гетероциклические соединения, обладающие гербицидной активностью, гербицидная композиция и способ борьбы с ростом нежелательной растительности

Формула изобретения

1. Гетероциклические соединения общей формулы



где пунктирные линии указывают на присутствие двух двойных связей, расположенных так, что они образуют сконденсированную гетероароматическую кольцевую систему;

Ar представляет собой



или



где R^y - водород, галоген, нитро, циано;

R^z - галоген, нитро, циано;

W - кислород;

A, B и D независимо - CR₆, N, NC₂H₅, N - E, где E -



при условии, что два из A, B и D представляют собой N, NC₂H₅ или NE и по крайней мере один из A, B или D несет группу E, R₄ - водород, метил, R₅-CO₂R₁₁, CONR₁₃R₁₄, CONHN⁺(CH₃)₃ J^-, COON = C(CH₃)₂, CONHSO₂CH₃, COONa, R₁₁ - водород, низший алкил, R₁₃ и R₁₄ независимо - водород или этил, R⁶ - водород, хлор, трифторметил, циано или его тетрафтор бориат,

обладающие гербицидной активностью.

2. Соединение по п.1, в котором кольцевая система



представляет собой



где E и R₆ имеют указанные значения.

3. Соединение по п.1, в котором кольцевая система



представляет собой



где E и R₆ имеют указанные значения.

4. Соединение по п. 2, в котором соединение общей формулы I является соединение общей формулы 1Е



где E, R₆ и Ar имеют указанные значения.

5. Соединение по п. 3, в котором соединением общей формулы I является соединение общей формулы 1Г



где E, R₆ и Ar имеют указанные значения.

6. Соединение по любому из пп.1 - 5, в котором E представляет собой



где R₄ и R₁₁ имеют указанные значения.

7. Гербицидная композиция, включающая активный ингредиент и целевые добавки, отличающаяся тем, что, с целью усиления гербицидной активности, она в качестве активного ингредиента содержит соединение общей формулы



где пунктирные линии указывают на присутствие двух двойных связей, расположенных так, что они образуют сконденсированную гетероароматическую кольцевую систему;

Ar представляет собой



или



где R^y - водород, галоген, нитро, циано;

R^z - галоген, нитро, циано;

W - кислород;

A, B и D независимо - CR₆, N, NC₂H₅, NE, где E -



при условии, что два из A, B и D представляют N, NC₂H₅ или NЕ и по крайней мере один из A, B или D несет группу Е;

R₄ - водород, метил;

R₅-CO₂R₁₁, CONR₁₃R₁₄, CONHN⁺(CH₃)₃ J^-, COON = C(CH₃)₂, CONHSO₂CH₃, COONa;

R₁₁ - водород, низший алкил;

R₁₃ и R₁₄ независимо - водород или этил;

R₆ - водород, хлор, трифторметил, метил, циано или его тетрафторобориат,

при следующем содержании ингредиентов, мас.%:

Активный ингредиент - 1 - 50

Целевые добавки - Остальное

8. Способ борьбы с ростом нежелательной растительности путем обработки растений или мест их распространения активным ингредиентов, отличающийся тем, что, с целью усиления гербицидной активности, в качестве активного ингредиента используют соединение общей формулы



где пунктирные линии указывают на присутствие двух двойных связей, расположенных так, что они образуют сконденсированную гетероароматическую кольцевую систему;

Ar представляет собой



или



где R^Y - водород, галоген, нитро, циано;

R^z - галоген, нитро, циано;

W - кислород;

A, B и D независимо - CR₆, N, NC₂H₅, N -E, где E - представляет собой



при условии, что два из A, B и D представляют собой N, NC₂H₅ или NE и по крайней мере один из A, B или D несет группу E;

R₄ - водород, метил;

R₅-CO₂R₁₁, CONR₁₃R₁₄, CONHN⁺(CH₃)₃ J^-, COON = C(CH₃)₂, CONHSO₂CH₃, COONa;

R₁₁ - водород, низший алкил;

R₁₃ и R₁₄ независимо - водород или этил;

R₆ - водород, хлор, трифторметил, метил, циано или его тетрафторобориат,

в количестве 0,01 - 1 кг/га.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к новым замещенным производным бензимидазола и индазола, их использованию в качестве гербицидов и гербицидным композициям, содержащим их.

Известны некоторые производные простого бензоциклического фенилового эфира, которые обладают гербицидной активностью [1]

Известны и некоторые производные индазола [2]

Согласно изобретению предлагаются соединения формулы (I):

ArW

(I) и их N-оксидные или кватернизованные производные, в которых пунктирные линии указывают на присутствие двух двойных связей, расположенных таким образом, что образуются сконденсированная гетеро-ароматическая кольцевая система;

Ar представляет собой необязательно замещенную арильную или гетероциклическую кольцевую систему;

W представляет О или NR¹, где R¹ Н или низший алкил;

А, В, D независимо выбраны из N, NR², N-E, CR⁶, С-Е или С/R⁶/Е, где Е представляет группу

XR⁵ при условии, что 2 из А, В и D представляют N, NR² или N-E, и по крайней мере один из А, В или D несет группу Е, где R² представляет Н, ОR⁷, CN, COOR⁸, алкил или галоидалкил,

R³ и R⁴ независимо выбраны из Н необязательно замещенного алкила, алкенила или алкинила, галогена, NR⁹R¹⁰, или R³ и R⁴ вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную алкенильную или циклоалькильную группу;

R⁵ представляет собой СО₂R¹¹, CN, COR¹¹, CH₂OR¹¹, CH(OH)R¹¹, СН(OR¹¹)R¹², CSNH₂, COSR¹¹, CSOR¹¹, CONHSO₂R¹¹, CONR¹³R¹⁴, CONHNR¹³R¹⁴, CONHN⁺- R¹³R¹⁴R¹⁵ Y^-, СО₂ ^-М⁺ или СООN=CR¹³R¹⁴;

Х представляет собой (CH₂)n, CH= CH, CH(OR¹⁶)CH₂ или СOСH₂, где n представляет 0, 1 или 2;

М⁺ представляет собой сельскохозяйственно приемлемый катион;

Y^- представляет собой сельскохозяйственно приемлемый анион;

R⁶ представляет Н, галоген, CR⁷, CN, COOR⁸, алкил или галоидалкил;

R⁷ и R⁸ представляют независимо Н или низший алкил;

R¹¹, R¹² и R¹⁶ независимо выбраны из Н или необязательно замещенной алкильной, алкенильной, алкинильной или арильной группы и

R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴ и R¹⁵ независимо выбраны из Н или необязательно замещенной алкильной, алкенильной, алкинильной или арильной группы, или любые два из R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное или гетероциклическое кольцо при условии, что соединение не является 5-/2,4-дихлорфенокси/индазол-1-илуксус-ной кислотой или ее метиловым эфиром.

Кватернизованными производными соединений формулы (1) являются соединения, полученные с помощью взаимодействия соединения формулы (1) с кватернизующим агентом таким, как алкилгалогенид или триалкилоксониевые соединения. Считается, что такие кватернизованные производные несут заряд на единственном атоме азота и это имеет место в молекуле у группы NR² предпочтительно; а не у группы N-Е. Например, когда А представляет NR², В представляет CR⁶ и D представляет собой NCR³R⁴XR⁵, считается, что кватернизованное производное имеет формулу

ArW где Ar, W, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ и Х имеют значения, определенные в отношении формулы (1), и У ^- представляет анион, происходящий из кватернизующего агента, такой как тетрафторборат.

В том смысле, как он используется здесь, термин "алкил" включает прямые или разветвленные цепи, содержащие до 10 углеродных атомов, предпочтительно 1-6 атомов углерода. Термины "алкенил" и "алкинил" относятся к ненасыщенным прямым или разветвленным цепям, имеющим 2-10 и предпочтительно 2-6 атомов углерода. Термин "циклоалкил" включает кольца, содержащие 3-9 атомов углерода, предпочтительно 3-6 атомов углерода. Термин "алкокси" включает прямые или разветвленные цепи, содержащие вплоть до 10 углеродных атомов, предпочтительно 1-6 атомов углерода.

Термин "низший", используемый по отношению к алкилу означает, что группа содержит до 3 атомов углерода.

Термин "галоидалкил" и "галоидалкокси" относится к алкильным и алкокси группам соответственно, замещенным по крайней мере одним атомом галогена, таким как фтор, хлор или бром. Конкретной галоидалкильной группой является трифторметил. Термин "арил" включает фенил и нафтил. Термин "гетероциклический" включает кольца, содержащие до 10 атомов, предпочтительно до 6 атомов, до 3 из которых выбраны из кислорода, азота или серы. Термин "галоген" включает фтор, хлор, бром и иод.

Подходящей арильной кольцевой системой является фенил.

Подходящими гетероциклическими кольцевыми системами для Ar являются кольца, содержащие до 10 атомов, до 3 из которых выбраны из кислорода, азота или серы, предпочтительно ароматические кольцевые системы, такие, как пиридин и пиразол.

Подходящие необязательные заместители для арильных или гетероциклических кольцевых систем Ar и для арильных групп R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ составляют заместители в количестве до 5, предпочтительно до 3 членов, выбранных из галогена (фтора, хлора, брома или иода), низшего алкила, галоидалкила (например, трифторметила), галоидалкокси (например, трифторметокси), нитро, циано, низшего алкокси (например, метокси) или S (O)рR^a, где р представляет 0, 1 и или 2, и R^апредставляет алкил (например, тиометил, сульфинилметил и сульфонилметил).

Предпочтительными положениями замещений, когда арильным кольцом является фенильное кольцо, являются 2, 4 и 6 положения, особенно 2,4,6-три-замещенные кольца с трифторметильной группой в 4-положении.

Примеры необязательных заместителей для алкильной, алкенильной, алкинильной групп R³, R⁴, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶включают одну или более групп, выбранных из галоида, такого как фтора, хлора или брома; нитро, нитрила; арила, такого как фенил; СО₂R¹⁷, NHCOR₁₇ или NHCH₂CO₂R¹⁷, где R¹⁷ представляет собой водород, (1-6)С алкил или сельскохозяйственно приемлемый катион; (1-6)С алкокси; оксо; S(O)рR^a, где р представляет 0, 1 или 2 и R^а представляет алкил (например, тиометил, сульфинилметил или сульфонилметил); амино; моно- или ди-(1-6)С алкиламино; СОNR¹⁸R¹⁹, где R¹⁸ и R¹⁹ независимо выбраны из водорода, (1-6)С алкила, (2-6)С алкенила или (2-6)С алкинила, или R¹⁸ и R¹⁹ соединены вместе, образуя гетероциклическое кольцо, имеющее до 7 кольцевых атомов, 3 из которых могут быть выбраны из кислорода, азота или серы. Примером гетероциклического заместителя является тетрагидрофуранил.

Примерами сельскохозяйственно приемлемых анионов для У^- являются галогениды, тетрафторборат, мезилат и тозилат.

Примерами сельскохозяйственно приемлемых катионов для R¹⁷ и М⁺являются натриевый, калиевый или кальциевый ионы, сульфониевый или сульфоксониевый ионы, например, формулы S⁺(O)qR⁹R¹⁰R¹³, где q представляет 0 или 1 и R⁹, R¹⁰ и R¹³ имеют определенные здесь значения, или аммониевый или третичный аммониевый ионы формулы N⁺R⁹R¹⁰R¹³R¹⁴, где R⁹,R¹⁰,R¹³ и R¹⁴ имеют значения, определенные выше. Подходящими заместителями для алкильной, алкенильной и алкинильной групп в этих катионах являются гидрокси и фенил. Подходящим образом, когда любой из R⁹, R¹⁰, R¹³ и R¹⁴ в этих катионах представляет замещенный алкил, они содержат 1-4 атомов углерода.

Конкретными примерами R⁹, R¹⁰, R¹³ и R¹⁴ в этих катионах являются водород, этил, изопропил, бензил и 2-гидроксиэтил.

Подходящие галоидные группы R³, R⁶ и R¹⁴ включают фтор, хлор и бром.

Подходящими гетероциклическими кольцами, образованными из двух из R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴ и R¹⁵ и атома, к которому они присоединены, являются пирролидин, пиперидин и морфолин. Подходящими группами под формулы (1):

B

(i) являются следующие группы:

N N-E N-R²;

N N R⁶;

или

E

Предпочтительно группой йод-формулы (i) является группа (a) или (f), как определены выше.

Предпочтительно R³ представляет собой водород.

Предпочтительно R⁴ представляет Н или (1-3)С алкил, в частности метил.

R⁵ подходящим образом представляет СО₂R¹¹, СОNR¹³R¹⁴, СONHSO₂R¹¹, COON= CR¹³R¹⁴, CONHNR¹³R¹⁴ или CONHN⁺R¹³R¹⁴R¹⁵ Y^-.

Группа R⁵ предпочтительно представляет СО₂R¹¹.

Группой R¹¹ подходящим образом является (1-6)С алкил или замещенный алкил такой, как алкоксиалкил или оксо-замещенный алкил.

Предпочтительно R¹¹ представляет метил или этил.

Ar представляет предпочтительно группу

CF где R²⁰ представляет N, CH или CR²²; R²¹ и R²² независимо выбраны из галогена, такого как хлор, или фтор. Предпочтительно R²⁰ представляет CR²² и наиболее предпочтительно один из R²¹ и R²² представляет хлор, а другой фтор.

W представляет собой предпочтительно кислород.

Предпочтительно Х представляет (CH₂)_n, где n представляет нуль или 1, особенно, нуль.

Когда группой под формулы (i) является группа (a), указанная выше, R⁶ представляет предпочтительно Н или Сl.

Когда группой под формулы (i) является группа (f), указанная выше, R⁶ предпочтительно представляет Н, метил, трифторметил или СN.

Примерами подгруппы формулы (I) являются соединения формулы (IА)

ArW (IА) в которой пунктирные линии указывают на присутствие двух двойных связей, расположенных с образованием сконденсированной гетеро-ароматической кольцевой системы;

Ar, W, X, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (I);

V представляет собой Н, галоген, OR⁷, CN, COCR⁸, алкил или галоидалкил при условии, что, когда V представляет галоген, не присоединена к атому азота и при дополнительном условии, что соединение является отличным от 5-(2,4-дихлорфенокси)ндазол-1-илуксусной кислоты или ее метилового эфира.

Дальнейшим примером подгруппы формулы (I) являются соединения формулы (IC)

ArWB (IC) или его кватернизованные производные, в которой Ar и W имеют значения, определенные в отношении формулы (I), и

А" представляет собой N, NH или N-низший алкил;

В" представляет собой С-R⁶ или C-Е;

D" представляет N-Е, NH или N-низший алкил при условии, что когда В" представляет С-R⁶, D" не является NH или Н-низшим алкилом;

Е и R⁶ имеют значения, определенные в отношении формулы (I).

Формула (I) предназначена для включения также таутомерных форм изображенной структуры, а также физически различаемых видоизменений соединений, которые могут возникать, например, различными путями, при которых молекулы располагаются в кристаллической решетке, или ввиду неспособности каких-то частей молекулы свободно вращаться по отношению к другим частям, или в результаты геометрического изомеризма, или внутри молекулярного или межмолекулярного связывания водорода, или иным образом.

Некоторые из соединений изобретения могут существовать в энантиомерных формах. Изобретение охватывает как индивидуальные энантиомеры, так и смеси двух во всех соотношениях.

Конкретные примеры соединений согласно изобретению перечислены в табл. 1-5. Данные характеристик соединений даны в табл. 6.

Соединения в соответствии с изобретением следующие:

Соединение 56

CFO

Соединение 92

CFOBF^-₄

Cоединение 93

CFO

Соединение 94

CFO

Соединение 95

CFO

Соединение 96

CFO

Соединение 97

CFO

Соединение 98

CFO

Соединение 99

CFO

Соединения формулы (1) могут быть получены с помощью следующих общих процессов:

а) взаимодействие соединения формулы (2")

YB

(2") где А, В и D имеют значения, определенные в отношении формулы (1), и I представляет собой ОН или СF₃СONH с соединением формулы (3)

Ar-Z, (3) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (1), и представляет собой удаляемую группу, необязательно в присутствии основания; или b) взаимодействие соединения формулы /41/

Ar-WB, (41) где Ar и W имеют значения, определенные в отношении формулы (1), и А", B" и D" независимо выбраны из N, NR², NH, CR⁶, CH или CHR⁶ при условии, что два из А", B" и D" представляют собой N, NR² или NH и по крайней мере один из А, В или D несет атом водорода с соединением формулы (7)

RR⁴, (7) где X, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (I) и Z представляет удаляемую группу в органическом растворителе в присутствии основания или

с) циклизация соединений формулы (42):

Ar-WXR⁵, (42) где Ar, W, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (1), и R³⁰ представляет Н или низший алкил в присутствии дегидратирующего агента. Дальнейшие подробности этих общих процессов описаны ниже.

Соединения формулы (IA) могут быть получены с помощью взаимодействия соединения формулы (2):

, (2) где V, X, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (IA), с соединением формулы (3):

Ar-Z, (3) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (I), и представляет собой удаляемую группу необязательно в присутствии основания.

Подходящие удаляемые группы Z включают галогенидную, такую как фторидную, бромидную и хлоридную и сульфонаты, такие, как метансульфонат и n-толуолсульфонат.

Подходящие основания для использования в реакции включают такие основания, как гидрид натрия, и карбонаты щелочных металлов, и гидроокиси щелочных металлов.

Реакция предпочтительно осуществляется в органическом растворителе, таком как диметилформамид, диметилсульфоксид, низший алканол или низший кетон. Подходящим образом применяются умеренные температуры, например 20-120^оС. Удобным образом реакция осуществляется при 100-110^оС.

Соединения формулы (2) могут быть получены из соединений формулы (4)

, (4) где V, X, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (IA), с помощью диазотирования азотистой кислотой с последующим водно-кислотным гидролизом, например, согласно процедуре, описанной в J.Org.Chem. (1977), 42(12), 2053.

Альтернативно соединения формулы (2), где V является иным, чем циано, могут быть получены из соединений формулы (4) с помощью взаимодействия с водой и серной кислотой при 150-170^оС и давлении 100-120 фунт./кв. дюйм/7,03 кг/кв. см 8.44 кг/кв.см/; согласно процедуре, описанной в I. С. S. (1955) 2412.

Соединения формулы (2) являются новыми.

Соединения формулы (4) получаются с помощью восстановления нитросоединения формулы (5), где V, X, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (IA).

(5)

Может использоваться широкое множество различных восстанавливающих агентов, и они могут быть выбраны из химической литературы специалистами в данной области. Восстановление может осуществляться, например с помощью использования дитионита натрия или олова и соляной кислоты, железа и соляной кислоты, восстановленного железа с соляной кислотой в изопропаноле или водорода с катализатором палладием на древесном угле. Реакция предпочтительно проводится в органическом растворителе, таком как низший алкиловый спирт, необязательно смешанный с водой, при температуре в интервале 20-90^оС.

Соединения формулы (4) являются новыми.

Соединения формулы (5) могут быть получены из соединений формулы (6):

(6) с помощью реакции соединений формулы (7):

Z, (7) где Х, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (IA), и Z является удаляемой группой, как определена здесь выше в растворителях, таких как диметилформамид, диметилсульфоксид или низшие алкилкетоны, в присутствии основания такого, как гидрид натрия, карбонаты или гидроокиси щелочных металлов при 20-80^оС.

Соединения формулы (5) являются новыми и образуют следующий аспект изобретения.

Соединения формулы (3), (6) и (7) являются известными соединениями или они могут быть получены из известных соединений с помощью известных методов.

Соединения формулы (IA), где Ar-W присоединена в положениях отличных от 6-положения индазольного кольца, могут быть получены исходя из соответствующего нитро аналога соединений формулы (6). Эти аналоги могут быть получены с использованием способов, известных в технике.

Соединения формулы (IA), где W представляет NH, могут быть получены с помощью взаимодействия соединения формулы (3)

(8) где Х, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (1), с гидридом натрия в диметилформамиде или диметилсульфоксиде и взаимодействия образованного таким образом аниона с соединением формулы (3), как определена выше в диметилформамиде или диметилсульфоксиде при 50-90^оС.

Соединения формулы (8) могут быть получены из соединений формулы (4), как определена выше, с помощью реакции с трифторуксусным ангидридом согласно процедуре, описанной в I.Org.Chem. 1965, 30, 1287.

Соединения формулы (8) являются новыми.

Соединения формулы (IA), полученные с помощью предшествующего способа, могут алкилироваться с помощью стандартных приемов, давая соединения формулы (IA), где W представляет NR¹.

Соединения формулы (IA), где V представляет Н, присоединенный к атому углерода в 3 положении индазола, и W представляет кислород, присоединенный к индазольному кольцу в 6 положении, могут быть получены из соединений формулы (9):

N (9) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IA) с помощью реакции с соединением формулы (7), определенной выше, в растворителях, таких как диметилформамид, диметилсульфоксид, низшие алканолы, низшие алканоны, при температурах в интервале 60-100^оС в присутствии основания, такого как гидрид натрия, карбонаты или гидроокиси щелочных металлов.

Соединения формулы (9) получаются с помощью деацилирования соединений формулы (10)

(10) где R²⁴ представляет собой низший алкил, и Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IA).

Cоединения формулы (9) являются новыми.

Соединения формулы (10) получаются из соединений формулы (11)

(11) c помощью реакции Джакобсена (C. Ruchardt and V. Hassman, Synthesis 375, 1972 и F. Trondlin, R. Werner and Ruchardt Ber. 367, 111, 1978) с использованием растворителей, таких как бензол или толуол, при температурах 80-110^оС.

Соединения формулы (10) являются новыми.

Соединения формулы (11) получаются с помощью восстановления соединений формулы (12).

(12)

Могут использоваться разнообразные восстанавливающие агенты, и они могут выбираться из химической литературы квалифицированными специалистами в данной области. Восстановление может осуществляться, например с использованием дитионита натрия или олова и соляной кислоты, железа и соляной кислоты, восстановленного железа с соляной кислотой в изопропаноле, или водорода с катализатором палладием на древесном угле. Реакция предпочтительно проводится в органическом растворителе, таком как низший алкиловый спирт, необязательно смешанный с водой, при 20-90^оС.

Соединения формулы (11), иные чем 4-(2,4-дихлорфенокси)-2-метиланилин, являются новыми.

Соединения формулы (7) получаются с помощью взаимодействия соединения формулы (3) с известным соединением 4-метил-3-нитрофенолом в растворителях, таких как диметилформамид, диметилсульфоксид или низшие алканоны при 90-120^оС в присутствии основания, такого как гидрид натрия, карбонаты и гидроокиси щелочных металлов.

Соединения формулы (7), иные чем 4-(2,4-дихлорфенокси)-2-метилнитробензол, являются новыми.

Соответствующие 5-арилокси индазолы могут быть получены с помощью аналогичного способа с использованием соответствующих исходных материалов.

Соединения формулы (IB)

_, (IB) где Аr и V имеют значения, определенные в отношении формулы (IA), за исключением того, что V не является галоидалкилом, и R²⁵ представляет собой СН₂СООR¹¹ или СН(СН₃)COOR¹¹, где R¹¹ имеет значения, определенные в отношении формулы (IA), могут быть получены из соединения формулы (2B)

N (2В) с помощью реакции с соединением формулы (3), как описано выше для реакции соединений формулы (2) с соединением формулы (3).

Соединение формулы (2В) получается, например, с помощью способа Fucher и Tafel Ann. 303, 227, 1885, как показано на следующей схеме:



Соединения формулы (2В) могут быть получены с помощью деметилирования соединения формулы (13) с использованием, например, трехбромистого бора при (-70)-(-50)^оС в дихлорметане, необязательно с последующей сложной этерификацией соответствующим R¹¹ спиртом.

Соединение формулы (13) может образовываться с помощью циклизации соединения формулы (14) по реакции с воздухом при 0-20^оС в водном растворе гидроокиси натрия или калия.

Соединение формулы (14) может получаться с помощью восстановления соединения формулы (15) в его соответствующий амин, диазотирования с использованием нитрита натрия и концентрированной соляной кислоты с последующим дополнительным восстановлением диазониевого соединения, например хлористым оловом в соляной кислоте, или сульфитом натрия и двуокисью серы.

Соединение формулы (15) может быть получено из соединения формулы (15) с помощью реакции с ацетатом натрия и уксусным ангидридом при 150-180^оС.

Соединение формулы (16) является известным соединением.

Как показано, данная схема реакции дает соединения формулы (IB), где V представляет собой Н. Дополнительные соединения формулы (IB), где V является иным, чем Н, могут получаться с помощью стандартных методов. Например, обработка соединения формулы (IB), где V представляет собой Н, низшим алкилгалогенидом, таким как метилйодид, или низшим алкилсульфатом, таким как диметилсульфат или диэтилсульфат, дает соединения, где V представляет собой низший алкил.

Альтернативно обработка низшим алкилгалоидформатом, таким как этилхлорформат, дает соединения формулы (IB), где представляет собой СОО-низший алкил.

Как показано, данная схема дает также соединения формулы (IB), где R²⁵ представляет собой СН₂ СООR¹¹. Обработка этих соединений основанием, например трет-бутилатом калия, бис(триметилсилилам)идом калия или лития, при температурах 0-40^оС в ТГФ с метилиодидом дает соответствующие соединения формулы (IB), где R²⁵ представляет собой СН(СН₃)СOOR¹¹.

Соответствующие 6-арилоксииндазолы могут получаться с помощью аналогичного процесса с использованием соответствующих исходных материалов.

Альтернативным способом получения соединений формулы (13) является метод Kariyone и Jagi C.А. 186340, 93, 1980, как показано на следующей схеме:

(XVI) (13)

Соединение формулы (13) может быть получено из соединения формулы (17) с помощью реакции с активированным древесным углем и гидразингидратом в водной гидроокиси натрия при 30-80^оС.

Соединение формулы (17) может быть получено из соединения формулы (16), определенной выше, с помощью реакции с малоновой кислотой и форматом аммония в муравьиной кислоте при 40-95^оС.

Соединения формулы (IC), где W представляет кислород, А представляет N, B представляет СR⁶, и D представляет NCR³R⁴XR⁵, могут быть получены с помощью взаимодействия соединения формулы (18):

R⁶, где Аr и R⁶ имеют значения, определенные в отношении формулы (IC), с соединением формулы (7), определенные выше, в подходящем растворителе, например диметилсульфоксиде, диметилформамиде, ацетонитриле, низшем алкилкетоне, в присутствии соответствующего основания, например гидрида натрия, алкилкарбоната металла, при 50-100^оС.

Данная реакция дает два регио-изомера, которые могут быть легко разделены с помощью известных приемов (например, хроматографии или препаративной ТСХ) с получением двух соединений формулы (IC).

Соединения формулы (18) могут быть получены с помощью циклизации соединений формулы (19) (19) где Аr имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), с использованием соответствующей органической, алифатической кислоты при 100-120^оС и с использованием или без водной минеральной кислоты, например соляной кислоты.

Соединения формулы (18) являются новыми.

Соединения формулы (19) получаются с помощью восстановления соответствующего динитро-соединения формулы (20)

(20)

Могут широко использоваться разнообразные восстанавливающие агенты, и они могут выбираться из химической литературы специалистами в данной области. Восстановление может осуществляться, например с использованием боргидрида натрия с катализатором палладием на древесном угле. Реакция предпочтительно проводится в органическом растворителе, таком, как низший спирт, необязательно смешанном с водой, при (-20)-10^оС.

Соединения формулы (20) могут быть получены с помощью нитрования соединения формулы (21)

(21) c использованием нитрующего агента, такого как нитрат калия, смешанный с концентрированной серной кислотой. Реакция предпочтительно осуществляется в подходящем растворителе, таком как уксусный ангидрид, метилендихлорид, этилендихлорид или концентрированная серная кислота. Подходящим образом применяются температуры (-20) 25^оС.

Соединения формулы (21) получаются с помощью взаимодействия м-нитрофенола с соединением формулы (3), определенной выше, в органическом растворителе, например диметилсульфоксиде, низших алкилкетонах, таких, как ацетон или бутанон, низших глимах, например MeOCH₂CH₂OMe, в присутствии основания, например гидроокисей щелочного металла (КОН) или карбонатов щелочных металлов (К₂СО₃) при 50-120^оС.

Если нужно получить соединение формулы (IC), где Аr W присоединена в других положениях в карбоциклической части бензимидазольного кольца, соответствующий динитро-аналог соединения формулы (20) обычно применяется. Эти соединения могут быть получены из известных исходных материалов с помощью методов, известных в данной области техники.

Соединения формулы (18) могут альтернативно получаться из соединений формулы (22)

ArONHCO-низший алкил (22) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), с помощью нагревания в соответствующей низшей алифатической кислоте при 100-120^оС.

Соединения формулы (22) могут быть получены с помощью восстановления соединений формулы (23)

ArONHCO-низший алкил, (23) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), с использованием разнообразных восстанавливающих агентов, которые могут выбираться специалистами в данной области из химической литературы. Восстановление может осуществляться, например, с использованием треххлористого титана в водной соляной кислоте при 0-10^оС.

Соединения формулы (23) могут быть получены с помощью нитрования соединений формулы (24)

ArONHCO-низший алкил, (24)

где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), с использованием нитрующего агента такого, как концентрированная азотная кислота, в уксусном ангидриде при (-10)-0^оС.

Соединения формулы (24) могут быть получены с помощью взаимодействия соединений формулы (25)

HONHCO-низший алкил (25) c cоединениями формулы (3) в органическом растворителе, таком как ДМСО, ДМФ, низшие алкилкетоны в присутствии основания, например гидроокиси или карбоната щелочного металла, при 50-120^оС.

Соединения формулы (25) являются известными соединениями или могут быть получены из известных соединений с помощью известных способов.

Альтернативный способ получения соединений формулы (IC), где W представляет кислород, А представляет N, D представляет Н и B представляет С-СR³R⁴XR⁵, заключается в циклизации соединения формулы (26)

ArONHCOXR⁵, (26) где Ar, X, R¹, R² и R³ имеют значения, определенные в отношении формулы (IC), в присутствии дегидратирующего агента, такого как пятиокись фосфора, при 120-160^оС.

Соединения формулы (26) получаются из соединений формулы (19), определенной выше, с помощью реакции с соединением формулы (27)

R, (27) где R³, R⁴, R⁵ и Х имеют значения, определенные в отношении формулы (IC) в растворителе, таком как диэтиловый эфир или дихлорметан, при 10-25^оС в присутствии дициклогексилкарбодиимида.

Соединения формулы (27) являются известными или могут быть получены из известных соединений с помощью известных способов.

Соединения формулы (IC), где А представляет N, D, представляет N-низший алкил, и В-С-CR³R⁴XR⁵ могут быть также получены из соединений формулы (28)

Ar-OXR⁵ (28) где Ar, Х, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (IС), с использованием процедуры, описанной для получения соединений формулы (IC) из соединений формулы (26).

Соединения формулы (28) получаются из соединений формулы (29)

Ar-O , (29) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), с использованием процедуры, описанной в отношении получения соединений формулы (26) из соединений формулы (19).

Соединения формулы (29) получаются с помощью восстановления соединений формулы (30)

Ar-O , (30) где Ar имеет значения, указанные в отношении формулы (IC), с использованием широкого разнообразия восстанавливающих агентов, которые могут быть выбраны из химической литературы специалистами в данном области. Восстановление может осуществляться, например, с использованием боргидрида натрия с палладиевым катализатором на древесном угле. Реакция предпочтительно проводится в органическом растворителе, таком как низший спирт, необязательно смешанном с водой, при температурах (-20)-10^оС.

Соединения формулы (30) получаются из соединений формулы (20), определенной выше, при 15-25^оС в растворителях, таких как диметилформамид и низшие алканолы, с помощью реакции с соответствующими низшими алкиламинами в присутствии подходящего основания, например триэтиламина.

Дальнейшее воплощение изобретения представлено получением соединений формулы (IC), в которой W представляет -NH-, с помощью взаимодействия соединений формулы (31):

(31) где Х, R³, R⁴ и R⁵ имеют значения, определенные в отношении формулы (IC), с гидридом натрия в ДМФ или ДМСО и взаимодействия полученного при аниона с соединением формулы (7), определенной выше, в ДМФ или ДМСО при 50-90^оС.

Соединения формулы (31) могут быть получены из соединений формулы (32)

(32) с помощью реакции с трифторуксусным ангидридом согласно процедуре, описанной в I.Org.Chem. 1965, 30, 1287.

Соединения формулы (32) получаются с помощью восстановления соответствующего нитросоединения формулы (33)

(33)

Может широко использоваться множество разнообразных восстанавливающих агентов, и они могут быть выбраны из химической литературы специалистами в данной области. Восстановление может осуществляться, например с использованием дитионита натрия или олова и соляной кислоты, железа и соляной кислоты или водорода с палладиевым катализатором на древесном угле. Восстановление предпочтительно проводится в органическом растворителе, таком как низший алкиловый спирт, необязательно смешанном с водой, при 20-90^оС.

Соединения формулы (33) могут быть получены из соединений формулы (34)

(34) с помощью взаимодействия с соединениями формулы (7), определенной выше, в соответствии с процедурой, используемой для получения соединений формулы (IC) из соединения формулы (18).

Соединение формулы (34) является известным соединением.

Соединения формулы (IC), где А представляет N, В представляет С-СF₃, D представляет NCR³R⁴XR⁵ и W представляет О, могут быть также получены из соединений формулы (35)

HO, (35) где R³, R⁴, R⁵ и Х имеют значения, определенные в отношении формулы (IC), с помощью реакции с соединениями формулы (3), определенной выше, в органическом растворителе, таком как ДМФ, ДМСО, низшие алкилкетоны, в присутствии основания, такого как гидроокиси или карбонаты щелочных металлов при 50-120^оС.

Соединения формулы (35) получают из соединений формулы (36)

MeO (36) с помощью деметилирования с использованием трехбромистого бора в органическом растворителе, таком как дихлорметан, при (-70)^оС с последующей сложной этерификацией с использованием спирта, например этанола, и концентрированной серной кислоты при 60-80^оС.

Соединения формулы (35) являются новыми.

Соединения формулы (36) могут быть получены из 6-метокси-2-трифторметилбензимидазола с помощью реакции с соединениями формулы (7), в органическом растворителе, таком как ацетонитрил, ДМФ, низшие алкилкетоны, в присутствии основания, такого как гидроокиси или карбонаты щелочных металлов, при 50-120^оС.

6-метокси-2-трифторметилбензимида-зол может получаться из известного соединения 4-метокси-1,2-фенилендиамин-хлоргидрата с помощью реакции с трифторуксусным ангидридом в трифторуксусной кислоте при 70-80^оС согласно общему методу, описанному в Organic Synthesis Coll. том 11, стр. 65.

Соединения формулы (36) являются новыми.

Соединения формулы (IC), где В представляет CR⁶, W представляет O и R⁶ представляет CN, могут быть получены из соединений формулы (37)

CN, (37) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), с помощью реакции с соединением формулы (7) в подходящем растворителе, например ацетонитриле, диметилсульфоксиде, диметил- формамиде или низшем алкилкетоне, в присутствии соответствующего основания, например карбоната или гидрида щелочного металла, при 70-100^оС. Данная реакция дает два регио-изомера, которые могут легко разделяться с помощью известных приемов (например, хроматографии или препаративной ТСХ), давая два соединения формулы (IC).

Соединения формулы (37) могут быть получены из соединений формулы (38)

CN,

(38) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IC) согласно способу S. Takahashi и H. Kano, Chem. Phasm. Bull. (Токио), 1219, 14, 1966.

Соединения формулы (37) являются новыми.

Соединения формулы (38) могут быть получены с помощью циклизации соединений формулы (39)

Ar-ONHCH₂CN

(39) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), согласно способу D.I.Moody и др. I.C.S. Perkin I, 1988, 681.

Соединения формулы (38) являются новыми.

Соединения формулы (39) могут быть получены из соединений формулы (40)

Ar-ONH₂

(40) где Ar имеет значения, определенные в отношении формулы (IC), по способу D.I. Moody и др. I.C.S. Perkin I, 1988, 681.

Соединения формулы (39) являются новыми.

Соединения формулы (40) могут получаться из соединений формулы (23), определенной выше, с помощью гидролиза, например водной соляной кислотой или серной кислотой в низшем спирте, например этаноле, при 60-100^оС.

Если необходимо, могут осуществляться одна или более следующих стадий:

когда R⁵ представляет алкоксикарбонил, гидролиз в соответствующую кислоту;

когда R⁵ представляет СООН, сложная этерификация или образование соли, амида, сульфонамида, гидразида или производного гидразиния;

когда R⁵ представляет алкоксикарбонил, восстановление в соответствующий спирт;

когда R⁵ представляет амид, дегидратирование в соответствующий нитрил;

когда А представляет N, образование четвертичной аммониевой соли;

когда R⁵ представляет алкоксикарбонил, алкилирование с помощью основания в соответствующий замещенный сложный эфир.

Соединения формулы (1) являются активными как гербициды, и поэтому изобретение предоставляет способ сильного повреждения или уничтожения нежелательных растений, который предусматривает применение по отношению к растениям или к среде для роста растений эффективного количества соединения формулы (1), определенной здесь выше.

Соединения формулы (1) являются активными против широкого ряда видов сорняков, включая однодольные и двудольные виды. Они могут проявлять некоторую селективность по отношению к некоторым видам, использоваться в качестве селективных гербицидов в посевах хлопка, сои, кукурузы, риса и пшеницы.

Соединения формулы (1) могут применяться непосредственно к растениям (послевсходовое применение) или по отношению к почве перед появлением всходов растений (предвсходовое применение). Они являются особенно полезными при применении после появления всходов.

Соединения формулы (1) могут использоваться как сами по себе для ингибирования роста, сильного повреждения или уничтожения растений, но предпочтительно они используются в виде композиции, включающей соединение изобретения в смеси с носителем, включающим твердый или жидкий разбавитель.

Следовательно, согласно еще одному аспекту изобретение предоставляет композиции для ингибирования роста растений, повреждения растений или уничтожения растений, включающие соединение формулы (1), определенной здесь выше, и инертный носитель или разбавитель.

Композиции, содержащие соединения формулы (1), включают как разбавленные композиции, которые готовы для немедленного использования, так и концентрированные композиции, которые требуют разбавления перед использованием обычно водой. Предпочтительно композиции содержат 0,01-90% по весу активного ингредиента. Разбавленные композиции, готовые для использования, предпочтительно содержат 0,01-2% активного ингредиента, тогда как концентрированные композиции могут содержать 20-90% активного ингредиента, хотя обычно предпочитается 20-70%

Твердые композиции могут быть в виде гранул или распыляемых порошков, в которых активный ингредиент смешан с тонко измельченным твердым разбавителем, например каолином, бентонитом, кизельгуром, доломитом, карбонатом кальция, тальком, порошкообразной магнезией, фуллеровой землей и гипсом. Они могут также быть в виде диспергируемых порошков или гранул, включающих смачивающий агент для облегчения диспергирования порошка или гранул в жидкости. Твердая композиция в виде порошка может применяться в виде дустов для листвы.

Жидкие композиции могут включать раствор или дисперсию активного ингредиента в воде, необязательно содержащей поверхностно-активный агент, или могут включать раствор или дисперсию активного ингредиента в не смешиваемом с водой органическом растворителе, который диспергируется в воде в виде капелек.

Поверхностно-активные агенты могут быть катионного, анионного или неионного типа или смешанного типа. Катионными агентами, например являются четвертичные аммониевые соединения (например, бромистый цетилтриметиламмоний). Подходящими анионными агентами являются мыла, соли алифатических сложных моноэфиров серной кислоты, например лаурилсульфат натрия и соли сульфонированных ароматических соединений, например додецилбензолсульфонат натрия, лигносульфонат натрия, кальция и аммония, бутилнафталинсульфонат и смеси натриевых солей диизопропил- и триизопропилнафталинсульфоновой кислоты. Подходящими неионными агентами являются продукты конденсации окиси этилена с жирными спиртами, такими как олеиловый спирт и цетиловый спирт или с алкилфенолами, такими как октил- или ионил-фенол (например, Аграл 90) или октил-крезол. Другими неионными агентами являются частичные сложные эфиры, получаемые из жирных кислот с длинной цепью и гекситоловых ангидридов, например сорбитанмонолаурат; продукты конденсации частичного сложного эфира с окисью этилена; и лецитины; силиконовые поверхностно-активные агенты (растворимые в воде поверхностно-активные агенты, имеющие скелет, который включает силоксановую цепь, например Сильвет L 77). Подходящей смесью в минеральном масле является Атплюс 411F.

Водные растворы или дисперсии могут получаться с помощью растворения активного ингредиента в воде или органическом растворителе, необязательно содержащих смачивающий или диспергирующий агент(ы), и тогда, когда используются органические растворители, путем добавления полученной таким образом смеси к воде, необязательно содержащей смачивающий или диспергирующий агент(ы). Подходящие органические растворители включают, например, этилендихлорид, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, диацетоновый спирт, толуол, керосин, метилнафталин, ксилолы и трихлорэтилен.

Композиции для использования в форме водных растворов или дисперсий обычно поставляются в форме концентрата, содержащего большое количество активного ингредиента, и концентрат затем перед использованием разбавляется водой. Требуется, чтобы концентраты выдерживали хранение в течение продолжительных периодов времени и чтобы после такого хранения способны были разбавляться водой, образуя водные препараты, которые остаются гомогенными в течение достаточного времени, чтобы дать возможность им применяться с помощью обычного оборудования для опрыскивания. Концентраты удобным образом содержат 20-90% предпочтительно 20-70% по весу активного ингредиента(ов). Разбавленные препараты, готовые для использования, могут содержать изменяющиеся количества активного ингредиента(ов) в зависимости от предназначаемой цели; обычно используются количества 0,01-10,0% и предпочтительно 0,1%-2% по весу активного ингредиента(ов).

Предпочтительная форма концентрированной композиции включает активный ингредиент, который тонко измельчен и который диспергирован в воде в присутствии поверхностно-активного агента и суспендирующего агента. Подходящими суспендирующими агентами являются гидрофильные коллоиды, и они включают, например, поливинилпирролидон и натриевую карбоксиметилцеллюлозу, и растительные камеди или смолы, например камедь акации и трагаканта. Предпочтительными суспендирующими агентами являются агенты, которые придают тиксотропные свойства и увеличивают вязкость концентрата. Примеры предпочтительных суспендирующих агентов включают гидратированные коллоидные минеральные силикаты, такие, как монтмориллонит, бейделлит, нонтронит, гекторит, сапонит и суакорит. Особенно предпочтительным является бентонит. Другие суспендирующие агенты включают производные целлюлозы и поливиниловый спирт.

Степень применения соединений изобретения зависит от ряда факторов, включающих, например, соединение, выбранное для использования, идентичность растений, рост которых хотят ингибировать, форма готового препарата, выбранная для использования, и применяется ли соединение для обработки листвы, или оно предназначено для поглощения корнями. Однако, как правило, или в виде общего руководства, степень применения 0,01-20 кг на 1 га является подходящей, при этом могут предпочитаться нормы расхода 0,025-10 кг на 1 га.

Композиции изобретения могут включать в дополнение к одному или более соединениям изобретения одно или более соединений, не относящихся к изобретению, но которые обладают биологической активностью, например гербицид, фунгицид, инсектицид (необязательно с инсектицидным синергистом) или регулятор роста растений. Соответственно согласно еще одному аспекту изобретение представляет гербицидную композицию, включающую смесь по крайней мере одного гербицидного соединения формулы (1) с по крайней мере одним другим гербицидом.

Другим гербицидом может быть любой гербицид, не относящийся к формуле (1) (т. е. иной формулы). Им является обычно и в основном гербицид, указывающий комплементарное действие при конкретном применении.

Примеры полезных комплементарных гербицидов включают

А бензо-2,1,3-тиадиазин-4-он-2,2-диоксиды, такие как бентазон;

В гормоновые гербициды, особенно феноксиалкановые кислоты, такие как МСРА, МСРА-тиоэтил, дихлорпроп, 2,4,5-Т, МСРВ, 2,4-Д, 2,4-ДВ, мекопроп, трихлопир, клопиралид и их производные (например, соли, сложные эфиры и амиды);

С 1,3-диметилпиразольные производные, такие как пиразоксифен, пиразолат и бензофенап;

D динитрофенолы и их производные (например, ацетаты), такие как динотерб, диносеб и его эфир диносеб-ацетат;

Е динитроанилиновые гербициды, такие как динитрамин, трифлуралин, эталфлуролин, пендиметалин, оризалин;

F арилмочевиновые гербициды, такие как диурон, флуметурон, метоксурон, небурон, изопротурон, хлоротолурон, хлороксурон, линурон, монолинурон, хлоробромурон, даймурон, метабензтиазурон;

G фенилкарбамоилоксифенилкарбаматы, такие как фенмедифам и десмедифам;

Н 2-фенилпиридазин-3-оны, такие как хлоридазон и норфлуразон;

I урацильные гербициды, такие как ленацил, бромацил и тербацил;

триазиновые гербициды, такие как атразин, симазин, азипротрин, цианазин, прометрин, диметаметрин, симетрин и тербутрин;

К фосфоротиоатные гербициды, такие, как пиперофос, бензулид и бутамифос;

L тиолкарбаматные гербициды, такие как циклоат, вернолат, молинат, тиобенкарб, бутилат*, ЕРТС*, три-аллат, ди-аллат, эспрокарб, тиокарбазил, пиридат и димепиперат;

М 1,2,4-триазин-5-оновые гербициды, такие как метамитрон и метрибуцин;

N бензойнокислотные гербициды, такие как 2,3,6-ТВА, дикамба и хлорамбен;

О анилидные гербициды, такие как третилахлор, бутахлор, алахлор, пропахлор, пропанил, метазахлор, метолахлор, ацетохлор и диметахлор;

Р дигалоидбензонитрильные гербициды, такие как дихлобенил, бромоксинил и иоксинил;

Q галоидалкановые гербициды, такие как далапон, ТСА и их соли;

R дифениловоэфирные гербициды, такие как лактофен, флурогликофен или их соли или сложные эфиры, нитрофен, бифенокс, ацифлурофен и его соли и сложные эфиры, оксифлуорфен, фомезафен, хлорнитрофен и хлометоксифен;

S феноксифеноксипропионатные гербициды, такие как диклофоп и его сложные эфиры, такие как метиловый эфир, флуазифоп и его сложные эфиры, галоксифоп и его сложные эфиры, хизалофоп и его сложные эфиры и феноксапроп и его сложные эфиры, такие как этиловый эфир;

Т циклогександионовые гербициды, такие как аллоксидим и его соли, сетоксидим, циклоксидим, тралкоксидим и клетодим;

U сульфонилмочевиновые гербициды, такие как хлоросульфурон, сульфометурон, метсульфурон и его сложные эфиры, бензсульфурон и его сложные эфиры, такие как ДРХ-М6313, хлоримурон и его сложные эфиры, такие, как его этиловый эфир, пиримисульфурон и его сложные эфиры, такие как метиловый эфир, 2-[3-(4-метокси-6-метил-1,3,5-триазин-ил] -3- метилуреидосульфонил (бензойная кислота сложные эфиры), такие как метиловый эфир (ДРХ-LS 300) и пиразонсульфурон;

V имидазолидиноновые гербициды, такие как имазахин, имазаметабенз, имазапир и изопропиламмониевые соли его, имазетопир;

W ариланилидные гербициды, такие как флампроп и его сложные эфиры, бензоилпро-этил, дифлуфеникан;

Х аминокислотные гербициды, такие как глифосат и глифосинат и их соли и сложные эфиры, сульфосат и биалафос;

Y мышьякорганические гербициды, такие как мононатрийарсонат (М S МА);

Z гербицидные амидные производные, такие как напропамид, пропизамид, карбетамид, тебутам, бромобутид, изоксабен, напроанилид и напталам;

АА смешанные гербициды, включающие этофумезат, цинметилин, дифензокват и его соли, такие как метилсульфатная соль, кломазон, оксадиазон, бромофеноксим, барбан, тридифан, флурохлоридон, хинхлорак, дитиопир и мефанацет;

ВВ Примеры полезных контактных гербицидов включают:

бипиридилиевые гербициды, такие как те, в которых активной частью является паракват, и те гербициды, в которых активным началом является дикват;

* Эти соединения предпочтительно применяются в сочетании с агентом безопасности (антидотом), таким как дихлормид.

П р и м е р 1. Получение соединения I (табл. 1).

Стадия А.

6-нитроиндазол (10 г) растворялся в сухом ДМФ (200 см³) и порциями при перемешивании добавлялся 50%-ный гидрид натрия (2,94 г). Спустя 20 мин добавлялся этил 2-бромпропионат (8 см³), и смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение 4 ч, выливалась в воду (1 л) и экстрагировалась четыре раза этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывались водой, сушились (сульфатом магния), фильтровались, и фильтрат концентрировался в вакууме. Остаток очищался с помощью хроматографии (двуокись кремния, гесан: трет-бутилметиловый эфир; 7:3), давая этил 2-(6-нитроиндазол-1-ил)пропионат (1,3 г), т.пл. 99,7- 100,1^оС, М⁺=263;

ЯМР (СDСl₃): 1.21 (триплет) 3Н, 2.0 (д), 3Н, 4.2 (кв.) 2Н, 5.41 (кв.) 1Н, 7.25 (с.) 1Н, 7.85 (д.) 1Н, 8.05 (зд.) 1Н, 8,19 (с.) 1Н, 8.4 (с.) 1Н.

Стадия В.

Этил 2-(6-нитроиндазол-1-ил)пропионат (1 г), вода (3,7 см³) и восстановленное железо (2,3 г) перемешивались в изопропаноле (17 см³) при комнатной температуре. Добавлялась концентрированная соляная кислота (0,14 см³), и смесь перемешивалась и нагревалась при температуре дефлегмации 20 мин. Смесь фильтровалась через гифло, будучи горячей, и фильтровальное средство промывалось этанолом. Объединенный фильтрат концентрировался в вакууме, и остаток очищался с помощью хроматографии (двуокись кремния, хлороформ-эфир, 3:1), давая этил 2-(6-аминоиндазол-1-ил) пропионат (0,64 г). М⁺=233.

ЯМР (СDCl₃): 1.19 (т.) 3Н, 1.88 (д.) 3Н, 3.88 (с.) 2Н, 4.16 (кв.) 2Н, 5.18 (кв.) 1Н, 6.52 (с.) 1Н, 6.58 (дд.) 1Н, 7.49 (д.) 1Н, 7.97 (с.) 1Н.

Стадия С.

Этил 2-(6-аминоиндазол-1-ил)пропионат (0,49 г) перемешивался с горячей 35% серной кислотой (2,12 см³), добавлялся лед, (2,12 г), и смесь охлаждалась на бане из смеси лед/соль. По каплям при 0^оС добавлялся нитрит натрия (0,187 г) в воде (2 см³). Смесь перемешивалась 5 мин при 0^оС и добавлялись несколько кристалликов мочевины. Затем добавлялся гидратированный нитрат меди (II) (8 г) в воде (74 см³) с последующим добавлением окиси меди (I) (0,3 г), и смесь перемешивалась 15 мин при 0^оС и в течение 1,5 ч при комнатной температуре. Реакционная смесь экстрагировалась этилацетатом четыре раза, объединенные органические экстракты промывались водой, сушились (сульфатом магния), фильтровались, и фильтрат концентрировался в вакууме. Остаток очищался с помощью хроматографии (двуокись кремния, диэтиловый эфир, затем гександиэтиловый эфир, 35:65), давая этил 2-(6-гидроксииндазол-1-ил)-пропионат (30 мг).

ЯМР (CDCl₃): 1.16 (т.) 3Н, 1.88 (д.) 3Н, 4.14 (кв.) 2Н, 5.20 (кв.) 1Н, 6.67 (с.) 1Н, 6.76 (м.) 2Н, 7.55 (д.) 1Н, 7.95 (с.) 1Н.

Стадия Д.

Этил 2-(6-гидроксииндазол-1-ил)пропионат (30 мг) растворялся в (0,72 см³) смеси сухого метилизобутилкетона (6 см³) и добавлялись 1 капля сухого ДМФ, 3-хлор-4,5-дифторбензотрифторида (42 мг) и сухой карбонат калия (27 мг). Смесь перемешивалась и нагревалась при температуре дефлегмации 7 ч, причем спустя 3 ч добавлялся дополнительно сухой карбонат калия. После охлаждения растворители удалялись под вакуумом, и к остатку добавлялся диэтиловый эфир, смесь фильтровалась, и неорганическая часть тщательно промывалась диэтиловым эфиром. Объединенный эфирный фильтрат концентрировался под вакуумом, и остаток очищался с помощью хроматографии (двуокись кремния, гексан-трет-бутилметиловый эфир, 4:1), давая соединение I, этил 2-[6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)индазол-1-ил]-пропионат (29 мг). М⁺=430.

П р и м е р 2. Данный пример иллюстрирует получение соединения 1 в табл. 1 и соединения 33 в табл. 2.

Стадия А.

3-хлор-4,5-дифторбензотрифторид (99 г) растворялся в сухом МВIК (100 см³), и добавлялись 25 капель сухого ДМФ и сухого карбоната калия (48 г). Смесь перемешивалась и подвергалась нагреванию с обратным холодильником, при этом на протяжении 1 ч добавлялся раствор 4-метил-3-нитрофенола (35 г) в сухом МIВК (метилизобутилкетон) (70 см³). Когда добавление завершалось, перемешивание и нагревание с обратным холодильником продолжалось в течение 2 ч. Растворитель удалялся из реакционной смеси под вакуумом, и остаток растирался с водой (500 см³). Полученное твердое вещество отфильтровывалось, промывалось водой и сушилось на воздухе. Сырое твердое вещество перекристаллизовывалось из этанола, давая 4-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-2-нитротолуол (73,5 г) в виде не совсем белого твердого вещества, т.пл. 112,8-115,4^оС.

Стадия В.

4-(2-Хлор-6-фтор-4-трифторметилфено- кси)-2-нитротолуол (5,57 г) и восстановленный железный порошок (9,7 г) суспендировались в изопропаноле (73 см³), и добавлялись вода (16 см³) и концентрированная соляная кислота (0,83 см³). Смесь перемешивалась при температуре дефлегмации в течение 7 ч слегла охлаждалась и фильтровалась через Гифло. Фильтровальное средство промывалось горячим этанолом. Объединенный фильтрат выпаривался досуха, растворялся в этилацетате и промывался солевым раствором. Органическая фаза сушилась (сульфатом магния) фильтровалась, и фильтрат упаривался досуха, давая коричневое масло, которое очищалось с помощью мгновенной фротматографии (СНСl₃), давая 4-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-2-аминото-луол (4 г) в виде бледно-коричневого масла. М⁺=320.

ЯМР (СDCl₃): 2.1 (с.) 3Н, 3.55-3.70 (с.) 2Н, 6.28 (дд.) 1Н, 6.21 (д.) 1Н, 6.93 (д.) 1Н, 7.36 (дд.) 1Н, 7.56 (с.) 1Н.

Стадия С.

4-(2-Хлор-6-фтор-4-трифторметилфено- кси)-2-аминотолуол (3,66 г) растворялся в толуоле (34 см³), и добавлялись безводный ацетат калия (1,14 г) и уксусный ангидрид (3,54 г). Смесь перемешивалась и нагревалась при дефлегмации в течение 30 мин. Нагревание уменьшалось и по каплям на протяжении 20 мин при 90^оС добавлялся изоамилнитрил (2,04 г). После того, как добавление завершалось, перемешивание и нагревание продолжалось еще в течение 3 ч, затем смесь охлаждалась и встряхивалась с водой (100 см³) в делительной воронке. Органическая фаза отделялась, а водная фаза экстрагировалась дважды этилацетатом. Объединенная органическая фаза промывалась водой, сушилась (сульфатом магния) фильтровалась, и фильтрат упаривался при пониженном давлении, давая коричневое масло, которое очищалось с помощью мгновенной хроматографии (СНСl₃: гексан, 9:1), давая 1-ацетил-6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси) индазол (2,32 г) в виде светло-коричневого масла. М⁺=372.

ЯМР (СDCl₃): 2.74 (с.) 3Н, 7.09 (дд.) 1Н, 7.42 (дд.) 1Н, 7.61 (с.) 1Н, 7.7 (д.) 1Н, 7.85 (с.) 1Н, 8.09 (с.) 1Н.

Стадия Д.

1-Ацетил-6-(2-хлор-6-фтор-4-трифтор-метилфенокси)индазол (2,05 г) перемешивался и нагревался при дефлегмации с метанолом (10 см³) и концентрированной соляной кислотой (6 см³) в течение 2 ч, а затем оставлялся стоять при комнатной температуре в течение 48 ч. Растворитель удалялся под вакуумом, и остаток распределялся между этилацетатом и насыщенным бикарбонатом натрия. Органическая фаза промывалась водой, сушилась (сульфатом магния), фильтровалась, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом. Остаток, коричневое масло, очищался с помощью мгновенной хроматографии (СНСl₃ этилацетат, 85: 15), давая 6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)индазол (1,3 г) в виде окрашенного в цвет соломы масла, которое затвердевался при стоянии. Т.пл. 133,9-143,1^оС М⁺=330.

ЯМР (СDCl₃): 6.82 (с.) 1Н, 6.93 (дд.) 1Н, 7.42 (дд.) 1Н, 7.61 (с.) 1Н, 7.71 (д.) 1Н, 8.04 (с.) 1Н, 10.1-10.4 (с.) 1Н.

Стадия Е.

6-(2-Хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)индазол (0,7 г) растворялся в сухом ДМФ (1,5 см³) и охлаждался на водяной бане, при этом добавлялся 50%-ный гидрид натрия (0,1 г) порциями при перемешивании. Смесь перемешивалась 10 мин, и добавлялся этил 2-бром-пропионат (0,42 г). Смесь перемешивалась с охлаждением водой 5 мин, а затем при комнатной температуре 8,5 ч. Реакционная смесь выливалась в воду (15 см³), содержащую 2М соляной кислоты (1 см³), и смесь экстрагировалась три раза этилацетатом. Органическая фаза объединялась, промывалась водой, сушилась (сульфатом магния), фильтровалась, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом. Остаток очищался с помощью мгновенной хроматографии (гексан: ТВМЕ, 7:3), давая соединение I, этил 2-[6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси) индазол-1-ил]пропионат (0,51 г) в виде бесцветного масла, и соединение 33 этил 2-[6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)индазол-2-ил] пропионат (0,154 г) в виде масла.

Соединения NN 2, 10, 11, 12, 34, 35 и 36 получались с помощью аналогичного способа с использованием соответствующих реагентов.

П р и м е р 3. Данный пример иллюстрирует получение соединения 3 в табл. 1. Этил-2[6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторме-тилфенокси)индазол-1-ил] -пропионат, полученный, как описано в примере 2, (30 мг), растворялся в ТГФ (0,1 см³) и изопропаноле (0,28 см³). Добавлялось 1,7 М гидроокиси натрия (0,04 см³), и смесь перемешивалась при комнатной температуре 8 ч и оставлялась стоять на протяжении ночи. Растворитель удалялся под вакуумом, и остаток растворялся в воде (2 см³). Добавлялась по каплям при перемешивании 2М соляная кислота (0,035 см³). Спустя 1,5 ч твердый продукт отфильтровывался, промывался водой и сушился воздухом, давая 2-(6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)индазол-1- ил)пропионовую кислоту (11 мг) в виде белого твердого вещества. Соединение 4 приготавливалось с помощью аналогичного процесса с использованием соответствующих реагентов.

П р и м е р 4. Данный пример иллюстрирует получение соединения 5 в табл. 1.

6-(2-Хлор-6-фтор-4-трифторметилфено- кси)индазол-1-ил-уксусная кислота, полученная, как описано в примере 3 (0,319 г), суспендировалась в сухом дихлорметане (6 см³) и добавлялись метанол (0,04 см³) и ДМАР (10 мг). Добавлялся дициклогексилкарбодиимид (0,169 г), и смесь перемешивалась при комнатной температуре 2 ч и оставлялась стоять в течение ночи. Смесь фильтровалась, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом. Остаток очищался с помощью мгновенной хроматографии (гексан:ТМВЕ, 3:2), давая метил 2-[6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-индазол-1-ил] ацетат (0,28 г) в виде масла, которое затвердевало при стоянии.

Соединения NN 51 и 52 получались аналогичным образом при использовании соответствующих реагентов.

П р и м е р 5. Данный пример иллюстрирует получение соединения 9 в табл. 1.

Стадия А.

Следуя методике R. R. Davies (I.C.S. 2412, (1955)), этил 2-(6-аминоиндазол-1-ил)пропионат, полученный, как описано в стадии В примера 1 (8 г), добавлялся к воде (34 см³) и концентрированной серной кислоте (3,4 г), содержащейся в автоклаве. Смесь нагревалась при 170^оС и 110 фунт/кв.дюйм (7,73 кг/см²) 11 ч. После охлаждения содержимое автоклава декантировалось, и автоклав споласкивался водой. Сырой продукт растворялся в 2М гидроокиси натрия, и раствор повторно подкислялся до рН 6. Выпавшее в осадок твердое вещество (2,25 г) удалялось с помощью фильтрования, промывалось водой и сушилось воздухом. Водный фильтрат экстрагировался этилацетатом три раза, объединенная органическая фаза сушилась (сульфатом магния), фильтровалась, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом, давая темно-желтое твердое вещество (2,32 г).

Водный остаток от экстракции выпаривался и азеотропно перегонялся (этанол) досуха, давая темно-коричневое твердое вещество. Каждая твердая фракция обрабатывалась этанолом (50 см³), насыщенным хлористым водородом, в течение 2 ч. ТСХ (СНСl₃: диэтиловый эфир, 3:1) показала, что каждая фракция давала тот же самый продукт. Три реакционных продукта объединялись, и растворитель удалялся под вакуумом. Остаток распределялся между этилацетатом и водой, и органическая фаза промывалась водой, сушилась сульфатом магния, фильтровалась, и растворитель удалялся под вакуумом, давая черную смолу; которая очищалась с помощью мгновенной хроматографии (СНСl₃:диэтиловый эфир, 3:1), давая этил 2-(6-гидроксииндазол-1-ил)пропионат (4,61 г) в виде коричневого масла М⁺=234.

ЯМР (СDCl₃): 1.16 (т.), 3Н, 1.88 (д.) 3Н, 4.14 (кв.) 2Н, 5.21 (кв.) 1Н, 6.18 (с.) 1Н, 6.74 (м.) 2Н, 7.55 (д.) 1Н, 7,94 (с.) 1Н.

Стадия В.

3-Хлор-4-фторбензотрифторид (0,64 г) и этил 2-(6-гидроксииндазол-1-ил)пропионат (0,5 г) растворялись в сухом ДМСО (5 см³), и добавлялся сухой карбонат калия (0,44 г). Смесь перемешивалась и нагревалась при 100^оС в течение 4 ч. Растворитель удалялся под вакуумом, остаток растворялся в смеси этилацетата и воды, органическая фаза отделялась и промывалась солевым раствором. Органическая фаза сушилась сульфатом магния, фильтровалась, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом. Остаток очищался с помощью мгновенной хроматографии (гексан ТВМЕ, 7:3), давая этил 2-[6-(2-хлор-4-трифторметилфенокси)индазол-1-ил] пропионат (0,425 г) в виде бесцветного масла.

Соединения NN 6, 14, 15, 16, 17, 21, 22, 23 и 38 получались аналогичными способами с использованием соответствующих реагентов.

П р и м е р 6. Получение соединения 37.

2-Фтор-3-хлор-5-трифторметилпири- дин (0,64 г) и этил 2-(6-гидроксииндазол-1-ил)пропионат, полученный, как описано в примере 1, стадии С (0,5 г), растворялись в сухом метилизобутилкетоне (12 см³) и добавлялись сухой карбонат калия (0,44 г) и 2 капли сухого ДМФ. Смесь перемешивалась и нагревалась при 100^оС 6 ч. Растворитель удалялся под вакуумом, и остаток растворялся в хлороформе и воде. Органическая фаза отделялась, сушилась (фазоразделительная бумага), и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом. Остаток очищался с помощью мгновенной хроматографии (гексан:ТВМЕ, 7:3), давая этил 2-[6-(3-хлор-5-трифторметилпирид-2-илокси)индазол-1-ил] пропионат (0,58 г) в виде бесцветного масла.

Соединения NN 7 и 8 были получены с помощью аналогичного процесса с использованием соответствующих реагентов.

П р и м е р 7. Получение соединения 31 в табл. 1.

Стадия А.

3-Хлор-6-нитроиндазол (20 г) растворялся в сухом ДМФ (180 см³), и раствор охлаждался до 5^оС. Порциями добавлялся 50%-ный гидрид натрия (4,86 г) при перемешивании и охлаждении между 5 и 10^оС, а затем в течение дополнительных 15 мин. Добавлялся медленно этил бромацетат (16,91 г) при 5^оС, реакционная смесь подогревалась до 30^оС. Реакционная смесь затем перемешивалась при 20^оС в течение 4 ч. Добавлялась вода (1 л), и смесь подкислялась разбавленной соляной кислотой, встряхивалась с этилацетатом и фильтровалась через Гифло. Органическая фаза отделялась от фильтрата, а водная фаза экстрагировалась два раза этилацетатом. Объединенная органическая фаза промывалась водой, сушилась сульфатом магния, фильтровалась и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом. Остаток очищался с помощью мгновенной хроматографии (двуокись кремния), смесь гесана и ТВМЕ, 7:3, а затем смесь хлороформ:этилацетат 95: 5), давая этил 3-хлор-6-нитроиндазол-1-илацетат (16,25 г) в виде бледно-желтого твердого вещества, т.пл. 109,1-110,3^оС.

ЯМР (СDCl₃): 1,29 (т) 3Н, 4.26 (кв.) 2Н, 5.18 (с.) 2Н, 7.84 (д.) 1Н, 8.10 (дд.) 1Н, 8.30 (с.) 1Н.

Стадия В.

Этил 3-хлор-6-нитроиндазол-1-илацетат (16,25 г) растворялся в горячем изопропаноле (260 см³), перемешивался и добавлялся восстановленный порошок железа (35,4 г) с последующим добавлением воды (57 см³) и концентрированной соляной кислоты (2,1 см³). Смесь перемешивалась и нагревалась при дефлегмации 30 мин, а затем фильтровалась, будучи горячей, через Гифло. Растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом, и остаток распределялся между содой и хлороформом. Органическая фаза фильтровалась через бумагу для разделения фаз, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом, давая бледно-желтое твердое вещество (12,6 г). Сырое твердое вещество перекристаллизовывалось из смеси гексан/этилацетат, давая этил 6-амино-3-хлориндазол-1-илацетат (7,42 г) в виде окрашенного в темно-желтый цвет (цвет буйволиной кожи) кристаллов, т.пл. 151,7-152,2^оС.

ЯМР (СDСl₃ )1.24 (т.) 3Н, 3.94 (с.) 2Н, 4.20 (кв.) 2Н, 4,91 (с.) 2Н, 6.38 (с.) 1Н, 6.60 (д.) 1Н, 7.42 (д.) 1Н.

Стадия С.

Этил 6-амино-3-хлориндазол-1-илацетат (11,5 г) подогревался с 35%-ной серной кислотой для получения раствора. Добавлялся лед (54 г) и раствор охлаждался до (-5)^оС на бане из льда и соли. Раствор нитрита натрия (4 г) в воде (43 см³) добавлялся медленно при перемешивании и охлаждении при 0^оС. Когда добавление завершалось, смесь перемешивалась 15 мин при 0^оС. Добавлялся предварительно охлажденный раствор (5^оС) нитрата меди (173 г) в воде (1,6 л) при перемешивании и охлаждении при 5^оС. Добавлялась окись меди (I) (6,5 г), и смесь перемешивалась при 0^оС в течение 0,5 ч, после чего ей давали возможность подогреваться до комнатной температуры 4,5 ч. Реакционная смесь экстрагировалась этилацетатом (4 раза), и объединенная органическая фаза промывалась водой, сушилась сульфатом магния, фильтровалась и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом. Остаток перемешивался с этанолом (400 см³), насыщенным хлористым водородом на протяжении ночи, выпаривался под вакуумом, а затем распределялся между водой и этилацетатом. Органическая фаза промывалась водой, сушилась сульфатом магния, фильтровалась и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом. Остаток очищался с помощью мгновенной хроматографии (двуокись кремния, хлороформ) эфир, 3:2), давая этил 3-хлор-6-гидроксииндазол-1-илацетат (4,34 г) в виде коричневого твердого вещества, перекристаллизованное из толуола имеет т.пл. 138-142^оС.

ЯМР (СDСl₃) 1.25 (т.) 3Н, 4.19 (кв.) 2Н, 4.95 (с.) 2Н, 6.05 (с.) 1Н, 6.62 (с.) 1Н, 6.76 (дд.) 1Н, 7.49 (д.) 1Н.

Стадия Д.

Этил 3-хлор-6-гидрооксииндазол-1-илацетат (1,615 г), 3-хлор-4,5-дифторбензотрифторид (2,1 г), безводный карбонат калия (1,31 г) перемешивались и нагревались при дефлегмации 3,5 ч в МIВК (35 см³), содержащем сухой ДМФ (9 капель). После охлаждения растворитель удалялся из реакционной смеси под вакуумом и остаток растирался с эфиром (70 см³), фильтровался, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом. Остаток очищался с помощью мгновенной хроматографии (двуокись кремния, гексан: ТВМЕ, 4:1), давая соединение N 31 этил 3-хлор-6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфе- нокси)индазол-1-илацетат (1,5 г) в виде бесцветного масла.

Соединения NN 13, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 39, 40, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 53, 54 и 55 получались с помощью аналогичных процессов с использованием соответствующих реагентов.

П р и м е р 8. Получение соединения 32 (табл. 1).

2-[6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфе- нокси)индазол-1-ил]пропионовая кислота (0,44 г) (полученная, как описано в примере 3), дициклогексилкарбодиимид (0,23 г) и 1,1 (диметилгидразин) (0,066 г) перемешивались при комнатной температуре в сухом дихлорметане (5 см³) в течение 4,5 ч. Смесь фильтровалась, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом. Остаток очищался с помощью мгновенной хроматографии (двуокись кремния, этилацетат:гексан, 4: 1 с последующим этилацетатом), давая соединение 32 2-[6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)индазол-1-ил] пропионил-N, N- диметил гидразид (0,36 г), т.пл. 173,5-174,9^оС М⁺=444.

П р и м е р 9. Получение соединения 20 (табл. 1).

2-[6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфе- нокси)индазол-1-ил]-пропионил-N,N- диметилгидразид (0,36 г) (полученный, как в примере 8) растворялся в метаноле (14 см³), и при перемешивании добавлялся иодистый метил (1,16 см³). Смесь оставлялась стоять в закупоренной колбе в течение 18 дней при комнатной температуре. Растворитель удалялся под вакуумом, и остаток растирался с эфиром, давая соединение 20, 2-[6-2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)-индазол-1-ил] пропионил- триметилгидразинийиодид (0,369 г) в виде бледно-желтого твердого вещества, т.пл. 166,8-167,5^оС.

П р и м е р 10. Получение соединения 19 (табл. 1).

Этил 2-[6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)индазол-1-ил] пропионат (0,41 г) (полученный, как описано в примере 1) растворялся в метаноле (25 см³), добавлялся 880 аммиак (15 см³), и смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение 18 ч. Белый осадок собирался фильтрованием, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом. Остаток очищался с помощью мгновенной хроматографии (двуокись кремния, этилацетат), давая соединение 19, 2-[6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)ин- дазол-1-ил]пропионамид в виде белого твердого вещества; общий выход 250 мг, т.пл. 171-172,5^оС.

П р и м е р 11. Получение соединения N 56.

2-[6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфе- нокси)индазол-1-ил]пропионовая кислота (0,45 г) суспендировалась в сухом 1,2-дихлорэтане (5 см³), и добавлялся тионилхлорид (0,1322 г) вместе с 1,2-дихлорэтаном (3 см³). Смесь перемешивалась и нагревалась в условиях дефлегмации 3 ч, охлаждалась, и растворитель удалялся под вакуумом. К остатку добавлялся сухой 1,2-дихлорэтан (5 см³), раствор перемешивался и охлаждался в ледяной воде, и добавлялся ДМАР (0,136 г) с последующим добавлением метансульфонамида (0,106 г). Смесь перемешивалась при комнатной температуре на протяжении ночи, и растворитель удалялся под вакуумом. Остаток очищался с помощью мгновенной хроматографии (двуокись кремния, хлороформ: ацетон:ледяная уксусная кислота, 900:67:33), давая 2-[6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)индазол-1-ил]-N-(ме-тилсульфонил)п ропи(0,39 г) в виде белого твердого вещества, т.пл. 175-177^оС.

П р и м е р 12. Получение соединения 61 в табл. 4 и соединение 75 в табл. 5.

Стадия А. 4-(2-Хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)-1,2-диаминобензол (5,65 г) перемешивался на протяжении ночи при комнатной температуре со смесью трифторуксусной кислоты (9,6 см³) и трифторуксусного ангидрида (2,6 см³). Смесь затем нагревалась с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждалась и добавлялась к ледяной воде (100 см³). При перемешивании добавлялась 2М гидроокись натрия (71 см³), и смесь встряхивалась с этилацетатом. Добавлялись дополнительные небольшие количества 2М гидроокиси натрия до тех пор, пока смесь не изменяла окраску с темно-синей до розовой. Водная фаза отделялась и органический экстракт промывался водой. Органическая фаза сушилась сульфатом магния, фильтровалась, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом. Остаток растирался с гексаном, давая твердое вещество (6,26 г), т.пл. 170,2-171,9^оС. Порция вещества очищалась с помощью мгновенной хроматографии (двуокись кремния, СНСl₃: диэтиловый эфир, 96:4), давая 2-трифторметил-6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)бензимидазол. М⁺=398.

Стадия В.

2-Трифторметил-6-(2-хлор-4-трифтор-метил-6-фторфенокси)бензимидазол (2 г) растворялся в сухом ацетонитриле (10 см³), и добавлялись этил 2-бромпропионат (0,93 г) и сухой карбонат калия (1,04 г). Смесь перемешивалась и нагревалась в условиях дефлегмации в течение 2 ч, охлаждалась и фильтровалась. Фильтрат концентрировался в условиях вакуума, давая темно-коричневое масло. Масло очищалось с помощью хроматографии (двуокись кремния, СНСl₃, а затем СНСl₃: диэтиловый эфир, 95:5), давая этил 2-[2-трифторметил-5-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)бензимидазол- 1-ил]пропионат, (0,76 г) (соединение 61) в виде более быстрого компонента и этил 2-[2-трифторметил-6-(2-хлор-4-трифторметил-6- фторфенокси)бензимидазол-1- ил] пропионат, (соединение 75) (0,62 г) как более медленный компонент.

П р и м е р 13. Получение соединения 93.

Этил 2-[2-трифторметил-6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)бензимида-зол-1-ил] пропионат, (0,43 г), растворялся в сухом дихлорметане (1,4 см³), и добавлялся 1М раствор тетрафторборат триэтилоксония (0,86 см³) при перемешивании. Реакционная смесь оставлялась перемешиваться при комнатной температуре в течение 7 дней, затем растворитель удалялся под вакуумом. Остаток растирался с эфиром и собиралось твердое вещество, которое промывалось эфиром и сушилось, давая этил 2-[6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-3-этил-2-трифторметилбензимида-зо л- 1-ил]пропионата тетрафторборат, соединение 93 (0,227 г), т.пл. 135-136,1^оС.

Соединение 92 в табл. 4 получалось аналогичным образом с использованием соответствующих реагентов.

П р и м е р 14. Получение соединения 95.

Стадия А.

4-(2-Хлор-4-трифторетил-6-фторфенок-си)-1,2-диаминобензол (1,04 г), монометил 2-метилмалонат (473 мг) и ДМАР (20 мг) растворялись в перемешиваемом, охлаждаемом льдом сухом дихлорметане (20 см³), и добавлялся дициклогексилкарбодиимид (690 мг). Смесь перемешивалась при комнатной температуре 24 ч, фильтровалась, и фильтрат концентрировался под вакуумом. Остаток очищался с помощью хроматографии на колонке (двуокись кремния, гексан:этилацетат, 3: 2), давая этил 2-[2-амино-4-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)фенилкар- бамоил]пропионат, (0,58 г) М⁺=448.

ЯМР (СДСl₃): 1.3 (т) 3Н, 1.55 (д.) 3Н, 3.48 (кв.) 1Н, 3.9 (шир.с.) 1Н, 4.25 (кв.) 2Н, 6.25 (дд.) 1Н, 6.32 (д.) 1Н, 7.1 (д.) 1Н, 7.93 (дд.) 1Н, 7.58 (с.) 1Н, 8.12 (шир.с.) 1Н.

Стадия В. Этил-[2-амино-4-(2-хлор-4-трифторме-тил-6-фторфенокси)фенилкарбамоил]про-пио нат(0,4 г) и пятиокись фосфора (0,5 г) нагревались при 140-160^оС 2 ч. После охлаждения добавлялась вода с последующим добавлением карбоната натрия для доведения рН до 4-5. Бежевый осадок собирался, сушился воздухом, растворялся в метаноле и обрабатывался обесцвечивающим древесным углем. Фильтрат концентрировался под вакуумом, давая этил 2-[6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)бензимида-зол-2-ил] пропионат, соединение 95 (0,33 г) в виде бледно-коричневого стекла.

П р и м е р 15. Получение соединения 94.

Стадия А

Триэтиламин (1,64 см³) в ДМФ (4 см³) добавлялся к перемешиваемому раствору 4-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)- 1,2-динитробензола (2,24 г) и хлоргидрата метиламина (0,45 г) в сухом ДМФ (6 см³) при комнатной температуре. Перемешивание продолжалось в течение 2,5 дней. Смесь добавлялась к солевому раствору, подкислялась и экстрагировалась этилацетатом. Органический экстракт промывался солевым раствором, сушился сульфатом магния, фильтровался, и фильтрат концентрировался в вакууме, давая 2,3 г ярко-желтого масла. Масло очищалось с использованием хроматографии на колонке (двуокись кремния, гексан: диэтиловый эфир, 9:1), давая 4-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)-2-ме- тиламин-1-нитробензол (0,71 г) М⁺=364.

ЯМР (СДСl₃): 2.88 (д.) 3Н, 6.0 (дд.) 1Н, 6.24 (д.) 1Н, 7.38 (дд.) 1Н, 7.54 (с.) 1Н, 8.1 (д. + шир.с.) 2Н.

Стадия В.

5% -ный палладий на древесном угле (0,12 г) добавлялся к перемешиваемому охлажденному льдом метанолу (15 см³) при продувании азота, при этом по каплям добавлялся боргидрид натрия (0,25 г) в воде (7 см³). При 2-5^оС по каплям на протяжении 20 мин добавлялся 4-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)-2-метиламино-1-нитробен- зол (0,81 г) в метаноле (80 см³), смесь затем перемешивалась при комнатной температуре на протяжении 2 ч. Смесь фильтровалась (гифло), и фильтрат выпаривался под вакуумом. К остатку добавлялась вода, и водная смесь экстрагировалась хлороформом. Объединенные хлороформные экстракты фильтровались (бумага для разделения фаз), и фильтрат выпаривался под вакуумом. Сырой продукт очищался с помощью хроматографии на колонке (двуокись кремния, гексан:этилацетат, 3:2), давая 4-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)-2-метилами- ноанилин (0,48 г) в виде масла.

ЯМР (СДCl₃): 2.84 (с. ) 3Н, 6.0 (дд.) 1Н, 6.39 (д.) 1Н, 6.6 (д.) 1Н, 7.37 (дд.) 1Н, 7.58 (с.) 1Н.

Стадия С.

4-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенок- си)-2-метиламиноанилин (0,48 г), моноэтил 2-метилмалонат (0,38 г), ДМАР (20 мг) растворялись в перемешиваемом сухом дихлорметане (5 см³). Смесь охлаждалась холодной водой, добавлялся дициклогексилкарбодиимид (0,34 г), и сесь оставлялась стоять на протяжении ночи при комнатной температуре. Смесь фильтровалась (гифло), и фильтрат концентрировался под вакуумом. Остаток очищался с использованием препаративных пластин (двуокись кремния, СН₂Сl₂:диэтиловый эфир, 9:1), давая этил 2-[2-метиламино-4-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)-фенилкарбамоил] пропионат (0,38 г) в виде белого твердого вещества.

ЯМР (СДСl₃): 1.3 (т), 1.55 (д.), 2.82 (с.) 3Н, 3.48 (кв.) 1Н, 4.25 (кв. +шир. с.) 3Н, 6.05 (дд.) 1Н, 7.08 (д.) 1Н, 7.39 (дд.) 1Н, 7.58 (с.) 1Н, 7.86 (с.) 1Н.

Стадия Д.

Этил 2-[2-метиламино-4-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)-фенилкарбамоил] пропионат (0,36 г) и пятиокись фосфора (0,5 г) нагревались вместе при 140-160^оС в течение 2 ч. После охлаждения добавлялась вода с последующим карбонатом натрия для доведения рН до 5-6. Добавлялся солевой раствор, и водная смесь экстрагировалась этилацетатом. Объединенные органические экстракты промывались солевым раствором, сушились сульфатом магния, фильтровались, и фильтрат концентрировался под вакуумом. Остаток очищался с помощью хроматографии на препаративной пластинке (двуокись кремния, метилендихлорид: диэтиловый эфир, 85:15), давая этил 2-[1-метил-6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фтор- фенокси)бензимидазол-2-ил] пропионат, соединение 94, (0,19 г) в виде бледно-желтого твердого вещества, т.пл. 123,2-128,6^оС.

П р и м е р 16. Получение соединения 69 в табл. 4 и соединения 84 в табл. 5.

Стадия А.

Хлоргидрат 4-метокси-1,2-фенилендиамина (35 г) растворялся в трифторуксусной кислоте (100 с³), и медленно к перемешиваемому раствору добавлялся трифторуксусный ангидрид (28 см³). Смесь нагревалась в условиях дефлегмации в течение 2 ч, охлаждалась до комнатной температуры на протяжении ночи, и подщелачивалась 6 М гидроокисью натрия при охлаждении льдом. Водная смесь экстрагировалась три раза этилацетатом, и объединенная органическая фаза промывалась солевым раствором, затем водой, обрабатывалась обесцвечивающим активированным углем и сушилась сульфатом магния. После фильтрования выпаривание при пониженном давлении давало оранжево-коричневое твердое вещество (14,4 г), которое растиралось с петролем (бензином), фильтровалось и сушилось на воздухе, давая 6-метокси-2-трифторметилбензимидазол (14,02 г) в виде твердого вещества, окрашенного в цвет буйволиной кожи.

ЯМР (СДСl₃): 3.85 (с.) 3Н, 7.05 (дд.) 1Н, 7.1 (дд.) 1Н, 7.6 (д.) 1Н.

Стадия В.

6-Метокси-2-трифторметилбензимида- зол (14 г) и этилбромацетат (11,94 г) растворялись в сухом ацетонитриле (200 см³). Добавлялся безводный карбонат калия (15 г), и смесь перемешивалась и нагревалась в условиях дефлегмации 2,5 ч и оставлялась охлаждаться на протяжении ночи до комнатной температуры. Реакционная смесь фильтровалась, и растворитель удалялся из фильтрата при пониженном давлении, давая смесь этил 5- и 6-метокси-2-трифторметилбензимидазол-ил ацетата (19,9 г) в виде густого оранжево-коричневого масла, которое затвердевало при стоянии.

ЯМР (СДСl₃): 1.25 (м.) 6Н, (2хСН₃), 3.88 (д.) 6Н, (2хОСН₃), 4.25 (м.) 4Н (2хСН₂), 5.5 (д.) 4Н (2хСН₂), 6.72 (д.) 1Н, 7.02 (дд.) 1Н, 7.1 (дд.) 1Н, 7.25 (д.) 1Н, 7.32 (д.) 1Н, 7.7 (д.) 1Н.

Cтадия С.

Смесь этил 5- и 6-метокси-2-трифторметилбензимидазол-I-ил-ацетата (6 г из стадии 2) растворялась в сухом дихлорметане (100 м³) в атмосфере азота и охлаждалась до (-70)^оС. По каплям при перемешивании при (-70)^оС добавлялся трехбромистый бор (25 г) в сухом дихлорметане (10 см³), давая ярко-коричневый осадок. После того, как добавление завершалось, смесь перемешивалась при комнатной температуре 3 ч. Затем она охлаждалась при 0^оС, и по каплям добавлялся этанол (45 см³) при поддержании температуры ниже 5^оС. По завершении добавления смесь перемешивалась при комнатной температуре на протяжении ночи, а затем растворители удалялись под вакуумом. К остатку добавлялся этанол (100 см³) с последующим добавлением концентрированной серной кислоты, и раствор нагревался в условиях дефлегмации 1,5 ч, охлаждался, и растворитель удалялся под вакуумом. Добавлялась вода (100 см³), и смесь подщелачивалась раствором аммиака и экстрагировалась три раза этилацетатом. Объединенная органическая фаза промывалась водой, сушилась сульфатом магния, фильтровалась, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом, давая смесь этил 5- и 6-гидрокси-2-трифторметилбензимидазол-1-ил ацетат (4,25 г) в виде кремовато-коричневого твердого вещества.

ЯМР (СDCl₃): 1.25 (м.) 6Н, (2хСН₃), 4.2 (м.) 2Н 2хСН₂ 4.9 (с.) 2Н, 5.0 (с. ) 2Н, 6.75 (д.) 1Н, 6.9 (дд.) 1Н, 7.02 (дд.) 1Н, 7.2 (м.) 2Н, 7.6 (д.) 1Н, 7.9-8.6 (широкий) 1Н.

Стадия Д.

Смесь этил 5- и 6-гидрокси-2-трифторметил-бензимидазол-1-ил ацетата (4,25 г со стадии С), 3-хлор-4,5-дифторбензотрифторид (3,57 г) и безводный карбонат калия (8 г) перемешивались и нагревались при 100^оС в течение 4 ч в ДМФ (200 см³). Реакционная смесь охлаждалась и выливалась в воду, подкисленную разбавленной соляной кислотой, и экстрагировалась этилацетатом. Объединенная органическая фаза промывалась водой, сушилась сульфатом магния, фильтровалась, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом, давая оранжево-коричневое масло (7,24 г), которое частично затвердевало при стоянии. Порция данного вещества (5,26 г) очищалась с помощью хроматографии на препаративной пластинке (двуокись кремния, метилендихлорид), давая этил 5-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметил-фенокси)-2-трифторметилбензимидазол-1- ил-ацетат (1,7 г), т.пл. 77,2-79,2^оС как более быстрый компонент, и этил 6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-2-трифтор- метилбензимидазол-1-ил ацетат (2,83 г, т.пл. 112,2-113,2) как более медленный компонент.

Соединения NN 64, 65, 66, 67, 68, 70, 71, 79, 80, 81, 82, 83, 85, 86, 86, 97, 98, 99, 108 и 109 получались аналогичным образом при использовании соответствующих реагентов.

П р и м е р 17. Получение соединения 87 (табл. 5).

Этил-6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметил- фенокси)-2-трифторметилбензимидазол- 1-ил ацетат (1 г), полученный, как описано в примере 16, растворялся в изопропаноле (50 см³). Добавлялась гидроокись натрия (0,15 г) в воде (5 см³), и смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение 1 ч. Смесь выливалась в воду, подкисленную разбавленной соляной кислотой, и экстрагировалась этилацетатом (3 раза). Объединенная органическая фаза промывалась водой, сушилась сульфатом магния, фильтровалась, и растворитель удалялся из фильтрата при пониженном давлении, давая твердое вещество цвета буйволиной кожи (0,87 г), из которого 400 мг перекристаллизовывалось из смеси эфира и гексана, давая 6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)- 2-трифторетилбензимидазол-1- уксусную кислоту (290 мг).

Соединения NN 72 и 76 получались аналогичным образом и с использованием соответствующих реагентов.

П р и м е р 18. Получение соединения 88 в табл. 5.

6-(2-Хлор-6-фтор-4-трифторметилфено- кси)-2-трифторметилбензимидазол-1- ил-уксусная кислота (0,47 г) нагревалась в условиях дефлегмации в тионилхлориде (20 см³) в течение 45 мин, охлаждалась до комнатной температуры, и избыток тионилхлорида выпаривался при пониженном давлении. Добавлялся сухой толуол (20 см³) и упаривался при пониженном давлении. Полученный в результате остаток растворялся в минимальном объеме сухого толуола и добавлялся при энергичном перемешивании к 880 аммиаку (20 см³), давая густую кремовую суспензию. Перемешивание продолжалось в течение 0,5 ч. Добавлялась вода (50 см³), и смесь экстрагировалась три раза этилацетатом. Объединенные экстракты промывались в воде, сушились сульфатом магния, фильтровались, и растворитель удалялся из фильтрата при пониженном давлении, давая кремовое твердое вещество (350 мг). Перекристаллизация из дихлорметана давала 6-(2-хлор-6-фтор-4-трифтор-метилфенокси)-2- трифторметилбензимидазол-1-ил ацетамид (195 мг) в виде не совсем белого твердого вещества.

Соединения NN 73, 74, 89, 90 и 91 получались аналогичным образом с использованием соответствующих реагентов.

П р и м е р 19. Получение соединения 62 в табл. 4 и соединения 77 в табл. 5.

Стадия А.

3-Хлор-4,5-дифторбензотрифторид (10 г), 4-ацетамидo-фенол (7 г) и безводный карбонат калия (12 г) перемешивались и нагревались при 100^оС в течение 3 ч в диметилсульфоксиде (70 см³). После охлаждения смесь выливалась в воду, экстрагировалась этилацетатом три раза, и объединенные органические экстракты промывались водой. Экстракт сушился сульфатом магния, фильтровался, и растворитель удалялся под вакуумом, давая не совсем белое твердое вещество (17,3 г), которое растиралось с гексаном и фильтровалось, давая 4-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)ацетанилид (13,95 г) в виде не совсем белого твердого вещества.

ЯМР (СDCl₃): 2.15 (с.) 3Н, 6.85 (д.) 2Н, 7.3-7.5 (дд.) 2Н и (м.) 2Н, 7.6 (с.) 1Н.

Стадия В.

4-(2-Хлор-6-фтор-4-трифторметилфено- кси)ацетанилид (6 г) суспендировался в уксусном ангидриде (40 см³), перемешивался и охлаждался до (-10^оС). По каплям добавлялась смесь концентрированной азотной кислоты (1,63 см³) в уксусном ангидриде (6,6 см³), и получающаяся в результате желтая суспензия перемешивалась при (-10)^оС в течение 45 мин прежде, чем ей давали возможность подогреться до комнатной температуры и стоять на протяжении ночи. Реакционная смесь охлаждалась до (-5)^оС и концентрировалась, добавлялась азотная кислота (0,81 см³) в уксусном ангидриде (3,3 см³). Смесь оставлялась на 4 сут при комнатной температуре, а затем выливалась в воду и экстрагировалась диэтиловым эфиром (три раза). Объединенные эфирные экстракты промывались водой, сушились сульфатом магния, фильтровались, и растворитель удалялся в вакууме, давая ярко-желтую суспензию. Суспензия выливалась в воду, повторно экстрагировалась эфиром, сушилась сульфатом магния и упаривалась, давая желтое твердое вещество, которое растиралось со смесью эфир/гексан и фильтровалось, давая 2-нитро-4-(2-хлор-6-фтор-4- трифторметилфенокси)ацетанилид (3,13 г) в виде ярко-желтого твердого вещества, М⁺=392.

Стадия С.

2-Нитро-4-(2-хлор-6-фтор-4-трифторме- тилфенокси)ацетанилид (2,9 г) растворялся в ацетоне (60 см³), и раствор перемешивался при 5^оС на ледяной бане. По каплям на протяжении 30 мин добавлялось 40 см³ 30%-ного раствора треххлористого титана в соляной кислоте, и реакционная смесь перемешивалась при 5^оС в течение дополнительных 45 мин перед тем, как она подогревалась на протяжении ночи до комнатной температуры. Реакционная смесь выливалась в воду и экстрагировалась диэтиловым эфиром три раза. Объединенные эфирные экстракты промывались водой, сушились сульфатом магния, фильтровались, и фильтрат выпаривался при пониженном давлении, давая бледно-желтое твердое вещество (1,7 г). Данное вещество растиралось со смесью 1:1 бензин/эфир и фильтровалось, давая 2-амино-4-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)ацетанилид (1,2 г) в виде кремового твердого вещества.

ЯМР (СDCl₃): 2.2 (с.) 3Н, 4.2-3.6 (широкий) 1Н, 6.225 (дд.) 1Н, 6.3 (д. ) 1H, 7.025 (д.) 1Н, 7.225 (шир.с.) 1Н, 7.35 (дд.) 1Н, 7.55 (с.) 1Н.

Стадия Д.

2-Амино-4-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)ацетанилид (1,2 г) растворялось в ледяной уксусной кислоте (5 см³) и нагревалось при 100^оС в течение 1 ч. После охлаждения раствор выливался в воду, и смесь подщелачивалась 2М гидроокисью натрия. Осадок отфильтровывался, промывался водой и сушился на воздухе. Твердое вещество очищалось с помощью препаративной хроматографии на пластинке (двуокись кремния, этилацетат +5% НОАс), давая 2-метил-6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфе- нокси)бензимидазол (0,5 г) в виде бледно-коричневого масла.

ЯМР (СDCl₃): 2.1 (с.) 3Н, 2.45 (с.) 3Н, 6.85 (дд.) 1Н, 6.9 (д.) 1Н, 7.4 (м.) 2Н, 7.6 (с.) 1Н.

Стадия Е.

2-Метил-6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторме- тилфенокси) бензимидазол (0,66 г), этил 2-бромпропионат (0,28 см³) и безводный карбонат калия (1 г) перемешивались и нагревались в условиях дефлегмации в метилэтилкетоне (МЕК) на протяжении ночи. Реакционная смесь охлаждалась, выливалась в воду и экстрагировалась этилацетатом три раза. Объединенная органическая фаза промывалась водой, сушилась сульфатом магния, фильтровалась, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом, давая коричневое масло (0,76 г). Масло очищалось с использованием препаративной хроматографии на пластинке (двуокись кремния, этилацетат), давая этил 2-[2-метил-6-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)бензими-дазол-1-ил]пропион ат (соединение 77) (110 мг) как более медленный компонент и этил 2-[2-метил-5-(2-хлор-6-фтор-4-трифторме- тилфенокси)бензимидазол-1-ил]пропионат (соединение 62) (220 г) в виде более быстрого компонента.

Соединения NN 63 и 78 получались аналогичным образом с использованием соответствующих реагентов.

П р и м е р 20. Получение соединения 100 в табл. 1 и соединения 101 в табл. 5.

Стадия А.

4-(2-Хлор-4-трифторметил-6-фторфено- кси)-2-нитроацетанилид (4,8 г) наревался в условиях дефлегмации 2 ч в этаноле (200 см³) и концентрированной соляной кислоте (4 см³). Раствор охлаждался, и растворитель удалялся под вакуумом, давая оранжевое твердое вещество, которое растворялось в этилацетате, промывалось в воде, сушилось сульфатом магния и фильтровалось. Упаривание фильтрата в вакууме давало 4-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)-2-нитро-анилин (4,05 г) в виде оранжевого твердого вещества.

ЯРM (СDСl₃): 7.6 (с.) 1Н, 7.5 (д.) 1Н, 7.4 (дд.) 1Н, 7.2 (дд.) 1Н, 6.85 (д.) 1Н, 6.0 (шир.с.) 2Н.

Стадия В.

Ледяная уксусная кислота (40 см³), содержащая концентрированную серную кислоту (3 капли) добавлялась к перемешиваемой смеси 4-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)-2-нитроанилина (1 г) параформальдегида (0,26 г), безводного хлористого цинка (1,43 г) и цианида калия (0,56 г). Получающаяся в результате суспензия нагревалась при 50-55^оС в течение 7,5 ч, и оставлялась стоять при комнатной температуре на протяжении ночи. Смесь выливалась в воду и экстрагировалась этилацетатом два раза. Объединенная органическая фаза промывалась водой, сушилась сульфатом магния и фильтровалась. Растворитель удалялся из фильтрата в вакууме, давая 4-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)-2-нитро-N-цианометиланилин (0,82 г) в виде оранжевого твердого вещества. М⁺=389.

ЯМР (СDCl₃): 8.0 (шир.) 1Н, 7.7 (д.) 1Н, 7.6 (с.) 1Н, 7.4 (дд.) 2Н, 7.0 (д.) 1Н, 4.3 (д.) 2Н.

Стадия С.

4-(2-Хлор-4-трифторметил-6-фторфено- кси)-2-нитро-N-цианометиланилин (1 г) суспендировался в горячем этаноле (50 см³), и добавлялся безводный карбонат калия (0,18 г). Смесь затем перемешивалась в условиях дефлегмации в течение 4 ч и оставлялась при комнатной температуре на ночь. Растворитель выпаривался из смеси в вакууме, и остаток растворялся в воде (75 см³), фильтровался, и подкислялся 2М соляной кислотой. Желтый осадок собирался и промывался водой, затем гексаном и сушился на воздухе, давая 2-циано-5-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)-1Н-бензими- дазол-3-оксид (0,8 г). М⁺=370.

Стадия Д. 2-Циано-5-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)-1Н-бензимидазол-3-оксид (0,8 г) суспендировался в хлороформе (5 см³), перемешивался и охлаждался до 5^оС на ледяной бане. Добавлялся по каплям треххлористый фосфор, (0,25 см³) и, когда добавление завершалось, смесь нагревалась в условиях дефлегмации 5 мин. Получающийся раствор охлаждался, медленно добавлялась вода (10 см³), и смесь подщелачивалась водным аммиаком. Органический слой отделялся, а водный слой экстрагировался дважды хлороформом. Объединенная органическая фаза промывалась водой, сушилась сульфатом магния, фильтровалась, и фильтрат выпаривался под вакуумом. Порция остатка очищалась с помощью препаративной пластинчатой хроматографии (двуокись кремния, эфир), давая 2-циано-5-(2-хлор- 4-трифторметил-6-фторфенокси)бензими- дазол в виде бледно-желтого твердого вещества, перекристаллизованное из смеси эфир/гексан М (положительный FAB) МН⁺=356.

ЯМР: 7.8-7.6 (шир.) 1Н, 7.6 (с.) 1Н, 7.4 (дд.) 1Н, 7.2-6.8 (шир. м) 2Н, 13,8-13,1 (шир.с.) 1Н.

Стадия Е.

2-Циано-5-(2-хлор-4-трифторметил-6- фторфенокси)бензимидазол (0,325 г), этил 2-бромпропионат (0,13 см³) и безводный карбонат калия (1 г) нагревались в условиях дефлегмации в ацетонитриле (30 см³) в течение 2 ч и оставлялись при комнатной температуре на протяжении ночи. Смесь фильтровалась, и растворитель удалялся из фильтрата под вакуумом. Остаток очищался с помощью препаративной пластинчатой хроматографии (двуокись кремния, гексан:эфир 1:1), давая этил 2-[2-циано-6-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)бензимидазол-1-ил] пропиона т (0,14 г) как более быстрый компонент (соединение 101) и этил-2-[2-циано-5-(2-хлор-4-трифторметил-6-фторфенокси)бензимидазол-1-ил] пропионат (0,15 г) как более медленный компонент (соединение 100).

Соединения NN 102, 103, 104, 105, 106 и 107 получались аналогичным образом с использованием соответствующих реагентов.

Биологические данные следующие.

Гербицидная активность соединений испытывалась следующим образом.

Каждое химическое соединение преобразовывалось в готовую форму препарата (или готовую препаративную форму) с помощью растворения его в соответствующем количестве в зависимости от конечного объема распыления или опрыскивания, смеси растворителя поверхностно-активного вещества, которая включает 78,2 г/л Твин 1 20 и 21,8 г/л Спан 80, доведенных до 1 л с использованием метилциклогексанона. Твин 20 является торговой маркой поверхностно-активного агента, включающего конденсат 20 молярных пропорций окиси этилена и сорбитанлауратом. Спан 80 является торговой маркой поверхностно-активного агента, включающего сорбитан-монолауреат. Если химикат не растворится, объем доводился до 5 см³ с помощью воды, добавлялись стеклянные шарики, и смесь затем встряхивалась для осуществления растворения или суспендирования химического агента, после чего шарики удалялись. Во всех случаях смесь затем разбавлялась водой до требуемого объема распыления. Если распыление проводилось независимо, для предвсходовых и после-всходовых испытаний требовалось соответственно 25 см³ и 30 см³; если распыление производилось совместно, требовалось 45 см³. Водная эмульсия для распыления или опрыскивания содержит 4% начальной смеси растворителя и поверхностно-активного вещества, и испытываемое химическое соединение в соответствующей концентрации.

Композиции для опрыскивания, приготовленные таким образом, распылялись на молодые растения в горшках (послевсходовое испытание) при расходе, эквивалентном 1000 л на 1 га. Повреждение растений оценивалось спустя 13 дней после опрыскивания по сравнению с необработанными растениями по шкале 0-9, где 0 представляет 0% повреждения, 1 1-5% повреждения, 2 6-15% повреждения, 3 16-25% повреждения, 4 26-35% 5 36-59% повреждения, 6 60-69% 7 70-79% 8 80-89 и 9 90-100% повреждения.

В испытании, осуществляемом для определения предвсходовой гербицидной активности, семена культур высевались на глубину 2 см (т.е. Sb, Ct, Rp, Ww, Mz, Ro, Sy), а семена сорняков на глубину 1 см в компостную почву и опрыскивались композициями при расходе 1000 л на 1 га. Через 20 дней после опрыскивания сеянцы в опрысканных пластиковых подносах (лотках) сравнивались с сеянцами в неопрысканных контрольных лотках, причем повреждение оценивалось по той же самой шкале 0-9.

Результаты испытаний даны в табл. 7.

В табл. 8 приведены результаты послевсходового исследования, определенные на 6 день после обработки, а в табл. 9 результаты послевсходового исследования, выполненного с применением методик и системы баллов, указанных в биологических данных.

Далее приведены испытываемые растения:

Sb Sugar beet (сахарная свекла)

Rp Rape (рапс)

Ct Cotton (хлопок)

Sy Soybean (соевые бобы)

Mz Maize (кукуруза)

Ww Winter wheat (озимая пшеница)

Rc Rice (рис)

Bd Bidens pilosa

Ip Ipomoea lacunosa (предвсходовое)

Ipomoea hederacea (послевсходовое)

Am Amaranthus retroflexus

Pi Polygonum aviculare

Ca Chenopodium album

Ga Galium aparine

Xa Xanthium spinosum

Xs Xanthium strumarium

Ab Abutilon theophrasti

Eh Euphorbia heterophylla

Av Avena fatua

Dg Digitaria sanquinalis

Al Alopecurus myosuroides

St Setaria viridis

Ec Echinochloa crus-galli

Sh Sorghum halepense

Ag Agropyron repens

Ce Cyperus esculentes

В качестве сравнения приведены следующие соединения:

Соединение А (прототип)

ClO

Соединения B, C, D, E (изобретение)

YO Cоединения Х Y Z B H Cl H C H CF₃ H D Cl CF₃ H E H CF₃ Cl

Примеры препаративных форм

П р и м е р 1. Иллюстрация композиции эмульгируемого концентрата, которую можно легко превратить при помощи разбавления водой в жидкую препарацию, пригодную для опрыскивания.

Мас. Соединение формулы (I) 10 Синпероник НIПЗ (конденсат нонилфенол- этиленоксида, Синпероник является зарегистрирован- ной торговой маркой) 2,5 Додецилбензолсульфонат кальция 2,5 Аромазол У (алкилбензо- ловый растворитель до 100

Арамазол является заре-

гистрированной торговой маркой).

П р и м е р 2. Иллюстрация композиции эмульгируемого концентрата, который легко превратить при помощи разбавления водой в жидкую препарацию, пригодную для опрыскивания.

Мас. Соединения формулы (I) 1,0 Синпероник ОП10 (конден- сат октилфенолэтиленоксида, синпероник является зарегистрированной тор- говой маркой) 3,0 Додецилбензолсульфонат кальция 2,0

Аромазол V (алкилбензо-

ловый растворитель Аромазол является заре- гистрированной торговой маркой) 94,0

П р и м е р 3. Иллюстрация смачиваемого порошка или композиции диспергируемых в воде гранул, которые легко превращают при помощи разбавления водой в жидкую препарацию, пригодную для опрыскивания.

Мас. Соединение формулы (I) 25,0 Двуокись кремния 10,0 Лигносульфонат натрия 5,0 Лаурилсульфат натрия 2,0 Каолинит До 100

П р и м е р 4. Иллюстрация смачиваемого порошка или композиции диспергируемых в виде гранул, которые легко превращают при помощи разбавления водой, в жидкую препарацию, пригодную для опрыскивания.

Мас. Соединение формулы (I) 1,0 Лигносульфонат натрия 5,0 Лаурилсульфат натрия 2,0 Каолинит 92,0

П р и м е р 5. Иллюстрация смачиваемого порошка или композиции диспергируемых в воде гранул, которые легко превращают при помощи разбавления водой в жидкую препарацию, пригодную для распыления.

Мас. Соединение формулы (I) 40,0 Двуокись кремния 20,0 Лигносульфонат кальция 5,0 Лаурилсульфат натрия 2,0 Каолинит до 100

П р и м е р 6. Иллюстрация концентрата суспензии в капсуле, который легко превращают при помощи разбавления водой, чтобы образовать препарацию, пригодную для применения в форме водной струи.

Мас. Соединение формулы (I) 1,0 Алкилбензоловый раство- ритель (например Аромазол х) 10,0 Диизоцианат толуола 3,0 Этилендиамин 2,0 Поливиниловый спирт 2,0 Бентонит 1,5 Полисахарид (например, келтрол, келтрол является зарегистрированной торговой маркой) 0,1 Вода 80,4

П р и м е р 7. Иллюстрация композиции концентрата водной суспензии, которая легко превращается при помощи разбавления водой в жидкую препарацию, пригодную для опрыскивания.

Мас. Соединения формулы (I) 20,0 Синпероник НПЕ1800 (алкоксилированный алкил фенол, синпероник является зарегистрированной торговой маркой) 2,0 Пропиленгликоль 10,0 Бентонит 2,0 Полисахарид (например, келтрол, келтрол является зарегистрированной торговой маркой) 0,1 Бактерицид (например, проксел, проксел является зарегистрированной торговой маркой) 0,1 Вода До 100

П р и м е р 8. Этот пример иллюстрирует композицию водного суспензионного концентрата, который легко превращают при помощи разбавления водой в жидкую препарацию, пригодную для опрыскивания.

Мас. Соединения формулы (I) 20,0 Морвет Д425 (конденсат- алкил нафталин сульфоната, морвет является зарегистри- рованной торговой маркой) 2,0 Пропиленгликоль 10,0 Бентонит 2,0 Полисахарид (например, келтрол, келтрол является зарегистрированной торговой маркой) 0,1 Бактерицид (например, проксел, проксел является зарегистрированной торговой маркой) 0,1 Вода До 100

П р и м е р 9. Этот пример иллюстрирует композицию диспергируемых в воде гранул, которые легко превращают при помощи разбавления водой в жидкую препарацию, пригодную для опрыскивания.

Мас. Соединение формулы (I) 50,0 Морвет Д425 (конденсат- алкил нафталин сульфоната, морвет является зарегистри- рованной торговой маркой) 10,0 Каолинит До 100