способ получения фторпергалогеналкилтиоэфиров

Формула изобретения

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРПЕРГАЛОГЕНАЛКИЛТИОЭФИРОВ общей формулы

R₁ S CFYT,

где R₁ фенильный радикал, алкильный радикал или бензил, радикал общей формулы



где n 1 6,

или радикал общей формулы



где R₂ Hal или

Hal фтор, хлор или бром,

Y и T, независимо друг от друга, фтор, хлор или бром или пергалогеналкильная цепочка, содержащая 1 11 атомов углерода,

путем взаимодействия алкилгалогенида с дисульфидом в присутствии восстановителя, отличающийся тем, что в качестве дисульфида используют дисульфид общей формулы:

R₁ S S R₁,

где R₁ имеет указанные значения,

в качестве алкилгалогенида используют фторпергалогеналкил общей формулы

XCFYT,

где Y и T имеют указанные значения;

Х хлор, бром или иод, причем если X хлор, то Y не может являться ни фтором, ни пергалогеналкильной цепочкой, содержащей 1 11 атомов углерода, если X бром, то по меньшей мере один из Y и T фтор, и если X иод, то Y - пергалогеналкильная цепь, а T фтор,

в качестве восстановителя используют сочетание цинка с диоксидом серы, дитионит щелочного металла, гидроксиметансульфинат щелочного металла или цинка или комбинацию формиат-аниона с диоксидом серы, и процесс проводят в среде апротонного полярного растворителя, такого, как диметилформамид.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в случае использования дитионита или гидроксиметансульфината процесс проводят в присутствии основания.

3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что молярное отношение используемого цинка, дитионита или гидроксиметансульфината к дисульфиту превышает 1.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что формиатанионы происходят из формиатов общей формулы



где n 1 или 2;

Rⁿ₃⁺ выбираются среди катионов щелочных металлов, в частности натрия, аммония, изопропиламмония, триэтиламмония, триметиламмония, трет-бутиламмония, этаноламмония.

5. Способ по п.1 или 4, отличающийся тем, что молярное отношение формиата к дисульфиду превышает 1.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что молярное отношение пременяемого перфторгалогеналкида к дисульфиду превышает 1.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что, когда перфторгалогеналкил находится в газообразном состоянии, реакцию осуществляют в среде растворителя, который растворяет газ, под давлением последнего предпочтительно менее 50 бар.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что температура реакции заключена между 20 и 100^oС или температурой кипения растворителя.

Приоритет по пунктам и признакам:

13.12.88 по пп.2 и 3, пп.1, 6 8 в качестве восстановителя используют сочетание цинка с диоксидом серы, дитионита щелочного металла, гидроксиметансульфинат щелочного металла или цинка.

09.10.89 по пп. 4 и 5, пп.1, 6 8 в качестве восстановителя используют комбинацию формиат-аниона с диоксидом серы.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к новому способу получения фторпергалогеналкилтиоэфиров.

Известны способы получения пергалогеналкилтиоэфиров путем взаимодействия иодида трифторметана и тиола в жидком аммиаке, или путем реакции CF₃SCu с соответствующим иодидом.

Однако эти способы не нашли промышленного применения в связи с использованием токсичных и/или дорогостоящих агентов.

Наиболее близким к заявленному является способ получения тиоэфиров путем взаимодействия алкилгалогенида с дисульфидом в присутствии восстановителя. Недостаток этого способа заключается в том, что его осуществляют в два этапа и получают промежуточный меркаптид, являющийся токсичным.

Цель изобретения разработка более безопасного способа, осуществляемого с минимальным количеством стадий, с применением недорогостоящих исходных и с получением более широкого ассортимента тиоэфиров.

Указанная цель достигается предлагаемым способом получения фторпергалогеналкилтиоэфиров общей формулы I:

R¹-S-CFYT, где R¹ означает фенил, алкил, бензил, радикал формулы:

(CH₂)_nC где n 1-6,

или радикал формулы

где R² галоген или CF₃;

гал атом фтора, хлора, брома;

Y и Т независимо друг от друга, означают фтор, хлор или бром, или пергалогеналкильную цепочку, содержащую 1-11 атомов углерода,

путем взаимодействия алкилгалогенида с дисульфидом в присутствии восстановителя и отличающимся тем, что в качестве дисульфида используют дисульфид общей формулы:

R¹-S-S-R¹, где R¹ как указано выше, в качестве алкилгалогенида используют пергалогеналкил общей формулы II:

XCFYT, где Y и Т как указано выше;

Х хлор, бром или иод, причем если Х хлор, то Y не может являться ни фтором, ни пергалогеналкильной цепочкой, если Х бром, то по меньшей мере один из символов Y и Т является фтором, и если Х иод, то Y пергалогеналкильная цепочка, а Т атом фтора, в качестве восстановителя используют сочетание цинка с диоксидом серы, дитионит щелочного металла, гидросиметансульфинат щелочного металла или цинка, или комбинацию формиат-аниона с диоксидом серы, и процесс проводят в среде апротонного полярного растворителя, такого, как диметилформамид.

В качестве соединений формулы II можно назвать бромид трифторметила, иодид перфторэтила, 1,1,2-трихлортрифторэтан, трихлорфторметан, 1,1,1-трифторэтан, дибромдифторметан, дихлордифторметан. Среди соединений формулы II, предпочитают использовать бромид перфторалкила, если алкильная цепочка содержит только один атом углерода, и иодиды перфторалкила, если алкильная цепочка содержит, по меньшей мере, два атома.

В частности, бромид трифторметила является газом огнетушителем, т.е. промышленным продуктом, производимым в широком масштабе и имеющимся в продаже по доступной цене. Среди иодидов перфторалкила рекомендуется использовать продукт с алкильной цепочкой, имеющей не менее двух атомов углерода, поскольку они дешевле их бромированных гомологов. Используемым растворителем должен быть такой, который растворяет дитионит или гидроксиметансульфинат и перфторалкилгалогенид. Таким растворителем может быть формамид, диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, диметилсульфоксид, сульфолан, и эфиры, например диоксан. Предпочтительно, используют диметилформамид.

Восстановителем в данном способе является агент, способный вызывать образование свободных радикалов CFYT, исходя из соединения XCFYT. Используемый в качестве восстановителя дитионит щелочного металла отвечает, предпочтительно, формуле M(S₂O₄), где М атом щелочного металла.

Когда используют дитионит или гидроксиметансульфинат, преимущественно добавляют основание, выбранное среди щелочных или щелочноземельных гидроокисей, гидрата окиси аммония, трис-диокса-3,6-гептиламина, хлорида триэтилбензил- аммония, солей слабых кислот, таких, как например, динатрийфосфат, метанбисульфит натрия, кислый сульфит натрия, борат натрия. Предпочитают использовать динатрийфосфат. Количество используемого основания, преимущественно, изменяется согласно молярному соотношению, рассчитанному по отношению к дисульфиду, составляющему 0,3-3.

Когда используют в качестве восстановителя цинк для дитионит или гидроксиметансульфинат, то их молярное количество используемое по отношению к дисульфиду, превышает, в частности 1 и более предпочтительно составляет 1-3.

Согласно второму варианту в качестве восстановителя можно использовать смесь SO₂-анионформиат.

Анионформиаты, преимущественно, получают из формиатов формулы:

(HCOO-)_nR₃ⁿ⁺ где n 1 или 2;

R₃ⁿ⁺ выбирается среди катинов щелочного металла аммония, изопропиламмония, триэтиламмония, триметиламмония, третбутиламмония, этаноламмония.

Молярное количество формиата по отношению к дисульфиду, превышает, в частности, 1 и, более предпочтительно, составляет 1-5.

Двуокись серы может присутствовать в каталитическом количестве. Молярное пропорция SO₂ по отношению к формиату обычно составляет 0,01-4, хотя верхний предел не является критическим.

Когда соединение формулы II является жидким или твердым, молярное количество этого последнего по отношению к дисульфиду, в частности, превышает или равно 1 и, предпочтительно, составляет 1-3.

Когда соединение формулы II является газообразным, как в случае CF₃Br, молярное количество этого соединения по отношению к дисульфиду, превышает, в частности, 1.

В случае использования металлического восстановителя, последний используют в порошке или в стружке, а двуокись серы преимущественно вводят в газообразной форме перед введением галогенида формулы II.

Если используют щелочной дитионит, его вводят в реактор в насыщенном растворе воды или формамида. Можно даже вводить дитионит в твердой форме. Предпочитают удалять весь кислород, имеющийся в реакторе, затем, в известных случаях, вводят двуокись серы и пергалогеноалкан.

Когда используют гидроксиметансульфат, его непосредственно вводят в твердой форме в реакционный растворитель. В некоторых случаях можно вводить двуокись серы, затем, пергалогеноалкан.

Согласно способу осуществления изобретения, последовательно вводят дисульфид, затем формиат, растворитель, SO₂ в газообразной форме, затем пергалогеноалкан. В конце реакции отделяют растворитель или растворители и реакционные продукты, затем очищают пергалогеноалкилированное соединение, например, путем экстракции с помощью растворителей таких, как этиловый эфир или петролейные эфиры.

Что касается условий реакции, предпочтительно работать при температуре 20-100^оС, или при температуре кипения растворителя, и, еще более предпочтительно, когда используют дитионит при температуре 20-80^оС.

В предпочтительном случае использования газообразного галогенида, типа CF₃Br, тем не менее, преимущественно проводить реакцию в растворяющей среде, которая растворяет галогенид, по меньшей мере, слабо при атмосферном давлении, и значительно более сильно под давлением. Например, для CF₃Br, это случай использования диметилформамида.

Когда работают с газом, мало растворимым в реакционном растворителе, давление обычно превышает 1 бар. Предпочитают давление, составляющее 1-50 бар, хотя верхний предел является не главным, а только предпочтительным с технической точки зрения.

Таким образом, давление обычно превышает 1 бар (давление газа галогенида). В промышленном плане, предпочитают давление, составляющее 1-50 бар, хотя верхний предел является не главным критерием, а только предпочтительным с технической точки зрения.

Предпочтительно, реактор не должен выполняться из реагирующего материала, поэтому предпочитают использовать реактор из стекла.

Среди продуктов, полученных предлагаемым способом, можно назвать: трифторметилтиобензол, бензилтрифторме- тилсульфид, метилтрифторметилсульфид, метилперфтороктилсульфид, этилтрифторметилтиоацетат и бутилперфторбутилсульфид, 4-трифторметилтио-3-циано-5-амино, 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)пира- зол.

Соединения, полученные предлагаемым способом, используются в качестве промежуточных продуктов синтеза в фармацевтической или фитосанитарной промышленности. Исходные дисульфиды получают известным способом.

П р и м е р 1. Во флакон из толстого стекла вводят 30 мл диметилформамида, 15 мл воды, 10 г дитионита натрия, 10 г кислого фосфата натрия, 5,5 г фенилдисульфида, во флаконе создают вакуум, затем, термостатируют при 20^оС, затем флакон взбалтывают в течение 6 ч при давлении бромтрифторметана, составляющем 5-2,5 атм. Добавляют 100 мл воды и экстрагируют эфиром. После двукратной промывки посредством 20 мл 5%-ной хлористоводородной кислоты, затем 10%-ным карбонатом натрия, эфирную фазу высушивают на сульфате магния. После испарения растворителя получают трифторметилтиобензол с выходом 65%

Точка кипения 77^оС/20 мм рт.ст. F -42 ppm.

П р и м е р 2. Во флакон по примеру 1 помещают 30 мл диметилформамида, 6,5 г цинка, 4 г двуокиси серы, 5,5 г фенилдисульфида. После реакции при 20^оС и обычной обработки, получают трифторметилтиобензол.

П р и м е р 3. Во флакон по примеру 1 помещают 30 мл диметилформамида, 2 г воды, 15,5 г гидроксиметансульфината натрия и 5,5 г фенилдисульфида. После реакции при 20^оС и обычной обработки, получают трифторметилтиобензол с выходом 93%

П р и м е р 4. Во флакон по примеру 1 помещают 30 мл диметилформамида, 2 г воды, 13 г гидроксиметансульфината цинка и 5,5 г фенилдисульфида. После реакции при 20^оС и обычной обработки, получают трифторметилтиобензол.

П р и м е р 5. Повторяют опыт 3, заменяя фенилдисульфид на 5,9 г этилдитиоацетата. После реакции при 20^оС и обычной обработки, получают этилтрифторметилтиоацетат, с выходом 55%

Точка кипения 71^оС/100 мм рт.ст. F -41,7 ppm, Н 4,27 ppm (2H, q), 3,73 ppm (2HS), 1,3 ppm (3H, t).

П р и м е р 6. Повторяют опыт 5 с использованием 4,5 г бутилдисульфида и получают бутилтрифторметилсульфид с выходом 31%

Точка кипения 95^оС, F -41 ppm, H(CH₂S) 2,7 ppm.

П р и м е р 7. 3,5 г перфторбутилиодида, 4 г гидроксиметансульфината натрия, 2,5 г бензилдисульфида в 10 мл диметилформамида и 0,5 мл воды перемешивают в течение 6 ч. После обычной обработки, получают бензилперфторбутилсульфид, выход 17%

Точка плавления кипения 92^оС (17 мм рт.ст.) F (CF₂S) 88,8 ppm, H 7,3 ppm (5H, S) 4,2 ppm (2H, S).

П р и м е р 8. 5,5 г перфтороктилиодида, 3 г дитионита натрия, 3 г кислого фосфата натрия, 1 г метилдисульфида перемешивают в 10 мл диметилформамида и 5 мл воды в течение 6 часов. После обычной обработки, получают метилперфтороктилсульфид с выходом 20%

Точка кипения 44^оС/10 мм рт.ст. Н:2,4 ppm (S) F (CF₂): -92,3 ppm.

П р и м е р 9. 4,5 г перфторгексилиодида, 4 г гидроксиметансульфината натрия и 2,2 г фенилдисульфида в 10 мл диметилформамида и 0,5 мл воды перемешивают в течение 12 ч. После обычной обработки, получают фенилперфторгексилсульфид с выходом 40%

F(CF₂) 87,2 ppm. Точка кипения 99^оС/18 мм рт.ст.

П р и м е р 10. Заменяют в примере 9 фенилдисульфид на 1,8 г бутилсульфида, таким образом, получают бутилперфторгексилсульфид с выходом 22%

F -86,3 ppm (SCF₂)H 2,7 ppm (CH₂S).

П р и м е р 11. Заменяют в примере 10 гидроксиметансульфат натрия на 3,5 г соли цинка. В этом случае, получают продукт с выходом 16%

П р и м е р 12. Повторяют опыт 3, заменяя бромтрифторметан на дихлордифторметан. После реакции, получают хлордифторметилтиобензол.

П р и м е р 13. Повторяют опыт 3, заменяя бромтрифторметан на бромхлоридфторметан под давлением 1,7 атм. После реакции отгоняют хлордифторметилбензол.

Точка кипения 71^оС/25 мм рт.ст. F -27 ppm. Выход 72%

П р и м е р 14. Повторяют опыт 5, заменяя бромтрифторметан на бромхлордифторметан. После реакции, получают этилхлордифторметилтиоацетат.

Точка кипения 81^оС/25 мм рт.ст. F -27 ppm, H 4,23 ppm (2H, q, J 10,5 Гц), 3,75 ppm (2H, S) 1,3 ppm (3H, t).

Спектр ИК 1718 см^-1. Выход 65%

П р и м е р 15. Получение 4-трифторметилтио-3-циано-5-амино-1(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)пиразола.

С одной стороны, 2 г дисульфида 5-амино-3-циано 1-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенил)-4-пиразолила растворяют в 120 мл диметилформамида, с другой стороны, 3,05 г кислого фосфата натрия с 12 Н₂О растворяют в 60 мл дистиллированной воды. Затем в тефлоновый автоклав объемом 500 см³вводят раствор диметилформамида, затем водный раствор. Затем при перемешивании вводят 1,48 г дитионита натрия. Закрывают автоклав и вводят CF₃Br под давлением 12-13 бар (автогенное давление).

После 2 ч 30 мин сильного перемешивания (1000 об/мин, турбина при 25^оС, получают следующие результаты).

Степень превращения 100%

Дозированный RR (ТСХ высокого давления наружный эталон) 75%

П р и м е р 16.

В автоклав последовательно вводят 4 г (5,7 ммоль) пиразолдисульфида, 1,16 г (17,1 ммоль) формиата натрия, 20 см³ ДМФ и 1,45 г (22,8 ммоль) SO₂.

Эту хорошо перемешанную реакционную смесь доводят до температуры 60^оС и до давления CF₃Br и 13 бар и выдерживают 4 ч при этой температуре.

Анализ ТСХ высокого давления реакционной среды приводит к следующим результатам: степень превращения 95% RR90%

Дисульфид получают из 5-амино-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-тиоцианатпиразола. Добавляют к 3,0 г этого продукта в 48 мл хлороформа 2 мл 50%-ного водного раствора NaOH.

Затем смесь обрабатывают посредством 100 мг хлорида трибензиламмония и перемешивают 6 ч при температуре окружающей среды. Желтое твердое вещество фильтруют, высушивают, очищают, элюируют на хроматографической колонне с элюантом дихлорметанэтилацетат (4:1). Получают желтое твердое вещество, которое рекристаллизуют из смеси гексан-толуол для получения 1,59 г желтых кристаллов.

Точка плавления 303-305^оС.

П р и м е р 17. Получение (1,2-дихлор-1,2,2-трифторэтил)фенилсульфида.

3,8 г 1,1,2-трихлортрифторэтана, 4,4 г фенилдисульфида, 7 г дитионита натрия и 6 г кислого фосфата натрия перемешивают в 20 мл диметилформамида и 10 мл воды в течение 6 часов. После доведения до пара и обычной обработки, получают (1,2-дихлор-1,2,2-трифторэтил)фенилсульфид (1,7 г) с выходом 52% F 63,3 ppm (2F, d, J 14,2 Гц) 89 ppm (t, 1F), и фенилтиотрифторэтилен с выходом 8%

П р и м е р 18. Получение (дихлорфторметил)фенилсульфида.

Повторяют предыдущий опыт с 2,8 г трихлорфторметана, получают (дихлорфторметил)фенилсульфид (0,55 г) с выходом 13% F 18,7 ppm (S).

П р и м е р 19. Получение (бромдифторметил)фенилсульфида.

Повторяют предыдущий опыт с 4,6 г дибромдифторметана, получают (бромдифторметил)фенилсульфид (0,3 г) с выходом 6% F 19 ppm (S).

П р и м е р 20. Получение 5-амино-4-(бромдифторметилтио)-3-циано- 1-(2,4,6-трихлорфенил)-1Н-пиразола.

Часть А. 5-амино-3-циано-4-тиоцианат-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1Н- пиразол.

Раствор 12,65 г (0,156 ммоль) тиоцианата натрия в 62,5 мл метанола подвергают магнитному перемешиванию и охлаждают до -65^оС в ванне из сухогоо льда-ацетона. Затем, раствор 8,31 г (0,052 моль) брома в 62,5 мл метанола осторожно добавляют в эту смесь за время, составляющее примерно 30 мин, поддерживая температуру в интервале от -65 до -60^оС. Суспензию 15,0 г (0,052 моль) 5-амино-3-циано-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1Н-пиразола в 50 мл метанола добавляют в смесь частями при перемешивании, поддерживая температуру ниже -47^оС. Затем вводят дополнительную порцию в количестве 50 мл метанола для промывания кристаллов пиразола, оставшихся в смеси. Затем прекращают охлаждение и оставляют реакционную смесь нагреваться до 18^оС за 3,3 ч, по истечении которых смесь помещают в холодильник с температурой 0^оС на время в 16 ч. Затем реакционную смесь оставляют нагреваться до температуры окружающей среды за время в 2,5 ч и затем ее выливают, при перемешивании в 1000 мл воды для осаждения продукта. Этот последний собирают путем фильтрации в вакууме, промывают водой и высушивают на воздухе. Осуществляют дегидратацию путем растворения в дихлорметане и контактирования с MgSO₄. Затем, путем фильтрования и удаления растворителя посредством приведения в вакуум, получают 16,2 г (90,4% ) 5-амино-4-циано-3-тиоцианат-1-(2,4,6-три-хлорфенил)-1Н-пиразола в виде твердого вещества светло-желтого цвета.

Анализ: 1Н-ЯМР спектр (d₆-ДМСО) 7,19 (S, 2H), 7,85 (S, 2H) ppm.

1R(KBr) 2160, 2255 см^-1

Часть Б. 4,4"-дитиобис[5-амино-3-циано-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1Н-пиразол]

Добавляют при перемешивании к суспензии 16,2 г (0,047 моль) 5-амино-3-циано-4-тиоцианат-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1Н-пи- разола в 180 мл CHCl₃ 0,32 г (0,0014 моль) хлорида бензилтриэтиламмония в раствор 6,0 г (0,15 моль) NaOH в 20 мл воды. Полученную смесь перемешивают в лабораторной атмосфере при температуре окружающей среды в течение 3,1 ч времени, по истечении которого анализ аликвотной реакционной части показывает, что реакция закончена. Твердый продукт желтого цвета отделяют путем фильтрации, промывают водой, затем растворяют в этилацетате, при этом раствор подвергают экстрагированию посредством 2 х 200 мл воды и дегидратации на MgSO₄. После дегидратации в вакууме при температуре 70-75^оС в течение примерно 16 ч получают 14,0 г (93,5%) 4,4"-дитиобис-[5-амино-3-циано-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1Н-пиразола] в виде твердого вещества желтого цвета.

Анализ: 1Н-ЯМР-спектр (d₆-ДМСО) 6,73 (S, 4H), 6,90 (S, 4H) ppm.

ИК (KBr) 1496, 1550, 1625, 2245 см^-1.

Часть В 5-амино-4-(бромдифторметилтио)-3-циано-1-(2,4,6- трихлорфенил)-1Н-пиразол.

Добавляют при перемешивании к раствору 1,0 г (0,0016 моль) 4,4"-дитиобис-[5-амино-3-циано-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1Н- пиразола] в 10 мл ДМФ 0,42 г (0,0024 моль) Na₂S₂O₄ и 0,34 г (0,0024 моль) Na₂HPO₄, затем 5 мл воды и 1,01 г (0,0048 моль) дибромид-фторметана. Если смесь при перемешивании остается неоднородной, вводят дополнительное количество в размере 15 мл ДМФ и 5 мл Н₂О и быстро полученный раствор, содержащий небольшое количество полутвердого вещества, перемешивают, затем при температуре окружающей среды в течение 2,7 ч. Затем реакционную смесь перемешивают с 100 мл воды и 100 мл этилового эфира, эфирную фазу отделяют, дегидратируют на MgSO₄ и фильтруют. После удаления эфира в вакууме получают 1,29 г масла желтого цвета, которое вводят в верхнюю часть хроматографической колонки, содержащей 65 г силикагеля, и элюируют дихлорметаном, получая 0,76 г (52,8%) 5-амино-4-(бромди-фторметилтио)-3-циано-1-(2,4,6- трихлорфенил)-1Н-пиразола в виде твердого вещества бледно- желтого цвета, точка плавления 163,5-165^оС.

Анализ: C₁₁H₄BrCl₃F₂N₄S

Вычислено, C 29,46; H 0,90; N 12,49

Найдено, C 29,48; H 0,90; N 11,93

Масс-спектр в режиме 1E: m/z 448 (исходный с ³³Cl₂ ³⁷Cl⁷⁹Br и ³⁵Cl₃⁸¹Br), 319 (исходный с ³⁵Cl₂ ³⁷Cl⁷⁹Br минус CF₂ ⁷⁹Br).

Эталон 132-ДТМ-7: RPA 99428.

П р и м е р 21. Получение 5-амино-4-(бромхлорфторметилтио)-3- циано-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1Н-пиразола.

Добавляют при перемешивании к смеси 3,0 г (0,0047 моль) 4,4"-дитиобис[5-амино-3-циано-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1Н-пиразола), полученного в части Б, и 75 мл ДМФ 1,23 г (0,0070 моль) Na₂S₂O₄, 1,0 г (0,0070 моль) Na₂HPO₄, 30 мл воды и 3,19 г (0,0141 моль) хлордибромфторметана и перемешивают полученную смесь при температуре окружающей среды в течение 40 мин. Реакционную смесь выливают в 300 мл воды и раствор подвергают первому экстрагированию этиловым эфиром (1 х 300 мл), затем дихлорметаном. После экспресс-хроматографии на колонке (силикагель) полученного вещества с разделением эфирного экстракта в вакууме, получают 1,05 г относительно нечистого продукта (фракция 13А). При удалении дихлорметана путем разделения в вакууме, получают фракцию продукта, содержащего большое количество N,N-диметилформамида (ДМФ). Последний удаляют путем выпаривания при температуре 90-100^оС за 2,5 ч в глубоком вакууме, при этом полученный осадок растворяют в дихлорметане и подвергают экстрагированию водой. Затем после удаления растворителя из дегидратированной органической фазы и экспресс-хроматографии на колонке силикагеля получают 0,50 г 5-амино-4-(бромхлорфторметилтио)-3-циано-1-(2,4,6-трихлорфенил)- 1Н-пиразола в виде твердого вещества блестящежелтого цвета, точка плавления 192-193^оС. Общий выход продукта, содержащего фракцию 13А, равен 71%

Анализ: C₁₁H₄BrCl₄FN₄S

Вычислено, C 28,42; H 0,87; N 12,05

Найдено, C 28,63; H 0,86; N 11,92

Масс-спектр в режиме 1E: m/z 464 (исходный с ⁷⁹Br ³⁵Cl₃ ³⁷Cl и ⁸¹Br³⁵Cl₄, 319 (исходный ⁷⁹Br³⁵Cl₃³⁷Cl, минус ⁷⁹Br³⁵ClFC).

Эталон 132-ДТМ-21В: RPA 99466.

П р и м е р 22 (на использование тио-эфиров согласно изобретению).

Получение 5-амино-4-(бромхлорфторметилсульфинил)-3-циано-1- (2,4,6-трихлорфенил)-1Н-пиразола, 5-амино-4- (бромхлор- фторметилсульфонил)-3-циано-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1Н- пиразола в 5-амино-4-(бромхлорфторметилсульфинил)-3-циано-1- (2,4,6-трихлорфенил)-1Н-пиразола.

Добавляют при перемешивании к смеси 1,05 г (0,0023 моль) 5-амино-4-(бромхлорфторметилтио)-3-циано-1-(2,4,6-трихлорфе-нил)- 1Н пиразола, полученного в виде фракции 13А предыдущего примера, и 5 мл три-фторуксусной кислоты, при перемешивании и с охлаждением до 0^оС, 0,42 мл (0,0041 моль) 30% -ного раствора Н₂О₂ в 1 мл трифторуксусной кислоты. Добавление осуществляют в течение 5 мин посредством шприца, введенного через резиновую крышку на горловине баллона. Затем продолжают перемешивание при постепенном плавлении ледяной ванны в течение примерно 18 ч. Реакционную смесь выливают в 30 мл воды, при этом полученное твердое вещество собирают путем фильтрования. Твердое вещество растворяют в этилацетате, затем, этот раствор промывают 10% -ным раствором NaHSO₃ (2 х 25 мл), рассолом (1 х 25 мл), насыщенным раствором NaHCO₃ (2 х 25 мл), и затем, подвергают конечному экстрагированию рассолом (2 х 25 мл). Органическую фазу дегидратируют (MgSO₄), затем полученный после удаления растворителя осадок подвергают экспресс-хроматографии на колонке силикагеля, при этом элюирование осуществляют дихлорметаном. Целевой сульфоксид собирают в последних фракциях, которые объединяют удаляют растворитель и дегидратируют в сушильной печи в вакууме, получая 0,39 г (35,0% ) 5-амино-4-(бромхлорфторметилсульфинил)-3-циано-1- (2,4,6-трихлорфенил)-1Н-пиразола.

Точка плавления 225-226^оС с разложением.

Анализ: C₁₁H₄BrCl₄FN₄OS

Вычислено, C 27,47; H 0,84; N 11,65

Найдено, C 27,82; H 0,86; N 11,21

Масс-спектр в режиме 1E: m/z 335 (исходный N³³Clx₃ ³⁷Cl⁷⁹Br минус ⁷⁹Br³⁴ClFC)

Эталон 132-ДТМ-29: RPA 99568.

5-амино-4-(бромхлорфторметилсульфо- нил)-3-циано-1-(2,4,6- трихлорфенил)-1Н-пиразол.

После новой обработки предыдущих хроматографических фракций по предыдущему примеру получения сульфоксида получают после выпаривания растворителя в вакууме 0,12 г (10,5%) 5-амино-4- (бромхлорфторметилсульфонил)-3-циано-1-(2,4,6-три- хлорфенил)-1Н- пиразола, точка плавления 251-252,5^оС с разложением.

Анализ: C₁₁H₄BrCl₄FN₄O₂S

Вычислено, C 26,59; H 0,81; N 11,27

Найдено, C 26,99 H 0,76; N 11,73

Эталон 132-ДТМ-36: RPA 99570.

П р и м е р 23. Получение 5-амино-4-(бромхлорфторметилтио)-3- циано-1-[2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил]-1H-пиразо- ла.

Добавляют при перемешивании к раствору 5,11 г (0,0073 моль) 4,4-дитиобис-{5-амино-3-циано-1-[2,6-дихлор-4-(трифторме- тил)фенил] 1Н-пиразола} в 115 мл ДМФ 1,92 (0,011 моль) Na₂S₂O₄ и 1,56 г Na₂HPO₄, затем 45 мл воды, что вызывает частичный перевод в раствор неорганических реактивов. Затем добавляют порцию в 4,96 г (0,0219 моль) хлордибромфторметана с последующим дополнительным количеством в 75 мл ДМФ и получают практически однородную среду. Реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 1,6 ч, затем выливают в 450 мл воды, а эту последнюю смесь подвергают тщательному экстрагированию с помощью 450 мл этилового эфира. Эфирную фазу отделяют, дегидратируют (MgSO₄), а летучие вещества удаляют вакуумным насосом при температуре ванны 100^оС для практического удаления всего ДМФ. Осадок подвергают экспресс-хроматографии на колонке силикагеля, элюируя посредством CH₂Cl₂, а собранный продукт дегидратируют в вакууме, получая 1,76 г (24,2%) 5-амино-4-(бромхлорфторметилтио)-3-циано-1-[2, 6-дихлор- 4-(трифторметил)фенил]-1H-пиразола.

Точка плавления 191,5-193^оС

Анализ: C₁₂H₄BrCl₃F₄N₄S

Вычислено, 28,91; H 0,81; N 11,24

Найдено, C 29,37; H 0,75; N 10,99

Масс-спектр в режиме 1E: m/z 498 (исходный с ³⁵Cl₂ ³⁷Cl⁷⁹Br и ³⁵Cl₃⁸¹Br), 351 (исходный ³⁵Cl₂³⁷Cl⁷⁹Br минус ³⁷Cl⁷⁹BrFC),

Эталон 132-ДТМ-31 RPA 99569

П р и м е р 24. Получение 5-амино-4-(бромдифторметилтио-3- циано-1-[2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразола.

Добавляют, при перемешивании, к раствору 1,94 г (0,003 моль) 4,4"-дитиобис-{5-амино-3-циано-[1-(2,6-дихлор-4)-трифторме- тил] фенил}-1Н-пиразола в 45 мл ДМФ 0,78 г (0,0045 моль) дитионита натрия, 0,64 г NaHPO₄ и 20 мл воды. Получают только часть раствора и добавляют дополнительные количества в 30 мл ДМФ и 5 мл воды, что вызывает перевод в раствор большей части твердых веществ. Добавляют 1,89 г (0,009 моль) CF₂Br₂, а полученную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение примерно 17 ч. Реакционную смесь выливают в 185 мл воды, затем эту смесь подвергают тщательному экстрагированию этиловым эфиром. Отделенную эфирную фазу дегидратируют на MgSO₄ и все летучие вещества удаляют посредством вакуумного насоса с максимальной мощностью, на водной ванне при 100^оС в течение нескольких часов. Полученный осадок подвергают экспресс-хроматографии на колонке силикагеля: элюируя посредством CH₂Cl₂, а растворитель выпаривают, получая 1,31 г (90,0%) 5-амино-4-бромдифторметилтио- 3-циано-1-[2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенил] -1Н-пиразола в виде твердого вещества белого цвета, точка плавления 162,5-163,5^оС.

Анализ: C₁₂H₄BrCl₂F₅N₄S

Вычислено, C 29,90; H 0,84; N 11,62

Найдено, C 30,03; H 0,75; N 11,39

Масс-спектр в режиме 1E: m/z 482 (исходный с ³⁵Cl₂⁸¹Br, и ³⁵Clx₃₇Cl⁷⁹Br) 351 (исходный ³⁵Cl₂⁸¹Br минус CF₂⁸¹Br).

Эталон 132-ДТМ-34: RPA 99605.

П р и м е р 25. Получение 5-амино-3-циано-4-дихлорфторметилтио-1- (2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)пиразола.

Добавляют порошок цинка к раствору бис[5-амино-3-циано-1-(2,6- дихлор-4-трифторметилфенил)пиразол-4-ил] -дисульфида (150 г) в диметилформамиде (1125 мл) и перемешивают смесь при температуре окружающей среды. Затем добавляют к нему раствор, содержащий 60,6 г двуокиси серы в 160 г диметилформамида, и 290 г фтортрихлорметана. Примерно через 30 мин отмечают легкое экзотермическое выделение. Раствор оставляют при перемешивании на всю ночь. Смесь фильтруют и медленно выливают на лед. Собранное вещество твердое промывают, высушивают и получают твердое желто-оранжевое вещество (185 г), которое после рекристаллизации в смеси толуол/гексан превращают в твердое вещество (123 г) с точкой плавления 187-189^оС.

П р и м е р 26. Получение 5-амино-3-циано-4-дихлорфторметилтио-1- (2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)пиразола.

Двухосновный фосфат натрия растворяют в смеси диметилформамида (178 мл) и 78 мл воды при перемешивании при 16^оС. К этой смеси добавляют (по порядку) 4 г (5,7 ммоль) бис[5-амино-3-циано-1- (2,6-ди-хлор-4-трифторметилфенил)пиразол-4-ил] ди- сульфида, 3,9 г фтортрихлорметана, 3,96 г дитионита натрия. Все перемешивают при 15-17^оС в течение 1 ч, затем выливают на лед, затем белое теврдое вещество фильтруют, промывают водой (800 мл) и высушивают. Получают 4,34 г целевого продукта (84,01%). Точка плавления 190-193^оС.