способ получения полициклических биоцидных соединений или их солей
Классы МПК: | C07D333/54 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца |
Автор(ы): | Кеннет Вальтер Вэйр[US] |
Патентообладатель(и): | Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (GB) |
Приоритеты: |
подача заявки:
1985-11-14 публикация патента:
15.12.1994 |
Сущность изобретения: продукт - полициклические биоцидные соединения общей ф-лы Ar CH2 NHR, где Ar-2-бензо/b/нафто /2,1-d/ тиофен-5-ил; 2-бензо/b/ нафто/2,3-d/фуран-6-ил; 2-бензо-/b/нафто/1,2-d/фуран-5-ил; 2-(7-метил-7H-бензо/c/карбазол-10-ил)метил; 2-/бензо/b/нафто/2,1-d/фуран-5-ил; R-C(CH3) (CH2OH)2 или их соли. Реагент 1: соединение ф-лы Ar CHNR, где R, Ar как указано выше; Реагент 2: восстановитель. 2 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2
Формула изобретения
Способ получения полициклических биоцидных соединений общей формулыAr CH2 NHR,
где Ar - 2-бензо(b)нафто(2,1-d)тиофен-5-ил, 2-бензо(b)нафто(2,3-d)фуран-6-ил, 2-бензо(b)нафто(1,2- d)фуран-5-ил, 2-[7-метил- 7Н- бензо(c)карбазол- 10- ил]метил, 2- [бензо(b)нафто(2,1- d)]фуран- 5- ил;
R- -
![способ получения полициклических биоцидных соединений или их солей, патент № 2024515](/images/patents/449/2024515/2024515-2t.gif)
или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
Ar CHNR,
где Ar и R имеют указанные значения,
подвергают восстановлению.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к гетерополициклическим алканольным производным, а именно к способам получения новых полициклических биоцидных соединений общей формулы IArCH2NHR где Ar - 2-бензо/b/нафто/2,1-d/тиофен-5-ил; 2-бензо/db/нафто/2,3-d/фуран-6-ил; 2-бензо/b/нафто/1,2-d/фуран-5-ил; 2-/7-метил, 7Н-бензо/с/карбазол-10-ил/метил, 2-/бензо/b/нафто/2,1-d/фуран-5-ил; R= -
![способ получения полициклических биоцидных соединений или их солей, патент № 2024515](/images/patents/449/2024515/2024515t.gif)
(II) ArCHNR, где Ar и R указаны выше. П р и м е р 1. 2-[/Бензо/b/нафто/2,1-d/тиофен-5-илметил/-амино] 2-метил-1,3-пропандиолметансульфонат. В круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, холодильником, термометром, ловушкой Дина-Старка, трубкой для подачи азота и барботером, загружают 4,94 г бензо/b/нафто/2,1-d/тиофен-5-карбальдегида (18,83 ммол), 1,98 г 2-амино-2-метил-1,3-пропандиола (18,83 ммол), 0,1 г п-толуолсульфокислоты моногидрата и 200 мл толуола. Смесь перемешивают при температуре кипения с удалением воды в течение 2,5 ч или до тех пор пока не прекратится образование воды, которую экстрагируют 3 порциями по 500 мл этилацетата. Этилацетатные экстракты собирают. Большую часть толуола далее удаляют перегонкой. Затем смесь охлаждают в бане со льдом и разбавляют 200 мл абсолютного этанола с последующим дополнительным охлаждением. В реакционную смесь в виде одной порции добавляют 0,712 г твердого боргидрида Na (18,83 ммоля). Далее баню со льдом удаляют, реакционную смесь нагревают до комнатной температуры, а затем перемешивают в течение ночи. Реакционную смесь подкисляют 10% -ной соляной кислотой и в роторном испарителе удаляют растворители. Сырой твердый продукт подвергают встряхиванию в 300 мл 1 н. соляной кислоты, отфильтровывают, промывают соляной кислотой, подвергают вакуумному фильтрованию до полусухого состояния и промывают 300 мл диэтилового эфира. Далее материал растворяют в 200 мл метанола, профильтровывают раствор и подщелачивают 1 л 1 н. раствора гидрата окиси натрия. Промывные жидкости с твердым белым материалом объединяют, профильтровывают, промывают 3 