2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью
Классы МПК: | C07D311/22 с атомами кислорода или серы, непосредственно связанными в положении 4 A61K31/35 содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома |
Автор(ы): | Оганесян Э.Т., Тускаев В.А., Саркисов Л.С., Ивашев М.Н. |
Патентообладатель(и): | Пятигорский фармацевтический институт |
Приоритеты: |
подача заявки:
1992-12-30 публикация патента:
20.07.1995 |
Использование: в медицине для создания препаратов, обладающих коагуляционной активностью. Сущность изобретения продукт -2-гидрокси-5-бромбензоил-( 6
фторхромон- 3
-аль) гидразон. C17H10BrFN2O4. Т.пл. 257-258°С. В дозе 10 мг/кг уменьшает время свертывания крови до 100
6,5 с, M
м. LD50 составляет 1800 мг/кг. Реагент 1: 6-фторхромон-3-альдегид. Реагент 2 гидразид 5-бромсалициловой кислоты. Условия процесса: нагревают на водяной бане в течение 3 ч. Выход 73% 1 табл.
Рисунок 1
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039036/697.gif)
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039036/697.gif)
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039009/177.gif)
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039009/177.gif)
Формула изобретения
2-Гидрокси-5-бромбензоил-( 6![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039036/697.gif)
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039036/697.gif)
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039746/2039746-10t.gif)
обладающий коагуляционной активностью.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к новым биологическим активным веществам, на основе которых могут быть созданы новые препараты, обладающие коагуляционной активностью. Заявляемое соединение относится к новым производным хромона, а именно к замещенным гидразонам хромон-3-альдегида формулы![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039746/2039746t.gif)
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039746/2039746-2t.gif)
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039746/2039746-3t.gif)
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039746/2039746-4t.gif)
Приводимое в заявке производное хромона, его свойства и биологическая активность в литературе не описана. Ближайшим аналогом по структуре и действию к заявляемому соединению является викасол [1]
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039746/2039746-5t.gif)
Целью изобретения является получение нового производного хромона, обладающего более выраженной коагуляционной активностью. Поставленная цель достигнута синтезом соединения формулы
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039746/2039746-6t.gif)
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039746/2039746-7t.gif)
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039746/2039746-8t.gif)
![2-гидрокси-5-бромбензоил-(6`-фторхромон-3`-аль)-гидразон, обладающий коагуляционной активностью, патент № 2039746](/images/patents/434/2039746/2039746-9t.gif)
Найдено, С 51,04; Н 2,69; N 6,78. ИК-спектр, вазелиновое масло, 1650, 1570, 1150 (см-1)
Исследования биологической активности проводились в лаборатории фармакологического скрининга при кафедре органической химии ПФИ. Влияние соединения на свертываемость крови проводилось на бодрствующих белых крысах-самцах массой 200-230 г. Кровь для исследования брали из вены языка и записывали коагулограмму с помощью стандартного коагулографа Н-338-1. По записям на бумажной ленте рассчитывали время свертывания крови. Одновременно проводились серии опытов (в каждой серии по 6 животных) с введением внутрибрюшинно 1 мл физиологического раствора (контроль) и эталона викасола в дозе 10 мг/кг. Новое соединение в дозе 10 мг/кг, а также физраствор и эталон вводили в два приема: за 24 и за 1 ч до начала опыта. Эталонный препарат (викасол) предложен как препарат сравнения при исследовании коагуляционной активности. Результаты опытов статистически обработаны [3] и приведены в таблице. Определение острой токсичности и расчеты LD50 осуществляли по методу Кербера [2] Белым мышам массой 18-20 г внутрибрюшинно вводили по 0,5 мл суспензии исследуемого вещества, приготовленной с добавлением 1-2 капель Твина-80. На каждую дозу в опыте брали по 6 мышей. Установлено, что LD50 исследуемого вещества составляет более 1800 мг/кг, следовательно, данное соединение относится к классу практически нетоксичных соединений. Результаты проведенных исследований показывают, что заявляемое соединение обладает выраженным гемостатическим действием, превышающим действие лекарственного препарата викасола, являясь при этом практически нетоксичным. Это свидетельствует о целесообразности дальнейших исследований данного вещества с целью создания эффективного лекарственного препарата.
Класс C07D311/22 с атомами кислорода или серы, непосредственно связанными в положении 4
Класс A61K31/35 содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома