средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний
Классы МПК: | A61K35/50 плацента; околоплодные воды A61K38/04 пептиды, имеющие до 20 аминокислот в полностью определенной последовательности; их производные |
Автор(ы): | Головистиков Иван Николаевич, Татаринов Юрий Семенович, Качарава Леонид Язонович |
Патентообладатель(и): | Головистиков Иван Николаевич, Татаринов Юрий Семенович, Качарава Леонид Язонович |
Приоритеты: |
подача заявки:
1994-03-18 публикация патента:
27.03.1996 |
Изобретение относится к медицине, в частности к способу лечения аутоиммунных заболеваний и средству для их лечения. В качестве лечебного средства предлагается трофобластический бета-1-гликопротеин (ТБГ) для лечения различных аутоиммунных заболеваний (рассеянный склероз, ревматоидный артрит и др.), применение которого исключает различные аллергические реакции. Способ лечения аутоиммунных заболеваний заключается в предварительном выявлении больных с аутоиммунными заболеваниями, у которых препарат будет индуцировать супрессорную активность лимфоцитов, применении ТБГ как иммунокорригирующего препарата. Оптимальные дозы приема ТБГ 3 - 120 мкг. При этом вводят ТБГ парентерально или внутривенно. 2 с. и 2 з. п. ф-лы, 1 ил.
Рисунок 1
Формула изобретения
1. Применение трофобластического бета-1-гликопротеина в качестве средства для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров. 2. Способ лечения аутоиммунных заболеваний, включающий введение иммунокорригирующего препарата, отличающийся тем, что предварительно исследуют иммунный статус и при выявлении дефицита супрессоров вводят трофобластический бета-1-гликопротеин в дозах 3 - 120 мкг. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что трофобластический бета-1-гликопротеин вводят парентерально. 4. Способ по п.2, отличающийся тем, что трофобластический бета-1-гликопротеин инкубируют в концентрации 60 мкг/мл с аутомононуклеарными клетками, выделенными из периферической крови, и вводят внутривенно.Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, в частности к применению иммунокорригирующих средств при лечении различных аутоиммунных заболеваний. Известен препарат![средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний, патент № 2056852](/images/patents/416/2056008/946.gif)
![средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний, патент № 2056852](/images/patents/416/2056008/946.gif)
Однако в этой работе не раскрыты возможности использования ТБГ для лечения аутоиммунных заболеваний. Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения аутоиммунных заболеваний, включающий введение дозы иммунокорригирующего препарата [2]
Однако в известном способе использован препарат, наличие примесей в котором может привести к развитию аллергических реакций, а применение его эффективно лишь в послеоперационный период и ограничено лишь аутоиммунным орхитом. Цель изобретения применение средства, обладающего иммунокорригирующими свойствами и не вызывающего аллергических реакций, а также расширение области лечения аутоиммунных заболеваний. Цель достигается тем, что в качестве средства для лечения аутоиммунных заболеваний применяют трофобластический бета-1-гликопротеин (ТБГ), а в способе лечения аутоиммунных заболеваний, включающем введение иммунокорригирующего препарата, в качестве иммунокорригирующего препарата используют ТБГ, а перед введением ТБГ проводят тестирование к нему мононуклеарных клеток (МНК), кроме того ТБГ вводят парентерально или инкубируют с МНК из периферической крови и вводят внутривенно, при этом ТБГ используют в дозах от 3 до 120 мкг. Сущность изобретения заключается в том, что применение ТБГ зависит от показателей исходного статуса больных и может быть использовано лишь в случаях индуцирования супрессорной активности лимфоцитов. Предварительное тестирование позволяет использовать ТБГ для лечения различных аутоиммунных заболеваний. Лабораторные испытания и клинические примеры подтверждают возможность широкого применения. ТБГ можно получать из отходов производства (фракция А) гамма-глобулина (а.с. N 1341736, кл. A 61 K 35/16, 1985). Экспериментальным и клиническим путем установлены новые свойства ТБГ как иммунокорригирующего препарата, пригодного для лечения различных аутоиммунных заболеваний. Оценка показателей иммунного статуса 154 больных при аутоиммунных заболеваниях (рассеянный склероз, ревматоидный артрит и др.) выявила наличие дефицита Т-супрессоров, который является пусковым механизмом аутоиммунизации, т.е. утраты аутотолерантности. Лечебный эффект ТБГ заключается в том, что он обладает способностью индуцировать супрессорную активность лимфоцитов, больных рассеянным склерозом, ревматоидным артритом и др. Клинико-иммунологические обследования больных вышеуказанных аутоиммунных заболеваний и лиц контрольной группы (доноров в количестве 105 человек) определяли уровень Т- и B-лимфоцитов периферической крови, пролиферативную активность Т-лимфоцитов с помощью реакции бластрансформации (РБТ) и функциональную активность Т-супрессоров. Мононуклеарные клетки выделяли центрифугированием из периферической крови в одноступенчатом градиенте плотности фиколл-уротраст. Установлено, что для больных рассеянным склерозом относительное количество Т-клеток в стадии обострения (41,3
![средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний, патент № 2056852](/images/patents/416/2056026/177.gif)
![средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний, патент № 2056852](/images/patents/416/2056026/177.gif)
ИС
![средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний, патент № 2056852](/images/patents/416/2056852/2056852t.gif)
![средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний, патент № 2056852](/images/patents/416/2056852/2056852-2t.gif)
В зависимости от полученных данных тестирования иммунного статуса человека определяют конкретные действия для лечения аутоиммунного заболевания. П р и м е р 1. Больной С, 29 лет. Диагноз рассеянный склероз, церебро-спинальная форма, с длительным ремитирующим течением, неоднократно лечился кортикостероидными препаратами, на фоне ремиссии, при иммунологическом исследовании выявляется стимуляторная (контрасупрессорная) активность Т-лимфоцитов в периферической крови 28% В данный период применение ТБГ этому больному противопоказано. П р и м е р 2. Больной Б. 28 лет, с диагнозом рассеянный склероз, церебро-спинальная форма, ремитирующее течение, стадия обострения процесса. Длительность заболевания 3 года. В неврологическом статусе: горизонтальный нистагм при взгляде вправо, сухожильные рефлексы живые, на ногах D > S. Брюшные рефлексы верхние низкие, средние и нижние отсутствуют. Симптом Бабинского с двух сторон. Клонусы стоп, грубее справа. Парезов конечностей нет, мышечный тонус не изменен. Походка атактическая. В позе Ромберга неустойчив. Атаксия при выполнении пяточно-коленной пробы. Задержка мочеиспускания. Спинно-мозговая жидкость: белок 0,76% реакция Ланге 66644322. Осмотр окулиста: побледнение височных половин дисков зрительных нервов. Активность Т-супрессоров периферической крови при индукции ТБГ 17%
В стерильных условиях у больного была взята из локтевой вены однократно кровь в объеме 110 мл. Мононуклеарные клетки (МНК) выделяли стандартным методом в градиенте плотности фиколл-уротраст. Выделенные МНК инкубировали с ТБГ в концентрации 60 мкг/мл. Отмытые центрифугированием клетки ввели внутривенно. На 5-й день наступили признаки ремиссии. Нормализовалась походка, мочеиспускание. В позе Ромберга устойчив. Пяточно-коленную пробу выполняет четко. Повторная оценка иммунного статуса выявила повышение функциональной активности Т-супрессоров периферической крови при индукции ТБГ 38% У больного в реакции Оухтерлони на 7,14 и 28 дни антитела против ТБГ не обнаружены. П р и м е р 3. Больной Х. 42 года, поступил в клинику с диагнозом ревматоидный артрит полиартрит, серопозитивный, А-П, стадия 2, недостаточность функции суставов (НФС). Активность Т-супрессоров периферической крови при индукции ТБГ составила 22% Больному ввели ТБГ парентерально в патологически измененные суставы по 0,5 мл в концентрации 60 мкг/мл. На четвертые сутки наступили признаки ремиссии. Болевой синдром уменьшился. Регрессировала НФС. При повторном анализе выявили повышение функциональной активности Т-супрессоров периферической крови при индукции ТБГ 47% У больного в реакции Оухтерлони на 7,14 и 28 дни антитела против ТБГ не выявлены. При исследовании 105 доноров и 154 больных с различными аутоиммунными заболеваниями выявлено, что при использовании дозы < 3 мкг эффект слабо выражен, а использование дозы > 120 мкг нецелесообразно. Норма супрессорной активности 63,4%
![средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний, патент № 2056852](/images/patents/416/2056026/177.gif)
![средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний, патент № 2056852](/images/patents/416/2056026/177.gif)
![средство для лечения аутоиммунных заболеваний с иммунодефицитом супрессоров и способ лечения аутоиммунных заболеваний, патент № 2056852](/images/patents/416/2056026/177.gif)
Класс A61K35/50 плацента; околоплодные воды
Класс A61K38/04 пептиды, имеющие до 20 аминокислот в полностью определенной последовательности; их производные