средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза
Классы МПК: | A61K31/055 с ароматическим кольцом, замещенным атомами галогена A61K31/085 содержащие простую эфирную связь с атомом углерода ароматического кольца A61K31/10 сульфиды; сульфоксиды; сульфоны |
Автор(ы): | Танкред Шеве[DE], Хельмут Лутер[DE], Денчо Ерданов[BG] |
Патентообладатель(и): | Циба-Гейги АГ (CH) |
Приоритеты: |
подача заявки:
1991-09-04 публикация патента:
27.05.1996 |
Соединение формулы I:
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060731/2060731t.gif)
где X - кислород, сера или - CH2; Y - хлор или бром и Z - остатки SO2H, NO2 или C1 - C4 - алкил и r - числа 0 - 3; o - числа 0 - 3; p - числа 0 или I; m - числа 1 или 2 и n - числа 0 или 1, обладают подавляющим липоксигенезо и простагландин - H- синтезу действием. Они могут применятся в форме эмульсий, мазей, желе, аэрозолей, порошков и т. д. локально или ингаляционно при воспалительных, аллергических поражениях кожи немикробного генеза. 2 з. п. ф - лы, 2 табл.
Рисунок 1
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060731/2060731t.gif)
где X - кислород, сера или - CH2; Y - хлор или бром и Z - остатки SO2H, NO2 или C1 - C4 - алкил и r - числа 0 - 3; o - числа 0 - 3; p - числа 0 или I; m - числа 1 или 2 и n - числа 0 или 1, обладают подавляющим липоксигенезо и простагландин - H- синтезу действием. Они могут применятся в форме эмульсий, мазей, желе, аэрозолей, порошков и т. д. локально или ингаляционно при воспалительных, аллергических поражениях кожи немикробного генеза. 2 з. п. ф - лы, 2 табл.
Формула изобретения
1. Применение соединений общей формулы I![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060731/2060731-6t.gif)
где Х O, S или -CH2-;
Y Cl или Br;
Z SO2H, NO2 или C1 C4-алкил;
o, r 0 3;
m, n, p 0 или 1,
в качестве средств, обладающих антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза путем локального и/или ингаляционного введения. 2. Применение по п.1 соединений общей формулы I, где X O,S или -CH2-, Y Cl или Br, Z SO2H, NO2 или C1 - C4-алкил, p, m 0, n 0 или 1, o,r 1 или 2. 3. Применение по п.1 соединений общей формулы I, где X O, Y Cl, m, n, p 0, о 1, r 2.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к композициям с подавляющими липоксигенезо- и простагландин-Н-синтезу биологически активными веществами предпочтительно для топического применения в ветеринарии и медицине. Они обладают антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, как например, псориаз, кожные эритемы, фибропролиферативные заболевания, аллергические заболевания. Для создания композиций с фармакологическими ценными в особенности, противовоспалительными, антипсориатическими, регулирующими профилерацию клеток, антиаллергическими, спазмолитическими, гастрозащитными и антиастматическими свойствами в особенности, при локальном и/или ингаляционном применении, действие которых основаны в особенности на подавлении реакций оксигенирования, связанного с арахидоновой кислотой обмена веществ и при локальном применении не показывают никаких побочных действий. Известные 2-окси-дифениловые эфиры, 2-окси-дифенилметаны и 2-окси-дифенилтиоэфиры общей формулы IZ
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060731/2060731-2t.gif)
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060731/2060731-3t.gif)
Z
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060731/2060731-4t.gif)
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060731/2060731-5t.gif)
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060011/729.gif)
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060011/729.gif)
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060011/729.gif)
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060011/729.gif)
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060011/729.gif)
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060011/729.gif)
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060011/729.gif)
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060011/729.gif)
![средства, обладающие антиаллергической и противовоспалительной активностью при поражении кожи немикробного генеза, патент № 2060731](/images/patents/412/2060011/729.gif)
Состав, Биологически активное вещество 0,05 Вазелин 45,0 Парафиновое масло 19,6 Цетиловый спирт 5,0 Прополис 5,0 Сорбитан-сесквиолеат 5,0 Сложный эфир п-оксибензойной кислоты 0,2 Деминерализованная вода, вплоть до общего количества 100,0
Жиры и эмульгаторы расплавляют вместе и в этом расплаве растворяют биологически активное вещество. Консервант растворяют в воде и раствор эмульгируют в расплаве жира при повышенной температуре и охлаждают при перемешивании. Пример приготовления 2: крем, содержащий 0,5% 2,4,4"-трихлор-2"-окси-дифенилового эфира, можно готовить следующим образом:
