производные семикарбазонов, способ уничтожения артроподов, артроподицидная композиция

Формула изобретения

1. Производные семикарбазонов общей формулы I



где Q остатки







C₁ C₄-алкила или фенила, необязательно замещенного галогеном;

R₁ и R₂ независимо водород, галоген, нитрогруппа, С₁ С₄-алкокси, гидрокси, О-C₁ C₄-галоалкил, C₂ - С₆-алкоксикарбонил, CF₃, фенокси;

R₃ водород, С₁ С₆-алкил, нафтил, C₁ - C₄-алкоксикарбонил, фенил, необязательно одно- или двукратно замещенный галогеном, С₁ С₆-алкилом, C₁ С₄-галоалкилом, С₁ C₄-алкоксигруппой, бензил, замещенный галогеном;

R₄ водород, C₁ C₆-алкил, C₂ - С₆-алкенил, бензил, замещенный галогеном;

R₅ и R₆ водород, C₁ C₆-алкил, CO₂CH₃;

t 0 3;

q 0;

m и n 1 или 2;

X кислород или сера;

V сера.

2. Способ уничтожения артроподов использованием действующего начала к месту их обитания в количестве 0,01 8 кг/га, отличающийся тем, что в качестве действующего начала используют соединение формулы I



где Q остатки







А (CH₂)_t, О, S(О)_q, где каждый атом углерода может быть замещен 1 2 заместителями, выбранными из С₁ С₄-алкила или фенила, необязательно замещенного галогеном;

R₁ и R₂ независимо водород, галоген, нитрогруппа, С₁ С₄-алкокси, гидрокси, O-С₁ С₄-галоалкил, C₂ - С₆-алкоксикарбонил, СF₃, фенокси;

R₃ водород, C₁ С₆-алкил, нафтил, С₁ - С₄-алкоксикарбонил, фенил, необязательно одно- или двукратно замещенный галогеном, C₁ С₆-алкилом, С₁ С₄-галоалкилом, C₁ C₄-алкоксигруппой, бензил, замещенный галогеном;

R₄ водород, C₁ C₆-алкил, C₂ - С₆-алкенил, бензил, замещенный галогеном;

R₅ и R₆ водород, C₁ С₆-алкил, СО₂CH₃;

t 0 3;

q 0;

m и n 1 или 2;

X кислород или сера;

V сера.

3. Артроподицидная композиция, включающая помимо обычных добавок действующее начало, отличающаяся тем, что в качестве действующего начала она содержит соединение следующей формулы I в количестве 0,01 99 мас.

где Q остатки







А (CH₂)_t, О, S(О)_q, где каждый атом углерода может быть замещен 1 2 заместителями, выбранными из C₁ C₄-алкила или фенила, необязательно замещенного галогеном;

R₁ и R₂ независимо водород, галоген, нитрогруппа, С₁ С₄-алкокси, гидрокси, О С₁ С₄-галоалкил, C₂ - С₆-алкоксикарбонил, СF₃, фенокси;

R₃ водород, C₁ С₆-алкил, нафтил, C₁ - C₄-алкоксикарбонил, фенил, необязательно одно- или двукратно замещенный галогеном, C₁ С₆-алкилом, С₁ С₄-галоалкилом, С₁ С₄-алкоксигруппой, бензил, замещенный галогеном;

R₄ водород, C₁ С₆-алкил, C₂ - С₆-алкенил, бензил, замещенный галогеном;

R₅ и R₆ водород, C₁ C₆-алкил, СО₂СН₃;

t 0-3;

q 0;

m и n 1 или 2;

X кислород или сера;

V сера.

Приоритет по признакам:

27.12.88 соединения, где Q Q₁;

13.11.89 соединения, где Q Q₅ Q₆.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к новым производным семикарбазонов, композиции на их основе и способу уничтожения артроподов.

Ранее производные семикарбазонов, проявляющие данный вид активности, известны не были.

В ЕР 254461 раскрываются N-замещенные гидразоны, предназначенные для использования в качестве инсектицидов.

В патентной заявке Великобритании 1374725 раскрыты близкие по структуре семикарбазидные инсектициды.

В J.Ind. Chem. Soc. 37, cтр. 443-450 (1960) описано соединение формулы



но активность его не указана.

В соответствии с изобретением предлагаются соединения формулы I:



где радикал Q представляет собой остатки



А представляет собой (СН₂)_t, O, S(O)_q, где каждый атом углерода может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из C₁-C₄ алкила, или фенила, необязательно замещенного галогеном;

R₁ и R₂ независимо представляют собой водород, галоген, нитрогруппу, C₁-C₄-алкокси, гидрокси, О-С₁-C₄-галоалкил, C₂-C₆-алкоксикарбонил, CF₃, фенокси;

R₃ представляет собой водород, C₁-C₆-алкил, нафтил, C₁-C₄-алкоксикарбонил, фенил необязательно одно- или двукратно замещенный галогеном, С₁-C₆-алкилом, C₁-C₆-галоалкилом, C₁-C₄-алкоксигруппой, бензил,

замещенный галогеном;

R₄ водород, C₁-C₆-алкенил, C₂-C₆ - алкинил, бензил, замещенный галогеном;

R₅ и R₆ представляют собой водород, C₁-C₆-алкил, СO₂CH₃;

t 0 3, q 0, m и n 1 или 2,

X кислород или сера, V сера.

Кроме того, предлагаются артроподицидные композиции на основе соединений I, включающие обычные добавки и действующее начало, представленное соединением формулы I в количестве 0,01 99 мас. и способ уничтожения артроподов применением действующего начала в месте их обитания в количестве 0,01 8 кг/га с использованием в качестве действующего начала вышеуказанного соединения I.

Особенно предпочтительными являются следующие соединения:

O) 2-[5-фтор-2-(4-фторфенил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илиден] - N-[4-трифторметокси)фенил]гидразин карбоксамид;

P) 2-[6-хлор-2,3-дигидро-2-метил-2-(2-пропенил)-3-бензофуранилиден]-N-[4-(трифторметокси)фенил]гидразин карбоксамид;

Q) 2-(5-фтор-2,3-дигидро-2-метил-1Н-инден-1-илиден)-N-[4- (трифторметил)фенил]гидразин карбоксамид;

R) 2-[5-хлор-2,3-дигидро-2-(1-метилэтил)-1Н-инден-1-илиден]-N-[4- трифторметил)фенил]гидразин карбоксамид;

S) 2-(5-хлор-2,3-дигидро-2-метил-1Н-инден-1-илиден]-N-[4- (трифторметил)фенил]гидразин карбоксамид; и

T) 2-[5-фтор-2-(4-фторфенил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илиден] -N-[4- (трифторметил)фенил]гидразин карбоксамид.

