4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность
Классы МПК: | C07D207/38 2-пирролоны A61K31/40 содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил |
Автор(ы): | Гейн В.Л., Гейн Л.Ф., Марданова Л.Г., Порсева Н.Ю. |
Патентообладатель(и): | Пермский фармацевтический институт |
Приоритеты: |
подача заявки:
1994-07-27 публикация патента:
10.10.1996 |
4-Ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-он формулы,
,
может быть использован в медицине, в качестве анальгетического средства. Его получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре по схеме:
![4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность, патент № 2067575](/images/patents/405/2067575/2067575-2t.gif)
![4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность, патент № 2067575](/images/patents/405/2067575/2067575-3t.gif)
Выход 71%. Т.пл. 286-288oC (с разлож.). Найдено, %: C 41,80; H 3,00; N 3,45; J 31,60; C14H12NO2J. Вычислено, %: C 41,87; H 3,01; N 3,49; J 31,65. Анальгетическая активность соединения 35,4 превышает таковую соединения-аналога и эталона в 2 раза. Токсичность соединения 2500 мг/кг, что в 2 раза меньше токсичности аналога и в 6,6 раз меньше токсичности ортофена. 1 табл.
Рисунок 1
![4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность, патент № 2067575](/images/patents/405/2067575/2067575t.gif)
может быть использован в медицине, в качестве анальгетического средства. Его получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре по схеме:
![4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность, патент № 2067575](/images/patents/405/2067575/2067575-2t.gif)
![4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность, патент № 2067575](/images/patents/405/2067575/2067575-3t.gif)
Выход 71%. Т.пл. 286-288oC (с разлож.). Найдено, %: C 41,80; H 3,00; N 3,45; J 31,60; C14H12NO2J. Вычислено, %: C 41,87; H 3,01; N 3,49; J 31,65. Анальгетическая активность соединения 35,4 превышает таковую соединения-аналога и эталона в 2 раза. Токсичность соединения 2500 мг/кг, что в 2 раза меньше токсичности аналога и в 6,6 раз меньше токсичности ортофена. 1 табл.
Формула изобретения
4-Ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он формулы![4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность, патент № 2067575](/images/patents/405/2067575/2067575-6t.gif)
проявляющий анальгетическую активность.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям 2-пирролона, а именно 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-ону формулы![4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность, патент № 2067575](/images/patents/405/2067575/2067575-4t.gif)
обладающему анальгетической активностью, что позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве обезболивающего средства. Задача изобретения поиск в ряду 2-пирролонов соединения с выраженной анальгетической активностью, обладающего низкой токсичностью. Это достигается синтезом 4-ацетил-5-п-иодофенил-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-она. Заявляемое соединение получают взаимодействием метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты, гликокола и п-иодбензальдегида при комнатной температуре и последующим выделением целевого продукта известными методами. Схема реакции следующая.
![4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность, патент № 2067575](/images/patents/405/2067575/2067575-5t.gif)
Пример 1. 4-Ацетил-5-п-иодофенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол -2-он. Растворы 1,44 г (0,01 моль) метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты в 5 мл этанола, 2,33 г (0,01 моль) п-иодбензальдегида в 5 мл этанола и 0,74 г (0,01 моль) гликокола в 5 мл воды, слегка подогретые для растворения указанных веществ, сливали. Выпавший при охлаждении осадок отфильтровали и перекристаллизовали из этанола. Выход 2,83 г (71%), т.пл. 286-288oC (с разл). Найдено, C 41,63; H 3,22; N 3,57. C14H12JNO5. Вычислено, C 41,91; H 3,01; N 3,49. Заявленное соединение представляет собой бесцветные кристаллы растворимые в ДМСО и ДМФА. ИК спектр (UR-20) вазелиновое масло, см-1: 1715 (
![4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность, патент № 2067575](/images/patents/405/2067266/957.gif)
![4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность, патент № 2067575](/images/patents/405/2067266/957.gif)
![4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5- дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность, патент № 2067575](/images/patents/405/2067266/957.gif)
Класс A61K31/40 содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил