7-ацетокси-6-бром-3-формилхромон, обладающий антимикробным действием по отношению к стафилококкам и спорообразующей флоре, не влияющий на кишечную флору
Классы МПК: | C07D311/22 с атомами кислорода или серы, непосредственно связанными в положении 4 A61K31/35 содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома |
Автор(ы): | Оганесян Э.Т., Тускаев В.А., Череватый В.С. |
Патентообладатель(и): | Пятигорский фармацевтический институт |
Приоритеты: |
подача заявки:
1992-03-10 публикация патента:
10.05.1996 |
Использование: в медицине в качестве антимикробного средства по отношению к стафилоккокам и спорообразующей флоре, не влияющий на кишечную флору. Сущность: 7-ацетокси-6-бром-3-формилхромон. Б. ф. C12 H7 Br O5. Т. пл. 243oС. Реагент 1: 2-гидрокси-4-ацетокси-ацетофенон. Реагент 2: комплекс Вильсмаера с последующей циклизацией. 2 табл.
Рисунок 1, Рисунок 2
Формула изобретения
7-Ацетокси-6-бром-3-формилхромон формулы![7-ацетокси-6-бром-3-формилхромон, обладающий антимикробным действием по отношению к стафилококкам и спорообразующей флоре, не влияющий на кишечную флору, патент № 2059633](/images/patents/413/2059633/2059633-7t.gif)
обладающий антимикробным действием по отношению к стафилококкам и спорообразующей флоре, не влияющий на кишечную флору.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно, к новым биологически активным веществам, на основе которых могут быть созданы препараты, обладающие антимикробной активностью. Заявляемое соединение представляет собой новое производное хромона, а именно, 7-ацетокси-6-бром-3-формилхромон![7-ацетокси-6-бром-3-формилхромон, обладающий антимикробным действием по отношению к стафилококкам и спорообразующей флоре, не влияющий на кишечную флору, патент № 2059633](/images/patents/413/2059633/2059633t.gif)
![7-ацетокси-6-бром-3-формилхромон, обладающий антимикробным действием по отношению к стафилококкам и спорообразующей флоре, не влияющий на кишечную флору, патент № 2059633](/images/patents/413/2059633/2059633-2t.gif)
Приводимое в заявке соединение, его свойства и биологическая активность в литературе не описаны. Ближайшими структурными аналогами к заявляемому соединению являются замещенные хромон-3-альдегиды, обладающие антиаллергической активностью [1] Аналогом по структуре и действию служит оксолиниевая кислота 1-этил-1,4-дигидро-6,7- метилендиокси-4-оксохинолин-3-карбоно- вая кислота, отвечающая формуле
![7-ацетокси-6-бром-3-формилхромон, обладающий антимикробным действием по отношению к стафилококкам и спорообразующей флоре, не влияющий на кишечную флору, патент № 2059633](/images/patents/413/2059633/2059633-3t.gif)
![7-ацетокси-6-бром-3-формилхромон, обладающий антимикробным действием по отношению к стафилококкам и спорообразующей флоре, не влияющий на кишечную флору, патент № 2059633](/images/patents/413/2059633/2059633-4t.gif)
Целью изобретения является получение нового производного хромона, обладающего более выраженной антимикробной активностью. Поставленная цель достигнута синтезом соединения формулы
![7-ацетокси-6-бром-3-формилхромон, обладающий антимикробным действием по отношению к стафилококкам и спорообразующей флоре, не влияющий на кишечную флору, патент № 2059633](/images/patents/413/2059633/2059633-5t.gif)
![7-ацетокси-6-бром-3-формилхромон, обладающий антимикробным действием по отношению к стафилококкам и спорообразующей флоре, не влияющий на кишечную флору, патент № 2059633](/images/patents/413/2059633/2059633-6t.gif)
Т.пл. 243оС
Найдено, С 45,9; Н 2,5; Br 25,8; О 25,8. Вычислено, С 46,3; Н 2,26; Br 25,7; О 25,7. ИК-спектр, вазелиновое масло: 1760 см-1 (АсО)
1695 см-1 (СНО)
1650 см-1 (С=О)
1615 см-1 (С=С)
Номер государственной регистрации 10513192. Исследования антимикробной активности проводились на кафедре физиологии, патологии и микробиологии Пятигорского фармацевтического института по следующей методике:
В стерильную пробирку помещали навеску исследуемого соединения, равную 32 мг, и растворяли ее в 5 мл ДМСО, получая раствор, содержащий 6400 мкг/мл вещества. Из основного раствора готовили промежуточный раствор, содержащий 1600 мкг/мл. В ряд флаконов со стерильным питательным расплавленным агаром (по 20 мл в каждом флаконе) добавляли мерное количество основного или промежуточного раствора для получения концентрации вещества в питательной среде от 320 до 20 мкг/мл. После перемешивания содержимое каждого флакона выливали в стерильную чашку Петри и после подсушивания в течение 1 сут составляли ряды с убывающими концентрациями препарата в питательной среде и по секторам производили посев взвеси 12 тест-культур (перечисленных в таблице 2) в количестве одного ушка бактериальной петли. Посевы инкубировали в термостате при 37оС, после чего учитывали результаты опытов. Контролем являлись посевы на питательный агар (ПА) без препаратов, питательный агар с добавлением растворителя, питательный агар с добавлением норсульфазола и аналога по структуре и действию 7-гидрокси-6-бром-4"-метоксифлавона. Результаты исследований антимикробной активности приведены в табл. 1 и 2. Определение острой токсичности и расчеты LD50 осуществляли по методу Кербера [4] Белым мышам массой 20 г внутрибрюшинно вводили по 0,5 мл водной суспензии исследуемого соединения. Суспензию готовили на Твине-80, на каждую дозу в опыте брали по 6 мышей. Результаты проведенных исследований показывают, что заявляемое соединение обладает выраженным антимикробным действием, превышающим активность норсульфазола (аналога по действию) и 7- гидрокси-6-бром-4"-метоксифлавона (аналога по структуре и действию). Заявляемое соединение не влияет на рост микроорганизмов кишечно-тифозного семейства. Это свидетельствует о целесообразности дальнейших исследований данного соединения с целью создания эффективного лекарственного препарата.
Класс C07D311/22 с атомами кислорода или серы, непосредственно связанными в положении 4
Класс A61K31/35 содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома