средство для лечения воспалительных заболеваний пищевода и воспалительных и язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта
Классы МПК: | A61K31/80 полимеры , содержащие гетероатомы, не отнесенные к рубрикам 31/755 |
Автор(ы): | Альфред Шмидт[DE], Ханс-Юрген Упмейер[DE] |
Патентообладатель(и): | Альфред Шмидт (DE), Ханс-Юрген Упмейер (DE) |
Приоритеты: |
подача заявки:
1990-09-18 публикация патента:
30.12.1994 |
Изобретение относится к применению диметилполисилоксана для лечения воспалительных заболеваний пищевода и воспалительных и язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта, например эзофагита, язвы желудка, язвы двенадцатиперстной кишки и гастритов. Диметилполисилоксан применяют вместе с силикагелем. 2 з. п. ф-лы, 8 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7
Формула изобретения
1. Применение диметилполисилоксана в качестве средства для лечения воспалительных заболеваний пищевода и воспалительных и язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта. 2. Применение средства по п.1 с добавкой силикагеля. 3. Применение средства по пп.1 и 2 с кинематической вязкостью в диапазоне 100 - 10000 мм2
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области медикаментозного лечения заболеваний пищевода и желудочно-кишечного тракта. Антивспенивающий эффект диметилполисилоксана хорошо изучен и уже используется терапевтами против вздутия кишечника и при подготовке сонографии. Неожиданно было обнаружено, что диметилполисилоксан особенно эффективно может быть использован для лечения воспалительных и язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Антивспенивающий эффект диметилполисилоксана согласуется с другими физико-химическими свойствами, например с пленкообразованием и пристеночной адгезией. Неожиданно было установлено, что диметилполисилоксан можно вводить орально без отрицательных последствий также в течение продолжительных промежутков времени, чтобы в пищеводе и желудочно-кишечном тракте человека образовать и поддерживать защитный слой, который способствует процессу выздоровления при заболеваниях названного вида. Названное средство, согласно изобретению, особенно успешно применяется для лечения заболеваний пищевода, желудка и верхней тонкой кишки, например эзофагита, язв (желудка и двенадцатиперстной кишки) и гастритов. Эффективность использования диметилполисилоксана, согласно изобретению, повысится, если это средство принимать в сочетании с силикагелем. Созданная этим средством в пищеводе и желудочно-кишечном тракте оболочка приобретает благодаря этому структуру геля. Этот слой очень похож на физиологическую слизь, например, на желудочную слизь, которая обеспечивает защиту слизистой оболочки пищевода и желудочно-кишечного тракта. Благодаря целенаправленному применению предложенных средств достигается то, что слизистая оболочка пищевода и желудочно-кишечного тракта через продолжительный промежуток времени в результате соответствующего приема в течение дней, недель или месяцев получает покрытие, защищающее ее от агрессивных веществ желудочно-кишечного тракта, которыми являются, например, соляная кислота и пищеварительные ферменты. Защита, достигнутая с помощью применяемого в соответствии с изобретением средства, обеспечивает, во-первых, ограничение активности разрушающих ткани механизмов и, во-вторых, сравнительно ненарушаемое восстановление стенок или новообразовании клеток, а также при очистке язвы. Применяемое, согласно изобретению, средство способствует также повышению значения рН (блокирование повышенных значений кислотности) желудка. Самочувствие пациента благодаря приему этого средства улучшается; у пациента, зачастую страдающего повышенной кислотностью, исчезает изжога. Исследования. Исследованы были в зависимости от дозы и времени:1. Распределение диметилполисилоксана и образование из него пленки в желудке. 2. Распределение диметилполисилоксана и образование из него пленки в двенадцатиперстной кишке. В качестве добровольных пробандов (испытуемых) были привлечены 8 здоровых мужчин в возрасте 25-40 лет (табл. 1). Исследование было проведено как контролируемое, осуществляемое по перекрестному методу исследование первой фазы при произвольном выборе пробандов. Для перекрестного исследования пробанды были распределены по принципу случайного выбора и подразделены по двум видам дозировки. Исследования производились с интервалом в 7 дней. Были применены две дозировки для каждого испытуемого по перекрестному методу:
Дозировка 1: 80 мг диметилполисилоксана (две жевательные таблетки диметилполисилоксана по 40 мг). Дозировка 2: 160 мг диметилполисилоксана (четыре жевательных таблетки диметилполисилоксана по 40 мг). Состав диметилполисилоксана показан в табл. 8. Непосредственно перед и во время исследования был запрещен прием других медикаментов. В день исследования не разрешалось, кроме того, курить. Контрольные исследования. Перед началом исследования был составлен всесторонний анамнез, в дополнение к нему были проведены терапевтические и неврологические базисные исследования. Кроме того, были собраны данные лабораторных исследований. В течение двух дней, выделенных для исследований, все пробанды были подвергнуты следующим гастроэнтерологическим динамическим исследованиям:
1. гастроскопии с регистрацией состояния пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки непосредственно перед разжевыванием таблетки диметилполисилоксана,
2. тем же исследованиям, включая регистрацию через 30 мин после приема жевательных таблеток диметилполисилоксана,
3. тем же исследованиям, включая регистрацию через 2 ч после разжевывания таблеток диметилполисилоксана. Исследования производились с каждым пробандом дважды, в каждом случае с альтернативной дозировкой при интервале в 7 дней. При втором динамическом исследовании в процессе каждой гастроскопии производилось также измерение значения рН содержимого желудка. Пробандам не разрешалось перед каждым приемом медикаментов и гастроскопией принимать, по меньшей мере, в течение 6 ч пищу и жидкости. Во время подготовки к эндоскопии каждому пробанду подкожно вводили 0,5 мг антропина в 1 мл раствора NaCl. Для местной анестезии полости рта и глотки применяли 1%-ный раствор "Новесцине Вандер" (оксибупрокаин-НСL). Гастроскопические исследования производились с помощью прибора Лимпус, тип Р10. Регистрацию осуществляли посредством визуальной оценки и с помощью фотографии. Результаты. 1. Изменение значения рН желудка. В табл. 2 дан обзор изменений рН желудка, который включает значения рН, полученные непосредственно перед приемом лекарства и спустя 2 ч после приема лекарства. Введение диметилполисилоксана приводит к значительному повышению значения рН, т.е. к ярко выраженному сдвигу от сильно кислой области в направлении к щелочной области, причем это происходит независимо от количества принятых таблеток. Несмотря на небольшое число испытуемых это различие на уровне 5% является показательным. Пробанд 7 был исключен из подсчета результатов, так как у него был обнаружен большой рубец на луковице и, кроме того, значение рН у него уже приближалось к щелочной области (оно равнялось 6,05 или 6,83). 2. Образование пленки. В табл. 3 приведены суммарные данные об отдельных результатах, содержащихся в табл. 4-7. В задачу исследования входило наблюдение и регистрация двухчасового пребывания диметилполисилоксана (после введения жевательных таблеток) в желудке и двенадцатиперстной кишке. Результаты однозначны. Уже введение двух таблеток диметилполисилоксана (80 мг) вызывает у всех пробандов реакцию. Эта реакция становится еще более заметной при введении четырех таблеток (160 мг) диметилполисолоксана. При введении 360 мг на слизистой оболочке желудка у 7 из 8 пробандов было обнаружено относительно много молокообразного секрета в качестве параметра наблюдения. Отдельные результаты (или обобщаемые результаты) зафиксированы в табл. 4-7. Анализ результатов визуальных наблюдений и фотодокументации позволяет сделать вывод о том, что диметилполисилоксановые жевательные таблетки или диметилполисилоксан в состоянии образовать адгезивную пленку на слизистой оболочке желудка, а также в проксимальной части двенадцатиперстной кишки. Положительное влияние приема диметилполисилоксана на значение рН было подтверждено испытанием по признаку, предшествующему заболеванию (рН < 0,05, двухстороннее). Однако влияние количества таблеток на повышение значения рН не было установлено. У пробанда 7 был обнаружен рубец на луковице без стеноза. Вследствие высокого значения рН он не был включен в исчисление итоговых данных. Диметилполисилоксан получают гидролизом и поликонденсацией дихлордиметилсилана и хлортриметилсилана. Различные типы отличаются номинальной вязкостью, которую обозначают номером, стоящим при названии вещества. Степень полимеризации (n = 20 - 400) такова, что кинематическая вязкость простирается от 20 до 1000 мм2 . с-1 (от 20 до 1000 центисток). Структурная формула диметилполисилоксана:
H3C-




Во время указанных исследований для изготовления жевательных таблеток применяли силиконовый антивспениватель S 184 фирмы Вакер Хеми. Равноценные результаты достигаются также с помощью диметилполисилоксана или силиконовых масел, имеющих кинематическую вязкость в диапазоне 100-10000 мм2 . с-1, предпочтительно 300-3000 мм2 . с-1. В качестве высокодисперсной двуокиси кремния применяли аэрозоль 2000.
Класс A61K31/80 полимеры , содержащие гетероатомы, не отнесенные к рубрикам 31/755