способ лечения рака гепатопанкреато-дуоденальной зоны
Классы МПК: | A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм A61K35/26 лимфа; лимфатическая железа; зобная железа |
Автор(ы): | Нормантович В.А., Патютко Ю.И. |
Патентообладатель(и): | Онкологический научный центр РАМН |
Приоритеты: |
подача заявки:
1993-06-10 публикация патента:
27.09.1996 |
Изобретение относится к области медицины, точнее к онкологии и может быть использовано при лечении рака гепато-панкреато-дуоденальной области. Сущность способа лечения путем внутривенного введения противоопухолевых препаратов по схемам на базе 5-фтоурацила заключается в том, что, с целью усиления противоопухолевого эффекта, выполняют наружное дукто-югулярное шунтирование, после чего ежедневно забирают 800,0-1000,0 центральной лимфы, смешивают ее с суточной дозой химиопрепаратов, инкубируют при температуре человеческого тела, а затем инфузируют полученную смесь в просвет шунта, повторяя процедуру до достижения курсовой дозы; через 2-3 недели курс возобновляют, а после 3-4 курсов лечение проводят с использованием донорских аллогенных лимфоцитов, разведенных солевыми или плазмозамещающими растворами в сопоставимых объемах.
Формула изобретения
Способ лечения рака гепатопанкреато-дуоденальной зоны путем внутривенного введения противоопухолевых препаратов по схемам на базе 5-фторурацила, отличающийся тем, что выполняют наружное дукто-югулярное шунтирование, после чего ежедневно забирают 800 1000,0 центральной лимфы, смешивают ее с суточной дозой химиопрепаратов, инкубируют при температуре человеческого тела, а затем инфузируют полученную смесь в просвет шунта, повторяя процедуру до достижения курсовой дозы, через 2 3 недели курс возобновляют, а после 3-4-x курсов лечение проводят с использованием аналогичным образом донорских аллогенных лимфоцитов, разведенных солевыми или плазмозамещающими растворами в сопоставимых объемах.Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области медицины; а точнее, к онкологии и может быть использовано при лечении рака гепато-панкреато-дуоденальной зоны. Известен способ лечения рака гепато-панкреато-дуоденальной зоны путем внутривенного введения противоопухолевых лекарственных препаратов в различных сочетаниях, например, на базе 5-фторурацила (наиболее действенного препарата в большинстве схем) (В кн. Противоопухолевая химиотерапия, Под ред. проф. Переводчиковой Н.И. М. Медицина, 1993, с. 64-65). Способ избран в качестве прототипа. Недостатком способа является низкий противоопухолевый эффект, проявляющий себя не более, чем в 15-30% наблюдений. Известен способ лечения рака, включающий введение аллогенных лимфоидных клеток, а также в стимуляции собственной иммунологической системы ( Городилова В.В. Кадагидзе З.Г. Иммунотерапия в комплексном лечении. В кн. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями. Под ред. чл. кор. АМН СССР В.И. Чиссова, М. "Медицина", 1989, глава 5, с. 57). Недостатком способа является низкий противоопухолевый эффект и высокая частота реакции "трансплантат против хозяина". Частично эту проблему можно решить использованием лимфоидных клеток близких родственников или путем выращивания собственных лимфоцитов больного в культуре ткани. (Кадагидзе З.Г. Городилова В.В. Куницина Т.А. В кн. Учебно-методическое пособие по клинической онкоиммунологии, Саратов, 1989, часть 2, с. 5). Однако этот метод является сложным и характеризуется низкой клинической эффективностью. Целью изобретения является усиление противоопухолевого эффекта в виде репрессии или стабилизации роста, опухолевого и метастатических узлов. Для достижения поставленной цели выполняют наружное дукто-югулярное шунтирование, после чего ежедневно забирают 800,0-1000,0 центральной лимфы, смешивают ее с суточной дозой химиопрепаратов, инкубируют при температуре человеческого тела, а затем инфузируют полученную смесь в просвет шунта, повторяя процедуру до достижения курсовой дозы, через 2-3 недели курс возобновляют, а после 3-4 курсов лечение проводят с использованием аналогичным образом донорских аллогенных лимфоцитов, разделенных солевыми или плазмозамещающими растворами в сопоставимых объемах. Способ выполняют следующим образом. Больному раком гепато-панкреато-дуоденальной зоны, например раком поджелудочной железы, выполняют наружное дукто-югулярное шунтирование. В день выполнения шунтирования начинают забор лимфы. Вслед за забором 800,0-1000,0 лимфы, смешивают ее с суточной дозой химиопрепарата, например, 5-фторурацила. После инкубации при температуре человеческого тела полученной смеси последнюю реинфузируют через просвет шунта при этом инфузируемая смесь дополнительно смешивается с циркулирующей по шунту лимфой. На следующий день процедуру повторяют и так до введения суммарной курсовой дозы. Курс повторяют спустя 2,5-4 недели. Начиная с 3-4 курса аналогичным образом используют донорские аллогенные лимфоциты. Спустя 2-3 недели курс повторяют. С 3-4 курса аналогичным образом используют донорские аллогенные лимфоциты, разведенные в солевых или плазмозамещающих растворах в сопоставимых объемах. П р и м е р 1. Больной Ф.Р.В. 55 лет поступила январе 1993 г. в отделение ОППЖ НИИКО ОНЦ РАМН с диагнозом аденокарционома сигмовидной кишки ст. 2, состояние после резекции сигмы (1990 г.), прогрессирование, множественные метастазы в печени. Данные компьютерного обследования узлы в правой доле печени максимальным диаметром 8:4:1,5 см. 21 января произведена попытка резекции правой доли печени. При ревизии помимо правой доли выявлен метастатический узел в левой доле печени, резерцирован. Гистологически - аденокарцинома. 2 февраля выполнено дукто-югулярное шунтирование. Лечение проведено по заявляемому способу с использованием схемы винкристин 1 мг/м - 1 день, 5-фторурацил 1000 мг/м 1, 2, 3, 4 дни, перенес удовлетворительно. Аналогичные курсы проведены в количестве 3-х с интервалом в 2-3 недели. 4-й курс проведен с использованием аллогенных донорских лимфоцитов, разведенных в 800,0 раствора Рингера. Контрольная компьютерная томография от 13.05.93 г. максимальные диаметры узлов в правой доле печени 6,5; 3,5; 1 см. Границы очагов стали более четкими. Плотность узлов заметно снизилась признаки лечебного патоморфоза. Способ апробирован в отделении ОППЖ и торакальном отделении НИИКО ОНЦ РАМН при лечении 11 больных раком гепато-панкреато-дуоденальной зоны. 2 женщины (35 и 44 года), 9 мужчин (37-61 год). Структура заболеваемости. первичный рак печени 1, (холангис-целлюлярный рак 1,8 сегментов и ворот печени, механическая желтуха, состояние после срескодной гепато-холангиостомии). рак pancreas 5,местно-распространенный рак, состояние после пробной лапаротомии рак 1, злокачественный карциноид 1, рак головки, желтуха: после чрескожной гепато-холангиостомии, высокодифференцированная аденокарционома 1, с множественными метастазами в печень, после пробной лапаротомии цистаденокарцинома 1, после паллативной резекции цистаденокарционома 1, железистый рак из различных отделов ЖКТ с мтс в печень 5. аденокарционома коло-рекстальной зоны, состояние после (2-6 лет) после резекции сигмы 3. аденокарционома из первично-невыявленного источника с метастазами в отделенные л/узлы, кости позвоночника и малого таза, напряженный асцит, печеночно-почечная недостаточность 1,
аденокарционома проксимального отдела желудка с переходом на пищевод, 4 месяца после операции типа Гарлока 1. Во всех наблюдениях использовали схему
винкристин 1 мг/м 1 день,
5 фторурацил 750 мг/м 1, 2, 3, 4 дни
4 день в случае хорошей переносимости. В структуре осложнений аллопеция 11, диспепсия 10, диаррея 5, умеренная лейкопения 5, анемия 2. В процессе лечения 3 больных. первичным раком печени симптоматический эффект, индуцированная продолжающаяся ремиссия 4 месяц;
раком сигмы, 2 года после резекции сигмы,
метастазирование в печень симптоматический эффект, индуцированная продолжающаяся ремиссия 2 месяца;
кардо-азофагельная аденокарционома, после операции типа Гарлока, метастазирование в печень объективный эффект (УЗКТ) в виде появления в метастатических узлах участков некроза диаметром до 1 см, индуцированная продолжающаяся ремиссия 2 месяца. Пролечены и прослежены 8 больных. Рак pancreas 5. местно-распространенный рак, состояние после пробной лапатомии рак 1,
злокачественный карционоид 1,
Проведено 7 и 10 курсов лечения. В настоящее время, соответственно 24 и 25 месяца после операции в состоянии стойкой ремиссии. Рак головки, механическая желтуха, состояние после чрескожной гепато-холангиостомии, высокодифференцированная аденокарцинома 1,
Проведено 2 пред- и 4 послеоперационных профилактических курс лечения. В ходе лечения симптоматический эффект периодическое восстановление окраски кала. Ремиссия после операции 6 месяцев. С множественными метастазами в печень, после пробной лапаротомии цистаденокарционома 1,
после паллиативной резекции уистадекокарционома 1. Проведено по 5 курсов лечения индукцированная ремиссия месяцев. После 5 курса прогрессирование. Железистый рак из разных отделов желудочно-кишечного тракта 3. а денокарционома коло-ректальной зоны, состояние после (2-6 лет) после резекции сигмы, множественные метастазы в печень 2. Проведено 9 и 10 курсов лечения
продолжающаяся ремиссия 10-11 месяцев. аденокарцинома из первично невыявленного источника с множественными метастазами в печень, отдаленные л/узлы, кости позвоночника и малого таза: напряженный асцит, печеночно-почечная недостаточность. Проведено 6 курсов лечения, индуцированная продолжающаяся ремиссия 6 месяцев. Представленные результаты лечения рака гепато-панкреато-дуоденальной зоны заявляемым способом позволяют считать предлагаемые приемы адекватными поставленной задаче усиление противоопухолевого эффекта в виде стабилизации и регрессии опухолевых и метастатических узлов.
Класс A61K31/00 Лекарственные препараты, содержащие органические активные ингредиенты
Класс A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм
Класс A61K35/26 лимфа; лимфатическая железа; зобная железа