₄-алкилтиогруппой, галоид (С₁-С₄)-алкил (особенно трифторметилом), цианом, нитрогруппой, COOR⁷, фенилом, феноксигруппой, С₁-С₄-алканоилом и CONR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ независимо друг от друга представляют Н или С₁-С₄-алкил, и их N-оксиды; Х = O, S, NH, N(CH₃), SO₂O, CH₂, CH₂CH₂, OCH₂, CH₂O, CH(OH), CONHCO;

А и В независимо друг от друга представляют Н, галоид, С₁-С₄-алкоксигруппу, циан, нитрогруппу, галоид (С₁-С₄)-алкил (особенно трифторметил) или галоид (С₁-С₄)-алкоксигруппу (особенно трифторметоксигруппу);

Е представляет Н или галоид.

Более конкретно этим аспектом охватываются соединения формулы (Ic), где Х = O, S, OCH₂SO₂O, CH₂, CH₂O, CONH или CON(CH);

Z представляет пиридин-2-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-4-ил, пиримидин-5-ил, пиразин-2-ил, пиридазин-3-ил, 1,3,5-триазин-2-ил, тиен-2-ил, пиррол-2-ил, хинолин-2-ил, хиноксалин-2-ил, 1,2,4-триазол-1-ил, триазол-4-ил, бензтиазол-2-ил или бензоксазол-2-ил, каждый из которых может быть замещен галоидом, трифторметилом, С₁-С₄-алкилом, С₁-С₄-алкоксигруппой, цианом или нитрогруппой, и их N-оксиды, и А, В, Е все представляют водород.

И еще один аспект изобретения включает соединения формулы (Ig):

Iд где Х, А, В, D, Е и G принимают значения, указанные для соединений формулы (Ia), а также, где Х = О, A, B, D и Е, все представляются водород.

Из соединений формулы Ig особый интерес представляют соединения, где Х = О, СН₂О, SO₂O и А, В, D, Е и G все представляют водород или D представляет 2- или 4-нитрогруппу.

И еще в одном аспекте изобретения даются соединения формулы (Ie):

Iе где Z, X, А, В и Е принимают значения, указанные для соединения формулы (Ic). Из соединений формулы (Ie) особый интерес представляют те соединения, в которых Z, представляет пиримидин-2-или пиримидин-5-ил, Х = О, и А, В и Е все представляют водород.

Изобретение иллюстрируется соединениями, перечисленными в нижеследующих табл. 1-4. Везде и в табл. 1-4 метил-3-метоксипропеноатная группа имеет (Е)-конфигурацию.

Сноски к табл. 1:

Химический сдвиг синглета олефинового протока -метоксипропеноатной группы (млн^-1 от тетраметилсилена).

Растворитель СDCl₃, если нет других указаний.

Заместители D и G вместе образуют конденсированный цикл.

Таким образом, соединениям NN 168, 169, 247, 248, 332 и 333 отвечают формулы:

-Х Cоединение N О 168 СН₂О 247 SO₂O 332

Х Cоединение N O 169 CH₂O 248 SO₂O 333 И cоединению N 424 отвечает формула



^*Указывает в каждом случае, что соединение может иметь противоположное строение, т. е. характеристика соединения N 180 на самом деле может относиться к соединению N 367, и наоборот отношение (E): (Z) = 85:15 (см. пример 20).

Ph означает фенил.

Табл. 3 включает 446 соединения вышеприведенной формулы. Для первых 445 соединений все значения X, D, G А, В и Е указаны в табл. 1. Т.е. соединения NN 1-445 те же, что и в табл. 1, за исключением значения К, которому в табл. 1 соответствует кислород, а в таблице 3 - сера. Соединение N 446 отвечает вышеприведенной формуле, где Х означает кислород, и А, В, D, Е и G - все означают водород. Описание получения соединения N 446 приведено в примере 2.

Табл. 4 включает 320 соединений вышеприведенной общей формулы, где все значения Х, А, В и Е указаны в табл. 2, т.к. соединения NN 1-320 те же, что и в табл. 2, за исключением К, которому в табл. 2 соответствует кислород, а в табл. 4 - сера.