Соединение формулы I можно получить по реакции соответствующего гидразона формулы II с арилизоцианатом формулы III по схеме 1. Для этой реакции типично использование эквимолярных количеств соединений II и III в среде соответствующего растворителя при температурах, обычно лежащих в пределах от -10 до 100^oC. Предпочтительно использовать растворитель, обладающий достаточной полярностью для обеспечения растворимости гидразонов формулы II и включающий, но не ограничивающий, простые эфиры, такие как простой диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ и четыреххлористый углерод; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; сложные эфиры, такие как этилацетат, и полярные апротонные растворители, такие как диметилформамид и диметилацетамид.

Схема 1



Соединения формулы I включают как геометрические, так и оптические изомеры, а также син- и анти-изомеры вокруг связи азот-азот. Эти изомеры могут отличаться своей биологической активностью. Можно получать соединения, которые являются геометрически и/или оптически чистыми или которые обогащены одним или несколькими из возможных изомеров. Все эти изомеры входят в объем притязаний данного изобретения.

Чтобы упростить описание изобретения, в общую формулу (формулу I) не входят некоторые соединения, которые могут отличаться низкой термостабильностью, и вследствие этого их трудно получить. Например, когда R₁ является OCO₂H, который будет разлагаться до соответствующего фенола и диоксида углерода.

Альтернативный способ получения соединений формулы I предусматривает конденсацию фенил-замещенного семикарбазида формулы VI с соответствующим кетоном формулы IV. Предпочтительно использовать для этой реакции кислотные катализаторы, такие как соляную, серную или п-толуол-сульфоновую кислоты. Температура реакции может лежать в пределах от 0 до 150^o C, но предпочтительной обычно является температура кипения растворителя. Приемлемыми растворителями являются, но ими не ограничиваются, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран или диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол или толуол; и особенно предпочтительными являются спирты, такие как метанол, этанол и изопропанол.

Схема 2



Соединения формулы I, в которых радикалы R₅ и R₆ отличны от атома водорода, обычно могут быть получены из соответствующих соединений, в которых радикалы R₅ и R₆ представляют собой атомы водорода, по реакции с электрофильными реагентами, такими как алкилгалогениды, ацилгалогениды, алкилхлорформиаты и сульфенилгалогениды. Обычно предпочтительным является использование основания в таких реакциях, но это зависит от конкретной природы реагентов. Например, когда электрофильный реагент выбирают из алкилгалогенидов, ацилгалогенидов или алкилхлорформиатов, тогда предпочтительными являются гидриды металлов, такие как гидрид натрия или гидрид калия в среде таких растворителей, как тетрагидрофуран или диметилформамид. Когда используют сульфенилгалогениды, тогда обычно предпочтительными являются аминные основания, такие как триэтиламин в среде таких растворителей, как простой диэтиловый эфир или тетрагидрофуран. Безусловно, используя соответствующий гидразин в схеме 2, можно получить многие соединения, в которых R₅ отличен от атома водорода. Например, метилгидразин и метилкарбазат образуют соединения, в которых R₅ представляет собой метил и карбометоксигруппу, соответственно.

Исходные кетоны формулы IV являются известными соединениями или могут быть получены с помощью методов, аналогичных тем, что уже известны. Соединения формулы IV включают соответствующие кетоны: инданоны, тетралоны, хроманоны, тиохроманоны, бензофуран-3-оны, тибензофуран-3-оны, изохроманоны, изотиохроманоны и другие.

Пример 1.

Стадия А: 3-хлор--(4-хлорфенил)бензолпропановая кислота

К раствору 6,8 г (0,17 моль) 60 гидрида натрия в 150 мл диметилформамида под атмосферой азота добавляют 30,0 г (0,162 моль) метил-4-хлорфенилацетата по каплям таким образом, чтобы выделение водорода было умеренным, а температура реакции не превышала 50^oC. Как только закончится выделение водорода, очень осторожно добавляют раствор 3-хлорбензилбромида в 30 мл диметилформамида так, чтобы температура реакции не превышала 60^oC. В течение ночи реакционную смесь перемешивают, поддерживая температуру от 50 до 60^oC, после чего ее обрабатывают 5-ным водным раствором NaHCO₂ и простым диэтиловым эфиром, водные экстракты дважды промывают простым эфиром, а объединенные органические экстракты промывают затем водой. Эфирные экстракты сушат MgSO₄, отфильтровывают и концентрируют, в результате чего получают 48,0 г коричневого масла.

Сырой продукт соединяют с 300 мл метанола, 40 мл воды и 20 мл 50 водного раствора гидроксида натрия и кипятят в течение ночи. Затем реакционную смесь концентрируют и сырой остаток обрабатывают водой и простым эфиром. Водные экстракты подкисляют концентрированной соляной кислотой и несколько раз экстрагируют простым эфиром. Эфирные экстракты сушат с помощью MgSO₄, фильтруют и концентрируют, в результате получают 48,8 г маслянистого твердого вещества желтого цвета.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 3,0 (dd, 1H), 3,3 (m, 1H), 3,84 (t, 1H), 6,77 (d, 1H), 6,9 7,4 (m).

Стадия Б: 5-хлор-2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-он

Сырой продукт со стадии А соединяют с 50 мл тионилхлорида, а затем кипятят в течение 2 ч. Тионилхлорид удаляют путем концентрирования при пониженном давлении, а затем смесь несколько раз концентрируют из четыреххлористого углерода. Остаток объединяют с 200 мл дихлорэтана, охлаждают под атмосферой азота до 0^oC, а затем добавляют 24,5 г трихлорида алюминия. После перемешивания в течение ночи реакционную смесь выливают в смесь льда с 1 н соляной кислотой, трижды экстрагируют простым эфиром и хроматографируют на силикагеле (10 этилацетат/гексан), в результате чего получают 18,6 г маслянистого твердого вещества желтого цвета.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 3,20 (dd, 1H), 3,68 (dd, 1H), 3,90 (dd, 1H), 6,9 7,6 (m), 7,75 (d, 1H).

