способ получения средства, обладающего противоопухолевой активностью

Формула изобретения

1. Способ получения средства, обладающего противоопухолевой активностью, включающий раздельное растворение сулемы в 96^o-ном этиловом спирте и натурального пчелиного меда в растворителе, отличающийся тем, что в качестве растворителя натурального пчелиного меда используют 96^o-ный этиловый спирт, после растворения оба полученных спиртовых раствора смешивают при перемешивании в течение 15 20 мин и выдерживают смесь в темном месте при температуре 18 22^oС в течение 2 3 суток, а затем вносят ее при перемешивании в жировую основу и повторно выдерживают полученную смесь в темном месте при 18 22^oС в течение 3 6 суток, при этом ингредиенты берут в следующих количествах, г:

Сулема 0,15 3,75

Мед пчелиный натуральный 230 280

Жировая основа 230 280

Спирт этиловый 96^o-ный До 750 мл

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что жировая основа представляет собой животный жир.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что жировая основа состоит из смеси жиров, взятых в различных соотношениях.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что жировую основу предварительно размягчают.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, в частности к технологии лекарственных средств, и может быть использовано в фармацевтической промышленности для получения ртутьсодержащих препаратов, предназначенных для лечения опухолей как доброкачественной, так и злокачественной природы, вирусных заболеваний, герпеса, клещевого энцефалита и др. а также в качестве общеукрепляющего средства.

Известны различные ртутьсодержащие композиции, обладающие противоопухолевым действием, и способы их получения.

В патентной литературе описан способ приготовления ртутьсодержащей композиции с противоопухолевой активностью. Способ приготовления композиции достаточно сложный и кропотливый. В его основе лежит возгонка входящих в ее состав пяти ртутьсодержащих ингредиентов: сулемы, ртути хлорида (каломели), ртути сульфида (киновари), ртути оксида и ртути сульфата. Конечный продукт в виде порошка предназначен для внутреннего применения при лечении рака мягких тканей.

Следует отметить, что при получении известной композиции в результате возгонки три ртутьсодержащих соединения оксид ртути, хлорид ртути и сульфат ртути разлагаются до металлической ртути (Hg^o), которая является легкоплавкой и летучей. В этой связи не ясен состав композиции на конечном этапе приготовления. В патенте отсутствует аналитическая характеристика получаемого лекарственного средства.

В народной медицине описан способ приготовления противоопухолевого средства, содержащего в своем составе дихлорид ртути (сулему). Способ заключается в растворении дихлорида ртути (сулемы) в воде с последующим выдерживанием раствора в течение 6 часов. Получаемое по этому методу средство представляет собой водный раствор.

Известный способ имеет следующие недостатки.

1.Поскольку вода, которая используется в этой композиции как растворитель, по своим физико-химическим свойствам не защищает ионы ртути от их токсического действия на организм, получаемый по этой прописи препарат обладает токсичностью.

2. При неправильном хранении, особенно на свету и в контакте с воздухом, основной действующий компонент дихлорид ртути (сулема) в водном растворе постоянно разлагается и в результате теряется фармакологическая активность.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа является способ приготовления лекарственного средства с противоопухолевой активностью, известный в народной медицине [1] Способ заключается в приготовлении двух растворов. В начале готовят раствор N1. Для этого в 3-х литрах кипяченой и охлажденной воды растворяют 0,5 кг меда, затем прибавляют 7 8 мл концентрированной серной кислоты.

Приготовление раствора N2: 1,0 г дихлорида ртути (сулемы) растворяют в 250 мл этилового спирта.

Полученные, как описано выше, растворы NN1 и 2 в дальнейшем не смешивают. Больные при лечении по определенной схеме используют внутрь по каплям отдельно раствор N1 в течение 1-го, 3-го и 5-го месяцев; в течение 2-го и 4-го месяцев раствор N2.

Следует отметить следующие недостатки данного способа.

1.Поскольку идет приготовление отдельно двух растворов (NN1, 2), которые в дальнейшем не смешиваются, то раствор N1 не может нейтрализовать или хотя бы частично уменьшить токсичность раствора N2.

2. Этиловый спирт, который используется при приготовлении раствора N2, выполняет роль растворителя для основного действующего компонента дихлорида ртути (сулемы). Известно, что этот растворитель по своей химической природе не вступает в координационную связь с ионами ртути (Hg²⁺), в результате чего раствор N2 обладает токсичностью.

3. Опасность в приготовлении раствора N1 представляет работа с исходной концентрированной серной кислотой и сам факт хранения этой кислоты.

Задачей изобретения явилась разработка оригинального, научно-обоснованного способа получения композиции, являющейся высокоактивным, нетоксичным средством, проявляющим противоопухолевую активность, а также противовирусное и общеукрепляющее действие на организм.

Для решения поставленной задачи разработан способ получения ртутьсодержащей композиции, имеющей следующий состав:

дихлорид ртути (0,02 0,5%) 0,15 3,75 г

мед пчелиный натуральный 230 280 г

животный жир 230 280 г

спирт этиловый 96^o до 550 мл.

При приготовлении предлагаемого средства можно использовать как смесь животных жиров: смесь жира свиного и жира крупного рогатого скота, так и в отдельности свиной жир, барсучий жир и др. Получаемая композиция может применяться в медицине в качестве противоопухолевого и противовирусного средства как внутрь, так и наружно.

Выбор вспомогательных компонентов в пользу перечисленных был сделан на основании того, что названные выше компоненты относятся к высококачественным пищевым продуктам, которые благодаря своему ценному химическому составу (наличие ферментов, стеринов, витаминов, минеральных веществ и др.) повышают сопротивляемость организма к различным инфекциям, способствуют излечению таких тяжелых заболеваний, как туберкулез легких, пневмония, хронические воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и др.

Богатейший химический состав вспомогательных компонентов, а также их протекторное влияние на основной действующий ингредиент композиции дихлорид ртути (сулему) позволяют с помощью предлагаемого способа исключить токсические свойства ионов двухвалентной ртути (Hg²⁺).

Характеристика исходных компонентов.

Мед пчелиный натуральный биологически активный продукт, вырабатываемый пчелами из нектара цветущих растений, но по физическим и химическим свойствам отличающийся от нектара.

Пчелиный мед это не только высококалорийный пищевой продукт, но и эффективное лечебное средство.

Качество меда пчелиного натурального регламентируется Государственным Стандартом и Правилами ветеринарно-санитарной экспертизы. На международном рынке качество натурального пчелиного меда регламентируется стандартом СЭВ.

Основные компоненты меда: аминокислоты, углеводы, ферменты, витамины, гормоны, органические кислоты, бактерицидные вещества и многие другие по своей химической природе являются лигандами по отношению к ионам двухвалентной ртути (Hg²⁺), которые в свободном виде токсичны для живого организма.

В лигандных молекулах меда содержатся и такие реактивные группы, как OH^-, NH₂⁺ и др. которые в определенных условиях осуществляют взаимодействие с ионами двухвалентной ртути (Hg²⁺) по ее свободным координационным связям. В конечном итоге это взаимодействие приводит к получению нетоксичного ртутьсодержащего препарата.

В этой связи в технологию приготовления препарата включена ферментация, цель которой протекторная защита ионов ртути (Hg²⁺), осуществляемая в результате процесса комплексообразования с лигандами меда.

В этом процессе активно участвуют углеводы, в частности фруктоза и глюкоза. Эти компоненты инвертированного сахара определяют диетические свойства пчелиного меда. В желудочно-кишечном тракте происходит их быстрое, почти на 100% всасывание и усвоение. Поэтому мед пчелиный, как ценный диетический продукт, рекомендуется людям больным, ослабленным, нуждающимся в усиленном питании, а также спортсменам, летчикам и др. для восстановления сил, т. к. при приеме меда отмечается повышение работоспособности мышц. Возможный механизм этого процесса накопление в мышцах гликогена и микроэлементов, в частности цинка.

В результате наблюдается тонизирующая активность центральной и эндокринной систем в организме человека, приводящая к общеукрепляющему эффекту.

Следует отметить, что простые углеводы меда (глюкоза, фруктоза, сахароза и др.) осуществляют защиту ионов двухвалентной ртути (Hg²⁺) от токсического влияния на живой организм за счет свободных гидроксильных групп, которые выполняют роль доноров, участвуя в процессе комплексообразования с ионами двухвалентной ртути (Hg²⁺).

Физиологическое действие меда пчелиного во многом зависит от содержащихся в нем ферментов. В меде пчелином содержатся: ингибин, глюкооксидаза, инвертаза, амилаза (диастаза), каталаза, пероксидаза, инулаза, фосфатоза и др. Эти ферменты вызывают расщепление сложных углеводов до более простых, последние также принимают участие в протекции ионов ртути за счет освобождающихся в процессе реакции гидроксильных групп.

Вступая в химическое взаимодействие, ферменты значительно ускоряют процессы комплексообразования ионов двухвалентной ртути (Hg²⁺) с лигандными компонентами меда пчелиного.

Так, фермент инвертаза участвует в расщеплении обычного сахара сахарозы в легко усвояемые организмом углеводы: глюкозу и фруктозу.

Фермент амилаза (диастаза) расщепляет сложный углевод крахмал до менее сложного углевода мальтозы и т.д.

Для фермента каталазы меда отмечено противотоксическое действие, в результате которого происходит нейтрализация перекиси водорода. Последняя образуется в организме человека в результате воздействия многих неблагоприятных факторов различных заболеваний, переутомления, стрессовых ситуаций. Перекись водорода, задерживаясь в клетках печени и эритроцитах, нарушает их жизнедеятельность.

Интересно отметить, что в процессе комплексообразования ионов двухвалентной ртути (Hg²⁺) с лигандами меда активное участие принимают атомы азота, содержащиеся в таких компонентах меда, как ацетилхолин и гистамин. Эти соединения являются физиологически активными веществами.

Регулярный прием меда пчелиного, в котором содержится ацетилхолин, как бы возмещает недостаток этого гуморального вещества у пожилых людей, чем оказывает положительное влияние на их жизнедеятельность, особенно важно это при нарушении сердечного ритма, при сердцебиении.

Гистамин, содержащийся в меде, возмещает гистаминообразовательную функцию организма, которая в значительной степени понижена у больного человека.

В результате стимулируется секреторная функция желудка и перистальтика кишечника, возбуждается аппетит, улучшается усвоение пищи и тем самым создаются условия для более быстрого восстановления сил.

К лигандам пчелиного меда относятся органические кислоты и витамины. Они, так же как и другие соединения, содержащие мед, принимают участие в протекторной защите ионов двухвалентной ртути (Hg²⁺), участвуя в процессе комплексообразования.

Витамины меда представлены в основном витаминами группы B (B₁, B₂, B₆ и B₃).

Витамины PP, K, E, каротин (провитамины A) присутствуют в меде пчелином в ничтожном количестве, и содержание их в меде изменчиво.

Мед пчелиный обогащается витаминами и белковыми веществами, в основном, за счет пыльцы, которая является естественной примесью меда.

В ее состав входит: 21 аминокислота, пептиды, энзимы, коэнзимы, все известные витамины, кроме B₁₂, дезоксирибоза, восстанавливающие и не восстанавливающие сахара, жиры, лецитин и др. биологические факторы.

Ни один биохимический и физиологический процессы в организме не проходят без участия микроэлементов, последние могут являться активаторами действия ферментов или их ингибиторами. Они участвуют в обменных (белковом, жировом, углеводном), гормональных, витаминных и др. процессах, синтезе белка, теплообмене, кроветворении, костеобразовании, размножении, иммунобиологических реакциях, обладают геронтологическими свойствами.

В состав меда пчелиного входят различные минеральные соли: как макроэлементы (соли Na, K, Ca, Mg, P и др.), так и около 30 микроэлементов (соли Cu, Mn, I, Zn, Al, Co, Ni и др.).

Чрезвычайно важно, что многие микроэлементы находятся в меде в такой же концентрации и в таком же соотношении друг с другом, как и в крови человека.

Общность химического состава меда и крови обусловливает пищевые, диетические, биологические и лечебные свойства меда пчелиного. Поступлением с медом в организм остродефицитных микроэлементов устраняется недостаток их в повседневно употребляемых пищевых продуктах, что способствует восстановлению здоровья.

Выбор в пользу второго вспомогательного компонента средства жира свиного (или смеси жира свиного и жира крупного рогатого скота, или барсучьего жира, или медвежьего жира и других животных жиров) был сделан потому, что жиры в организме выполняют роль источника энергетического питательного материала.

Характеристика жиров:

жир свиной очищенный принадлежит к числу лучших основ для мазей, прекрасно покрывает кожу (легко намазывается, в свежем виде совершенно ее не раздражает, хорошо воспринимает подавляющее большинство лекарственных средств, хорошо всасывается кожей и легко смывается мылом (эмульгируется мыльной водой).

Физико-химические свойства:

белая однородная масса мягкой консистенции, слабого своеобразного непрогорклого запаха и вкуса. Температура плавления 34 36^oC. Показатель преломления при 50^oC 1,456 1,460. Кислотное число не более 2, иодное число 46 66.

По своему жирнокислотному составу жир свиной характеризуется большим содержанием ненасыщенных жирных кислот, таких как: олеиновая, линолевая, линоленовая, арахидоновая. Из насыщенных жирных кислот содержатся: пальмитиновая, стеариновая, миристиновая. Качество свиного жира регламентируется Государственной Фармакопеей, а также ГОСТом.

Биологическая активность жира свиного (в ИЕ/1 г) высокая, значительно выше по сравнению с другими жирами; например, летнее сливочное масло имеет 1,1; жир говяжий 1,5; масло какао 3,8; жир свиной 6,9.

Положительным свойством жира свиного является то обстоятельство, что при экологическом радиационном поражении радионуклиды в нем не скапливаются и жир свиной считается абсолютно "чистым" по сравнению с другими жирами.

Жир свиной организмом усваивается лучше, чем говяжий и бараний жиры. Коэффициент его усвояемости 96, наиболее высокий показатель усвояемости.

Жир бычий (говяжий)

получается перетапливанием жира, покрывающего органы крупного рогатого скота. Температура плавления 42 50^oC.

Состав:

содержит 55% трипальмитиновой, тристеариновой и до 45% триолеиновой кислот. Сумма специфических моно-, ди- и триненасыщенных кислот, таких как: эйкозеновой, эруковой в говяжьем и свином жирах составляет 0,2 0,5 и 2,5 - 3,3% соответственно.

В качестве мазевой основы жир говяжий значительно уступает жиру свиному вследствие плавления при более высокой температуре и в связи с этим худшего покрытия кожных покровов.

Кроме того, в животных жирах содержатся такие ценные для живого организма вещества, как витамины, фосфолипиды, стеарины. В жирах присутствуют жирорастворимые витамины: A, E, D, K.

Витамины A и Е относятся к антиоксидантам и предохраняют жиры от окисления.

В этой связи жир свиной (а также другие жиры) за счет содержащихся в нем ингибиторов окисления витаминов: A, E защищают основной компонент дихлорид ртути (сулему) от окисления, которое происходит при неправильном хранении препарата на свету, под действием атмосферного кислорода и т.д.

В организме больного человека эти витамины тормозят радикальные реакции окисления, участвуют в биосинтезе белков, тканевом дыхании и других важнейших процессах клеточного метаболизма, оказывая тем самым общеукрепляющее действие.

Витамин К.

Основное физиологическое значение заключается в его участии в механизме свертывания крови.

Фосфолипиды жиров.

В их состав входят такие соединения, как липоевая, арахидоновая кислоты, холин и др. которые являются биологически активными веществами. Совместное их присутствие в сложном комплексе фосфолипидов значительно усиливает их физиологическое действие на организм.

Фосфолипиды составляют основу клеточных мембран, осуществляющих обмен клетки с внешней средой веществами и энергией, и обусловливают внутреннюю архитектуру клетки.

Особенно высоко содержание в фосфолипидах лецитина.

Так, содержание лецитина в свином жире составляет 0,03% Лецитин относится к поверхностно-активным соединениям и принимает участие в комплексообразовании, усиливая протекторную защиту основного действующего компонента Витурида К дихлорида ртути (HgCl₂) от его токсического действия на живой организм.

Благодаря фосфолипидам, содержащимся в жирах, и, в особенности лецитину, получаемый по предлагаемому способу препарат обладает высокой проницаемостью через мембраны клеток, обеспечивая тем самым более эффективное поступление основного действующего компонента дихлорида ртути (сулемы HgCl₂) в организм больного человека.

В предложенном способе получения были учтены физико-химические свойства вспомогательных компонентов, в частности меда пчелиного. Известно, что пчелиный мед нельзя нагревать, т.к. при температуре 37^oC он теряет свои антимикробные свойства. При температуре выше 40^oC мед быстро теряет бактерицидные свойства, при 60^oC разрушаются ферменты, при 80^oC - сахара и образуется значительное количество оксиметилфурфурола.

В этой связи технологический режим проведения процесса получения средства определен в интервале 18 22^oC.

На основании вышеизложенного способ приготовления средства состоит в следующем: вначале в половинном количестве 96^o спирта этилового согласно прописи, указанной на с.4, растворяют мед пчелиный (раствор N1). Затем готовят раствор N2. Для его получения дихлорид ртути (сулему) растворяют в оставшемся количестве спирта этилового. Полученный раствор N2 при перемешивании прибавляют к раствору N1. Смесь тщательно перемешивают в течение 15 20 мин и выдерживают при периодическом перемешивании в темном месте при температуре 18 20^oC в течение 2 3 суток. После истечения указанного времени к полученной смеси спиртовых растворов дихлорида ртути (сулемы) и меда пчелиного прибавляют второй вспомогательный компонент размягченный животный жир или смесь жиров. Массу тщательно перемешивают и снова выдерживают в темном месте при температуре 18 20^oC в течение 3 6 суток.

В течение указанного времени осуществляется процесс ферментации и одновременно процесс комплексообразования ионов ртути (Hg²⁺) с лигандными соединениями и поверхностно-активными веществами, содержащимися в пчелином меде и природном жире. Химическая реакция осуществляется за счет активных гидроксильных (OH), картоксильных (C^O_OH),, амино (ЛН₂), четвертичных аммонийных оснований, двойных углеродных связей и др. функциональных групп лигандных молекул по координационным связям ионов двухвалентной ртути (Hg²⁺).

В результате такого взаимодействия образуются ртутьсодержащие комплексы, которые составляют активное начало препарата.

Получаемый согласно предложенному технологическому способу состав токсичностью не обладает.

В организме ртутьсодержащие комплексы подвергаются лигандному обмену. Освобождающиеся при распаде комплексов ионы ртути (Hg²⁺) вновь реагируют с сульфгидрильными группами белковых молекул (известно, что многие формы опухолей сопровождаются нарушением продукции ферментов, белков, гормонов), блокируют их действие, создают желаемый противоопухолевый эффект и затем продукты распада выводятся из организма через почки, слюну, кожу при потоотделении.

Для средства отмечена противоопухолевая и противовирусная активность. Кроме того, средство оказывает положительное влияние на общее самочувствие больных, улучшает их умственную и физическую работоспособность, в результате лечения этим препаратом повышается общий жизненный тонус.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

К 125,0 мл спирта этилового 96^o прибавляют 1,0 г дихлорида ртути (сулемы), смесь перемешивают.

К 125 мл спирта этилового 96^o прибавляют 250 г меда пчелиного, смесь перемешивают до получения однородной массы (N₂).

Затем раствор дихлорида ртути (сулемы) в спирте этиловом N1 прибавляют осторожно, перемешивая в течение 20 мин, к меду пчелиному в спирте этиловом (N2). Полученную массу тщательно перемешивают и выдерживают при периодическом перемешивании при температуре 18^oC в течение 3 дней.

После истечения указанного времени к полученной массе прибавляют частями 250 г размягченного жира свиного, смесь тщательно перемешивают и выдерживают при температуре 18^oC в течение 4 дней.

Хранение. Список А. При температуре от 5 до 10^oC в защищенном от света месте.

Физико-химическая характеристика препарата приведена в таблице.

Пример 2.

Процесс проводят аналогично описанному в примере 1 с тем отличием, что при приготовлении препарата растворяют 0,15 г сулемы, а вместо жира свиного используют размягченную смесь жира свиного и жира крупного рогатого скота, взятых в равных количествах, а вторую выдержку полученной массы проводят при температуре 20^oC в течение 6 дней.

Физико-химическая характеристика препарата приведена в таблице.

Пример 3.

Способ осуществляют, как описано в примере 1, с тем отличием, что при приготовлении препарата берут 3,75 г сулемы, а вместо жира свиного используют жир барсучий, а вторую выдержку полученной массы проводят при температуре 22^oC в течение 3 дней.

Физико-химическая характеристика препарата приведена в таблице.

Исследование противовирусной активности средства на модели генитального герпеса у самцов морских свинок

На основании исследований, проведенных в НИИ вирусологии РАМН, было выявлено, что препарат в различных модификациях и при различных схемах применения не оказывает видимого токсического действия на морских свинках.

На модели генитального герпеса у самцов морских свинок было установлено, что препарат обладает выраженной противогерпетической активностью в отношении вируса простого герпеса (ВПГ) 2-го антигенного типа, штамм ВН, вес самцов морских свинок, взятых в опыт, 200 250 г, их содержат в стандартных условиях вивария.

Вирусосодержащую жидкость наносили на предварительно скарифицированную кожу penis (a), скарифицирование проводили с помощью хирургического пинцета. Лечение начинали через 48 ч после инфицирования по лечебной схеме 2 раза в сутки в течение 10 дней.

В группах животных, обработанных полученным средством местно и получавших его per os, характерная симптоматика герпетической инфекции развивалась на 3-и сутки, на 5-е сутки наблюдалось резкое снижение выраженности симптоматики, полное же ее исчезновение было отмечено на 15 сутки наблюдения. Выживаемость морских свинок в данной группе составила 100% генерализации ГИ отмечено не было.

Приводим примеры, иллюстрирующие противоопухолевую активность средства.

Пример 1.

Выписка из амбулаторной карты больной Н-ой, 58 лет.

10.10.1994 г. Больная обратилась по поводу рецидивирующей лейкоплакии шейки матки, которая подтверждена биопсией, произведенной 28.09.1994 г.

Гистология: лейкоплакия шейки матки с явлением акантоза.

Из анамнеза: менопауза 7 лет, страдала выраженным постменопаузальным синдромом в течение 2 3 лет. В 1992 г. микроинсульт, полное восстановление функций. С 1989 г. диагностирована лейкоплакия наблюдение. В 1993 г. электроконизация гистология лейкоплакия. Лечение медикаментозное. В 1994 г. снова диагностирована лейкоплакия и подтверждена гистологическим исследованием. При осмотре (взяты мазки на цитологию). Р.У. Влагалище свободное, слизистая розовая, опущение передней стенки. Шейка резко укорочена, наружный зев втянут. На задней губе обширный участок лейкоплакии, частично возвышающийся над поверхностью шейки, лейкоплакия доходит до сводов, не переходя на влагалище. Придатки не определяются. Параметрии свободны. При кольпоскопии: вся задняя губа шейки матки белесоватого цвета с бляшками, возвышающимися над поверхностью. Раствором Люголя не окрашивается. На передней губе матки просматриваются тяжи и неравномерная окраска (результат электроконизации). Цитология: в мазках большое количество чешуек, встречаются клетки с гиперхромными ядрами, дискариоз и единичные "голые" ядра. Клетки плоского эпителия, в виде скоплений, лейкоциты, единичные эритроциты.

Диагноз: лейкоплакия с атипией отдельных клеток.

Рекомендовано лечение: тампоны с мазью "Витурид К-2" на 6 ч с последующим спринцеванием ромашкой, чередой.

10.10.1994 г. Введен тампон с мазью К-2. Влагалище смазано вазелином (I).

14.10.1994 г. Местная реакция: слабо выражена гиперемия, слизистые выделения. Введен тампон с мазью К-2 на 6 ч (после извлечения спринцевания) (I).

17.10.1994 г. Резкая гиперемия слизистой шейки матки и влагалища, обильные слизистые выделения, чувство "жжения" и небольшой зуд. После обработки введен тампон с мазью К-2 на 4 ч (III). После извлечения - спринцевания, отдых 4 дня.

21.10.1994 г. Гиперемия и небольшой отек шейки держится, выделения уменьшились. Введен тампон на 6 ч (IV). После извлечения спринцевание настоем ромашки, череды, смазывание мазями.

Осмотр через 2 недели.

4.11.1994 г. Прошло 14 дней после окончания лечения.

Р. У. Влагалище свободное, слизистая шейки и влагалища гиперемированы. Выделения умеренные, слизистые. На задней губе лейкоплакические бляшки почти исчезли, на их месте осталась яркокрасная поверхность, не кровоточит. С периферии на "эрозию" "наплывает" незрелый эпителий. Слизистая окрашивается слабо, местами более интенсивно.

Рекомендовано продолжение спринцевания, смазывание мазями 2 раза в неделю, витаминные шарики.

Осмотр через 1 месяц.

14.12.1994 г. Прошло 40 дней после лечения лейкоплакии с атипией отдельных клеток мазью К-2, всего 4 аппликации по 6 ч.

В домашних условиях больная обрабатывала влагалище настоем ромашки, содой.

Р.У. Стенки влагалища розовые, выделения скудные, слизистые. Шейка матки резко укорочена, поверхность покрыта слегка красноватым эпителием, некоторые участки более инициированы, лейкоплакия визуально не определяется. Однако шейка окрашивается раствором Люголя слабо. Наружный зев слегка зияет. Пальпаторно шейка твердая. Цитология: большое количество лейкоцитов, клетки плоского эпителия гиперхромны, но размеры их не увеличены. Встречаются чешуйки, парабазальные клетки, метаплазированный эпителий. По данным клиники и цитологии значительное улучшение (исчезновение лейкоплакии, эпителизация).

Рекомендовано: обработка влагалища и введение витаминных шариков.

Осмотр через 2 месяца.

Пример 2.

Выписка из амбулаторной карты больной Н-а, 44 года.

26.12.1994 г. Больная обратилась по поводу "эрозии" шейки матки, нарастающих за последнее время серозно-мутных выделений из влагалища.

Из анамнеза: беременностей 5, родов 2-е. С 1978 г. "эрозия" шейки матки, лечилась тампонами, дважды проводилась диатермокоагуляция. Положительный эффект наблюдался недолго, поэтому периодически лечение повторялось. В 1990 г. вновь почувствовала ухудшение.

При осмотре. Больная страдает гипертонической болезнью II ст. Р.У. Влагалище свободное (взяты мазки на цитологию), шейка несколько гипертрофирована, поверхность ее "пестрая", не кровоточит. Слева послеродовой рубец. Вокруг наружного зева мелкозернистый участок. При кольпоскопии выявляются белесоватые "тяжи": участки метаплазированного эпителия, зона превращения на 9 11 ч. При окрашивании раствором Люголя передняя губа местами иоднегативна, задняя окрашивается, но слабо.

Цитология: среди клеток плоского и цилиндрического эпителия встречаются клетки с гиперхромией ядер, дискариозом, базальные клетки с пролиферацией и метаплазированные клетки.

Диагноз: дисплазия I II ст. Лечение мазью Витурид К-2 (мед, спирт, жир, витурид).

26.12.1994 г. Тампон с мазью К-2 на 6 ч. Влагалище смазано жидким вазелиновым маслом.

29.12.1994 г. Небольшая гиперемия шейки, увеличение слизистых выделений. Тампон с мазью К-2 (II).

03.01.1995 г. Гиперемия шейки и стенок влагалища, жалобы на "жжение", которое исчезает после смазывания флуцинаром. Тампон с мазью К-2 (III).

06.01.1995 г. Шейка и стенки влагалища несколько отечны, гиперемия выражена (местная реакция). Выделения обильные, жидкие, слизисто-мутные.

Рекомендованы ванночки и спринцевания с ромашкой. Тампон не вводился.

17.01.1995 г. Отек уменьшился. Гиперемия шейки и стенок влагалища несколько уменьшилась. Тампон с мазью К-29 (IV).

13.01.1995 г. Жалобы на небольшой зуд и умеренное "жжение" во влагалище. Выделения обильные, слизисто-мутные. Тампон с мазью К-2 (V).

17.01.1995 г. Жалобы те же. Гиперемия шейки и влагалища значительно выражена, выделения обильные. Тампон с мазью К-2 (VI).

Рекомендовано: спринцевания настоем ромашки, череды, смазывание мазями (флуцинар, целестодерм, оксикорит) через день. Осмотр через 10 дней.

30.01.1995 г. Прошло 10 дней после лечения.

Р. У. Влагалище свободное, стенки его слегка гиперемированы. Шейка ярко-красного цвета, как бы "очистилась", поверхность гладкая, не кровоточит. При кольпоскопии видно обилие сосудов, открытые железы. После смазывания 3% -ным раствором уксуса сосуды сократились, четко видны "языки" незрелого эпителия.

Рекомендовано продолжение спринцевания влагалища и смазывание 2 раза в неделю.

Осмотр через 3 недели.

24.02.1995 г. Прошло 37 дней после лечения (дисплазия I II) тампонами с мазью "Витурид К-2". Больная после извлечения тампона самостоятельно делала ванночки, спринцевания с ромашкой, чередой, принимала ванны с добавлением р-ра марганца. Р. У. Влагалище свободное, стенки его розовые, складочность хорошо выражена. Шейка несколько гипертрофирована, слева следы послеродового разрыва. Поверхность шейки гладкая. Тело матки слегка увеличено, придатки не определяются, своды глубокие. Параметрии свободны. При кольпоскопии обнаружено много открытых желез, языки незрелого эпителия с периферии. Вокруг желез участки ороговевающего эпителия (эпидермизация). При окрашивании р-ром Люголя шейка "пестрая", но большие участки окрашиваются равномерно. Продолжается активная эпителизация шейки.

По данным клиники и цитологии отмечен положительный эффект.

Рекомендовано спринцевание 1 раз в неделю, введение влагалищных шариков.

Осмотр через 1 месяц.

Пример 3.

Выписка из амбулаторной карты больной С-ой, 64 года.

20.01.1995 г. Больная обратилась по поводу заболевания шейки матки. В течение последних 2-х месяцев в мазках обнаружены атипичные клетки.

14.01.1995 г. Биопсия шейки, гистология: дисплазия III, два участка без подлежащей ткани, подозрительные по внутриэпителиальному раку. Сопутствующие заболевания: диабет, гипертоническая болезнь, ишимическая болезнь сердца. Из анамнеза: менопауза 10 лет. Беременностей 6, родов 2. К гинекологу 7 лет не обращалась. В конце 1994 года появились боли, гинеколог обнаружил колит, лечилась амбулаторно. В мазках дисплазия.

При осмотре Р.У. Влагалище узкое, слизистая атрофична, шейка маленькая, укорочена. Вокруг наружного зева мелкие папиллярные разрастания. При кольпоскопии: атрофичный плоский эпителий, вся шейка иоднегативна. Цитология: клетки глубоких слоев, много парабазальных. Отдельные клетки с нарушениями ядерно-цитоплазмен, соотношения гиперхромны, пикноз ядер. Единичные клетки полиморфны, много лейкоцитов и бактерий. Встречаются митозы.

Дисплазия III.

Лечение: тампон с мазью К-2 (на 4 6 часов с последующей обработкой влагалища).

20.01.1995 г. Введен тампон с мазью К-2 на 4 часа, стенки влагалища обработаны флуцинаром (I).

23.01.1995 г. Местная реакция слабо выражена. Легкая гиперемия, выделения значительные. Введен тампон с мазью К-2 на 6 часов, влагалище обработано флуцинаром (II).

26.01.1995 г. Местная реакция умеренная, обильные выделения, зуд, чувство "жара" во влагалище. Введен тампон с мазью К-2 на 6 часов, влагалище обработано флуцинаром (III).

30.01.1995 г. Больная держала тампон только 4 часа, появилось "жжение" во влагалище, вплоть до болезненности. При осмотре резкая гиперемия, отек слизистой влагалища, обильные выделения, слизисто-мутные. После обработки влагалища тампон не вводился.

03.02.1995 г. Местная реакция стихла. Введен тампон с К-2 на 4 часа (IV). На обработку больная приглашена в клинику.

08.02.1995 г. Местная реакция умеренная. Введен тампон с К-2 на 4 часа (V).

20.02.1995 г. 12 дней после местного лечения мазью К-2. Жалобы на зуд во влагалище. Р. У. Слизистая влагалища и шейки матки слегка гиперемированы, выделения слизистые, без запаха. Вокруг наружного зева ярко-красная слизистая, при дотрагивании сукровичные выделения. При кольпоскопии явления воспаления, слизистая окрашивается слабо.

Рекомендовано продолжать обработку влагалища.

Осмотр через 1 месяц.

24.03.1995 г. Прошло два месяца после лечения дисплазии III. (5 аппликаций). Р. У. Стенки влагалища бледные, выделения скудные, шейка маленькая, покрыта бледными эпителиями, вокруг зева розовая кайма. Раствором Люголя окрашена слабо. Цитология: клетки плоского эпителия базальные, парабазальные величины, встречается гиперхромия ядер, много лейкоцитов. Дискариоз в отдельных клетках. По данным осмотра и цитологии отмечена положительная динамика.

Рекомендована обработка влагалища и спринцевания.

Осмотр через 6 недель.

Пример 4.

Больная Н. в ВОНЦ РАМН 07.04.93 г. по поводу рака шейки матки перенесла расширенное удаление матки с правыми придатками и левой маточной трубой, пересадку левого яичника на уровень н/конца почки (Т, Mo). В послеоперационном периоде, который протекал без осложнений, проведена сочетанная лучевая терапия (дистанционная малого таза; внутриполостная СОД 66 Гр).

В последующем в течение 1993 и 1994 гг. получала лечение витуридом (местное лечение в виде тампонов) 3 курса по 1 кольцу, которые перенесла хорошо, без осложнений.

При контрольных обследованиях и динамическом наблюдении в октябре 1993 г. выявлено неравномерное утолщение купола влагалища и утолщение его стенок, что было расценено как рецидив опухоли в послеоперационной зоне (культи).

Продолжала местное лечение витуридом, находилась под динамическим наблюдением. При осмотре и обследовании в декабре 1994 г. (после проведенных 3-х курсов лечения витуридом) данных за рецидив опухоли не получено (цитологическое исследование, данные УЗИ, нормальные анализы крови и мочи и т.п.). В настоящее время жалоб нет.

Самочувствие хорошее, активна, хорошего питания. Кожа, слизистая - обычной окраски, периферические л/узлы, доступные пальпации, не увеличены. Местно только рубцовые изменения.