Использование: в качестве полупродукта органического синтеза, мономеров, а также как потенциально противоопухолевые препараты. Сущность изобретения: продукт ф-лы I, где R
F -X(CF
2 )
n , X-H, F, n = 1 - 8, R
2 - H, CH
3 , C
6 H
1 3 , получают обработкой a,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -непредельного кетона ф-лы II, эквимолярным количеством брома в углеводородном растворителе при 15 - 20
o С, а затем - аммиаком или первичными аминами в этаноле при 15 - 20
o С, при молярном соотношении реагентов 1 : 3, в среде пентана, гексана или гептана. Структура соединений I и II:
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
R
F - CH = CH - C(O) - ph (II). 1 табл.
Рисунок 1
Формула изобретения
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРАЛКИЛСОДЕРЖАЩИХ
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> - АЗИРИДИНКЕТОНОВ общей формулы
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-34t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
где P
F = X(CF
2 )
n ;
X = H, F;
n = 1 - 8;
R
2 = H, CH
3 , н - C
6 H
1 3 ,
из
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> - непредельных кетонов общей формулы
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-35t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
где R
F имеет указанные значения,
с добавлением аммиака или первичного амина и эквимолярного количества галогена в органическом растворителе, отличающийся тем, что сначала
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> - непредельный кетон обрабатывают бромом, а затем аммиаком или первичным амином при молярном соотношении a,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> - непредельный кетон : аммиак или первичный амин 1 : 3, а процесс ведут в среде пентана, или гексана, или гептана.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фторалкилсодержащих
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, -азиридинкетонов общей формулы I
R
F -C
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-2t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">CH
, - азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="TOP">-
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-3t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-Ph (1) (I) где R
F X(CF
2 )
n , X H, F, n 1-8, R
2 H, CH
3 , н-C
6 H
13 , которые могут быть использованы в качестве полупродуктов органического синтеза, мономеров для полимеризации, а также как потенциальные противоопухолевые препараты [1]
Известен способ получения
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -азиридинкетонов, содержащих трифторметильную группу, путем 1,3-диполярного присоединения N-метил-С-трифторметил нитрона к различным алкинам с последующей перегруппировкой образующихся 3-трифторметил-4-изоксазолинов [2] N-метил-С-трифторметилнитрон получают взаимодействием трифторацетальдегида с N-метилгидроксиламином. Суммарно процесс получения фторалкилсодержащих
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -азиридинкетонов описывается схемой 1:
CF
3 -C
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-4t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-5t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> CF
3 -
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-6t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-7t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">H
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-8t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">C=
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-9t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-10t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-11t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-12t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-13t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-14t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
R
1 H, R Ph, n-CH
3 Ph, н-C
6 F
13 , COOCH
3 ;
R Ph, R
1 CH
3 ; R CH
3 , R
1 COOCH
3 R R
1 COOCH
3 Способу присущи существенные недостатки:
низкие суммарные выходы целевых продуктов (от 2,7 до 28,7%);
использование трифторацетальдегида, который является неудобным в обращении, так как легко полимеризуется, а при соприкосновении с влагой воздуха образует гидраты;
способ не позволяет получать азиридинкетоны, незамещенные в
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -положении к карбонильной группе, а также N-незамещенные азиридинкетоны. Тип заместителя при азоте ограничивается метилом.
Известен способ получения фторалкилзамещенных
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-азиридинкетонов взаимодействием
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -аминокетонов (III) с йодом в присутствии карбоната калия.
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -Аминокетоны (III) получают взаимодействием
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -непредельных фторсодержащих кетонов (II) с аммиаком и аминами [3]
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-15t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-16t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-17t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-18t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-19t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
R
F H(CF
2 )
n , n 4,6
R
1 Ph, R
2 H, Ph
Недостатками способа-прототипа являются:
недостаточно высокий суммарный выход целевых продуктов (42-60%);
невозможность получения N-замещенных
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -азиридинкетонов, так как N-фенилзамещенные
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -аминокетоны в реакцию не вступают, а N-алкилзамещенные
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -аминокетоны (III) (алкил=СН
3 , С
2 Н
5 , С
3 Н
7 ) получить не удалось: они не устойчивы и при попытке выделения разлагаются на исходные продукты;
необходимость выделения и очистки промежуточного соединения
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-аминокетона (III).
Задачей изобретения является получение фторалкилсодержащих
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -азиридинкетонов общей формулы I с высоким выходом, расширение их ассортимента и упрощение процесса.
Технический результат высокий выход, расширение ассортимента
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -азиридинкетонов формулы I и упрощение процесса достигается путем обработки
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -непредельного кетона общей формулы II эквимолярным количеством брома в углеводородном растворителе при 15-20
о С, а затем аммиаком или первичными аминами в этаноле при 15-20
о С, при молярном соотношении
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -непредельный кетон амин, равном 1: 3. При молярном соотношении
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -непредельный кетон амин, меньшем, чем 1: 3, выход целевого продукта падает вследствие присутствия в реакционной массе свободного бромистого водорода, раскрывающего азиридиновый цикл. При молярном соотношении, большем, чем 1:3, неоправдано возрастает расход амина и затрудняется выделение продукта
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-20t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-21t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-22t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-23t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-24t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">Ph (I)
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом: к раствору
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> -непредельного кетона II в углеводородном растворителе (пентане, гексане, гептане) при перемешивании прибавляют по каплям бром и перемешивают до обесцвечивания. Затем упаривают растворитель, остаток растворяют в 96%-ном этаноле и при перемешивании прибавляют аммиак или первичный амин (жидкие амины через капельную воронку, газообразные барботируют), выдерживают 2-3 ч, упаривают этанол, к остатку прибавляют эфир. Выпавший осадок гидробромида амина отфильтровывают, упаривают эфир, а остаток перекристаллизовывают из н-гексана либо хроматографируют на колонке с силикагелем. Строение полученных соединений подтверждают ИК- и ПМР-спектроскопией.
П р и м е р 1. К раствору 29 г (0,145 моль) 1-фенил-4,4,4-трифтор-2-бутен-1-она в 30 мл н-гексана прибавляли при перемешивании 23,2 г (0,145 моль) брома. Перемешивали до обесцвечивания. Затем упаривали растворитель, к остатку добавляли 30 мл 96%-ного этанола и барботировали аммиак до прекращения экзотермической реакции. Упаривали этанол, к остатку добавляли эфир, выпавший осадок гидробромида аммония отфильтровывали. Эфир упаривали, остаток перекристаллизовывали из н-гексана. Получено 25,9 г (83,2%) 1-фенил-4,4,4-трифтор-2,3-азиридинбутан-1-она. Т.пл.53,5-54
о С.
ИК-спектр (
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054004/957.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, см
-1 ): 1660 (С=О), 3240 (N-Н).
Спектр ПМР (СДCl
3 ,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054003/948.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, м.д. J, Гц): 2,15-2,35 м. (1Н, NH) исчезает при добавлении СД
3 СООД; 2,68 м (1Н, H
, - азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="TOP">), 3,74 д.д. (1Н, H
, - азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="TOP">), J
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-25t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">= 8, J
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-26t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> 2,5), 7,46-8,15 м (5Н, Ph).
П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 из 4,5 г (12,8 моль) 1-фенил-4,4,5,5,6,6,7,7,7-нонафторгепт-2-ен-1-она, 2,45 г (12,8 моль) брома и аммиака получили 3,65 г (78,3%) 1-фенил-4,4,5,5,6,6,7,7,7-нонафтор-2,3-ази- ридингептан-1-она, Т.пл. 71,5-72
о С.
ИК-спектр (
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054004/957.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, см
-1 ): 1710 (С=О), 3280 (П-Н).
Спектр ПМР 2,45-2,62 м (1Н, NH) исчезает при добавлении СД
3 СООД, 2,66-2,95 м (1Н, H
, - азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="TOP">), 3,79 д.д. (1Н, H
, - азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="TOP"> J
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-27t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> 5,6, J
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-28t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> 2,3), 7,46-8,10 м (5Н, Ph).
П р и м е р 3. Аналогично примеру 1 из 10г (0,018 моль) 1-фенил-4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,11-гепта-фторундецен- 2-ен-1-она, 2,9 г (0,018 моль) брома и 5,45 г (0,054 моль) н-гексиламина получили 8,9г (76,5%) 1-фенил-4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,11-гепта- декафтор-2-3- (н-гексил)-азиридинундеканона-1 в виде густого масла.
ИК-спектр: (
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054004/957.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> см
-1 ): 1690 (С=О).
Спектр ПМР: 0,82 т (3Н, СН
3 , J
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-29t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">6 Гц), 1,10-1,61 м (8Н, С
4 Н
8 ), 2,71 т (2Н, СН
2 , J
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-30t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> 5), 3,04-3,25 (1Н, H
, - азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="TOP">), 3,90 д (1Н, H
, - азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="TOP"> J
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-31t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> 2,3), 7,30-8,13 м (5Н, Ph).
П р и м е р 4. Аналогично примеру 1 из 8 г (0,0185 моль) 1-фенил-4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9-додекафторнон-2-ен-1-она, 2,96 г (0,0185 моль) брома и метиламина получили 6,2 г (73,0%) 1-фенил-4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9-додекафтор-2,3-(метил)- азиридиннонанона-1 в виде густой жидкости.
ИК-спектр (
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054004/957.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">, см
-1 ): 1680 (С=О).
Спектр ПМР: 2,25 с (3Н, СН
3 ), 2,95-3,25 м (1Н, H
, - азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="TOP">), 3,85 д (1Н, H
, - азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="TOP">), J
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-32t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE"> 2,6), 6,08 т. т. (1Н, HCF
2 CF
2 , J
HCF2 52, J
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054416/2054416-33t.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">= 5), 7,4-8,1 м (5Н, Ph).
Сравнение способов получения фторалкилсодержащих
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054001/945.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">,
,
- азиридинкетонов, патент № 2054416" SRC="/images/patents/418/2054002/946.gif" ALIGN="ABSMIDDLE">-азиридинкетонов приведено в таблице.