штамм а/17/пекин/92/4(н3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых

Формула изобретения

Штамм А/17/Пекин/92/4(H3N2) ГИСК N 103 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики эпидемического гриппа среди взрослых живой интраназальной гриппозной вакциной из штамма А/17/Пекин/92/4 (H3N2). Известный штамм утратил антигенную актуальность и вследствие этого не может вызывать защитную реакцию во время эпидемии гриппа А(H3N2).

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является получение вакцинного штамма актуальной антигенной разновидности на основе эпидемического вируса А/Пекин/32/95 (H3N2).

Вакцинный штамм А/17/Пекин/92/4 (H3N2) получен методом генетического реассортации эпидемического вируса А/Пекин/32/92 (H3N2) с холодоадаптированным штаммом А/Ленинград/134/17 (H2N2) донором аттенуации, с последующей селекцией в присутствии антисыворотки к вирусу А/Ленинград/134/17/57 (H2N2).

Методом РНК:РНК гибридизации с последующим электрофорезом в полиакриламидном геле установлено, что вакцинный штамм А/17/Пекин/92/4 (H3N2) унаследовал 6 генов, кодирующих внутренние белки PB1, PB2, PA, NP, M, NS от донора аттенуации и 2 гена, кодирующих поверхностные белки HA (гемагглютинин) и NA (нейраминидазу) от эпидемического вируса. Штамм является температурочувствительным (разность титров при 32^oС и 40^oC 6,0 lg ЭИД 50/0,2 мл) и холодоадаптированным (разность титров при 32^oС и 25^oC 3,5 lg ЭИД 50/0,2 мл).

Таким образом, представленный вакцинный штамм А/17/Пекин/92/4 (H3N2) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью поверхностных белков эпидемического вируса А/Пекин/32/92 (H3N2), структурой генома, оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, температурочувствительностью и холодоадаптированностью, что коррелирует с аттенуацией для человека, характерной для донора аттенуации.

Морфология штамма полиморфная, типичная для вируса гриппа.

Характеристика штамма.

Инфекционная активность при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 32^oC в течение 48 ч 0,8 lg ЭИД 50/0,2 мл.

Гемагглютинирующая активность 1:256.

Штамм проявляет генетическую стабильность биологических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз).

Штамм ареактогенен при интраназальном введении взрослым людям старше 15 лет.

Пример. Группу из 93 человек вакцинировали интраназально в объеме 0,5 мл реассортантным штаммом А/17/Пекин/92/4 (H3N2) с инфекционной активностью 7,0 lg ЭИД 50/0,2 мл. Группа лиц того же возраста из 102 человек получила плацебо.

Средняя реакция с кратковременным повышением температуры свыше 37,6^oC наблюдалась у 1 человека, привитого вакциной, слабые температурные реакции до 37,5^oC в 12 случаях.

В группе лиц, получивших плацебо, средние температурные реакции не отмечались, а слабые наблюдались в 6 случаях.

Показатель реактогенности (разница в проценте средних реакций у привитых вакциной и получивших плацебо) составил 1,1% (см. таблицу).

Таким образом, вакцинный штамм А/17/Пекин/92/4 (H3N2) по показателям реактогенности соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам фармакопейной статьей ФС 42-293 ВС-89 на живую гриппозную вакцину для интраназального применения взрослым людям.