Стадия В: 2-[5-хлор-2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1- илиден]-N-[4-(трифторметил)-фенил]-гидразинкарбоксамид

Смесь 1,5 г со стадии Б и 0,75 мл гидрата гидразина в 10 мл этанола кипятят в течение ночи под атмосферой азота. Затем смесь обрабатывают 5 NaHCO₃ и простым эфиром, водные экстракты промывают хлороформом и объединенные эфирно-хлороформенные экстракты промывают водой. Органические экстракты сушат сульфатом магния и концентрируют. В результате получают 1,54 г масла желтого цвета. К 0,45 г этого масла добавляют 10 мл ТГФ и 0,29 г 4-трифторметилфенилизоцианата. Затем смесь в течение ночи перемешивают в атмосфере азота. В результате концентрирования при пониженном давлении и растирании с простым эфиром получают 0,27 г указанного в заголовке соединения в виде вещества желтого цвета, Т_пл. 214 216^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 2,95 (dd, 1H), 3,74 (dd, 1H), 4,30 (dd, 1H), 7,1 7,8 (m), 8,33 (s, 1H);

ИК (нужол): 1680, 3190, 3360 см^-1.

Пример 2.

Стадия А: простой эфир 2-[5-фтор-2-(4-фторфенил)-2,3-дигидро1Н-инден-1-илиден]гидразинкарбоксилата

К смеси 1,5 г 5-фтор-2-(4-фторфенил)-2,3-дигидро-1Н-инден1-она (полученного методом, аналогично тому, что дан в примере 1, стадия Б) и 0,63 г этилкарбазата в 20 мл метанола добавляют 1 каплю конц. H₂SO₄ и реакционную смесь кипятят под атмосферой азота в течение ночи. Затем реакционную смесь обрабатывают этилацетатом и 5 водным раствором NaHCO₃, водные экстракты промывают этилацетатом и объединенные органические экстракты сушат MgSO₄. После концентрирования органического экстракта получают 1,9 г масла желтого цвета, которое растирают с простым эфиром и получают 1,27 г белого вещества, Т_пл. 139 141^oC.

¹ ЯМР (CDCl₃) d 1,26 (t, 3H), 2,91 (dd, 1H), 3,70 (dd, 1H), 4,2 (m, 3H), 6,9 7,3 (m, 6H), 7,52 (bs, 1H), 7,93 (dd, 1H).

Стадия Б: этил 2-[5-фтор-2-(4-фторфенил)-2,3-лигидро-1Нинден-1-илиден] -1-[[[4-(трифторметил)фенил]амино]каронил] гидразинкарбоксилат

К раствору 1,02 г этилкарбоксилата со стадии А и 0,62 г 4-трифторметилфенилизоцианата в 10 мл ТГФ добавляют 0,26 мл триэтиламина и смесь перемешивают под атмосферой азота в течение ночи. Затем реакционную смесь обрабатывают этилацетатом и 5 водным раствором NaHCO₃ и водные экстракты дважды промывают этилацетатом. Органические экстракты сушат MgSO₄ и концентрируют. В результате получают 1,67 г масла желтого цвета. После хроматографической очистки на силикагеле получают 0,37 г вещества желтого цвета, T_пл. 144 146^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 1,16 (t, 3H), 3,00 (dd, 1H), 3,65 (dd, 1H), 3,8 3,9 (m, 1H), 4,0 4,1 (m, 1H), 4,32 (dd, 1H), 6,85 7,2 (m, 6H), 7,60 (s, 4H), 8,05 (dd, 1H) 10,66 (s, 1H).

Пример 3.

Стадия А: N-[4-(трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамид

К раствору 10 мл гидразингидрата и 75 мл ТГФ, охлажденного до 0^oC, по каплям добавляют раствор 6 г 4-трифторметилфенилизоцианата в 20 мл ТГФ. Через 1 ч методом тонкослойной хроматографии установлено окончание реакции. Реакционную смесь обрабатывают простым эфиром и водой, эфирные экстракты дважды промывают водой, сушат MgSO₄ и концентрируют. В результате получают 6,34 г белого вещества, Т_пл. 168 172^oС.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 3,9 (bm, 2H), 6,1 (bs, 1H), 7,56 (d, 2H), 7,61 (d, 2H), 8,4 (bs, 1H).

Стадия Б: метил-5-хлор-2,3-дигидро-2-метил-1-оксо-1Н-инден-2-карбоксилат

К смеси 8,0 г 5-хлоринданона и 4,2 мл диметилкарбоната в 60 мл ТГФ добавляют 4,0 г 60 NaH и смесь кипятят под атмосферой азота в течение ночи. По истечении этого времени реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 4,0 мл метилиодида, смесь повторно кипятят в течение ночи. Затем реакционную смесь охлаждают и обрабатывают простым эфиром и 5 водным раствором NaHCO₃ и водные экстракты дважды промывают простым эфиром. Объединенные водные экстракты сушат MgSO₄ и концентрируют, в результате чего получают 11,24 г коричневого масла. После хроматографической очистки на силикагеле (10 этилацетат/гексан) получено 4,25 г указанного в заголовке соединения в виде масла коричневого цвета.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 1,52 (s, 3H), 2,96 (d, 1H), 3,68 (s, 3H), 3,69 (d, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,71 (d, 1H).

Стадия В: метил 5-хлор-2,3-дигидро-2-метил-1-[[[[4-(трифторметил)фенил] амино]карбонил]гидразин]-1Н-инден-2-карбоксилат

К смеси 0,92 г соединения со стадии А и 1,0 г соединения со стадии Б в 10 мл метанола добавляют 1 каплю конц. H₂SO₄ и смесь кипятят под атмосферой азота в течение ночи. Затем реакционную смесь охлаждают до 0^oC и выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодным метанолом и высушивают, в результате чего получают 0,39 г вещества коричневого цвета, Т_пл. 192 194^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) d 1,70 (s, 3H), 3,00 (d, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,87 (d, 1H), 7,3 (m, 2H), 7,6 7,8 (m, 5H), 8,38 (s, 1H), 8,98 (s, 1H).

Пример 4.

Стадия А: 3-(фторфенил)-1-фенил-2-пропен-1-он

К механически перемешиваемому раствору 5,0 г NaOH в 35 мл H₂O и 25 мл EtOH при 15^oС добавляют 12,0 г (0,100 моль) ацетофенона и 12,4 г (0,100 моль) 4-фторбензальдегида. После краткого экзотермического разогрева до 25^oC температуру вновь снижают до 15^oC и охлаждающую баню удаляют. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч, густую суспензию переливают в стакан и охлаждают в течение ночи при 10^oC. Эту смесь отфильтровывают, остаток промывают дистиллированной H₂O до нейтральной реакции промывных вод по лакмусу. После высушивания под вакуумом получают 20,8 г вещества бледно-желтого цвета, Т_пл. 86 - 87^oC.

ИК (нужол): 1660, 1605, 1590, 1580 см^-1.

¹ ЯМР (200 МГц, CDCl₃) d 7,12 (d, J 16 Гц, 1Н), 7,42-7,68 (m, 7H), 7,78 (d, J 16 Гц, 1Н), 8,02 (m, 2Н).

Стадия Б: 3-(4-фторфенил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-он

Указанное в заголовке стадии А, пример 4, соединение, 11,3 г (0,50 моль) добавляют к 250 мл полифосфорной кислоты при механическом перемешивании последней при 135^oC под атмосферой азота. Эту смесь нагревают при 135^oC в течение 2 ч, а затем дают ей остыть до 90^oC. Добавляют ледяную воду с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру не выше 125^oC. Как только смесь стала жидкой, ее выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Эфирные экстракты дважды промывают насыщенным раствором NaHCO₃ и один раз насыщенным раствором соли. Эфирный раствор сушат MgSO₄ и концентрируют при пониженном давлении. Полученный остаток перекристаллизовывают из гексан/хлорбутана и получают 5,90 г указанного в заголовке соединения в виде порошка коричневого цвета, Т_пл. 177 - 120^oC.

ИК (нужол): 1705 (s), 1600 (br, m)

¹H ЯМР (200 МГц, CDCl₃) d 2,64 (dd, 1H), 3,22 (dd, 1H), 4,57 (dd, 1H), 6,96 7,15 (m, 4H), 7,25 (m, 1H), 7,77 (m, 1Н), 7,58 (m, 1H), 7,81 (m, 1H).

Стадия В: 2-[3-(4-фторфенил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илиден] -N- [4-(трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамид

Указанное в заголовке стадии Б, пример 4, соединение, 2,26 г (0,10 моль) соединяют с 0,60 мл моногидрата гидразина (0,012 моль) в 30 мл метанола и кипятят в течение 2 2,5 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и полученный остаток растворяют в этилацетате и промывают насыщенным водным раствором NaHCO₃, H₂O и насыщенным раствором соли. Органическую фазу сушат MgSO₄ и концентрируют под вакуумом, в результате чего получают 2,37 г сырого продукта. Этот продукт растворяют в 30 мл сухого ТГФ и 10 мл этого раствора добавляют к раствору 0,62 г (0,0033 моль) 4-(трифторметил)фенилизоцианата в 20 мл сухого ТГФ. После того, как эту смесь перемешали в течение ночи под атмосферой азота, ее концентрируют под вакуумом. Полученный остаток растирают с гексаном и отфильтровывают, в результате чего получают 1,23 г продукта белого цвета, Т_пл. 253 255^oС.

¹H ЯМР (200 МГц, d₆ DMSO): d 2,74 (dd, 1H), 3,88 (dd, 1H), 4,65 (dd, 1H), 7,0 7,16 (m, 5H), 7,33 7,37 (m, 2H), 7,63 7,67 (m, 3H), 7,91 7,95 (m, 2H), 8,08 (m, 1H), 9,30 (s, NH), 10,00 (s, NH).

Пример 5.

Стадия А: простой эфир 4-фтор-a-метиленбензолацетата

Раствор этоксида натрия получают путем последовательно добавления кусочков натрия (1,5 г, 0,065 моль) к этанолу (50 мл). К этому раствору сначала добавляют 8,9 мл (0,065 моль) диэтилоксалата одной порцией, а затем 10 г (0,059 моль) метил-4-фторбензолацетата по каплям с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру реакционной смеси при 25^oС. После перемешивания при комнатной температуре в течение 2 ч этанол концентрируют и остаток обрабатывают толуолом. Толуольный раствор концентрируют и твердый остаток обрабатывают простым эфиром и 10 водным раствором уксусной кислоты. После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 ч смесь разделяют и водную фазу дважды экстрагируют простым эфиром. Объединенные эфирные фазы один раз промывают насыщенным водным раствором NaHCO₃, сушат MgSO₄ и концентрируют. ЯМР сырого продукта осложнен из-за наличия сложных метилового и этилового эфиров.

Сырой сложный двойной эфир соединяют с 25 мл воды и 8 мл 37 раствора формалина. К этой, в некотором роде гетерогенной смеси, добавляют раствор 6,5 г K₂CO₃ в 36 мл воды, по каплям с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру приблизительно 25^oС. Реакционную смесь интенсивно перемешивают в течение 3 ч до образования тонкой эмульсии. Добавляют простой эфир и водную фазу отделяют и трижды экстрагируют простым эфиром. Объединенные эфирные фазы сушат (MgSO₄) и концентрируют до получения бесцветного масла (11 г, 96 выход).

¹H ЯМР (СDCl₃) d: 7,41 (2H,m), 7,03 (2H,m), 6,34 (1H, s), 5,85 (1H, s), 4,28 (2H, g, J 7 Гц), 1,32 (3Н, t, J 7 Гц).

Стадия Б: простой эфир 4-фтор-a-[[(2-фторфенил)тио]метил] бензолацетата

Сырой продукт со стадии А (3,9 г, 20 ммоль) растворяют в 20 мл этанола. К этому раствору, перемешиваемому при комнатной температуре, добавляют 2-фтортиофенол (2,5 г, 20 ммоль) и 50 мг твердого этоксида натрия. После перемешивания в течение 8 ч этанол выпаривают, а остаток растворяют в простом эфире. Эфирную смесь дважды промывают 15 раствором NaOH, сушат MgSO₄ и концентрируют, в результате чего получают бесцветное масло (5,3 г, 82 выход).

¹H ЯМР (CDCl₃) d: 7,28 (4Н, m), 7,06 (4H, m), 4,13 (2H, m), 3,72 (1H, m), 3,55 (1H, m), 3,20 (1H, dd, J 6,12 Гц), 1,21 (3H, t, J 6 Гц).

Стадия В: 4-фтор-a-[[(2-фторфенил)тио]метил]бензолуксусная кислота

Сырой сложный эфир со стадии Б (5,3 г, 16 ммоль) соединяют с 20 мл 88 муравьиной кислоты и 2,1 мл (33 ммоль) метансульфоновой кислоты. Эмульсию кипятят в течение 5 ч, и она постепенно становится гомогенной. После охлаждения добавляют воду и метиленхлорид, водную фазу отделяют и дважды экстрагируют метиленхлоридом. Органические фазы объединяют, сушат MgSO₄ и концентрируют. Сырой остаток обрабатывают 4-ной смесью этилацетат/гексан и профильтровывают через воронку с силикагелем для удаления неполярных примесей. Затем полученную кислоту отмывают от силикагеля этилацетатом и растворитель выпаривают. Полученная кислота представляет собой бесцветное твердое вещество (4,5 г, 95 выход).

¹H ЯМР (CDCl₃) d: 10,05 (1H, br s), 7,20 (5H, m), 7,03 (3H, m), 3,81 (1H, dd, J 6,8 Гц), 3,57 (1Н, m), 3,23 (1H, dd, J 6,12 Гц).

Стадия Г: 8-фтор-3-(4-фторфенил)-2,3-дигидро-4Н-1-бензотиопиран-4-он

Кислоту со стадии В (4,5 г, 15 ммоль) растворяют в 30 мл тионилхлорида и кипятят в течение 4 ч. После охлаждения тионилхлорид выпаривают и остаток обрабатывают четыреххлористым углеродом. Последний выпаривают и остаток растворяют в 30 мл дихлорэтана. К охлажденному на ледяной бане раствору дихлорэтана добавляют трихлористый алюминий (всего 2,1 г, 16 ммоль) тремя порциями, каждые 15 мин. После перемешивания черного раствора дополнительно в течение 30 мин при 0^oC добавляют 5 водный раствор HCl. Водную фазу отделяют и дважды экстрагируют метиленхлоридом. Органические фазы объединяют, сушат MgSO₄ и концентрируют, в результате чего получают сырой продукт в виде желтого масла (3,4 г, 82 выход).

¹H ЯМР (CDCl₃) d: 7,97 (1Н, dd, J 3,9 Гц), 7,19 (6Н, m), 4,12 (1H, dd, J 4,12 Гц), 3,58 (1H, m), 3,32 (1H, dd, J 4,12 Гц).

Cтадия Д: 2-[8-фтор-3-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-(2Н-1-бензотиопиран-4-илиден] N-[4-(трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамид

Тиохроманон со стадии Г (1,1 г, 4,0 ммоль) обрабатывают по методике, изложенной в примере 1, стадия В, в результате чего получают целевой продукт в виде белого порошка (0,32 г, 17 выход), Т_пл. 217 219^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) d: 8,33 (1H, s), 7,98 (1H, d, J 9 Гц), 7,69 (1Н, s), 7,60 (4H, AB, J_AB 8 Гц), 7,15 (6H, m), 4,42 (1H, t, J 4 Гц), 3,44 (1H, dd, J 4,12 Гц), 2,99 (1H, dd, J 4,12 Гц).

Пример 6.

Cтадия А: метил 6-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1-оксо-2-нафталенкарбоксилат

Промытый гексаном гидрид натрия (3,5 г 60 88 ммоль) заливают 75 мл тетрагидрофурана и в 1 прием добавляют 5,4 мл (64 ммоль) диметилкарбоната. Раствор нагревают до кипения и поддерживают кипение, по каплям добавляют 6-фтор-3,4-дигидро-1(2Н)-нафтенона (7,2 г, 44 моль) в 25 мл тетрагидрофурана. После того, как введение было закончено, реакционную смесь кипятят в течение 1,5 ч. Затем реакционную смесь охлаждают на ледяной бане и осторожно добавляют 10 водный раствор HCl. Раствор разбавляют простым эфиром, отделяют водную фазу и дважды экстрагируют простым эфиром. Объединенные органические фазы сушат MgSO₄ и концентрируют. Сырой продукт представляет собой бледно-желтое твердое вещество (9,6 г, 98 выход).

¹H ЯМР (CDCl₃) d: 7,99 (1H, dd, J 6,8 Гц), 6,95 (2H, m), 3,83 (3H, s), 3,82 (1H, m), 2,81 (2H, m), 2,58 (2H, m).

ЯМР усложнено за счет сигналов от фенольного таутомера.

Стадия Б: метил 6-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1-оксо-2-фенил-2-нафталенкарбоксилат

Тетралон со стадии А (2,4 г, 10,8 ммоль) и дихлорид трифенилвисмута (5,8 г, 11,3 ммоль) растворяют в 50 мл бензола. Добавляют 1,8-диазабицикло[5.4.0] -ундец-7-ен (1,8 мл, 11,8 ммоль) и бледно-желтый раствор кипятят в течение 12 ч. Бензольный раствор сливают с осадка серого цвета. Остаток поочередно растирают дважды с простым эфиром и дважды с ацетоном. Объединенные бензольные, эфирные и ацетоновые фазы промывают один раз водой, сушат MgSO₄ и концентрируют. Полученный остаток подвергают хроматографии на силикагеле, элюируя 10-ным ацетон/гексаном. Выход очищенного продукта, представляющего собой вязкое масло, отверждаемое при стоянии, составляет 90 (2,9 г).

¹H ЯМР (CDCl₃) d: 8,17 (1H, dd, J 8,10 Гц), 7,31 (5H, m), 7,02 (1H, dt, J 3,8 Гц), 6,85 (1H, dd, J 3,9 Гц), 3,75 (3H, s), 2,94 (2H, m), 2,89 (2H, m).

Стадия В: 6-фтор-3,4-дигидро-2-фенил-1(2Н)-нафталенон

Тетралон со стадии Б (2,8 г, 9,4 ммоль) растворяют в 45 мл диметилформамида. К этому раствору добавляют хлорид лития (2,0 г, 47 ммоль) и воду (0,42 мл, 23 ммоль). Реакционную смесь нагревают при 150^oС в течение 2,5 ч, а затем охлаждают и обрабатывают простым эфиром и водой. Водную фазу отделяют и трижды экстрагируют простым эфиром. Объединенные органические фазы промывают один раз водой, сушат NgSO₄, концентрируют и получают 1,96 г продукта (выход 87).

¹H ЯМР (CDCl₃) d: 8,13 (1H, dd, J 6,10 Гц), 7,31 (5H, m), 6,99 (2H, m), 3,80 (1H, m), 3,07 (2H, m), 2,43 (2H, m).

Стадия Г: 2-(6-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-2-фенил-1-нафталенилиден)-N-[4-(трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамид

Сырой продукт со стадии В (0,65 г, 2,7 ммоль) обрабатывают по методике, описанной в примере 1, стадия В. Целевой продукт получают в виде порошка белого цвета (0,26 г, выход 22). Т_пл. 158 160^oC.

¹H ЯМР (CDCl₃) d: 8,45 (1H, s), 8,15 (1H, d, J 9 Гц), 7,98 (1Н, s), 7,61 (5H, m), 7,29 (2H, m), 7,18 (2H, m), 6,92 (1H, dd, J 3,9 Гц), 6,75 (1Н, d, J 3 Гц), 4,18 (1Н, m), 2,64 (2H, m), 2,31 (1H, m), 2,10 (1H, m).

Пример 7.

Стадия А: сложный метиловый эфир 4-хлор-2-(2-метокси-1-метил2-оксоэтокси)бензойной кислоты

Раствор метил-4-хлорсалицилата (5,0 г) в диметилформамиде (10 мл) последовательно обрабатывают метил-3-бромпропионатом (4,0 г) и карбонатом калия (6,0 г). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч и разбавляют водой. Смесь экстрагируют простым эфиром и органические фазы промывают водой. Органический слой сушат и выпаривают, в результате чего получают целевой продукт (6,7 г) в виде вещества с низкой температурой плавления.

ЯМР: 7,8 (d, 1H), 7,2 (m, 1H), 6,9 (m, 1H), 4,8 (q, 1H), 3,9 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 1,7 (d, 3H).

Стадия Б: 6-хлор-2-метил-3(2Н)-бензофуранон

Смесь соединения из примера 7, стадия А (6,7 г) и гидрид натрия (60 в масле, 1,5 г) кипятят в тетрагидрофуране (50 мл). Затем в течение 1,5 ч охлаждают до комнатной температуры. Охлажденную смесь обрабатывают водным раствором хлорида аммония и простым эфиром. Эфирный раствор сушат сульфатом магния, а затем выпаривают. Масло хроматографируют на силикагеле, используя в качестве элюента смесь гексан/этилацетат (25:1). Целевой продукт (1,99 г) получают в виде низкоплавного вещества.

ЯМР: 7,6 (d, 1H), 7,1 (m, 2H), 4,7 (q, 1H), 1,55 (d, 3H).

Стадия В: (Z)-2-(6-хлор-2-метил-3-(2Н)-бензофуранилиден)-N-[4-(трифторметил) фенил]гидразинкарбоксамид

Соединение из примера 7, стадия Б (1,9 г) растворяют в этаноле (15 мл) и продувают азотом. Добавляют гидрат гидразина (1,2 мл) и смесь кипятят в течение 1,5 ч, а затем выпаривают досуха. Остаток подвергают хроматографии на силикагеле в смеси гексан/этилацетат (2:1). Первый элюированный продукт является син-изомером гидразоногруппы к метильной группе (0,5 г). Следующая фракция (0,9 г) содержит смесь син- и антиизомеров. Чистый антигидразон вымывается последним (0,5 г). Син-гидразон обрабатывают п-трифторметилфенилизоцианатом (0,4 мл) в простом эфире (10 мл). Целевой продукт кристаллизуется вскоре после смешения. Смесь отфильтровывают простым эфиром, в результате чего получают твердое вещество (0,8 г), Т_пл. 196 - 198^oС.

ЯМР: 10,0 (br, 1H), 9,4 (br, 1H), 8,2-7,0 (m, 7H), 5,35 (m, 1H), 1,6 (d, 3H).

Cтадия Г: (E)-2-(6-хлор-2-метил-3(2Н)-бензофуранилиден)-N- [4-(трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамид

В результате обработки анти-гидразона (0,5 г), полученного на стадии В, п-трифторметилфенилизоцианатом (0,4 мл) так же, как на стадии В, выделяют целевой продукт в виде твердого вещества (0,8 г), Т_пл. 205 - 207^oC.

ЯМР: 10,4 (br, 1H), 9,4 (вг, 1Н), 8,2 7,0 (m, 7H), 5,8 (m, 1H), 1,47 (d, 3H).

С помощью описанных здесь общих методик и очевидных модификаций, известных специалистам в этой области, получены соединения, указанные в табл. 1-10.

Артроподицидные составы и их использование

Соединения изобретения могут быть использованы в составах, содержащих какие-либо носители, в том числе жидкий или твердый разбавитель или органический растворитель. Целевые составы соединений формулы I могут быть получены традиционными способами. Первые включают дусты, гранулы, таблетки, растворы, суспензии, эмульсии, приманки, смачивающиеся порошки, эмульгируемые концентраты, свободнотекучие порошки и т.п. Многие из этих составов могут быть использованы непосредственно. Распыляемые составы можно разбавить соответствующей средой и использовать их в объемах распыления приблизительно от одного до нескольких сотен литров на гектар. Композиции высокой эффективности используют преимущественно в качестве промежуточных при приготовлении целевого состава. Такие составы содержат примерно 0,01 99 мас. активно-действующего (их) ингредиента (ов) и по крайней мере один ингредиент из числа: а) примерно 0,1 20 поверхностно-активного(ых) вещества (веществ) и б) примерно 5 99 жидкого или твердого разбавителя (разбавителей). Обычно они содержат эти ингредиенты в соотношениях, представленных в табл.18.

Содержание активно-действующего ингредиента может быть более низким или более высоким в зависимости от целевого назначения и физических свойств этого соединения. Иногда предпочтительно повышенное соотношение поверхностно-активного вещества к активно-действующему ингредиенту, что достигается путем введения их в состав или смешением в емкости.

