сернокислая соль 2-n-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины, проявляющая противосудорожную активность
Классы МПК: | C07C275/24 содержащего шестичленные ароматические кольца A61K31/17 имеющие группу >N-C(O)-N< или >N-C(S)-N< ,например мочевина, тиомочевина, кармустин |
Автор(ы): | Бакибаев А.А., Горшкова В.К., Штрыкова В.В., Тигнибидина Л.Г., Саратиков А.С., Филимонов В.Д., Подтеребина Т.В., Фоминцева Л.Г. |
Патентообладатель(и): | Индивидуально-частное предприятие "Ост-Вест" |
Приоритеты: |
подача заявки:
1991-04-08 публикация патента:
20.04.1995 |
Использование: в медицине, так как продукт проявляет противосудорожную активность. Сущность: продукт - сернокислая соль 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины формулы:
БФ C15H16Cl30
H2SO4. Реагент 1: 2-N-метиламино-5-хлорбенгидрол. Реагент 2: мочевина. Условия реакции: мочевину и серную кислоту выдерживают при 65 - 80°С, в смесь добавляют 2-N-метиламино-5- хлорбензгидрол при соотношении реагент 1 - реагент 2 - серная кислота, равном 5 : 7,5 - 20 : 20 - 25 (ммоль). 2 табл.
Рисунок 1
![сернокислая соль 2-n-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины, проявляющая противосудорожную активность, патент № 2033411](/images/patents/440/2033411/2033411t.gif)
![сернокислая соль 2-n-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины, проявляющая противосудорожную активность, патент № 2033411](/images/patents/440/2033016/183.gif)
Формула изобретения
Сернокислая соль 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины формулы![сернокислая соль 2-n-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины, проявляющая противосудорожную активность, патент № 2033411](/images/patents/440/2033411/2033411-3t.gif)
проявляющая противосудорожную активность.
Описание изобретения к патенту
Сернокислая соль 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины, проявляющая противосудорожную активность. Изобретение относится к новому химическому соединению, а именно к сернокислой соли 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины, формулы I:![сернокислая соль 2-n-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины, проявляющая противосудорожную активность, патент № 2033411](/images/patents/440/2033411/2033411-2t.gif)
В разработанном способе получения существенная роль отводится порядку загрузки реагентов. Например, если смешать все компоненты реакции сразу и нагревать до 80оС, то вместе с целевым продуктом (25%) наблюдается образование 1-N-метил-4-фенилтетрагидрохиназолинона в количестве до 30% Это обстоятельство указывает на то, что такой порядок загрузки реагентов способствует протеканию реакции гетероциклизации образующейся промежуточной 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины по реакционно-способной 2-N-метиламиногруппе в орто-положении ароматического ядра. Для того, чтобы исключить побочный процесс, в изобретении используют операцию предварительной выдержки в течение 5-15 мин мочевины и серной кислоты при нагревании с последующим введением 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины. Очевидно, что для успешного синтеза целевой сернокислой соли 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины необходим предварительный индукционный период активации мочевины серной кислотой, так как в отсутствии последней реакция не идет совсем. Способ получения предусматривает проведение процесса конденсации 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрола с мочевиной в расплаве в отсутствие растворителей. Использование уксусной кислоты в качестве гомогенизирующей среды не приводит к образованию целевого продукта, вызывает ряд побочных процессов образование 2-N-метиламино-5-хлорбензгидролового эфира уксусной кислоты и N-ацетилирования. Контроль за индивидуальностью синтезированного вещества и анализ реакционной смеси производили на пластинах Силуфол-УФ-251, элюирующая смесь бензол этанол 8 2 детектирование под УФ-светом и обработкой пластин реактивом Эрлиха. Для успешного синтеза целевого продукта является строгое соблюдение молярных соотношений реагентов и температуры проведения процесса. Условия синтеза приведены в табл. 1. Как видно из данных табл. 1, снижение количества мочевины до 25 ммоль на 5 ммоль исходного гидрола наблюдается некоторое снижение выхода целевого продукта (76% пример 1). А увеличение же количества мочевины свыше 50 ммоль на 5 ммоль гидрола (пример 6) затрудняет проведение реакции из-за плохого смешения реагентов. Примеры 7-1 демонстpируют влияние количества серной кислоты на выход целевого продукта. Если расход серной кислоты составляет менее 20 ммоль на 5 ммоль гидрола (примеры 7-9), то выход сернокислой соли 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрола падает за счет недостаточности серной кислоты для солеобразовательного процесса. При увеличении количества серной кислоты свыше 25 ммоль на 5 ммоль гидрола также снижается выход целевого продукта из-за параллельного протекания побочных реакций (пример II). Примеры 12-16 показывают значимость температурного фактора для успешного синтеза целевого продукта. При температуре ниже 65оС несколько снижается выход сернокислой соли 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины (пример 12), увеличение температуры реакции свыше 80оС (пример 16), приводит также к уменьшению выхода целевого продукта из-за протекания побочных процессов. Структура и состав сернокислой соли 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрилмоче- вины доказаны на основании данных ИК-спектра, элементного и тонкослойно-хроматографического анализа. П р и м е р. В трехгорлую колбу, снабженную термометром, обратным холодильником и мешалкой, загружают 3 г (50 ммоль) мочевины и 2,2 мл (20 ммоль) серной кислоты (d 1,84), нагревают до 70оС и перемешивают смесь 10 мин. Затем при перемешивании загружают 1,45 г (5 ммоль) 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрола и реакционную смесь выдерживают при перемешивании 7 ч при 70оС. После окончания реакции смесь выливают в 30 мл гексана, перемешивают 30 мин, образовавшийся белый осадок отфильтровывают, промывают 10 мл гексана и получают 2,07 г сернокислой соли 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины, что составляет 91% в расчете на 2-N-метиламино-5-хлорбензгидрол. Тпл. 160-162оС. Найдено, С 46,40; Н 4,31; N 10,90 С15Н16СlN3
![сернокислая соль 2-n-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины, проявляющая противосудорожную активность, патент № 2033411](/images/patents/440/2033016/729.gif)
![сернокислая соль 2-n-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины, проявляющая противосудорожную активность, патент № 2033411](/images/patents/440/2033411/957.gif)
![сернокислая соль 2-n-метиламино-5-хлорбензгидрилмочевины, проявляющая противосудорожную активность, патент № 2033411](/images/patents/440/2033105/946.gif)
Класс C07C275/24 содержащего шестичленные ароматические кольца
Класс A61K31/17 имеющие группу >N-C(O)-N< или >N-C(S)-N< ,например мочевина, тиомочевина, кармустин