лекарственное средство для лечения детей первых недель жизни с гастродуоденальной патологией

Формула изобретения

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ НЕДЕЛЬ ЖИЗНИ С ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, содержащее препарит пепсин, отличающееся тем, что оно содержит пепсин, выделенный из железистых желудков кур, и дополнительно содержит сахарную пудру и сахар в сиропе для формирования гранул при следующем соотношении компонентов, мас. ч.:

Пепсин куриный - 7

Сахарная пудра - 88 - 78

Сахар в сиропе - 5 - 15

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и медицинской промышленности, а именно к ферментным препаратам, улучшающим процесс пищеварения.

Медицинские препараты на основе пепсина применяются для лечения различных заболеваний у детей первых недель жизни: при суб- и анацидных гастритах, болезнях оперированного желудка, хронических гастродуоденитах, колитах, холециститах, желчнокаменной болезни, гепатитах, циррозах печени, анемиях, диспепсиях, гипотрофиях. Многие исследователи рекомендуют применять препараты пепсина не только с лечебной целью, но и для профилактики, например при выхаживании недоношенных детей.

Для медицинских целей в качестве лекарственного средства уже в течение нескольких десятилетий получают пепсин из слизистой оболочки желудка свиней, телят, ягнят, а также натуральный желудочный сок собак, лошадей (пепсин, ацидин-пепсин, бетацид, аципепсол, пепсамин, эквин, пепсидил).

Известные препараты на основе пепсина применяют обычно в сочетании с кислотой хлористоводородной или в состав таблеток вводят бетаин гидрохлорид, который при введении в желудок легко гидролизуется и отделяет хлористоводородную кислоту. Наличие в этих препаратах кислоты хлористоводородной и отсутствие детской лекарственной формы делает их непригодными для лечения детей первых недель жизни, потому что у грудных детей содержимое желудка имеет рН 4,5-5,5, а в выпускаемых препаратах на основе пепсина рН 1,3-3,1.

Известный препарат абомин, получаемый из слизистой желудка телят и ягнят молочного возраста, содержит сумму протеолитических ферментов. Таблетки со средней массой 0,24 г содержат в качестве наполнителя крахмал и кальция стеарат. Абомин в виде таблеток не может быть использован для лечения детей первых недель жизни, а отсутствие сырьевой базы (запросы здравоохранения удовлетворяются только на 20%) делает эту лекарственную форму малодоступной.

В связи с отсутствием детской лекарственной формы, которая учитывала бы физиологию желудка детей первых недель жизни, а также недостатком сырьевой базы сычужного фермента возникает необходимость поиска пепсина, который бы работал в зоне рН 3,0-4,5 и разработки доступной лекарственной формы для грудных и недоношенных детей.

В настоящее время в пищевой промышленности стал широко использоваться пепсин куриный, который получают из железистых желудков кур. По данным НПО "Комплекс" сырьевая база 30 т пепсина в год. Куриный пепсин отличается от свиного тем, что процесс активизации идет с наибольшей скоростью при рН 2,8, тогда как свиного при рН 1,5-2,0. Куриный пепсин стабилен даже при рН 8,0-8,5, а свиной инактивируется при рН 6,5.

Активность куриного пепсина при гидролизе общего казеина превышает таковую для сычужного фермента (абомин) и свиного пепсина в 4 и 2 раза соответственно. Гидролиз казеина проходит при рН 5,5-6,6 и не требует присутствия кислоты хлористоводородной.

Медицинские препараты на основе пепсина куриного не зарегистрированы в Российской Федерации и случаи применения пепсина куриного для медицинских целей у детей и взрослых не известны.

Целью изобретения является разработка доступного и физиологически обоснованного лекарственного средства для лечения нарушений секреторно-выделительной функции у детей первых недель жизни.

Цель достигается тем, что на основе пепсина куриного разработана готовая лекарственная форма в виде гранул для лечения детей первых недель жизни при нарушении секреторно-выделительной функции желудка. Гранулированные лекарственные формы имеют лучшую сыпучесть и лучше дозируются. Доза пепсина куриного выбрана с учетом новых данных по дозировке пепсина детям первых недель жизни. Известно, что в условиях стационара для недоношенных детей эффективной дозой является 5 мг пепсина (свиного) на один прием и 35 мг за сутки, а у доношенных грудных детей эта доза возрастает в 2 раза. Учитывая, что использовали медицинский пепсин с содержанием 1% чистого пепсина, в состав 100 г гранул добавили 7,0 г 10%-ного куриного пепсина на 100 г и на 1 прием грудным детям рекомендуется 1 чайная ложка гранул, а для недоношенных детей эта доза снижается в 2 раза.

Результаты экспериментального изучения гранул пепсина К (куриного) показали, что препарат соответствует требованиям Фармакологического комитета РФ, которые предъявляются при доклиническом изучении нового лекарственного средства. Так, пепсин куриный обладает большей протеолитической активностью при рН в диапазоне 2,0-4,0, чем свиной. Молокосверты- вающая активность куриного пепсина проявляется в диапазоне рН 2,0-7,0, а свиной пепсин не обладает указанным свойством при этих рН. Изучение биодоступности гранул пепсина К (куриного) показало, что распадаемость гранул находится в пределах 8-11 мин и соответствует требованиям Государственной Фармакопеи.

На основании полученных данных можно сделать вывод, что фермент (пепсин) легко переходит из лекарственной формы в водную фазу или кислый раствор и проявляет специфическую протеолитическую активность. Использованные для приготовления гранул наполнители не оказывали влияния на специфическую протеолитическую активность пепсина.

Изучение безвредности куриного пепсина и гранул на его основе показали, что при введении в желудок дозы пепсина, которая превышала терапевтическую в 1000 раз, не было гибели экспериментальных животных. Многократное введение препарата в течение 30 сут кроликам и морским свинкам не вызывало развития патологических процессов во внутренних органах животных. Гранулы пепсина К не обладали местно-раздражающим, аллергенным и иммуномодулирующим действием.

Разработанная лекарственная форма (гранулы пепсина К) для детей первых недель жизни включает в состав следующие компоненты, мас.ч. Пепсин куриный (10%) 7,0 Сахарная пудра 88,0-78,0 Сахар в сиропе 5,0-15,0

П р и м е р. Точное отвешенное количество субстанции куриного пепсина, сахарной пудpы загружают в смеситель. Время перемешивания сухих компонентов 5-10 мин. Сухую смесь компонентов увлажняют сахарным сиропом с содержанием сахара 60% Гранулирование влажной смеси производят на универсальном грануляторе. Сушку влажных гранул производят в сушилке СП-30 в течение 20-30 мин при температуре 27-37^оС. Остаточная влажность массы должна быть в пределах 1-1,5%

С целью достижения оптимального фракционного состава гранул, обеспечивающих основные технологические свойства (сыпучесть, однородность объемного дозирования и др.), высушенные гранулы измельчают на универсальном грануляторе, при одновременном уплотнении массы. Процесс обеспылевания проводят на вращательно-вибрационном сите с размером отверстий сетки 0,3 мм. В результате процесса получают гранулы с размером частиц от 0,3 до 0,7 мм.

Готовый гранулят подвергают контролю (определение средней массы, однородности дозирования, распадаемости, растворения) по Государственной Фармакопее СССР (изд. ХI, вып. 2, 1990, с. 154).