Типичные твердые разбавители описаны в книге Watkins et al. "Handbook Insecticide Dust Diluents abd Carriers", 2nd ed. Dorlans Books, Caldwell, New Jersey. Более адсорбционно-способные разбавители предпочтительны для смачивающихся порошков, а более плотные для дустов. Типичные жидкие разбавители и растворители описаны в книге Marsden "Solvents Guide", 2nd ed. Interscience, New York, 1950. Растворитель до 0,1 предпочтительна для суспензионных концентратов; концентраты растворов предпочтительно должны быть стабильны к фазому разделению при 0^oC. Перечень поверхностно-активных веществ и рекомендуемые области их использования даны в книгах "McCutcheon"s Detergents and Emulsifiers Annual", Allured Publ. Corp. Ridgewood, New Jersey; Sisely and Wood "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chemical Publ. Co. Inc. New York, 1964. Все составы могут содержать небольшие количества добавок с целью снижения пенообразования, слеживания, корродирующего действия, микробиологического роста и т.п. Предпочтительно, чтобы такие ингредиенты были одобрены Агентством США по защите окружающей среды для предполагаемой области использования.

Способы получения таких композиций хорошо известны. Растворы получают путем смешения ингредиентов. Тонкодисперсные твердые композиции получают путем смешения и, как правило, измельчения на молотковых или жидкостных мельницах. Суспензии готовят путем влажного измельчения. Гранулы и таблетки можно получать путем напыления активно-действующего материала на предпочтительно формованный гранулированный носитель или методом агломерации. См. Browning. "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, p.147; "Perry"s Chemical Engineer"s Handbook", 4th ed. McGraw-Hill, New York, 1963, pp. 8-59 и далее.

Пример А.

Эмульгируемый концентрат,

2-(5-Хлор-2,3-дигидро-2-фенил-1Н-инден-1-илиден)-N-[4- (трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамид 20

Смесь маслорастворимых сульфонатов и простых эфиров полиоксиэтилена 10

Изофорон 70

Ингредиенты соединяют и перемешивают при слабом нагревании с целью ускорения растворения. На стадии упаковки используют фильтр с тонким ситом, чтобы исключить попадание любого постороннего нерастворимого материала в готовый продукт.

Пример Б.

Смачивающийся порошок,

2-(5-Хлор-2,3-дигидро-2-фенил-1Н-1-илиден)-N-[4- (трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамид 30

Алкилнафталинсульфонат натрия 2

Лигнинсульфонат натрия 2

Синтетический аморфный диоксид кремния 3

Каолинит 63

Активно-действующий ингредиент смешивают с инертным материалом в смесителе. После дробления в молотковой дробилке материал повторно смешивают и просеивают через сито размером 50 меш.

Пример В.

Дуст,

Смачивающийся порошок примера Б 10

Пирофиллит (порошок) 90

Смачивающийся порошок и пирофиллитовый разбавитель тщательно смешивают, а затем пакуют. Продукт пригоден для использования в качестве дуста.

Пример Г.

Гранулят,

2-[5-Хлор-2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илиден] N-[4-(трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамид 10

Гранулы аттапульгита (низколетучий материал, 0,71/0,30 мм; сита N 22-50 U.S.S.) 90

Активно-действующий ингредиент растворяют в таком летучем растворителе, как ацетон, и раствор распыляют на предварительно нагретые аттапульгитовые гранулы в двойном коническом смесителе. Затем ацетон удаляют при нагревании. Гранулы охлаждают и упаковывают.

Пример Д.

Гранулят,

Смачивающийся порошок примера Б 15

Гипс 69

Сульфат калия 16

Ингредиенты смешивают в ротационном смесителе и распыляют на них воду с целью осуществления процесса гранулирования. Когда основная часть материала достигает требуемого диапазона от 0,1 до 0,2 мм (сита N 18-40 U.S.S.), гранулы извлекают, высушивают и просеивают. Куски слишком большого размера измельчают, чтобы получить дополнительное количество материала с размером частиц в требуемом диапазоне. Такие гранулы содержат 4,5 активно-действующего ингредиента.

Пример Е.

Раствор,

2-(5-Хлор-2,3-дигидро-2-фенил-1Н-инден-1-илиден)-N-[4- трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамид 25

N-метилпирролидон 75

Ингредиенты соединяют и перемешивают с целью получения раствора, пригодного для прямого, малообъемного использования.

Пример Ж.

Водная суспензия,

2-(5-Хлор-2,3-дигидро-2-фенил-1Н-инден-1-илиден)-N-[4- (трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамид 40

Загуститель на основе полиакриловой кислоты 0,3

Простой эфир додецилфенола и полиэтиленгликоля 0,5

Динатрийфосфат 1,0%

Мононатрийфосфат 0,5

Поливиниловый спирт 1,0

Вода 56,7

Ингредиенты смешивают и совместно измельчают на песчаной мельнице с целью получения частиц размером до 5 мкм практически по всей массе материала.

Пример З.

Масляная суспензия,

2-[5-Хлор-2-(4-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илиден] - N-[4-(трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамид 35,0

Смесь сложных эфиров многоатомных карбоновых кислот и маслорастворимых петролейных сульфонатов ксилольной фракции 6,0

Растворитель ксилольного ряда 59,0

Ингредиенты соединяют и совместно измельчают на песчаной мельнице с целью получения практически всех частиц материала меньше 5 мкм. Продукт может быть использован непосредственно, разбавлен маслами или эмульгирован в воде.

Пример И.

Гранулы приманки,

2-(5-Хлор-2,3-дигидро-2-фенил-1Н-инден-1-илиден)- N-[4-(трифторметил)фенил]гидразинкарбоксамид 3,0

Смесь полиэтоксилированных нонилфенолов и додецилбензолсульфонатов натрия 9,0

Измельченные кукурузные початки 88,0

Активно-действующий ингредиент и поверхностно-активную смесь растворяют в соответствующем растворителе, таком как ацетон, и распыляют на измельченные кукурузные початки. Затем гранулы высушивают и упаковывают. Соединения формулы I можно также смешивать с одним или несколькими инсектицидами, фунгицидами, нематоцидами, бактерицидами, акарицидами или другими биологически активными соединениями с целью получения многокомпонентного пестицида, обеспечивающего более широкий спектр эффективной сельскохозяйственной защиты.

Соединения изобретения обладают активностью против широкого спектра лиственных и почвенных артроподов, какими являются вредители растущих и хранящихся сельскохозяйственных культур, лесничеств, тепличных культур, орнаментальных, культур питомников, пищевых и волокнистых материалов на хранении, домашнего скота, домашних животных, общественного здоровья людей и животных. Специалистам в этой области ясно, что не все соединения одинакового эффективны против всех вредителей, но соединения данного изобретения обладают активностью против ряда экономически важных вредителей в указанных областях.

Соединения изобретения могут быть нанесены в чистом виде, но лучше их применять в виде вышеуказанных составов, содержащих одно или несколько соединений с соответствующими носителями, разбавителями и поверхностно-активными веществами, возможно, в сочетании с пищевой добавкой, в зависимости от целевого назначения. Предпочтительный метод использования предусматривает распыление водной дисперсии или очищенного масляного раствора такого соединения. Сочетание с распылительными маслами, распыляемыми масляными концентратами и синергистами, такими как пиперонилбутоксид, очень часто увеличивают эффективность соединений формулы I.

Доза вводимых соединений формулы I, необходимая для эффективного контроля вредителей, будет зависеть от таких факторов, как вид артропода, подлежащего уничтожению, жизненный цикл вредителя, стадия жизни, его размер, место расположения, время года, культура или животное, особенности питания, особенности спаривания, влажность окружающей среды, температуры и т.д. В общем, дозы нанесения от 0,01 до 8 кг активно-действующего соединения на гектар достаточно, чтобы обеспечить широкомасштабное эффективное уничтожение вредителей в сельскохозяйственных экосистемах в нормальных условиях, но в ряде случаев может потребоваться всего 0,001 кг/га. Для несельскохозяйственных целей эффективные дозы использования составляют примерно 0,1 5 кг/кв. фут, но могут достигать всего 0,01 мг/кв.фут или 15 мг/кв.фут.

Нижеследующие примеры иллюстрируют эффективность действия соединений формулы I на указанных в табл. 1-10 конкретных вредителях. Для соединений, где в колонке "процент смертности" стоит прочерк, этот параметр либо не установлен, либо составляет менее 80 смертности испытываемых видов.

Пример 8.

Походные черви.

Готовят опытные блоки, каждый из которых содержит пластмассовую чашку на 8 унций, содержащую питательный слой из пшеничных семян, толщиной приблизительно 0,5 см. В каждую чашку помещают по десять личинок от "походного черв" на третьей возрастной стадии (Spodoptera frugiperda). Над чашками распыляют растворы каждого из испытываемых соединений (растворитель - ацетон/дистиллированная вода, 75:25), один раствор на блок из трех чашек. Распыление осуществляют путем пропускания чашек, расположенных на конвейерной ленте, непосредственно под плоской лопастной гидравлической форсункой, которая обеспечивает распыление со скоростью 0,5 фунтов активно-действующего ингредиента на акр (примерно 0,55 кг/га) при давлении 30 фунтов/кв.дюйм. Затем чашки накрывают и выдерживают при 27^oС и относительной влажности 50 в течение 72 ч, после чего снимают показания. Полученные результаты представлены в табл. 11.

Пример 9.

Совка.

Повторяют методику испытаний примера 8 для определения эффективности данных соединений против личинки совки на третьей стадии жизни (Heliothis virescens) за исключением того, что смертность оценивают через 48 ч. Полученные результаты представлены ниже в табл. 12.

Пример 10.

Цикадка астры.

Опытные блоки готовят из 12-унциевых чашек, каждая из которых содержит ростки овса (Avena sativa) в слое стерильного грунта толщиной 1 дюйм. Опытные блоки опрыскивают индивидуальными растворами нижеперечисленных соединений. После того, как ростки овса высохли после распыления, в каждую чашку помещают 10 15 взрослых особей цикадки астры (Mascrosteles fascifrons). Чашки выдерживают при 27^oC и относительной влажности 50 в течение 48 ч, после чего определяют показатель смертности вредителя. В табл. 13 показана эффективность испытанных соединений против цикадки астры.

Пример 11.

Блошка длинноусая.

Готовят опытные блоки, состоящие из 8-дюймовых пластмассовых чашек, содержащих 1 проросшее семя кукурузы. Три опытных блока опрыскивали, как описано в примере 8, индивидуальными растворами нижеперечисленных растений. После того, как распыленный раствор на чашках высох, в каждую чашку помещают 5 личинок блошки длинноусой (Diabrotica undecimpunctata howardi) на третьей возрастной стадии. Для предотвращения высыхания в каждую чашку помещают увлажненный зубоврачебный тампон, и затем чашки закрывают. Далее чашки выдерживают при 27^oC и относительной влажности 50 в течение 48 ч, после чего определяют показатель смертности вредителя. Полученные результаты представлены в табл. 14.

Пример 12.

Долгоносик хлопковый.

Пять взрослых особей долгоносика хлопкового (Anthonomus grandis) помещают в каждую из блока 9-унциевых чашек. Методика испытания была такой же, как и в примере 8, с тремя чашками на одну обработку. Показатель смертности определяют через 48 ч после обработки. Полученные результаты представлены в табл. 15.

Биологические данные (смертность в), полученные для соединений 270-272, приведены в табл. 16.

Для соединений 17 провели испытания, подтверждающие эффективность заявляемого способа в широком диапазоне доз. Соединение 17 представлено в табл. 1. Опыты были проведены согласно методу, описанному в примерах 8, 9, 11 и 12 с той лишь разницей, что дозы для обработки вредителей варьируют, как указано ниже в табл. 17.

Как видно из табл. 17, даже при дозе 0,001375 кг/га соединение 17 обладает хорошей активностью против таких вредителей, как совка и блошка длинноусая. Представленные данные подтверждают эффективность заявленного способа и соединений. ТТТ1 ТТТ2 ТТТ3 ТТТ4 ТТТ5 ТТТ6 ТТТ7 ТТТ8 ТТТ9 ТТТ10 ТТТ11 ТТТ12 ТТТ13 ТТТ14 ТТТ15 ТТТ16 ТТТ17 ТТТ18 ТТТ19 ТТТ20 ТТТ21 ТТТ22 ТТТ23 ТТТ24 ТТТ25 ТТТ26 ТТТ27 ТТТ28 ТТТ29 ТТТ30 ТТТ31