способ получения низкомолекулярного декстрана
Классы МПК: | C08B37/02 декстран; его производные |
Автор(ы): | Петров Петр Тимофеевич[BY], Гапанович Владимир Николаевич[BY], Царенков Валерий Минович[BY], Заборонок Валерий Ульянович[BY], Лапковский Михаил Павлович[BY], Тюрин Виталий Иванович[BY], Забелло Татьяна Николаевна[BY] |
Патентообладатель(и): | Производственное объединение "Белмедпрепараты" (BY) |
Приоритеты: |
подача заявки:
1992-07-31 публикация патента:
20.07.1995 |
Использование: в медицине и фармации для получения плазмозаменителей крови. Сущность: водный раствор, содержащий 5-11 г/дл нативного высокомолекулярного декстрана и 0,05 0,22 мас. перекиси водорода, имеющий pH 9 12, подвергают воздействию
-лучей дозой 7,6 28,2 кГр при 10-50°С. 1 табл.
Рисунок 1
![способ получения низкомолекулярного декстрана, патент № 2039754](/images/patents/434/2039066/947.gif)
Формула изобретения
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ДЕКСТРАНА путем воздействия на высокомолекулярный декстран ионизирующим излучением, отличающийся тем, что воздействию подвергают водный раствор, содержащий 5 11 г/дл нативного высокомолекулярного декстрана и 0,05 0,22 мас. перекиси водорода, имеющий исходный pH 9 12, и воздействие осуществляют![способ получения низкомолекулярного декстрана, патент № 2039754](/images/patents/434/2039066/947.gif)
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области химии полимеров, в частности к химии полисахаридов. Полисахариды широко используют в пищевой и фармакологической промышленности. К числу таких полисахаридов относится декстран, представляющий собой![способ получения низкомолекулярного декстрана, патент № 2039754](/images/patents/434/2039025/945.gif)
![способ получения низкомолекулярного декстрана, патент № 2039754](/images/patents/434/2039012/729.gif)
мол.м. 30000-70000;
узкое молекулярно-массовое распределение, чтобы исключить содержание нежелательных низкомолекулярных и высокомолекулярных фракций;
характеристическая вязкость водного раствора не должна превышать значения 0,28-0,30. Известен способ получения низкомолекулярного декстрана путем кислотного гидролиза нативного декстрана [1]
По известному способу деструкция нативного декстрана осуществляется путем расщепления молекул соляной или серой кислотой при нагревании раствора, после чего для выделения целевого продукта, имеющего необходимое ММР, низкомолекулярный декстран подвергают фракционированию спиртовым осаждением для удаления нежелательных высоко- и низкомолекулярных фракций полисахарида. При этом теряется около 30% декстрана, т.е. выход конечного продукта составляет примерно 70% Установлено, что полидисперсность целевого продукта, например, при производстве плазмозаменителя полиглюкин имеет значение МW/MN 2,3. При этом способе не происходит модификация декстрана, не образуются новые функциональные группы в гликозидных звеньях низкомолекулярного декстрана. Наиболее близким техническим решением является способ получения низкомолекулярного декстрана путем облучения сухого нативного декстрана электронами высоких энергий [2] По указанному способу раствор нативного декстрана предварительно высушивают, а затем порошок в присутствии щелочи облучают электронами высоких энергий. Отсутствие полной гомогенности декстрана и щелочи приводит к неравномерности процесса деструкции, а это приводит к тому, что конечный продукт низкомолекулярный декстран имеет очень широкое молекулярно-массовое распределение, полидисперсность MW/MN превышает 10. Вследствие этого облученный ускоренными электронами декстран подвергают спиртовому фракционированию. При этом теряется около 30-40% декстрана, т.е. выход продукта, пригодного для получения плазмозаменителя крови составляет 60-70% Отсутствуют сведения о модификации низкомолекулярного декстрана. Продукту, получаемому по этому способу, присуща интенсивная желто-коричневая окраска, которую снижают путем дополнительной обработки раствора низкомолекулярного декстрана на сорбентах при нагревании. По указанному способу для получения низкомолекулярного декстрана с мол.м. 50000 используют дозу облучения 800 кГр. Изобретение решает следующие задачи:
снижение интегральной дозы облучения, необходимой для достижения мол.м. декстрана 30000-70000, в 3,5-4,5 раза (в пересчете на сухой декстран);
получение низкомолекулярного декстрана с молекулярно-массовым распределением, соответствующим требованиям, предъявляемым к плазмозаменителям крови, без дополнительного фракционирования, т.е. имеющим полидисперсность MW/MN не более 2,0;
увеличение выхода конечного продукта до 100%
улучшение качества конечного продукта за счет модификации декстрана путем включения в ходе радиационно-инициируемой деструкции в молекулы низкомолекулярного декстрана новых функциональных групп (С О, СООН) с относительным содержанием модифицированных гликозидных звеньев 4,2-8,4%
улучшение качества конечного продукта за счет исключения его окрашенности (цветности);
обеспечение стерильности конечного продукта водного раствора низкомолекулярного декстрана, что является важным аспектом при производстве плазмозаменителей крови. Поставленные задачи решают тем, что в способе получения деструктурированного декстрана путем воздействия на высокомолекулярный декстран ионизирующим излучением, воздействию подвергают водный раствор, содержащий 5-11 г/дл нативного высокомолекулярного декстрана и 0,02-0,22 мас. перекиси водорода, имеющий рН 9-12, и воздействие осуществляют
![способ получения низкомолекулярного декстрана, патент № 2039754](/images/patents/434/2039066/947.gif)
![способ получения низкомолекулярного декстрана, патент № 2039754](/images/patents/434/2039066/947.gif)
![способ получения низкомолекулярного декстрана, патент № 2039754](/images/patents/434/2039754/2039754t.gif)
![способ получения низкомолекулярного декстрана, патент № 2039754](/images/patents/434/2039066/947.gif)
![способ получения низкомолекулярного декстрана, патент № 2039754](/images/patents/434/2039066/947.gif)
Низкомолекулярный декстран модифицирован, его молекулы имеют следующую химическую структуру
![способ получения низкомолекулярного декстрана, патент № 2039754](/images/patents/434/2039754/2039754-2t.gif)
где k 426, l 6, m 12. Относительное содержание гликозидных звеньев с карбонильными С 0-группами, составляет 1,36% а гликозидных звеньев с карбоксильными СООН-группами 2,72% т.е. общее содержание модифицированных гликозидных звеньев составляет 4,08%
П р и м е р ы 2-16 выполняют аналогично примеру 1 при других параметрах. Результаты представлены в таблице. Все растворы низкомолекулярного декстрана, полученные в примерах 1-16, были стерильны и не имели цветности.
Класс C08B37/02 декстран; его производные