способ диагностики обострения хронического гломерулонефрита при сниженной функции почек

Формула изобретения

Способ диагностики обострения хронического гломерулонефрита при сниженной функции почек путем исследования крови, отличающийся тем, что в плазме крови методом электронного парамагнитного резонанса определяют содержание двухвалентной меди церулоплазмина и при увеличении ее содержания выше нормы диагностируют обострение хронического гломерулонефрита.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности нефрологии и может быть использовано для диагностики обострения хронического гломерулонефрита.

Диагностика обострения хронического гломерулонефрита представляет определенные трудности. Четких клинических и лабораторных критериев активного гломерулонефрита не установлено. Практические врачи нефрологи критериями обострения считают развитие нефротического синдрома, увеличение протеинурии и (или) эритроцинурии в 8 10 раз, сочетание подобных изменений с появлением или резким возрастанием артериальной гипертонии и (или) снижением функции почек. Однако, артериальная гипертония и азотемия могут быть проявлением прогрессирующего нефросклероза, а не следствием высокой активности воспаления. Дифференциальный диагноз в этом случае особенно труден. Между тем, уточнение причины снижения функции почек позволяет дифференцированно подходить к выбору лечебной тактики, осуществлять адекватное лечение пациентов.

Таким образом, диагностика обострения хронического гломерулонефрита при почечной недостаточности сложна и связана с необходимостью использования дополнительных методов обследования больного.

Наиболее близким и принятым нами за прототип является способ диагностики обострения хронического гломерулонефрита путем исследования суспензии лимфоцитов, к которой добавляют хлорид кальция и тетрациклина гидхрохлорид, определяют флуоресценцию лимфоцитов и при свечении 40 75% исследуемых клеток диагностируют обострение хронического гломерулонефрита.

Недостатком способа, взятого нами за прототип, являются: трудоемкость, выражающаяся в необходимости предварительного получения суспензии лимфоцитов и обработки их флуоресцентными препаратами; значительные затраты времени (2

2,5 часа), а также снижение точности диагностики активности хронического гломерулонефрита за счет того, что в известном способе авторы не учитывают нарушение функции почек при данном заболевании.

Целью предлагаемого способа является повышение точности исследования, а также ускорение способа.

Поставленная цель достигается исследованием крови.

Новым в достижении поставленной цели является то, что в плазме крови методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) определяют содержание двухвалентной меди церулоплазмина и при увеличении ее содержания выше норм диагностируют обострение хронического гломерулонефрита.

В предлагаемом способе регистрируют содержание в плазме Cu²⁺ входящего в состав церулоплазмина. Активность церулоплазмина пропорциональна концентрации той его форы, в которой медь находится в окисленном состоянии, а именно в таком состоянии церулоплазмин обладает парамагнитными свойствами, т.е. интенсивности сигнала ЭПР плазмы. Таким образом, именно определение Cu²⁺ церулоплазмина является более точным и информативным критерием деятельности церулоплазмина, а также позволяет ускорить время исследования в 4 5 раз.

Авторами обнаружено достоверное увеличение интенсивности сигнала ЭПР Cu²⁺ церулоплазмина при обострении хронического гломерулонефрита в условиях сниженной функции почек по сравнению со стабильным, без выраженной активности, течением заболевания.

При обследовании 35 пациентов с активным гломерулонефритом со сниженной функцией почек у всех больных получены повышенные показатели интенсивности сигнала ЭПР Cu²⁺ церулоплазмина. Между тем, в плазме крови 41 пациента со стабильным течением гломерулонефрита (относительная ремиссия), определены низкие или нормальные показатели интенсивности сигнала ЭПР Cu²⁺ церулоплазмина. Нормальное содержание Cu²⁺ церулоплазмина в плазме: от 1,69 до 1,73 х 10⁵ М (мужчины) и от 1,77 до 1,83 х 10^-5 М (женщины).

Затраты времени на одно исследование 20 30 мин.

Заявляемый способ диагностики, по сравнению с прототипом, имеет отличительные существенные признаки, заключающиеся вы том, что в плазме крови методом ЭПР определяют содержание двухвалентной меди церулоплазмина, и при увеличении ее содержания выше нормы диагностируют обострение, что позволяет определить соответствие критерию "новизна".

Новая совокупность признаков обеспечивает достижение повышения точности исследования и ускорения столба, следовательно, предлагаемый способ обладает "промышленной применимостью".

Проведенный поиск известных в медицине решений показывает, что выявленные признаки не обнаружены в известных решениях и не повторяют того, что содержится в уровне техники, следовательно, предлагаемый способ обладает "изобретательским уровнем".

Способ поясняется фиг. 1 и 2, где на фиг. 1 показан сигнал ЭПР Сu²⁺ церулоплазмина в крови больного П, диагноз: хронический гломерулонефрит, латентный вариант, обострение, хроническая почечная недостаточность I степени. На фиг. 2 показан сигнал ЭПР Cu²⁺ церулоплазмина в плазме крови этого же больного после лечения Интенсивность сигнала Cu²⁺ церулоплазмина, изображенного на фиг. 1 2,41 х 10^-5 м, на фиг. 2 1,74 х 10^-5 М.

Способ осуществляется следующим образом.

Пунктируют локтевую вену, полученную кровь центрифугируют при 1500 оборотов/мин, плазму помещают в тефлоновую трубку длиной 20 мм и диаметром 4 мм (пресс-форма) и замораживают в жидком азоте (77 K). Приготовленный таким образом препарат выдавливают из пресс-формы с помощью стержня, помещают в кварцевый сосуд Дьюара, который устанавливают в резонаторе ЭПР спектрометра и проводят запись сигналов ЭПР с g приблизительно 2,5, при увеличении интенсивности сигнала Cu²⁺ церулоплазмина относительно нормы диагностируют обострение хронического гломерулонефрита.

П р и м е р. Больная Б, 22 лет, страдает хроническим гломерулонефритом в течение 5 лет. Заболевание протекало по латентному варианту, мочевой синдром характеризовался преимущественно протеинурией (0,66 2,00 г/л в разовой порции мочи), в последние 2 года отмечена транзиторная артериальная гипертония (эпизодически АД 150/100 мм рт.ст.), 3 месяца назад уровень креатинина стал выше нормы 0,18 ммоль/л. Состояние ухудшилось месяц тому назад после перенесения острого респираторного заболевания. Появилась общая слабость, головная боль, жажда и сухость во рту.

Объективно: кожа бледная, периферических отеков нет. Дыхание везикулярное, без хрипов. Границы относительной сердечной тупости в пределах нормы. Тоны сердца ритмичные, приглушены, систолический шум на верхушке, ЧСС 88 в минуту, АД 160/100 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Суточный диурез 1,8 л. Анализы крови: Эритроциты 3,8 10¹²/л, Нв 105 г/л, лейкоциты 5,1 10₉/л, СОЭ 28 мм/час. Общий белок 68 г/л, креатинин 0,24 ммоль/л, мочевина 21,2 ммоль/л.

Анализ мочи: 1012, белок 2,32 г/л, эритроциты 3 4, лейкоциты 3 4, цилиндpы гиалиновые 0 1 0 в поле зрения. Ультразвуковое исследование почек: почки несколько уменьшены в размерах: правая 10,5 х 4,8 см, левая 11 х 4,8 см, чашечно-лоханочная система без особенностей.

Таким образом, пользуясь классификацией хронической почечной недостаточности Рябова С. И. и Бондаренко Б. Б. (1975), можно констатировать у больной хроническую почечную недостаточность 1Б ст. Однако наличие острого респираторного заболевания в анамнезе позволило заподозрить, что увеличение показателей почечной недостаточности (креатинин, мочевина крови) произошло не только вследствие умеренного нефросклероза, но и вследствие обострения хронического гломерулонефрита. Уточнить наличие активности гломерулонефрита удалось, осуществив ЭПР спектроскопию плазмы крови и обнаружив при этом интенсивность сигнала ЭПР Cu²⁺ церулоплазмина, 2,38 х 10^-5 м. Больной было проведено лечение обострения хронического гломерулонефрита (цитостатики, гепарин, антиагреганты), в результате состояние больной ухудшилось, уровень азотемии уменьшился (креатинин 0,18 ммоль/л, мочевина 15,3 ммоль/л) Cu²⁺ церулоплазмина в плазме после лечения 1,73 х 10^-5 М.

Таким образом, предложенный способ позволяет уточнить активность хронического гломерулонефрита в условиях почечной недостаточности, конкретизировать лечебную тактику. Способ высокоинформативен, достаточно объективен в оценке активности гломерулонефрита при почечной недостаточности.

Предлагаемый способ может быть использован в качестве дополнительного диагностического теста в сложных клинических ситуациях для определения обострения гломерулонефрита. Его осуществление не требует специальной подготовки больного и материала для исследования, способ не является инвазивным и трудоемким. Затраты времени на одно исследование 20 30 мин.