порциями по 500 мл насыщенного раствора хлористого натрия, высушивают над 25 г карбоната калия, профильтровывают и концентрируют в роторном испарителе с получением белого твердого продукта. Этот последний растворяют в смеси 200 мл абсолютного этанола с 3 мл метансульфокислоты, раствор профильтровывают и разбавляют до объема 4 л добавлением смеси диэтилового эфира с гексаном в соотношении 1: 1. Этот материал трижды перекристаллизовывают из смеси этанола с гексаном в соотношении 1:3, в результате чего получают 2-/бензо/b/нафто/2,1-d/тиофен-5-ил-метил/-амино-2-ме-тил-1,3- пропандиолметансульфоната с т.пл. 221-222оС, который подвергают точному анализу для определения строения на углерод, водород, азот и серу. П р и м е р 2. 2[/бензо/b/нафто/2,3-d/фуран-6-илметил-амино]-2-метил-1,3- пропандиолметансульфонат. С использованием процедуры восстановительного аминирования, которая описана в примере 1, из бензо/b/нафто/2,3-d/фуран-6-карбальдегида и 2-амино-2-метил-1,3-пропандиола получают 2-[/бензо/b/- нафто/2,3-d/фуран-6-илметил/-амино] -2-метил-1,3- пропандиолметансульфонат. 0,4 Н2О в т.пл. 187-190оС (смесь этанола с диэтиловым эфиром), который подвергают точному анализу для определения строения на элементы углерод, водород, азот и серу. П р и м е р 3. 2-[/Бензо/b/нафто/1,2-d/фуран-5-илметил/-амино]-2-метил-1,3- пропандиолметансульфонат. С использованием процедуры восстановительного аминирования, которая описана в примере 1, из бензо/b/нафто/1,2-d/-фуран-5-карбальдегида и 2-амино-2-метил-1,3-пропандиола получают 2-[/бензо/b/нафто/1,2-d/фуран-5-илметил/-амино]-2-ме- тил-1,3- пропандиолметансульфонат с температурой плавления 215-217оС (смесь этанола с диэтиловым эфиром), который подвергают точному анализу для определения строения на элементы углерод, водород, азот и серу. П р и м е р 4. 0,3-гидрат-2-метил-2-[(/7-метил-7Н-бензо/с/карбазол-10-ил/-метил)-амино]- 1,3-пропандиолгидрохлорид. Указанное соединение получают по способу, аналогичному изложенному в примере 1, из 7-метил-7Н-бензо/c/карбазол-10-карбальдегида и 2-амино-2-метил- 1,3-пропандиола; его т.пл. составляет 229-230оС (с разложением, смесь метанола с диэтиловым эфиром в соотношении 1:3). Данные элементарного анализа
Вычислено,%: C 67,70; H 6,61; N 7,18; Cl 9,08. C22H15N2O2Cl.0,3H2O
Найдено,%: С 67,61; H 6,53; N 7,17; Cl 9,05. Такому строению соответствовала ЯМР-спектрограмма. П р и м е р 5. 2-[/бензо/b/нафто/2,1-d/фуран-5-илметил/-аминометил]-1,3-пропандиол. В соответствии по способам, аналогичным изложенному в примере 1, с использованием бензо/b/нафто/2,1-d/- фуран-5- карбоксальдегида и 2-амино-2-метил-1,3-пропандиола получили указанное в заголовке соединение в виде его метан- сульфонатной соли с т.пл. 216-218оС (смесь этанола с диэтиловым эфиром в соотношении 1:1). Вычислено, %: C 60,23; H 5,93; N 3,19; S 7,31. C22H25NO6S. Найдено,%: C 60,22; H 5,93; N 3,18; S 7,30. Данные ЯМР-спектрограммы соответствовали такому строению. Испытание на лимфоидной лейкемии Р388/0. Для этого испытания в качестве подопытных животных использовали мышей СД2-F1 одного пола массой 20
![способ получения полициклических биоцидных соединений или их солей, патент № 2024515](/images/patents/449/2024011/177.gif)
![способ получения полициклических биоцидных соединений или их солей, патент № 2024515](/images/patents/449/2024012/8805.gif)
![способ получения полициклических биоцидных соединений или их солей, патент № 2024515](/images/patents/449/2024012/8805.gif)
Класс C07D333/54 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца