дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью
Классы МПК: | C07F9/53 оксиды фосфиноорганических соединений; сульфиды фосфиноорганических соединений A61K31/66 соединения фосфора |
Автор(ы): | Трофимов Б.А., Кузнецова Э.Э., Арбузова С.Н., Козлова Г.В., Малышева С.Ф., Гусарова Н.К. |
Патентообладатель(и): | Иркутский институт органической химии СО РАН |
Приоритеты: |
подача заявки:
1994-03-05 публикация патента:
10.05.1996 |
Использование: в медицине в качестве антибактериального средства. Сущность: продукт - дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил, бис{2-[5-(2-метилпиридино)]этил}-фосфорила ф-лы 1, приведенной в описании. Б. ф. C25H32C12N3OP, выход 84%, т. пл. 238 - 240oС. Реагент 1: соединение ф-лы 2, приведенной в тексте описания. Реагент 2: соляная кислота. Условия реакции в среде ацетонитрила при молярном соотношении реагентов 1 и 2, равном 1 : 2. 1 табл.
Рисунок 1
Формула изобретения
Дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)] этил, бис{2-[5-(2-метилпиридинио)]этил} фосфорила формулы![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-15t.gif)
обладающий антибактериальной активностью.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к новому биологически активному соединению, конкретно к дихлориду 2-[5-(2-метилпиридил]этил, бис{2-[5-(2- метилпиридинио)] этил}фосфорила (I) формулы I![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646t.gif)
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-2t.gif)
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-3t.gif)
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-4t.gif)
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-5t.gif)
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-6t.gif)
обладающему антибактериальной активностью. Это соединение может найти применение в медицине. Поиск новых соединений, обладающих антибактериальной активностью является актуальной задачей. Это обусловлено ростом гнойной инфекции, изменением характера и свойств возбудителей, у которых быстро развивается устойчивость ко многим применяемым антибактериальным средствам. Поэтому для успешной борьбы с инфекционным началом требуются новые химико-терапевтические препараты. Аналогом по антимикробному действию выбран антибиотик гентамицин, который в настоящее время широко применяется в клинической практике. В то же время гентамицин может оказывать ототоксический, а также невротоксический эффект. Препарат противопоказан при неврите слухового нерва, при уремии и тяжелых нарушениях функции почек. С осторожностью следует назначать гентамицин при легких нарушениях выделительной функции почек, а также лицам, получавшим ранее стрептомицин, неомицин, каканамицин и другие антибиотики, оказывающие ототоксическое действие. Гентамицин обладает способностью блокировать нервно-мышечную проводимость. [М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Часть II. Изд-во М. Медицина, 1984, с. 300] В связи с этим проводится постоянный поиск веществ, обладающих антибактериальной активностью. Целью изобретения является изыскание среди галогенидов органилпиридиниоэтилфосфорила соединений с высокой антибактериальной активностью. Поставленная цель достигается синтезом нового соединения дихлорида 2-[5-(2-метилпиридил)] этил, бис{2-[5-(2-метилпиридинио)]-этил}фосфорила (I) и использованием его в качестве антибактериального средства. Дихлорид I легко по- лучается с выходом 84% при прикапывании точно рассчитанного количества соляной кислоты к раствору трис2-[5-(2-метилпиридил)]этил}фосфиноксида в ацетонитриле.
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-7t.gif)
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-8t.gif)
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-9t.gif)
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-10t.gif)
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-11t.gif)
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-12t.gif)
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-13t.gif)
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059646/2059646-14t.gif)
Структура соединения 1 доказана ЯМР 1Н и 31Р спектроскопией и подтверждена элементным анализом. При фармакологическом исследовании заявляемого соединения установлено, что оно обладает антибактериальной активностью в отношении к вульгарному протею, причем по эффективности превосходит гентамицин (аналог по действию). По отношению к сенной палочке, изучаемое соединение I оказывает на нее бактерицидное действие, также превосходя по эффективности гентамицин. Нижеследующие примеры иллюстрируют синтез заявляемого соединения и его фармакологические свойства. П р и м е р 1. Дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис{2-[5-(2- метилпиридинио)]этил}фосфорила. К раствору 1,00 г (2,45 ммоля) трис{2-[5-(2-метилпиридил)]этил] фосфиноксида в 25 мл ацетонитрила добавляют по каплям 4,9 ммоля концентрированной соляной кислоты с точно известной концентрацией. Смесь перемешивают при 30-45оС в течение 1 ч, выпавший осадок отфильтровывают, промывают ацетоном. Получают 1 г (выход 84%) дихлорида 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис{2-[5-(2-метилпиридинио)] этил} фосфорила, кристаллы белого цвета, Т.пл. 238-240оС (гигроскопичны). Найдено, C 60,05; H 7,05; Cl 14,71; P 6,77. C25H32Cl2N3OP. Вычислено, C 60,00; H 6,71; Cl 14,80; P 6,56
Спектр ЯМР31Р (
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059018/948.gif)
![дихлорид 2-[5-(2-метилпиридил)]этил,бис *01(2-[5-(2- метилпиридинио)]этил *01) фосфорила, обладающий антибактериальной активностью, патент № 2059646](/images/patents/413/2059018/948.gif)
Класс C07F9/53 оксиды фосфиноорганических соединений; сульфиды фосфиноорганических соединений
Класс A61K31/66 соединения фосфора