вещество, обладающее инотропной активностью

Формула изобретения

Применение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)урацил формулы



в качестве вещества, обладающего инотропной активностью.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается вещества, обладающего инотропной активностью, конкретно к 1,3-бис(2-гидроксиэтил)урацила.

В медицинской практике широко используются дофамин (негликозидный кардиотоник) и сердечный гликозид-строфентин, обладающие положительным инотропным эффектом.

Однако оба они обладают высокой токсичностью, малой терапевтической широтой, дают побочные эффекты, а главный их недостаток низкая эффективность у больных с тяжелыми формами недостаточности сердца. Кроме того, при применении дофамина может развиваться толикардия и аритмия.

Цель изобретения поиск в ряду производных урацила новых соединений, малотоксичных и обладающих высокой ионотропной активностью.

Поставленная цель достигается использованием 1,3-бис-(2-гидроксиэтил)урацила формулы

обладающего инотропной активностью.

Описываемое соединение представляет собой бесцветное, кристаллическое вещество хорошо растворимое в воде, обладает положительной инотропной активностью.

Фармакологические исследования по выявлению инотропной активности заявляемого 1,3-бис(2-гидроксиэтил)урацила выполнены на папилярных мышцах сердец крыс, сокращающихся в изометрическом режиме при воздействии электрической стимуляции. Прямоугольные импульсы длительностью 5 мс и напряжением на 10% выше порогового подают через электроды, расположенные параллельно мышце от электростимулятора ЭС-50-1. Для перфузии применяют питательный раствор Кребса. Объем рабочей камеры составил 1 см³. Температуру омывающего раствора измеряют с помощью термометра и поддерживают термостатом 1ТЖ-0-03 в пределах 28-29^оС, рН раствора составил около 7,4 (мономер ЭВ-74).

После периода врабатывания мышцы растягивают до длины, при которой регистрируют максимальную силу сокращения. Силу сокращений определяют с помощью механотрона 6МХ1С и регистрируют при помощи полиграфа П4Ч-02. При анализе сократительной функции папиллярных мышц определяют: максимально развиваемое напряжение, максимальную скорость сокращения и расслабления, время достижения максимума сокращения и время полурасслабления.

Испытываемое соединение растворяют в растворе Кребса, создавая концентрации 1 10^-4 М, 1 10⁶ М и 1 10^-7 М. Каждую концентрацию испытуемого соединения последовательно перфузируют в течение 10 мин через термостатируемую камеру, в которой находились изолированные мышцы. В качестве эталонных препаратов используют дофамин (негликозидный кардиотоник) и сердечный гликозид строфантин, обладающие положительным инотропным эффектом.

Полученные данные представлены в табл. 1-5.

Как видно из данных табл. 1, достоверное повышение инотропной активности описываемого соединения, как и у строфантина, наблюдается в концентрации 1 10^-7 М (31%). Максимальный прирост силы сокращения при воздействии испытуемого соединения отмечается в концентрации 1 10^-4 М и равен 41%

Испытываемое соединение, как и эталонные препараты, повышает максимальную скорость сокращения и расслабления папиллярных мышц белых крыс (см. табл. 2, 3).

Разнонаправленные изменения отмечены при воздействии эталонных препаратов и предлагаемого соединения на время достижения максимальной силы сокращения и время полурасслабления папиллярных мышц (см. табл. 4, 5).

ЛД₅₀ описываемого соединения при внутрибрюшинном введении мышам составляет 5 гр/кг (500 кг/кг) мг/кг, ЛД₅₀ строфантина 2,49 0,24 мг/кг.

Таким образом, на основании анализа полученных экспериментальных данных следует что описываемое соединение 1,3-бис(2-гидроксиэтил)урацил обладает положительной инотропной активностью, малотоксично по сравнению с эталонными препаратами.