средство "фитолон" и "фитолон-м" для профилактики злокачественных новообразований
Классы МПК: | A61K31/40 содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил |
Автор(ы): | Барчук А.С., Гельфонд М.Л., Некрасова В.Б., Никитина Т.В., Курныгина В.Т., Лебедева Е.С., Данилов Л.Н., Фрагина А.И., Васильев Б.В. |
Патентообладатель(и): | Товарищество с ограниченной ответственностью "Фитолон" |
Приоритеты: |
подача заявки:
1993-05-18 публикация патента:
27.03.1995 |
Использование: в фармакологии, а именно при создании профилактических средств при онкологических заболеваниях, вызванных различными факторами. Сущность: "Фитолон" содержит, мас.%: этиловый спирт 90 - 99,9; медные производные хлорофилла (МПХ) 0,02 - 0,05; воду остальное. "Фитолон - М" содержит, мас. %: этиловый спирт 90 - 99,9; МПХ 0,02 - 0,05; пищевой ароматизатор 0,1 - 0,5; воду остальное. МПХ эффективны в качестве средства для профилактики онкологических заболеваний. Повседневное применение МПХ необходимо для профилактики патологических процессов в организме людей, занятых в производствах, связанных с ионизирующим излучением и вредными химическими веществами, а также живущих в неблагоприятных экологических условиях. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2
Формула изобретения
СРЕДСТВО "ФИТОЛОН" И "ФИТОЛОН-М" ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ. 1. Средство для профилактики злокачественных новообразований на основе производных хлорофилла, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит этиловый спирт, воду и медные производные хлорофилла при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:Этиловый спирт - 90,0 - 99,9
Медные производные хлорофилла - 0,02 - 0,05
Вода - Остальное
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит ароматизатор в количестве до 0,5%.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к фармакологии, а именно к созданию профилактических средств при онкологических заболеваниях, вызванных различными факторами. В нашей стране практически отсутствуют профилактические средства (исключая витамины) для защиты населения от неблагоприятных воздействий окружающей среды (воздух, вода, земля, пища), для защиты лиц, имеющих контакт с канцерогенными веществами как химическими, так и радиоактивными. За рубежом используют целый набор онко- и радиопротекторов. В наших государствах работа по их созданию только начинается. В НИИ онкологии Н.Н. Петрова созданы первые онкозащитные препараты на основе биоженьшеня. Однако отмечается факт снижения активности онкопротекторов в связи с применением женьшеня, выращенного в искусственных условиях, против природного, добыча которого с каждым годом снижается. Известны в медицине онко- и радиопрофилактические средства растительного происхождения, такие как каротиноиды (особенно![средство](/images/patents/442/2031025/946.gif)
Первый состав назван "Фитолон", а второй "Фитолон-М" с мятным ароматом. Предложенные составы готовят путем растворения МПХ-пасты в этиловом спирте (исходя из расчетного количества) при Т = =60оС и перемешивания в течение 30 мин. Далее полученный раствор фильтруют через фильтр-картон или бельтинг, получая таким образом спиртовой раствор МПХ - "Фитолон". В случае получения "Фитолона-М" к раствору добавляют мятно-хлорофилловую композицию. Полученные растворы разливают, упаковывают и маркируют. Композиция должна храниться в закрытых, затемненных помещениях при температуре не выше 25оС. Внешний вид - однородная жидкость, допускается некоторое количество осадка. Цвет - зеленый. Запах - мятный для "Фитолона-М" и без запаха для "Фитолона" (или запах другого пищевого ароматизатора). Способ применения: 25-30 капель на стакан воды 2-3 раза в день для взрослых, для детей от 5 до 14 лет 10-15 капель на полстакана воды 2-3 раза в день. Предложенные составы прошли клинические испытания в НИИ пульмонологии (Санкт-Петербург) и показали, что они могут служить эффективным средством повышения резистентности организма при угрозе развития оксидантных повреждений легких и энергодефицитных состояний, а также для стимуляции регенеративных процессов в легких при ингаляционном воздействии агрессивных факторов внешней среды. Ниже приведены примеры использования "Фитолона" и "Фитолона-М". П р и м е р 1. Испытания активности средства на модели токсического фиброзирующего альвеолита. Объект исследования: крысы-самцы линии Вистар разводки Питомника лабораторных животных "Рапполово". Исходная масса 140-150 г. Материалы и методы исследования: фиброзирующий альвеолит воспроизводили путем трехкратного интратрахеального введения животным блеомицетина гидрохлорида (НИИ органического синтеза АН ЛатССР, Рига) из расчета 10 мг/кг в 0,3 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия. Под поверхностным эфирным наркозом шприцем через прокол стенки трахеи вводили раствор блеомицетина. Инстилляции блеомицетина повторяли еще два раза с интервалами между введениями 14 дн. Половине животных (n=15), начиная с первого дня после каждого введения блеомицетина, в течение 10 дн перорально с помощью зонда вводили масляный раствор МПХ (основы "Фитолона") 25 мг/кг. Другая половина животных (n=15) составила контрольную группу, которой по аналогичной схеме перорально вводили растительное масло. Кроме того, были обследованы 10 интактных животных. Животных обследовали на 30-е сутки после третьего введения блеомицетина. В качестве основных критериев развития фиброзирующего альвеолита и оценки эффективности применяемого препарата использовали распространенность и выраженность фиброза легких по данным морфологического исследования; развитие легочного сердца (по данным биометрического анализа; цитологический анализ бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ) показатели иммунологического статуса. При выведении из опыта животных погружали в эфирный наркоз, взвешивали и выполняли торактомию. Бронхоальвеолярный ЛАВАЖ проводили на изолированных легких стерильным физиологическим раствором (Т = 35-36оС). Определяли цитограмму БАЛЖ - оценивали количественный и качественный состав клеток. Поглотительную способность альвеолярных макрофагов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа оценивали по методу Е.И.Шмелева с использованием стандартных частиц латекса. Рассчитывали фагоцитарное число и фагоцитарный индекс. Для морфологического исследования легкие расправляли введением в трахею забуференного 10% -ного раствора формалина и фиксировали в течение 5 дн. Гистологические препараты окрашивали гематоксилин-эозином и по ван-Гизону. Выраженность гипертрофии правого желудочка сердца оценивали, рассчитывая желудочковый индекс в процентах, для чего выполняли раздельное взвешивание желудочков сердца по Мюллеру. Кроме того, рассчитывали весовые индексы легких, сердца, надпочечниковой железы как отношение массы органа в миллиграммах к массе тела в граммах. Количественные результаты обработаны методами вариационной статистики. Результаты морфологического исследования легких. Обзоpное исследование гистологических препаратов легких показало, что через месяц после трехкратного введения блеомицетина в легких контрольных животных определяли распространенный мелкоочаговый, местами диффузный интерстициальный фиброз с образованием в некоторых участках "микрокистозного легкого". Мелкие кисты были выстланы упрощенным или кубическим эпителием. Вокруг мелких бронхов и сосудов обнаруживалась соединительная ткань, инфильтрованная нейтрофилами и лимфоцитами. Выявлялись очаги иррегулярной эмфиземы легких. В группе животных, получавших в качестве лечебного препарата МПХ (действующая основа "Фитолона"), по данным гистологического анализа фиброз был выражен незначительно. Отмечались мелкие очажки пневмонии. Результаты биометрического анализа. В табл.1 представлены результаты определения весовых индексов легких, сердца и надпочечников у животных. У контрольных крыс легочный коэффициент превышал значение аналогичного показателя у интактных животных на 151%. Применение "Фитолона" предотвращало повышение массы легких и нормализовало легочный индекс, который не отличался от такового у интактных животных. Сердечный индекс в группе животных с нелеченным фиброзом легких был несколько выше, чем в норме, в то время как у крыс, получавших препарат хлорофилла, практически не отличался от нормы. Характерной чертой нелеченного фиброза легких являлась существенная гипеpтрофия надпочечниковых желез: надпочечниковый весовой индекс в 2,5 раза превышал показатель интактных животных. На фоне применения препарата это увеличение было выражено значительно меньше и составило 85%. Животные, получавшие перорально "Фитолон", практически набирали общий вес в соответствии с возрастной нормой, в то время как контрольные крысы отличались крайним истощением. Результаты раздельного взвешивания желудочкового сердца свидетельствовали о развитии у животных контрольной группы гипертрофии правого желудочка сердца - основного признака легочного сердца. Желудочковый индекс превышал значение этого показателя в норме в 2 раза. У животных, леченных препаратом хлорофилла, масса правого желудочка возрастала значительно меньше и индекс составил в среднем 48%. Результаты цитологического исследования (БАЛЖ). В табл.2 представлены результаты дифференциального анализа клеточного состава БАЛЖ в группах обследованных животных. На фоне применения препарата отмечалось некоторое повышение процентного содержания макрофагов в БАЛЖ в сравнении с контролем. В содержании нейтрофилов и лимфоцитов не наблюдалось сколько-нибудь заметного различия между группами. Результаты исследования фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов. У животных, получавших "Фитолон", были зарегистрированы более высокие значения фагоцитарного числа и индекса альвеолярных макрофагов (64,5%
![средство](/images/patents/442/2031005/177.gif)
![средство](/images/patents/442/2031005/177.gif)
![средство](/images/patents/442/2031005/177.gif)
![средство](/images/patents/442/2031005/177.gif)
![средство](/images/patents/442/2031005/177.gif)
Класс A61K31/40 содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил