средство для профилактики и лечения диабетических осложнений, ангиопатий, нейропатий, катаракты

Формула изобретения

Применение 1,3-диоксо-1Н-бенз-[d,e]- изохинолин-2 (3Н) масляной кислоты для профилактики и лечения диабетических осложнений, ангиопатий, нейропатий, катаракты.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам и может быть использовано для лечения и профилактики осложнений сахарного диабета диабетической ангиопатии, нефропатии, полинейропатии, энцефалопатии, ретинопатии и катаракты, а также атеросклероза.

Осложнения сахарного диабета, в частности, диабетические ангиопатии, являются ведущей причиной нарушения трудоспособности и смертности больных.

Известны медикаментозные средства для лечения осложнений сахарного диабета. К ним относятся анаболитические стероиды, гепарин, антисклеротические и спазмалитические препараты (Марголис М.Г. Зефирова Г.С. Щульпина Н.Б. Анаболические стероидные препараты в комплексном лечении диабетической ретинопатии. Вестник офтальмологии, 1969, N 4, с. 64; Ефимов А.С. и др. Применение гепарина в комплексном лечении диабетических ангиопатий. Врачебное дело, 1981, N 1, с. 26-29; Ефимов А.С. и др. Опыт лечения больных с диабетическими ангиопатиями. Тер.архив, 1979, N 12, с. 99-104; Ефимов А.С. и др. Унитиол в лечении диабетической полинейропатии. Сов. мед. 1981, N 9, с. 59-63; Спесивцева и др. Диагностика и лечение диабетических микроангиопатий. Тер.архив, 1971, 8, с. 43-47). Однако, применяемые средства недостаточно эффективны, так как они оказывают действие только на отдельные звенья развития осложнений сахарного диабета и вызывают временные улучшения.

Целью настоящего изобретения является повышение эффективности лечения осложнений сахарного диабета, а также расширение лекарственных средств, применяемых для лечения и профилактики вышеуказанных осложнений. Поставленная цель достигается тем, что в качестве лекарственного средства предлагается биологически активное соединение 1,3-диоксо-1Н-бенз-[de] изохинолин 2(3Н) масляная кислота (полистатин). Предлагаемое лекарственное средство ранее в патентной литературе не описано.

Полистатин является блокатором фермента альдозоредуктазы. Альдозоредуктаза катализирует превращение глюкозы в сорбитол в цитоплазме клеток. Известно, что скорость такого превращения резко возрастает при сахарном диабете. Внутриклеточное накопление сорбитола приводит к развитию тяжелых осложнений сахарного диабета диабетической ангиопатии, нефропатии, полинейропатии, энцефалопатии, ретинопатии и катаракты.

Блокирование альдозоредуктазы предлагаемым лекарственным средством (полистатином) в дозе 50 мг/кг массы животного в день в течение 30 дней приводит к снижению накопления сорбитола в тканях (см. таблицу), что в свою очередь вызывает значительное уменьшение степени выраженности указанных осложнений сахарного диабета. Опыты были проведены на крысах линии Вистар с аллоксановым и стрептозотоциновым диабетом.

1,3-диоксо-1Н бенз-[de] изохинолин-2(3Н) масляная кислота (полистатин) представляет собой мелкокристаллический порошок без запаха с горьковатым вкусом, практически не растворимый в воде, растворим в диметилсульфоксиде, растворах щелочей, при нагревании растворим в этиловом спирте, диметилформамиде, устойчив при длительном хранении в обычных условиях. Полистатин мало токсичен. При пероральном применении ЛД₅₀ составляет 4500 мг/кг для белых мышей или 4300 мг/кг для крыс.

Полистатин рекомендуется в качестве средства для профилактики и лечения диабетических ангиопатий, нефропатий, энцефалопатий, полинейропатий, ретинопатий, катаракты и применяется в виде таблеток внутрь в дозе 50-100 мг/кг массы тела в день, курсами по 30 дней 2-3 раза в год в зависимости от тяжести заболевания;