порошкообразный биогенный препарат из окостенелых оленьих рогов и пищевая добавка на его основе

Формула изобретения

1. Порошкообразный биогенный препарат из окостенелых оленьих рогов, характеризующийся тем, что он имеет пористые частицы измельченного исходного продукта с удельной поверхностью около 100 м²/г и объемом пор около 3 м²/г, при этом около 80% этих частиц имеют размер менее 0,25 мм.

2. Препарат по п.1, характеризующийся тем, что он содержит в основном

Липиды, мас. 0,13 0,25

Аминокислоты и пептиды, мг/г По меньшей мере 0,80

Холестерин, мг/г 0,1 0,2

Фосфор, мас. 3,5 9,7

Кальций, мас. 0,15 20,0

Йод, мас. 0,02 0,04

Магний, мкг/г До 6800

Барий, мкг/г До 31,3

Марганец, мкг/г До 3,5

Олово, мкг/г 0,5

Медь, мкг/г 0,5 20,0

Железо, мкг/г 60 240

Цинк, мкг/г 60 120

Свинец, мкг/г Менее 0,35

Кадмий, мкг/г Менее 0,001

Цезий, мкг/г 4 12

Стронций, мкг/г 5 10

Калий, мкг/г 300 600

3. Пищевая добавка, включающая биологически активную композицию из оленьих рогов, отличающаяся тем, что в качестве биологически активной композиции из оленьих рогов она содержит порошкообразный биогенный препарат из окостенелых оленьих рогов, пористые частицы которого имеют удельную поверхность около 100 м²/г, объем пор около 3 м²/г, при этом около 80% пористых частиц имеют размер менее 0,25 мм.

4. Добавка по п.3, отличающаяся тем, что названный биогенный препарат содержит в основном:

Липиды, мас. 0,13 0,25

Аминокислоты и пептиды, мг/г По меньшей мере 0,80

Холестерин, мг/г 0,1 0,2

Фосфор, мас. 3,5 9,7

Кальций, мас. 0,15 20,0

Йод, мас. 0,02 0,04

Магний, мкг/г До 6800

Барий, мкг/г До 31,3

Марганец, мкг/г До 3,5

Олово, мкг/г 0,5

Медь, мкг/г 0,5 20,0

Железо, мкг/г 60 240

Цинк, мкг/г 60 120

Свинец, мкг/г Менее 0,35

Кадмий, мкг/г Менее 0,001

Цезий, мкг/г 4 12

Стронций, мкг/г 5 10

Калий, мкг/г 300 600

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к лечебным и питательным биологически-активным продуктам, а конкретнее касается порошкообразного биогенного препарата из окостенелых оленьих рогов и пищевой добавки на его основе.

Изобретение может быть использовано при изготовлении лекарственных средств, пищевых продуктов, обогащенных биологически-активными веществами, в косметике, а также в производстве кормов.

Известны биогенные препараты животного происхождения, с успехом применяемые в медицинской и ветеринарной практике. Наиболее широкое признание получили такие препараты как пантокрин и рантарин, которые получены из пантов оленя.

Так, препарат пантокрин, представляющий собой 10%-ный спиртовой экстракт пантов оленей (марала, изюбра и пятнистого оленя), содержит большое количество биологически-активных веществ, обеспечивающих ему широкий спектр показаний (SU, A, 193049). По своему химическому составу пантокрин имеет следующую характеристику:

Органические вещества 75 мас.

Неорганические вещества 25 мас.

где азот:

Общий 8,4 мас.

Белковый 8,3 мас.

Небелковый 0,15 мас.

Белки 52,7 мас.

Жиры 5,6 мас.

Моно- и дисахара 15,5 мас.

Зола 25,0 мас.

При этом пантокрин содержит значительное число макро- и микроэлементов (Ca, Na, Ag, Cu, Ti, Al, Fe, Si, Mg, Pb, P), доминирующее место среди которых занимает железо. Основную массу активного вещества пантокрина составляет липоидная фракция и главнейшими из фосфолипидов являются биогенные основания

холин и этаноламин. Исследования показали значительное содержание в пантокрине холестерина, стероидов (эстрон, тестостерон, прогестерон, эфиры холестерина с олеиновой, стеариновой и масляной кислотами).

Необходимо отметить, что в пантокрин из пантов переходит лишь половина липидов и соотношение их фракций несколько иное. Кроме того, панты оленя имеют более высокое содержание фосфолипидов и эфиров стеринов. В зависимости от условий осуществления экстрагирования соотношение липидов разных классов в пантокрине меняется.

Препарат рантарин представляет собой жидкий экстракт (1 1) из пантов самцов северного оленя, полученный путем реперколяции на 40%-ном этиловом спирте (Брехман И. И. Рантарин, М. Внешторгиздат, 1978). Как свидетельствуют проведенные исследования, панты северного оленя существенно не отличаются от пантов пятнистого оленя, за исключением количества сахаридов, которых у первого почти в 2 раза больше (13,4 мас.). Поэтому и составы ранторина и пантокрина в основном сходны. Химический состав рантарина следующий:

Аминокислоты, мг/л:

Аргинин 0,404

Валин 0,823

Гистидин 0,078

Изолейцин 0,340

Лейцин 0,831

Лизин 0,505

Метионин 0,080

Треонин 0,142

Фенилаланин 0,616

Всего 3,319 мг/л

Элементы, мкг/мл:

Кальций 53,93

Калий 2588,4

Натрий 3019,4

Магний 34,5

Железо 2,17

Медь 1,73

Цинк 0,65

Марганец 0,02

Никель 0,02

Хром 0,02

Всего 5701,2 мкг/мл.

Названные лекарственные препараты животного происхождения нашли широкое применение в качестве физиологического стимулятора, при расстройствах нервной системы, нарушениях обмена веществ, при атеросклерозе, при гипотонии и сексуальной импотенции.

Как рантарин, так и пантокрин выпускаются не только в виде спиртовых экстрактов, но и в виде таблеток, где действующей субстанцией служит названный экстракт.

В значительной мере на активность экстрактов из пантов влияет технология консервирования последних, методика осуществления экстрагирования. В процессе и консервирования и экстрагирования происходит заметное разрушение ценных составляющих исходного продукта белков, пептидов, элементов крови. Без осуществления консервирования панты могут храниться лишь 6 10 ч после срезки или до 10 дн при температуре -4^oC.

Кроме того, общепринятые методы экстрагирования пантов не обеспечивают полного выделения фармакологически ценных веществ, иными словами, все известные препараты из пантов оленей в известной мере обеднены по составу в сравнении с исходным продуктом. Так указывалось, более 90 суммарного содержания ценных и биологически-активных компонентов пантов остается в отходах производства препарата в жмыхе.

Далее, названные биогенные препараты обладают выраженным побочным действием из-за значительного содержания белков и пептидов, многие из которых токсичны, эти препараты обладают гемолитическим и аллергенными свойствами. Большое содержание холестерина, сохраняющееся в готовом продукте, вызывает атеросклероз, липоидную геперплазию и иные заболевания, связанные с избыточным поступлением в организм холестерина.

Известны пищевые добавки (нутрицевтики, натуропатические средства), содержащие биологически-активные продукты, представляющие собой концентраты натуральных или идентичных натуральным биологически-активных веществ, полученных при переработке растительного или животного сырья, а также химическим или биотехнологическими способами по традиционной, нетрадиционной или специальной технологии, и предназначенные для непосредственного приема с пищей или введения в состав специализированных пищевых продуктов с целью обогащения рациона отдельными нутриентами и/или биологически-активными веществами или их комплексом. Так, например, известна композиция для бальзама, содержащая жидкий экстракт из пантов оленей пантокрин (RU, A, 2031927, кл. C 12 G 3/06).

Применение таких пищевых добавок способствует повышению устойчивости организма к вредным воздействиям внешней среды, что особо необходимо в регионах с неблагоприятной экологической ситуацией.

В основу изобретения положена задача создать новый порошкообразный биогенный препарат из более доступного и сбалансированного по составу для организма человека животного сырья с такими физико-химическими свойствами, что использование его, в частности, в составе пищевой добавки позволит добиться оздоровления организма человека, повышения его адаптогенных ресурсов, исключая появление побочного действия.

Эта задача решается с помощью нового порошкообразного биогенного препарата из окостенелых оленьих рогов, который имеет пористые частицы измельченного исходного продукта, дисперсность которых составляет в основном менее 0,25 мм с удельной поверхностью около 100 м²/г и объемом пор около 3,0 м²/г.

Благодаря изобретению получен биогенный препарат с сохраненной природной активностью исходного продукта и обладающий высокой специфической адсорбционной активностью, антацидным и обволакивающими свойствами и широким спектром фармакологического действия.

Вариантом защиты является порошкообразный биогенный препарат, содержащий в основном:

Липиды 0,13 0,25 мас.

Аминокислоты и пептиды по меньшей мере 0,80 мг/г

Холестерин 0,10 0,20 мг/г

Фосфор по меньшей мере 3,5 мас.

Кальций 15,0 20,0 мас.

Йод 0,02 0,04 мас.

Магний до 6800 мкг/г

Барий до 31,30 мкг/г

Марганец до 3,5 мкг/г

Олово 0,50 мкг/г

Медь 0,5-20,0 мкг/г

Железо 60-240 мкг/г

Цинк 60-120 мкг/г

Свинец менее 0,35 мкг/г

Кадмий менее 0,001 мкг/г

Цезий 4-12 мкг/г

Стронций 5-10 мкг/г

Калий 300-600 мкг/г

Благодаря изобретению получен биогенный препарат из окостенелых рогов северного оленя, в котором марко- и микро- элементы находятся в соотношении и количествах, наиболее полно отвечающих физиологическим требованиям организма человека, имеющий в связи с этим высокую адаптогенную активность и иммуностимулирующие и иммуномоделирующие свойства.

Предлагаемый биогенный препарат в силу своего состава способствует активной деятельности мышц сердца и процессам свертываемости крови.

Другим объектом защиты является пищевая добавка, включающая биологически-активный продукт, которая согласно изобретению содержит в качестве биологически-активного продукта порошкообразный биогенный препарат из окостенелых оленьих рогов, пористые частицы которого имеют дисперсность в основном менее 0,25 мм, удельную поверхность около 100 м²/г и объем пор около 3,0 м²/г, при этом целесообразно, согласно изобретению, чтобы названный биогенный препарат содержал в основном:

Липиды 0,13-0,25 мас.

Аминокислоты и пептиды по меньшей мере 0,80 мг/г

Холестерин 0,10-0,20 мг/г

Фосфор по меньшей мере 3,5 мас.

Кальций 15,0-20,0 мас.

Йод 0,02-0,04 мас.

Магний до 6800 мкг/г

Барий до 31,30 мкг/г

Марганец до 3,5 мкг/г

Олово 0,50 мкг/г

Медь 0,5-20,0 мкг/г

Железо 60-240 мкг/г

Цинк 60-120 мкг/г

Свинец менее 0,35 мкг/г

Кадмий менее 0,001 мкг/г

Цезий 4-12 мкг/г

Стронций 5-10 мкг/г

Калий 300-600 мкг/г

Благодаря предлагаемой пищевой добавке возможно как предупреждать заболевания, так и лечить возникающие патологии, а именно повысить адаптогенные ресурсы человека, нормализовать метаболический эффект, повысить иммунобиологические и защитные силы организма, стимулировать выведение из организма тяжелых металлов, токсинов.

Дальнейшие цели и преимущества изобретения станут ясны из последующего подробного описания нового порошкообразного биогенного препарата, пищевой добавки на основе этого препарата, экспериментальных и клинических испытаний предлагаемого биогенного препарата и пищевой добавки на его основе.

Предлагаемый новый биогенный препарат, представляющий собой порошкообразный продукт, пористые частицы которого имеют дисперсность, составляющую в основном примерно 80% менее 0,25 мм с удельной поверхностью около 100 м²/г и объем пор около 3,0 м²/г, получен из окостенелых рогов оленя, а именно марала, изюбра, пятнистого оленя, северного оленя, лося, европейского оленя.

Новый биогенный препарат представляет собой сыпучий порошок серого цвета с включением частиц светло-коричневого цвета, имеет специфический не гниллостный запах, практически не растворим в воде и органических растворителях.

Массовая доля летучих веществ в нем составляет не более 13,0% массовая доля общей золы составляет не более 49,5% Биологическая активность этого препарата обуславливается исходным продуктом.

Анализ образца одной партии предлагаемого порошкообразного биогенного препарата, осуществленный с помощью тонкослойной, газо-жидкостной, высокоэффективной жидкостной хроматографии, УФ-спектрофотометрии, элементарного анализа на C, H, N, S, I; хроматомасс-спектрометрии, поляриметрии, титрометрии и гравиметрии, показал следующий его химический состав:

Углерод 20,0 мас.

Азот 6,5 мас.

Сера <0,1 мас.

Водород 3,5 мас.

Фосфор 4,2 мас.

Йод 0,012 мас.

Кальций 174940 мг/кг

Натрий 4260 мг/кг

Калий 582 мг/кг

Магний 6643 мг/кг

Железо 77 мг/кг

Цинк 95,5 мг/кг

Медь 0,66 мг/кг

Марганец 3,5 мг/кг

Хром 0,22 мг/кг

Никель 0,52 мг/кг

Кобальт 0,04 мг/кг

Литий 0,9 мг/кг

Рубидий 3,4 мг/кг

Цезий 4,4 мг/кг

Барий 31,3 мг/кг

Стронций 8,6 мг/кг

Молибден 1,6 мг/кг

Свинец 0,32 мг/кг

Кадмий 0,001 мг/кг

Мышьяк 0,15 мг/кг

Ртуть <0,005 мг/кг

Олово 0,50 мг/кг

Следует отметить, что анализы различных образцов предлагаемого препарата могут показать незначительно отличающиеся результаты.

Предлагаемый порошкообразный биогенный препарат из окостенелых рогов северного оленя, содержит в основном:

Липиды в количестве 0,13-0,25 мас.

Аминокислоты и пептиды по меньшей мере 0,80 мг/г

Холестерин 0,10-0,20 мг/г

Фосфор по меньшей мере 3,5 мас.

Кальций 15,0-20,0 мас.

Йод 0,02-0,04 мас.

Магний до 6800 мкг/г

Барий до 31,30 мкг/г

Марганец до 3,5 мкг/г

Олово 0,50 мкг/г

Медь 0,5-20,0 мкг/г

Железо 60-240 мкг/г

Цинк 60-120 мкг/г

Свинец менее 0,35 мкг/г

Кадмий менее 0,001 мкг/г

Цезий 4-12 мкг/г

Стронций 5-10 мкг/г

Калий 300-600 мкг/г

Сочетание в порошкообразном биогенном препарате из рогов северного оленя большого количества биологически активных соединений, микро и маркоэлементов в оптимальном для организма человека физиологическом соотношении, специфическая адсорбционная активность определяет его действие по регулированию обменных, окислительно-восстановительных процессов, кроветворения, функций эндокринных желез, повышает иммунный статус, стимулирует рост и развитие костной и мышечной ткани, выводит из организма тяжелые металлы, токсины.

Комплексные исследования химического состава, физических свойств и доклинические испытания порошкообразного биогенного препарата из окостенелых рогов оленя показали, что содержание большого количества активных элементов кальция и магния, бария основных элементов костной ткани обеспечивает активную деятельность мышц сердца, процессы свертывания крови.

Предлагаемый препарат содержит на порядок меньше стероидных соединений, и в том числе гормонального действия (эстрогены, андрогены, прогестерон), чем известные препараты из пантов оленя, кроме того, в 10-15 раз меньше холестерина, вызывающего атеросклероз, липоидную гиперплазию и другие заболевания.

Содержание йода, например, в виде йодированных производных аминокислоты тирозина (тиронин, тироксин, 3,5-дийодтирозин, 3,5,3¹-трийодтиронин, 3,3¹-дийодтиронин) в количестве более 0,02 мас. обеспечивает нормальную деятельность эндокринной системы организма человека и, в том числе, щитовидной железы, влияющей на белковый и липидный обмен.

Содержание большого количества марганца, важно для активации восстановительно-окислительных процессов в организме.

Предлагаемый препарат содержит незначительное количество белков и пептидов, многие из которых могут быть токсичными или обладать гемолитическим и аллергенными свойствами. При этом содержит большое количество фосфора, крайне необходимого элемента для усиления роста костной ткани, для нормальной деятельности нервной системы, показан при сосудистой гипотензии, рахите, диатезах.

Предлагаемый биогенный препарат из окостенелых рогов оленя обладает антацидным, адсорбционным и обволакивающем свойствами, проявляет при этом кислотно-основную емкость, что важно при использовании его при язвенных болезнях желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах, изжоге, болях и других желудочно-кишечных заболеваниях, при которых показано уменьшение кислотности и протеолитической активности желудочного сока.

Содержание тяжелых токсичных металлов (свинец, кадмий, ртуть, молибден, кобальт и др.) находится в допустимых количествах, не превышающих установленные нормы, исключающие накопление в организме токсичных металлов.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что нет существенной разницы по химическому составу порошкообразных биогенных препаратов из окостенелых рогов оленей разного вида: морала, изюбра, пятнистого оленя или оленя северного.

Достигнутые физико-химические и органолептические показатели качества предлагаемого порошкообразного биогенного препарата из окостенелых рогов оленя, включая и микробиологические показатели и содержание тяжелых металлов, не вызывают возражений с гигиенических позиций.

Фармакологические и токсикологические исследования предлагаемого порошкообразного биогенного препарата из окостенелых оленьих рогов были проведены на разных видах животных белые мыши, кролики, морские свинки при использовании различных, в том числе опробированных, доз. Установлено, что острой токсичностью предлагаемый препарат не обладает: дозы в 15-210 раз выше рекомендованных на мышах и в 9-90 раз (на кроликах). Также не выявлены его токсические свойства в хроническом эксперименте на кроликах, в течение месяца получавших ежедневно 160 мг/кг. Не наблюдали изменений массы животных, относительной массы внутренних органов, ряда биохимических показателей (общий белок, альбумин, глобулин, креатинин, глюкоза), морфологических показателей внутренних органов, гематологических показателей внутренних органов, гематологических показателей периферической крови. Хронический опыт на мышах, получивших ежедневно дозы препарата, согласно изобретению, в количестве 225 мг/кг и 1225 мг/кг не обнаружил никаких изменений в показателях относительной массы внутренних органов и в их морфологии. Предлагаемый порошкообразный биогенный препарат не оказывает местного раздражающего действия. При получении аллергизирующего действия в дозе в 70 раз больше рекомендуемой признаков аллергической реакции не обнаружено. Предлагаемый препарат вводили морским свинкам per os 1 г/кг 3 раза в день, а через 31 день наблюдали за кожной реакцией при нанесении кашицы предлагаемого препарата на кожу. Кроме того, препарат не обладает цитогенической активностью в дозах 1300 мг/кг и 7800 мг/кг (6-ти кратная рекомендуемая доза). Он обладает антимутагенным действием в дозе 1300 мг/кг.

Изучены фармакологические свойства предлагаемого порошкообразного биогенного препарата: снижает артериальное давление (в среднем на 13%) у кроликов, стимулирует развитие половых органов (исследования проведены на неполовозрелых белых мышах в разных дозах, лучшие показатели отмечены при дозе 5% -ного физиологического раствора). Отмечают увеличение относительного веса половых органов, увеличение содержаний РНК в эпителии простаты (в цитоплазме) и гипертрофию секреторных элементов, гипертрофию клеток семенных пузырьков. Порошкообразный биогенный препарат из окостенелых рогов оленя обладает гепатопротективным и липотропным действием, он оказывает влияние на иммунную систему, оказывает стимулирующее действие на лимфатические фолликулы селезенки. Установлено влияние предлагаемого препарата на интенсивность поглощения кислорода клетками в опытах in vitro. Большие дозы порошка угнетают, а малые стимулируют поглощение кислорода клетками. Кроме того, предлагаемый препарат обладает адсорбционной способностью и благодаря этому эффективен при пищевых интоксикациях.

Порошкообразный биогенный препарат изучен в ряде профильных лечебных институтах, где было установлено его положительное влияние. Так, в институте экспериментальной эндокринологии ЭНЦ РАМН отмечено, что предлагаемый препарат не вызывает каких-либо отрицательных сдвигов в исследованных показателях состояний эндокринной системы и обмена веществ и крыс. Найденные слабые изменения свидетельствуют от общем ростстимулирующем действии препарата. Присутствие в препарате йода обеспечивает протективное действие препарата на щитовидную железу при возможных ее радиационных поражениях.

В ЦНИИТО установлено, что исследование препарата на модели перелома кости у экспериментальных животных (кроликов) приводит к более раннему и полному формированию костной мозоли по сравнению с контрольными животными и не оказывает патологических изменений костной ткани. Использование этого препарата в эксперименте (костно-мышечная рана) уменьшает воспалительные, дистрофические и микроциркуляторные изменения, что ослабляет вторичное некрозирование мышечной ткани и ускоряет заполнение раневого канала созревающей грануляционной тканью. Заживление кожно-мышечных ран сокращается почти в 2 раза по сравнению с контролем.

В НИИ урологии М3 МП РФ проведенные эксперименты позволяют сделать вывод, что препарат обладает способностью стимулировать функциональные возможности почек и органов мужской репродуктивной системы, повышает резистентность тканей и клеток к действию повреждающих факторов, в частности микробных агентов и их токсинов.

Испытание предлагаемого препарата при экспериментальном туберкулезе у инбредных мышей показало, что препарат оказывает положительное влияние на тканевые реакции при туберкулезном воспалении у экспериментальных животных, что способствует продлению их жизни при заражении Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Предлагаемый препарат, по данным гистологического исследования, способствует задержке развития специфического воспаления в органах, начиная с первых этапов (8 сут) инфекции, он стимулирует пролиферацию лимфоцитов не только в иммунокомпонентных органах (селезенке), но и в органах-мишенях - легких, печени, пораженных туберкулезом.

Особенно заметно положительное влияние препарата на туберкулезное воспаление при использовании его в комплексной терапии туберкулеза с антибактериальными препаратами. Наиболее отчетливо это влияние проявляется на позднем сроке заболевания (18 сут). При этом отмечается более полное рассасывание туберкулезных очагов в легких, печени и селезенке.

Таким образом, проведенное исследование показало, что предлагаемый препарат обладает некоторым иммуномодулирующим действием, которое положительно сказывается на сопротивляемости мышей туберкулезной инфекции.

Исследования действия предлагаемого препарата на состав периферической крови и костного мозга, эритрограммы и некоторые биохимические показатели крови крыс показали, что

общее состояние (масса, поведенческие реакции, потребление пищи, воды, состояние желудочно-кишечного тракта) у животных при воздействии препарата в дозах 7 и 13 мг не отличалось от показателей у контрольных животных;

у интактных крыс препарат в изучаемых дозировках не вызывал каких-либо изменений в количестве эритроцитов, гемоглобина, величины гематокрита и эритроидном ростке костного мозга;

устойчивость эритроцитов периферической крови к действию химического гемолитика не зависимо от дозы препарата повышалась;

препарат в обеих дозах способствовал существенному увеличению количества тромбоцитов периферической крови, концентрации фиброногена у интактных животных и на фоне кровопотери;

у интактных животных препарат вызывал уменьшение абсолютного числа лимфоидных элементов в периферической крови и костном мозге.

на фоне хронической кровопотери препарат в обеих дозах способствовал восстановлению эритроидного ростка костного мозга и изучаемых показателей красной крови; кислотная резистентность эритроцитов увеличивалась в большей степени, чем у животных без кровопотери; эффект дозазависим;

введение препарата животным на фоне хронической кровопотери способствует восстановлению гранулоцитарного ростка костного мозга и полинуклеаров периферической крови.

Исследование действия предлагаемого биогенного препарата на экспериментальную язву желудка у крыс показали, что у животных, получивших предлагаемый препарат, процессы репарация проходят быстрее, опережая контрольных животных на 2 3 сут.

Исследования действия предлагаемого биогенного препарата на развитие патологического процесса в ткани поджелудочной железы при экспериментальном панкреатите показали следующее.

Препарат обладает способностью тормозить развитие патологического процесса в ткани поджелудочной железы на ранних стадиях экспериментального панкреатита. Это особенно отчетливо проявляется при макроскопическом обследовании (меньше выражен отек железы и окружающих тканей, почти отсутствуют явления слипчивого перитонита.

Препарат стимулирует развитие процесса организации в ткани поджелудочной железы, о чем свидетельствует большая выраженность таковых у животных опытной группы.

Проведена оценка биологической активности препарата на модели кроткосрочной культуры эпидермальных клеток человека и получены следующие результаты.

Препарат мало растворим в воде, не токсичен для клеток кожи человека, адгезивные свойства клеток увеличиваются с уменьшением дозы препарата. Препарат обладает выраженным пролиферативным эффектом, с уменьшением дозы пролиферативный ответ возрастает. Так, дозы 0,1 мкг/мл увеличивали синтез ДНК в 3 раза, дозы 1 мкг/мл в 2 раза и доза в 5 мкг/мл в 1,5 раза. Дозы 10 и 50 мкг/мл не влияли на пролиферативный ответ. В той же последовательности наблюдали эффект усиления синтеза белка. Так, дозы 0,1 мкг/мл увеличивали синтез в 3,5 4 раза.

Препарат в дозах 0,1 0,001 мкг/мл не влияет на экспрессию антигенов гистосовместимости человека.

В институте питания РАМН проведено определение ряда токсичных элементов, кальция и фосфора в предлагаемой пищевой добавке. Подготовка проб проводилась по ГОСТ 26927-86 "Сырье и продукты пищевые. Минерализация для определения токсичных элементов". Свинец, кадмий, цинк, медь и кальций определяли по методическим указаниям по атомно-адсорбционным методам определения токсичных элементов в пищевых продуктах и пищевом сырье. Предел обнаружения 0,001 мг/кг. Содержание мышьяка определяли колориметрически. При определении мышьяка предел обнаружения составлял 0,1 мг/кг. Содержание неорганического фосфора определяли спектрофотометрическим методом.

Результаты исследования представлены в табл. 1.

В клинике лечебного питания Института питания РАМН в контролируемых условиях стационара проведена клиническая апробация предлагаемой пищевой добавки на больных с сердечно-сосудистой патологией с сопутствующим ожирением с использованием широкого спектра биохимических тестов, характеризующих липидный, углеводный, белковый обмен, иммунный статус и состояние системы антиоксидантной защиты больных. Полученные результаты позволили констатировать следующее:

данные анкетированного опроса больных гипертонической болезнью с сопутствующим ожирением показали, что прием предлагаемой пищевой добавки на фоне редуцированной по калорийности гипонатриевой противоатеросклеротической диеты способствовал подавлению чувства голода у большинства больных; при этом не было зарегистрировано каких-либо явлений непереносимости этого нутрицевтика или аллергических реакций;

степень потери массы тела, рассчитанная в процентах от ее уровня до начала лечения, в процессе диетотерапии рационом Aр с включением предлагаемой пищевой добавки в полтора раза превышала таковую при использовании только одной диеты, что по-видимому, было обусловлено смягчением чувства голода и достижением психологического комфорта;

обогащение гипокалорийной гипонатриевой диеты предлагаемым нутрицевтиком усиливало гипотензивное действие этого рациона, что наиболее выражено в отношении систолического артериального давления;

применение апробируемой добавки способствовало значительному уменьшению абдоминального дискомфорта у больных, страдающих дискинезией желчевыводящих путей и толстой кишки; в процессе лечения у этих пациентов отмечалось уменьшение метеоризма, явления диспепсии, болей в животе;

наиболее существенная положительная динамика биохимических показателей, особенно выраженная у больных с сопутствующей гиперлипопротеинемией, под влиянием обогащения противоатеросклеротической диеты предлагаемой пищевой добавкой отмечалась в отношении холестерина, уровень которого в сыворотке крови снижался почти в 2 раза по сравнению с контролем;

включение в диеты Ap предлагаемой пищевой добавки оказывало положительное влияние на углеводный, белковый обмен, функциональное состояние печени и показателей свертывающей и противосвертывающей систем крови;

анализ динамики показателей, характеризующих состояние системы перекисное окисление липидов антиоксидантная защита, позволяет заключить, что предлагаемая пищевая добавка оказывает благоприятное влияние на состояние антиоксидантного статуса организма и метаболизм липидов, способствуя достоверному снижению концентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ в процессе лечения;

в результате диетотерапии с включением предлагаемой пищевой добавки выявлено иммуномодулирующее действие этого нутрицевтика, что выражалось в достоверном увеличении в пределах нормы продукции иммуноглобулинов A и C приблизительно на одну треть по сравнению с их уровнем до начала лечения.

Рекомендуемая суточная доза: по 400 млг в день до завтрака или обеда, запивая 100 г воды. Общая продолжительность курса лечения 1 мес. Проводить повторные курсы приема предлагаемой пищевой добавки можно 2 3 раза в год.

По данным функциональных, гистологических и морфометрических исследований предлагаемый биогенный препарат имеет двоякого рода эффект при остром инфекционном процессе. С одной стороны, он препятствует деструкции ткани при остром гнойном воспалении, а с другой стороны, стимулирует систему лимфомакрофагальных клеток, что находит свое морфологическое выражение в увеличении количества и площади лимфоидных фолликулов. Меньшее повреждение ткани приводит к лучшей функциональной сохранности почек и восстановлению всех показателей, нарушенных в результате воспалительного процесса.

Проведенные эксперименты позволяют сделать вывод, что предлагаемый препарат обладает способностью стимулировать функциональные возможности почек и органов мужской репродуктивной системы. Кроме того, за счет неспецифической стимуляции защитных механизмов повышается резистентность тканей и клеток к действию повреждающих факторов, в частности микробных агентов и их токсинов, в результате чего в меньшей степени нарушается и более быстро нормализуется функция пораженных органов.

В контролируемых условиях стационара проводилось наблюдение за 20 больными гипертонической болезнью I-II стадии с сопутствующим ожирением I-II стадии в возрасте от 36 до 58 лет, среди которых было 8 мужчин и 12 женщин. Больные контрольной группы (10 человек) в течение трех недель получали редуцированную по калорийности гипонатриевую, гиполипидемическую противоатеросклеротическую диету Aр (энергетическая ценность рациона составляла 1500 ккал).

10 пациентам опытной группы в течение такого же периода времени назначалась та же самая диета и дополнительно по 400 мл в день утром или днем перед едой, выпивая после приема порошка 100 г воды.

Больные опытной и контрольной групп были идентичны по характеру и степени тяжести основного заболевания (гипертоническая болезнь I II стадии), сопутствующей патологии (гиперлипопротеидемия первичного и вторичного генеза, дискинезия желчевыводящих путей и толстой кишки, деформирующий спондилез и остеохондроз шейно-грудного и поясничного отделов позвоночника), поло-возрастному признаку. Избыточная масса тела, не превышающая 30% отмечалась у 25% больных в опытной и контрольной группах.

В качестве объекта наблюдения при проведении данных клинических испытаний не случайно были выбраны больные гипертонической болезнью I II стадии с сопутствующим ожирением, а также у некоторых пациентов с сопутствующей гиперлипопротеидемией. Наличие в апробируемой пищевой добавке абсорбционных и адаптогенных свойств имеет непосредственную связь с патогенетическими механизмами поражений сердечно-сосудистой системы у наблюдаемых больных, и в частности нарушением липидного обмена, изменением иммунных реакций, нарушением взаимоотношения в системе перекисное окисление липидов антиоксидантная защита организма.

Характеристика применяемой диеты Ap.

Химический состав и энергетическая ценность применяемой диеты Ap представлены в табл. 2.

В табл.3 даны обобщенные величины потерь при тепловой обработке.

Гипонатриевая, редуцированная по калорийности противоатеросклеротическая диета Ap характеризуется уменьшенным количеством животных жиров, олигосахаридов, при физиологической норме белка, ограничением холестеринсодержащих продуктов и экстрактивных веществ, обогащением рациона продуктами, содержащими липотропные вещества, полиненасыщенные жирные кислоты, пищевые волокна. Минеральный состав сбалансирован адекватно патогенетической сущности ИБС и гипертонической болезни.

Комплексное обследование больных включало изучение динамики объективных признаков болезни, массы тела, уровня артериального давления, биохимического исследования, которое осуществлялось с использованием анализатора "Спектрум" фирмы "Эббот", США, со стандартным набором реактивов, по стандартной программе.

Липидный обмен характеризовался по концентрации в крови общего холестерина и триглицеридов.

Для оценки белкового обмена определяли общий белок сыворотки крови и мочевую кислоту, а углеводородного глюкозу.

Функциональную способность печени оценивали по содержанию в сыворотке крови общего билирубина, АСТ и АЛТ. О состоянии свертывающей и противосвертывающей систем крови судили на основании определения протромбинового индекса Квика, фибриногена по методу Рутберга и фибринолитической активности крови по методу Ковальского, Копека и Ниверского.

Состояние системы антиоксидантной защиты и перекисного окисления липидов оценивали путем измерения в гемолизатах эритроцитов следующих показателей:

активность супероксиддиомутазы (СОД) определяли по классическому методу Beauchamp C. Fridovich J. 1971 г;

активность глутатионпероксидазы (ГП) оценивали с помощью метода Mille G. 1959 г. в модификации для автоматического анализатора "Клиникон-Корона" (N L KB, Швеция);

активность глутатионредуктазы (ГР) определяли на основе классического метода Tilbotson J.A. et al, 1971 г. в модификации для автоматического анализатора "Клиникон-Корона", фирмы "ЛКБ", Швеция;

активность каталазы определяли разработанным и модифицированным для автоматического анализатора "Клиникон-Корона" методом;

содержание диеновых конъюгатов определяли по методу И.Д. Стальной, Т.Г. Гаришвили, 1977 г. в модификации для эритроцитов.

Из компонентов неферментной антиоксидантной защиты определяли

SH-группы в сыворотке крови спектрофотометрическим методом Эллмана;

концентрацию витаминов A, E в сыворотке крови определяли флюориметрическим методом Черляускене Р.И. 1984 г. витамин C методом титрации.

Концентрацию иммуноглобулинов A, G, M, компонентов комплемента C3, C4 определяли иммунохимическим методом на анализаторе "ICS-II", Бекман, США.

Все исследования проводились в динамике для оценки влияния проведенного алиментарного вмешательства.

В процессе повседневного клинического наблюдения за больным в период клинических испытаний ни в одном случае не было зарегистрировано каких-либо явлений непереносимости этой пищевой добавки или аллергических реакций.

Напротив, у больных, страдающих дискинезией желчевыводящих путей и толстой кишки, на фоне применения предлагаемой пищевой добавки отмечалось уменьшение метеоризма, диспепсических явлений, болей в животе). У большинства больных отмечалось снижение чувства голода.

С целью выявления липолитического действия апробируемой пищевой добавки был проведен сравнительный анализ степени потери массы тела у больных, получавших предлагаемую пищевую добавку на фоне противоатеросклеротической диеты, и больных контрольной группы, которым назначалась только базисная диета. Общая потеря массы тела при включении в диетотерапию этого нутрицевтика превышала таковую в контроле: в среднем она составляла 6,4% от ее уровня до начала лечения в опытной группе и 5,2% в контрольную группе. Среднесуточная потеря массы тела соответственно равнялась 305 и 247 г.

Включение предлагаемой пищевой добавки усиливало гипотензивное действие этого рациона. Так, в процессе диетотерапии уровень систолического артериального давления у больных опытной и контрольной групп снижался на 31 и 24% а диастолического соответственно на 19 и 15% по сравнению с этими показателями до начала лечения.

При изучении влияния предлагаемой пищевой добавки на биологические показатели обращает внимание выраженная положительная динамика уровня общего холестерина в сыворотке крови. Так, в процессе диетотерапии гипохолестеринемический эффект у больных опытной группы равнялся 20% от исходного уровня, а контрольный на 9% Уровень триглицеридов в сыворотке крови в результате лечения практически не изменялся, оставаясь в пределах нормальных колебаний у больных обеих групп. Приблизительно в равной степени у этих пациентов был выражен и гипогликемический эффект.

Динамика уровня общего белка в сыворотке крови была незначительной, а содержание в крови мочевой кислоты достоверно снижалось у больных обеих групп приблизительно в равной степени. Наряду с этим отмечалось значительное снижение в крови уровня АСТ и АЛТ, а также умеренное понижение содержания общего билирубина у больных, получавших предлагаемую пищевую добавку на фоне диеты Ар. Динамика клинико-биохимических показателей под влиянием приема предлагаемой пищевой добавки на фоне диеты Ар у больных гипертонической болезнью с сопутствующим ожирением показана в табл. 4.

Снижение протромбинового индекса в процессе диетотерапии было в два раза более выражено у больных опытной группы, а благоприятное изменение уровня фибриногена и фибринолитической активности крови в равной степени у больных обеих групп.

При оценке предлагаемой пищевой добавки на витаминную обеспеченность было констатировано заметное повышение в процессе лечения концентрации в крови витаминов А и Е, в то же время у больных контрольной группы подобный эффект не отмечался (табл. 5).

Применение пищевой добавки на фоне редуцированной диеты Ар способствовало также активации некоторых показателей и ферментной антиоксидантной защиты. Так, у больных опытной группы в процессе лечения наблюдалось достоверное повышение уровня глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы эритроцитов больных гипертонической болезнью и ожирением. У больных контрольной группы эти изменения были выражены в значительно меньшей степени.

Степень редукции в процессе диетотерапии с включением предлагаемой пищевой добавки продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгатов и малонового диальдегида) у обследованных больных была в два раза более выражена по сравнению с контролем. Выраженное антиоксидантное действие апробируемого нутрицевтика может быть, в частности, обусловлено наличием в его составе некоторых микроэлементов, обладающих антиперекисным действием, например таких, как хром.

Применение в течение 3 нед предлагаемой пищевой добавки в составе противоатеросклеротической диеты оказывало определенное иммуномодулирующее действие. Как видно из табл. 6, у больных контрольной группы, получавших базисную диету, каких-либо значительных изменений в системе гуморального иммунитета не отмечалось. В то же время обогащение диеты Ap предлагаемой добавкой способствовало достоверному увеличению в крови концентрации иммуноглобулинов А и С.

Таким образом глубокие химические исследования и широкие доклинические испытания показали, что окостенелые рога оленя являются естественным накопителем ценных полезных элементов и биологически-активным компонентов, созревавших в течение 7 8 месяцев.

Использовать оленьи рога в стадии их развития панты это значит готовить лечебные препараты (пантокрин, рантарин) и пищевые добавки из недоразвитого продукта, который более токсичен и менее эффективен.

Заявляемый порошкообразный биогенный препарат из окостенелых оленьих рогов и пищевая добавка на основе этого препарата, имеющие заданные изобретением характеристики, обеспечивают введение в организм человека продукта, сохраняющего до 100% исходный природный состав.