ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы
Классы МПК: | A61K9/72 для курения или вдыхания A61K47/12 карбоновые кислоты; их соли или ангидриды |
Автор(ы): | Скачилова С.Я., Гирева Н.Н., Зуева Э.Ф., Петругова Н.П., Крымов А.П., Буров Ю.В., Смирнов Л.Д., Чучалин А.Г., Юрченко Н.И., Булгаков С.А., Засеева О.В. |
Патентообладатель(и): | Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ |
Приоритеты: |
подача заявки:
1992-06-26 публикация патента:
27.02.1996 |
Предложен новый ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы, содержащий лекарственые средства, используемые при бронхиальной астме, а в качестве разбавителя - бензоат натрия. Содержание бензоата натрия в композиции от 20 до 99,8%. Предложенная композиция не вызывает побочных эффектов ( например, грибковых заболеваний полости рта), встречаюшихся при использовании в качестве разбавителя сахаров. 1 табл.
Рисунок 1
Формула изобретения
ИНГАЛЯЦИОННЫЙ СОСТАВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, содержащий действующее вещество и наполнитель, отличающийся тем, что он содержит в качестве наполнителя бензоат натрия в количестве 20 - 99,8%.Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, а именно к препаратам, используемым для лечения бронхиальной астмы. В последние годы широкое применение для лечения бронхиальной астмы нашли препараты, избирательно действующие на![ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы, патент № 2054932](/images/patents/418/2054002/946.gif)
![ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы, патент № 2054932](/images/patents/418/2054002/946.gif)
![ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы, патент № 2054932](/images/patents/418/2054002/946.gif)
![ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы, патент № 2054932](/images/patents/418/2054001/945.gif)
![ингаляционный состав для лечения бронхиальной астмы, патент № 2054932](/images/patents/418/2054001/945.gif)
П р и м е р 2. Сальбутамол 0,1 мг Бензоат натрия до 10 мг
П р и м е р 3. Сальбутамола гемисукцинат 0,1 мг Бензоат натрия до 25 мг
П р и м е р 4. Сальбутамола гемисукцинат 0,1 мг Бензоат натрия до 10 мг
П р и м е р 5. Сальбутамола гемисукцинат 0,1 мг Бензоат натрия до 5 мг
П р и м е р 6. Будесонид 0,2 мг Бензоат натрия до 25 мг
П р и м е р 7. Будесонид 0,2 мг Бензоат натрия до 10 мг
П р и м е р 8. Будесонид 0,05 мг Бензоат натрия до 25 мг
П р и м е р 9. Будесонид 0,05 мг Бензоат натрия до 10 мг
П р и м е р 10. Будесонид 0,2 мг Сальбутамол 0,1 мг Бензоат натрия до 25 мг
П р и м е р 11. Будесонид 0,2 мг Сальбутамол 0,1 мг Бензоат натрия до 10 мг
П р и м е р 12. Будесонид 0,05 мг Сальбутамол 0,1 мг Бензоат натрия до 25 мг
П р и м е р 13. Будесонид 0,1 мг Сальбутамол 0,1 мг Бензоат натрия до 10 мг
П р и м е р 14. Будесонид 0,05 мг Сальбутамола гемисукцинат 0,1 мг Бензоат натрия до 25 мг
П р и м е р 15. Будесонид 0,05 мг Сальбутамола гемисукцинат 0,1 мг Бензоат натрия до 10 мг
П р и м е р 16. Будесонид 0,1 мг Сальбутамола гемисукцинат 0,1 мг Бензоат натрия до 25 мг
П р и м е р 17. Будесонид 0,1 мг Сальбутамола гемисукцинат 0,1 мг Бензоат натрия до 10 мг
П р и м е р 18. Сальбутамол 0,2 мг Бензоат натрия до 10 мг
П р и м е р 19. Тровентол 0,05 мг Бензоат натрия до 10 мг
П р и м е р 20. Тровентол 0,05 мг Сальбутамол (или сальбутамола гемисукцинат) 0,1 мг Бензоат натрия до 10 мг
П р и м е р 21. Сальбутамола гемисукцинат 0,1 мг Кромогликат натрия 20 мг Бензоат натрия до 10 мг
П р и м е р 22. Сальбутамол 0,1 мг Кромогликат натрия 10 мг Бензоат натрия до 10 мг
П р и м е р 23. Кромогликат натрия 20 мг Бензоат натрия до 5 мг
П р и м е р 24. Кромогликат натрия 20 мг Бензоат натрия до 10 мг
Положительный эффект предлагаемого ингаляционного состава для лечения бронхиальной астмы заключается в том, что входящий в новый состав ингаляционной лекарственной формы бензоат натрия является малотоксичным веществом, не вызывающим побочных эффектов, характерных для сахаров, более того, бензоат натрия оказывает дополнительно с лечебным действием лекарственной основы определенный положительный эффект. Так, бензоат натрия применяют в качестве отхаркивающего, и он входит в состав многокомпонентных микстур, назначаемых перорально при различных легочных заболеваниях, кроме того, бензоат натрия используют внутривенно при абсцессах легких, гнилостном бронхите (Машковский М. Д. "Лекарственные средства", Кишинев, изд. Карте Молдавеняскэ т.1, с.321, 1990 г.). В качестве демонстрации эффективности предлагаемой лекарственной формы приводим следующие примеры. П р и м е р 1. Больной Андронов П.А. 55 лет, диагноз: Бронхиальная астма, инфекционно-аллергическая форма, средней степени тяжести течения. Поступил в отделение 57 ГКБ-аллергология в состоянии обострения. После проведенной терапии: эуфиллин в/в, гидрокортизон н/н, физиотерапевтические процедуры, и после стабилизации состояния был переведен на ингаляционный симпатомиметик-сальбутамол фирмы Польфа, (ПНР) без достаточного эффекта. В связи с неэффективностью был назначен отечественный препарат сальбутамол в виде предлагаемой сухой ингаляционной формы, содержащей в 1 дозе 0,1 мг сальбутамола и 10 мг бензоата натрия, 4 раза в день. Исходно больному проводилась оценка состояния бронхиальной проходимости:
Исходно Через 20 мин Через 60 мин ОФВ1 1,86 2,82 2,77 52,8% 79,8% 78,4%
Анализ показателя ОФВ1 показывает, что препарат в дозе 100 мкг в одной ингаляции вызывает достаточную бронходилятацию. Эффект хорошо оценивается больным, препарат переносится хорошо, со стороны пациента не было отмечено каких-либо побочных эффектов. В дальнейшем пациент был переведен на отечественный ингаляционный сальбутамол, с добавлением пролонгированного теофиллина теопэка 300 мг в сутки. После проведения контрольных исследований через 2 месяца пациент отмечал высокую эффективность сухого ингаляционного препарата, его хорошую переносимость. Применение данного препарата позволило отказаться от использования пролонгированных теофиллинов. Показатели ФВД изменялись следующим образом:
Исходно Через 1 месяц Через 2 месяца
ОФВ1 абсол. 1,92 (53,1) 2,01 (57,6%) 2,41 (68,2)
МЕГ75 2,01 (27,8) 2,01 (27,8) 3,02 (31,2)
П р и м е р 2. Больная Я. 49 лет, поступила в аллергологическое отделение 57 ГКБ 7.04.89 г. Жалобы при поступлении на приступы удушья, возникающие до 6-7 раз в сутки, кашель с отделением вязкой слизисто-гнойной мокроты. Анамнез заболевания: первые приступы удушья появились в декабре 1987 г. на фоне ОРВИ, осложнившейся острой правосторонней нижнедолевой пневмонией. После разрешения пневмонии приступы удушья повторялись ежедневно, купировались внутривенным введением эуфиллина и гидрокортизона. В качестве базисной терапии больной были назначены сначала интал, затем бекотид, которые не приносили достаточного эффекта. В течение года 4 раза возникала необходимость в проведении терапии пероральными глюкокортикоидами (ГК) короткими курсами. При сборе аллергологического анамнеза выяснили непереносимость нестероидных противовоспали- тельных препаратов (НСПП) в виде крапивницы на анальгин, ринита и конъюнктивита на реопирин, удушья на теофедрин. Настоящая госпитализация связана с ОРВИ, обострением хронического бронхита. Состояние при поступлении средней тяжести. Больная правильного телосложения, умеренного питания. Кожные покровы сухие, умеренный цианоз губ. Частота дыхания 24 в 1 минуту. При перкуссии определялся легочный звук с коробочным оттенком. При аускультации выслушивали рассеянные сухие хрипы. Границы сердца не расширены, ритм правильный, число сердечных сокращений 90 ударов в 1 минуту, АД 130/80 мм рт.ст. Со стороны других органов и систем патологии не выявлено. Анализ крови: гемоглобин 140 г/л, эритроциты 4,8 х 1012/л, лейкоциты 7,2 х 109/л, палочкоядерные 1, сегментоядерные 63, эозинофиллы 23, лимфоциты 10, моноциты 3, СОЭ 6 мм/час. Общий анализ мокроты: характер слизисто-гнойный, мокрота вязкая, эпителий плоский немного, лейкоциты 25-30 в поле зрения, эозинофиллы 10 в поле зрения. При рентгенологическом исследовании органов грудной клетки очаговых и инфильтративных изменений не выявлено, легочные поля повышенной прозрачности, корни структурны, синусы свободны. При проведении скарификационных кожных тестов выявлена гиперчувствительность к аллергену домашней пыли и пыльце сорных трав. Уровень общего Ig E > 1000 Ед/мл. При исследовании ФВД выявлен обструктивный тип нарушения вентиляционной функции легких значительной степени выраженности (FVC 51% FEVI 41% MEF75 25% MEF50 15% MEF25 17%). Базальный кортизол плазмы крови 541 нмоль/л. Микологическое исследование смыва со слизистой ротовой полости не выявил грибов рода Candida. На основании клинических, лабораторных и инструментальных данных больной был поставлен диагноз: Бронхиальная астма, смешанная форма (инфекционно-зависимый, атопический и аспириновый варианты), течение средней тяжести, стадия обострения. Эмфизема легких. ДН 1 ст. Гиперчувствительность к аллергенам домашней пыли и пыльце сорных трав. Непереносимость НСПП. Полипоз носа. Аспириновая триада. В отделении больной проведено лечение таблетированными ГК коротким курсом: с 4 таблеток полькортолона до 0 в течение 2 недель, бронхолитиками, отхаркивающими препаратами. Была сделана 1 процедура плазмофореза. Когда состояние больной стабилизировалось, ГЕ 1 59% от должного, в фазе стихающего обострения была начата ингаляционная терапия будесонидом в суточной дозе 400 мкг. Введение будесонида было осуществлено в виде сухой ингаляционной формы, содержащей 0,2 мг будесонида и до 25 мг бензоата натрия. Результаты лечения данной больной представлены в таблице. В течение всего периода лечения у больных ни разу не было обострения заболевания и не возникло необходимости в проведении терапии системными ГК.
Класс A61K9/72 для курения или вдыхания
Класс A61K47/12 карбоновые кислоты; их соли или ангидриды