Состав, Биологически активное вещество 0,5 Изопропилпальмитат 8,0 Цетилпальмитат 1,5 Силиконовое масло 100 0,5 Сорбитанмоностеарат 3,0 Полисорбат 60 3,5 1,2-пропиленгликоль РН 20,0 Полиакриловая кислота 0,5 Триэтаноламин 0,7 Деминерализованная вода, до общего количества 100,0
Полиакриловую кислоту суспендируют в смеси из деминерализованной воды с 1,2-пропиленгликолем. При перемешивании затем добавляют триэтаноламин, благодаря чему получается слизь. Смесь из изопропилпальмитата, цетилпальмитата, силиконового масла, сорбитанмоностеарата и полисорбата нагревают до примерно 75оС и в ней растворяют биологически активное вещество. Эту жировую фазу при перемешивании вводят в также нагретую примерно до 75оС слизь и при перемешивании охлаждают. Пример приготовления 3: крем, содержащий 0,05% 2,4,4"-трихлор-2"-окси-дифенилового эфира, можно готовить следующим образом:
Состав, Биологически активное вещество 0,05 Центилпальмитат РН 2,00 Цетиловый спирт РН 2,00 Триглицеридная смесь насыщенных со средней длины цепью, жирных кислот 5,00 Стеариновая кислота 3,00 Глицеринстеарат РН 4,00 Кетомакроголь 1000 1,00 Микрокристаллическая целлюлоза 0,50 1,2-пропиленгликоль, перегнанный 20,00 Деминерализованная вода, вплоть до общего количества 100,00
Цетиловый спирт, цетилпальмитат, триглицеридная смесь, стеариновая кислота и глицеринстеарат расплавляются вместе и в этом расплаве растворяется биологически активное вещество. Микрокристаллическая целлюлоза диспергируется в части воды. В остальной части воды растворяется кетомакроголь и сюда же примешиваются пропиленгликоль, а также слизь. Жировую фазу затем при перемешивании вводят в водную фазу и все при перемешивании охлаждают. Пример приготовления 4: прозрачный гидрогель, содержащий 0,5% 2,4,4"-трихлор-2"-окси-дифенилового эфира готовят следующим образом:
Состав, Биологически активное вещество 0,5 Пропиленгликоль 10,0-20,0 Изопропанол 20,0 Оксипропил- метилцеллюлоза 2,0 Вода До 100,00
Оксипропил-метилцеллюлозу доводят до набухания в воде. Биологически активное вещество растворяют в смеси из пропиленгликоля. Затем раствор биологически активного вещества смешивают с набухшим производным целлюлозы и если желательно, смешивают с душистыми веществами (0,1%). Пример приготовления 5: прозрачный гидрогель, содержащий 0,005% 2,4,4"-трихлор-2"-окси-дифенилового эфира готовят следующим образом:
Состав, Биологически активное вещество 0,005 Пропиленгликоль 20,0 Изопропанол 20,0 Полиакриловая кислота 2,0 Триэтаноламин 3,0 Вода До 100,00
Полиакриловую кислоту и воду диспергируют и нейтрализуют триэтаноламином. Биологически активное вещество растворяют в смеси из изопропанола и пропиленгликоля. Затем раствор биологически активного вещества смешивают с гелем, причем, если желательно, можно добавлять душистое вещество (0,1%). Пример приготовления 6: Пеноаэрозоль, содержащий 0,01% 2,4,4"-трихлор-2"-окси-дифенилового эфира можно приготавливать следующим образом:
Состав, Биологически активное вещество 0,01 Цетиловый спирт РН 1,70 Парафиновое масло густое 1,00 Изопропилмиристат 2,00 Кетомакроголь 1000 2,40 Сорбитанмоностеарат 1,50 1,2-пропиленгликоль РН 5,00 Метилпарабен 0,18 Пропилпарабен 0,02 Хемодерм 314 0,10 Деминерализованная вода До 100,00
Цетиловый спирт, парафиновое масло, изопропилмиристат, кетомакроголь и сорбитанстеарат расплавляют вместе и в этом расплаве растворяют биологически активное вещество. Метил-и-пропилпарабен растворяют в пропиленгликоле и добавляют к горячей воде. Расплав и раствор затем смешивают. После охлаждения добавляют Хемодерм и доливают водой до конечного веса. Заполнение:
20 мл смеси заполняют в алюминиевую емкость. Коробку снабжают вентилем и под давлением вводят туда рабочий газ. Пример приготовления 7: Главная мазь, содержащая 1% 2,4,4"-трихлор-2"-окси-дифенилового эфира, может быть приготовлена следующим образом:
Состав, Биологически активное вещество 1 Густое парафиновое масло 10 Безводный ланолин 10 Белый вазелин 79
__________
100
Составные части расплавляют и стерильно фильтруют. Пример приготовления 8: Пригодные для вдувания (инсуфляций), содержащие 0,025 г 2,4,4"-трихлор-2"-окси-дифенилового эфира, капсулы можно приготовить следующим образом:
состав: (для 1000 капсул) Биологически активное вещество 25,00 Размолотая лактоза 25,00
Биологически активное вещество и очень тонко размолотую лактозу хорошо смешивают друг с другом. Полученный порошок просеивают и порциями по 0,05 г каждая вносят в желатиновые капсулы.
Класс A61K31/055 с ароматическим кольцом, замещенным атомами галогена
Класс A61K31/085 содержащие простую эфирную связь с атомом углерода ароматического кольца
Класс A61K31/10 сульфиды; сульфоксиды; сульфоны