способ диагностики послеоперационного перитонита

Формула изобретения

Способ диагностики послеоперационного перитонита, включающий исследование крови пациента и выявление диагностически значимого показателя, отличающийся тем, что в крови определяют иммуноферментным методом опухолеассоциированный антиген СА-125 и при увеличении его уровня относительно нормы диагносцируют послеоперационный перитонит.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве способа диагностики послеоперационного перитонита (ПП). Для диагностики ПП у больных в настоящее время используют данные клинической картины (Колесов А. П. и соавт. 1989, Ерюхин И.А. и соавт. 1989, Гринев М.В. и соавт. 1989, Шуркалин Б. К. и соавт. 1992, Гологорский В.А. и соавт. 1988, Шалимов А.А. и соавт. 1981, Darling G.E. 1988), инструментальные (Кузин М.И. и соавт. 1986, Савчук Б. Д. 1979, Fry D.E. 1988) и лабораторные показатели (Эндер Л.А. Неговский В.А. Закс И.О. 1987, Семенов В.Н. и соавт. 1989, Оболенский С.В. Малахова М.Я. 1991, Гудим В.И. и соавт. 1993, Schuck J.M. 1985, Berqstrom J.e. a. 1977).

Из них большинство исследователей ориентируется на изучение лабораторных тестов, таких, как количество лейкоцитов, лейкоцитарную формулу, уровень веществ средней молекулярной массы (ВСММ), лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), осмолярность плазмы крови (ОП) (Златин Г.С. 1991, Габриэлян Н.И. и соавт. 1983, Малахова М.Я. 1987, Рейс Б.А. и соавт. 1983, Kinney E.V. 1987). Однако ни один из выше перечисленных лабораторных показателей не диагносцирует ПП на его ранней стадии.

В качестве наиболее близкого аналога предлагается способ, использованный А. В. Babb е. а. (1971, 1973) при изучении лабораторных данных о возможном участии в развитии уремической интоксикации веществ с молекулярной массой 300 1500 дн. Этим исследованием автор подтвердил гипотезу Sevibner (1965) особой роли так называемых веществ средней молекулярной массы (ВСММ). Результаты проведенных в дальнейшем многочисленных экспериментальных и клинических наблюдений полностью подтвердили реальное существование ВСММ, ответственных за развитие синдрома интоксикации не только при уремии (Тупикова З.А. 1983, Гудим В.И. и др. 1983, Габриэлян Н.И. и др. 1985, Остапенко В.А. и др. 1980), но и при ожоговой токсемии (Лившиц Р.И. 1977, Тупикова З.А. 1983, Кузнецова Л.А. 1986), геморрагическом шоке (Краузе В. и др. 1984), ДВС-синдроме (Леванович В.В. и др. 1984), остром панкреатите (Филин В.И. и др. 1986), тяжелых гнойно-септических осложнениях (Лурье Б.Л. и др. 1986), перитоните (Рейс Б. А. и др. 1983, Савельев В.С. Гологорский В.А. 1987, Савельев В.А. 1986, Молоденков М. Н. и др. 1978, Николайчик В.В. 1984, Ерюхин И.А. 1989, Гостищев В.К. Синовец А.А. 1986). Диагностическая ценность определения уровня ВСММ в крови больных с гнойно-воспалительными осложнениями в сравнении с другими общепринятыми лабораторными показателями (ОП, ЛИИ и др.) весьма значительна. Так, по некоторым данным (Гончаренко В.Н. 1994) у больных с осложненным послеоперационным периодом уровень ВСММ превышал исходные значения в 3 5 раз за 1 сутки до изменения других лабораторных тестов.

Технический результат: разработка способа диагностики ПП, повышение чувствительности и точности способа.

Способ осуществлялся методом иммуноферментного анализа тест-системами СА-125 ИФА производства АО "Рош-Москва" (Россия-Швейцария). Изменение оптической плотности исследуемых проб производилось на фотометре "КОБАС", используя светофильтр ( 492 нм). Количественная оценка уровня ВСММ в плазме крови проводилась по классическому микрометоду (путем детекции водного раствора супернатанта в ультрафиолете при l 254 нм на спектрофотометре СФ-46 ("ЛОМО").

Уровень антигена СА-125 определяли в образцах сыворотки крови 127 пациентов-мужчин в возрасте 18 51 года (средний возраст 32 года). Все наблюдаемые были разделены на три группы: в 1-ю (контрольную) вошли 46 доноров крови, во 2-ю 39 больных с гнойно-воспалительными процессами мягких тканей конечностей (при интактной брюшине, плевре, перикарде), в 3-ю 42 пациента, оперированных по поводу послеоперационного разлитого перитонита. Концентрацию антигена СА-125 в сыворотке крови больных и доноров исследовали in vitro. В 3-й группе больных уровень СА-125 сравнивали со значением показателя ВСММ этих же пациентов.

В литературе описаны случаи повышения уровня опухолеассоциированного антигена СА-125 в крови больных раком легкого, осложненного плевритом (Ивлев А. С. и соавт. 1992, Молодык А.А. и соавт. 1987, Прохорова В.И. и соавт. 1992), опухолями женских и мужских репродуктивных органов (Адамян Л.В. и соавт. 1992, Лыцарь Б.Н. и соавт. 1992, Bast R.C. e.a. 1981, Kabawat S.E.e. a. 1983, Knauf S. Urbach Q.I. 1980, Stall K.E.e.a. 1981, Waldmann T.A. e.a. 1982), желудочно-кишечного тракта (Серов А.А. Дубинина И.Г. 1992, Яковлева Л.Г. Клейн К.В. Лахин А.В. 1992, Метод. рекомендации ВОНЦ АМН СССР, 1989), а также у неонкологических пациентов, страдающих патологическими заболеваниями органов брюшной полости с наличием асцита (Hunter V.J.e.a. 1990, Rimura J.e. a. 1992). Так как послеоперационный перитонит начинается с образования экссудата в перитонеальной полости, не исключена возможность связи его с антигеном СА-125 в сыворотке крови у подобных больных. В данном исследовании ни у одного пациента из всех групп не были выявлены онкологические заболевания, ни в анамнезе, ни в период стационарного обследования и лечения.

Анализ показателей в 3 группе больных проводили в 1-е (5 24 ч), 3-и и 5-е сутки после операции. Значение уровней СА-125 в 1, 2 и 3-й группах пациентов сравнивали между собой с применением параметрического (t) критерия Стьюдента. При расчетах использовалась компьютерная программа "Statgraph".

В результате проведенного исследования установлено, что уровень антигена СА-125 в сыворотке крови доноров и пациентов составил: в 1-й группе 0,34 Е/мл (норма), во 2-й 3,18 0,71 Е/мл, в 3-й 24,05 2,76 Е/мл на высоте развития ПП (3 5 сутки).

Различия значений средних показателей антигена СА-125 в 1-й и 2-й группах оказались недостоверными (р<0,05). При сопоставлении средних показателей концентрации СА-125 в группах доноров (1,28 0,34 Е/мл), больных с гнойно-воспалительными процессами мягких тканей конечностей (3,18 0,34 Е/мл), больных с гнойно-воспалительными процессами мягких тканей конечностей (3,18 0,71 Е/мл) и с ПП (24,05 2,76 Е/мл) обнаружена высокая степень достоверности различия результатов исследования (р<0,001). При анализе кривой графика колебания СА-125 в сыворотке крови оперированных больных (3-я гр.) установлено, что через 5 часов после операции уровень антигена превышал исходный в 3 4 раза и достигал 5,7 2,4 Е/мл (при норме 1,28 0,34 Е/мл), что свидетельствовало о развитии у них ПП. Для исследованной нами группы пациентов характерен допустимый диапазон колебаний концентрации антигена, равный 1,2 4,1 Е/мл (см. чертеж). Дальнейшее (спустя 10 12 ч) увеличение уровня антигена (свыше 4,1 Е/мл) свидетельствовало о начале развития гнойно-воспалительных послеоперационных осложнений, которые клинически диагносцировались 2 2,5 сутками позже. Анализ кривой графика колебания ВСММ в сыворотке этих же больных позволил выявить начало ее подъема (свыше 1,2 ед.) через 1 2 суток после операции. Диапазон допустимых колебаний молекул в сыворотке составил 0,228 0,400 ед. Увеличение концентрации ВСММ до 0,400 и выше также свидетельствовало о ПП, что клинически подтверждалось спустя 1 сутки (см. чертеж).

Техническим результатом использования СА-125 для диагностики ПП является более высокая степень его чувствительности, позволяющая уже в первые 5 10 ч после операции выявить у оперированного больного признаки воспаления брюшины по сравнению с определением ВСММ, которые позволяют диагносцировать ПП спустя 1 2 суток.

Таким образом, антиген СА-125 может быть использован для диагностики послеоперационного перитонита у неонкологических больных, которые перенесли операции на органах брюшной полости; сравнительный анализ показывает, что СА-125, как показатель степени эндогенной интоксикации, превосходит по информативности ВСММ, определение антигена отличается простотой и быстротой проведения.