способ лечения аспергиллеза у кроликов

Формула изобретения

1. Способ лечения аспергиллеза у кроликов путем введения лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют препарат на основе мебендазола, который вводят подкожно один раз в день в течение 2 3 дней подряд на 2 3 день со дня заболевания в дозе 200 - 300 мг/гол.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве препарата на основе мебендазола используют медамин.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способам лечения висцерального микоза кроликов, вызванного патогенным грибом из рода Aspergillus fumigatus.

В настоящее время известен способ лечения аспергиллеза при массовых поражениях с помощью аэрозолей, содержащих препараты йода. Аэрозоль распыляют в помещении на 1 м³ 20 мл 0,5%-го раствора йода в течении 5-6 дней (см. Лечение и профилактика аспергиллеза. С. В. Петрович в кн. Микозы животных. Москва. Росагропромиздат, 1989 г. с. 93).

Однако терапевтическая эффективность этого препарата незначительна, способ длителен и труден в исполнении.

Известен также способ лечения аспергиллеза, заключающийся в пероральном введении нистатина в дозе 10000-15000 ЕД на 1 кг живого веса 3-4 раза в день в течение 7-9 дней подряд (см. Червяков Д.К. Евдокимов П.Д. Вишкер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии, М. "Колос", 1966, с. 322-323).

Однако применение нистатина при аспергиллезе малоэффективно, так как нистатин действует преимущественно на дрожжеподобные грибы, практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Кроме того, курс лечения длителен.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ лечения аспергиллеза с использованием в качестве лекарственного препарата 30% -го раствора натрия тиосульфата и 20%-го раствора кофеина натрия-бензоата. Тиосульфат натрия вводят 2 раза в день два дня подряд по 20-30 мл внутрь, а кофеин натрия-бензоат вводят один раз в день по 5-10 мл (см. Микрофлора концентрированных кормов и токсикозы грибов рода Аспергиллюс. И.Г.Арестов, М.А. Антюкова, в сб. научн, тр. Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии. Ленинград, 1990, с. 96-98).

Однако данный способ трудоемок, поскольку предусматривает сочетание специфической терапии с симптоматическим лечением. Кроме этого, введение раствора натрия тиосульфата внутрь сложно выполнимо.

Технический результат упрощение способа при расширении класса лекарственных средств для лечения аспергиллеза кроликов.

Поставленный технический результат достигается тем, что в способе лечения аспергиллеза, заключающемся во введении лекарственного препарата, в качестве последнего используют препарат на основе мебендазола, который вводят подкожно один раз в день в течении 2-3 дней подряд на 2-3 день со дня заболевания в дозе 200-300 мг/гол.

В качестве препарата на основе мебендазола могут быть использованы либо вермокс, либо мебенвет, либо медамин.

Вермокс или мебендазол препарат формулы C₁₆H₁₃H₃O₃ или метил-5-бензоилбензимидазол-2-карбамат белый слегка желтоватый порошок, практически нерастворим в воде и в большинстве органических растворителей. В муравьиной кислоте хорошо растворяется. Молекулярный вес 295,29. Температура плавления 280^oC (см. например, проспект к препарату "Вермокс", выпускаемому Химическим заводом Гедеон Рихтер А.О. Будапешт, Венгрия).

Препарат медамин представляет собой аналог вермокса, белый (иногда со слабым кремовым или розовым оттенком) мелкокристаллический порошок без запаха. Медамин является антигельминтным препаратом, менее токсичен, чем вермокс, не дает мутагенного эффекта. Синтезирован в И.М.П. и Т.М. им. Е.И. Марциновского Минздрава СССР и в институте химии растительных веществ АН Узбекской ССР, разрешен к применению приказом Минздрава СССР в 1988 г. Препарат выпускается Ташкентским химико-фармацевтическим заводом. Форма выпуска по 0,1 г по 10 таблеток в ячейковой упаковке.

Мебенвет представляет собой разработанный на основе мебендахола антигельминтный препарат специально для вертикальных целей. Препарат выпускается также Химическим заводом Гедеон Рихтер А.О.

В известных авторам источниках патентной и научно-технической информации не описано способа лечения аспергиллеза путем введения лекарственного препарата на основе мебендазола (вермокса, медамина или мебенвета). Механизм действия данных препаратов основан на влиянии мебендазола на гельминты. При этом мебендазол как в условиях in vitro, так и in vivo предотвращает поглощение глюкозы глистами, а на потребление глюкозы млекопитающими не влияет даже при применении в больших дозах. (см. Ваsic Modical information brochure for Mebendasole; Lanssen Pharmacoutica H.V.Resarch Labora tories, Beerse, Belgium, 1972, I. Levai. Отзыв о клинико-фармакологическом испытании мебендазола, 1974. Документация Химического Завода Гедеон Рихтер (РГД 1647). Микроскопические грибы из рода Аспергиллы для своего углеводного обмена интенсивно используют большое количество глюкозы. Учитывая эту особенность грибов, для их культивирования применяют искусственные питательные среды, богатые углеводами (глюкозный бульон, глюкозный агар, среда Сабуро и др.). Применение препаратов, содержащих мебендазол, приводит к гибели аспергилл из-за невозможности потребления ими углеводов.

Способ осуществляется следующим образом.

Для приготовления лекарственного препарата использовали водный раствор медамина с содержанием 100 мг мебендазола в 1 мл. Препарат вводили кроликам в объеме 2-3 мл подкожно в области лопатки один раз в день в течение 2-3 дней подряд на 2-3 день со дня заболевания.

Обоснование фунгицидной активности, сроков и доз введения препарата приведены ниже.

Пример 1. Обоснование фунгицидной активности препарата.

Чувствительность аспергилл к вермоксу, мебенвету и медамину определялась на агаризованных чашках Петри с помощью бумажных дисков, пропитанных растворами испытуемых препаратов и помещенных затем на поверхность засеянного аспергиллами агара. Учет результатов фунгицидной активности препаратов проводили через 24, 48, 72 и 96 часов культивирования грибов при 37^oC в первые сутки и при 22^oC в последующие.

Результаты фунгицидной активности испытуемых препаратов представлены в табл. 1.

Характерный для аспергилл рост на глюкозном агаре заметен уже через 24 часа культивирования. К 48-72 часом роста колонии гриба заполняют всю поверхность чашки.

Диски, пропитанные препаратами, содержащими мебендазол, по-разному сдерживали рост аспергилл в течении 96 часов. Наибольшая зона задержки роста аспергилл была на чашках с дисками, пропитанными медамином 30 мм. Таким образом, лабораторные испытания показали, что наибольшим фунгицидным действием обладал медамин, препарат отечественного производства, более доступный для использования в широкой практике.

Пример 2. Обоснование введения оптимальных доз препарата.

Для определения оптимальных терапевтических доз мебендазола было подобрано по принципу аналогов 38 кроликов, которых распределили на 8 групп. Первые 7 групп опытные и 8-я контрольная. Кроликам опытных групп вводили препарат в следующих дозах: 100, 150, 200, 250, 300, 350 и 400 мг/гол. 1 раз в сутки в течение 2-3 дней. За животными вели наблюдение в течении 7 дней. Учитывали течение, продолжительность и исход болезни. Кроликов, павших во время опыта и убитых с диагностической целью, исследовали патологоанатомически и микологически.

Данные опыта приведены в табл. 2.

Из данных таблицы видно, что наиболее оптимальными лечебными дозами мебендазола при аспергиллезе кроликов являются 200-300 мг/гол.

Введение препарата в суточной дозе более 300 мг/гол приводит к его неоправданным расходам, не усиливает лечебного эффекта и увеличивает объем вводимого лекарства, оказывающего раздражающее действие.

В контрольной группе все животные пали на 4-5 сутки после заражения. При вскрытии павших в органах брюшной полости обнаружены характерные аспергиллемы, в почках кроме того еще и полосчатые кровоизлияния, мочевой пузырь переполнен мочой с примесью крови. В мазках из аспергиллем при микроскопировании выявлен мицелий гриба рода Aspergillus.

Пример 3. Определение оптимальных сроков введения мебендазола при лечении аспергиллеза кроликов показан в табл. 3, где на основании экспериментальных данных установлены оптимальные сроки и кратность введения через 2-3 суток после появления клинических признаков болезни.

Пример 4. Выбор способа введения препарата показан в данных табл. 4.

Данные таблицы свидетельствуют о том, что существенной разницы в лечебной эффективности мебендазола при аспергиллезе кроликов в зависимости от способа введения (подкожный или внутримышечный) не установлено. Считаем, что наиболее прост в выполнении подкожный путь введения.

Все переболевшие животные через 7 дней после заражения были убиты. Патологоанатомическая картина была в норме, за исключением животных 4-1 группы, у которых на почках обнаружены едва заметные аспергиллемы, высев которых на питательные среды дал отрицательный результат.

Таким образом, проведенные экспериментальные исследования на 61 кролике показывают, что препараты, содержащие в своем составе мебендазол, оказывают фунгицидное действие на микроскопические грибы рода Aspergillus. Наиболее эффективным оказался отечественный препарат медамин.

Результаты испытаний свидетельствуют о положительном терапевтическом эффекте способа лечения аспергиллеза кроликов.